吩噻嗪类抗精神病药物对神经系统副作用处理
吩噻嗪类抗精神病药物对神经系统的副作用
分析
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及处理
【摘要】吩噻嗪类药物是由两个苯环、与一个含硫和氮原子的主环联结的三环结构化合物。吩噻嗪类药物对许多精神病有良好效果，临床上主要用于治疗精神分裂症。但是抗精神病药的作用机制十分复杂，与多种中枢神经递质有密切关系，副作用也很多。本文对吩噻嗪类抗精神病药物对神经系统的副作用分析及处理
措施
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进行了研究。
【关键词】吩噻嗪;抗精神病药物;副作用
吩噻嗪类药物是最常用的抗精神病药之一，尤其是在疾病的急性期，对控制兴奋躁动、急性幻觉、妄想、各种思维障碍、情感障碍、意志及行为障碍等均有疗效。吩噻嗪类药物的药理作用广泛而复杂，其主要作用是对中枢神经系统的影响。
1锥体外系反应
这是抗精神病药治疗中最常见的一种副作用。各种抗精神病药均可引起锥体外系症状，其发生率三氟拉嗪最高(60,)，以下依次为氟奋乃静、三氟丙嗪、奋乃静、氯丙嗪(30,)，而以甲硫达嗪最低。由于抗精神病药作用于黑质、纹状体，阻断多巴胺受体，使神经元突触后多巴胺受体功能降低，因此出现锥体外系副作用。其主要表现为类震颠麻痹综合征、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍。
(1)类震颤麻痹综合征，又称为帕金森综合征，一般在应用抗精神病药后数天或数周发生，多数在开始治疗2周后出现。发生率为
15,,40,，以女性及高龄病人多见。临床表现静止性震颤、肌张力增高、运动不能。处理:抗胆碱能药，如安坦(苯海索)，口服2,4mg，每日2,3次。或苯甲托品，口服1,2mg，每日2,3次，可以改善症状。少数严重者，需减药或更换药物。抗胆碱能药可能影响抗精神病药的吸收和利用，因此不宜采用“预防性给药”，在出现锥体外系反应，应先观察后给药。在使用抗肥田能药，锥体外系症状消失数周后，可以试行停用抗胆碱能药。
(2) 静坐不能，主要表现为主观体验想静坐和客观上不停的运动状态。发生率约为20,,40%，女性比男性约高一倍。多发于服药后l,2周，亦有服药后数月后发生。各种抗精神病药均可引起，以氯丙嗪发生率最高，其次为奋乃静。症状轻重不一。轻者仅有主观感受。症状明显时，坐卧不宁。严重者伴有焦虑、烦躁、易激惹、酷似急性焦虑发作。静坐不能可引起继发性抑郁，心境恶劣，出现自杀行为。处理:可用安坦，每次2,4mg，每日2,3次。
心得
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安具有显著疗效，10,20mg，每日3次。伴有焦虑、烦躁、易激惹、不安症状者，可用安定，每次5mg，每日3次，有明显效果。
(3)急性肌张力障碍，又称急性运动障碍，是抗精神病药治疗中，锥体外系反应最常见的早期症状。表现为发作性或持续性肌肉痉挛及异常姿势。发生率以氟奋乃静癸酸脂(25,)最高，其次为氟哌啶醇(16,)，而甲硫达嗪很少发生。处理:采用东良菪碱0.3mg;或苯甲托品2mg，肌注，症状可迅速消失。不适合使用抗胆碱能药物的病人，予以苯海拉明20mg，或异丙嗪25,50mg，肌注。安定可
减轻肌痉挛，改善情绪，以5,10mg肌注。
(4)迟发性运动障碍，长期应用抗精神病药后引起面部、四肢或躯干早现各种不自主、有节律的异常运动，称为迟发性运动障碍。其发生率报道不一，大多为15,,20,。高龄、女性、有脑器质性损害、合并抗胆碱能药是促发的危险因素。表现以口唇、舌、面部不自主运动最为突出，称为“口-舌-颊”三联征。治疗尚无肯定的治疗方法。早期发现、及时处理是治疗原则。如病情稳定，应逐渐减少剂量至停用。仍需药物治疗的病人，更换锥体外系反应较轻的药物，如氟氮平、甲硫达嗪、舒必利等。若合并使用抗胆碱能药物，应当停用。
2恶性综合征
恶性综合征是抗精神病药最严重的副作用，虽属少见，但不可忽视，多发生在治疗后一周内。
病人体温骤增，持续不退。有明显的锥体外系症状，普通的肌强直、运动不能、震颤、吞咽困难。植物神经功能障碍，表现多汗、流涎、心动过速。精神症状可见少语、少动、反应迟钝、表情茫然、焦虑与不安，严重的出现意识陈碍。病情进一步发展，并发肺部感染、肾功能衰竭、弥漫性血管内凝血，可因循环衰竭而死亡。死亡率约为20,,50,。
处理:立即停用药物。注意水、电解质、酸碱平衡，给氧，物理降温，预防并发感染。有些药物试用于临床，初步显示可减轻某些症状。硝苯呋海因是一种抗痉挛剂，可缓解肌强直，口服每次100mg。
一日4次，治疗l,5天。溴隐亭，多巴胺受体激动剂，具有显效快的特点，剂量5,30mg,日，分次服。
3药源性癫痫
吩噻嗪类药物可诱发癫痫发作，以氯丙嗪多见。药源性癫痫多发生在服药几天或几周。药物所致癫痫发作大多具有间歇性、短时性、到板性特点，各类发作可以单独出现，也有不同类型组合。
全身性强直阵挛性发作:发作前可出现感觉性、运动性、精神性先兆症状。突然意识丧失、出现全身肌肉强直性收缩，继之，转入肌肉阵挛，可有跌伤，唇舌咬破，小便失禁，病人意识丧失。癫痫持续状态:全身性强直—阵挛性发作频频出现，反复发作，间歇期较短、间歇期意识障碍不能恢复，病人处于昏迷状态。部分性发作:可表现为失神与肌阵挛性发作。突然不语、目光呆滞、呼之不应，有一肢体抽搐。也可出现阵发性麻木或触电感。
药物对脑电图影响，吩噻嗪类药物可使正常人的脑电图出现同步化倾向，呈现频率减慢，波幅增高，出现6波和8波。有时可引起癫痫放电或使原有癫痫加剧。停药后这种改变恢复正常。对全身性强直阵挛性发作病人，要预防挥伤、咬伤、防止唾液吸入或窒息。
若仅有一次癫痫大发作，一般不必停用吩噻嗪类药物。但要并用抗癫痫药。对全身性强直阵挛性发作，首选苯妥英钠或卡马西平;无效时换用丙戊酸钠或苯巴比妥;开始最好单一用药，达最大剂量无效时，再合并用药。
参考文献
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[2]王桂兰. 抗精神病药物利培酮及氯丙嗪不良反应观察. 护理研究, 2005, (26)
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