阿片类药物的成瘾机制，戒毒疗法及其比较
院系 基础医学院 班级 临床四班 姓名 丁志昆 学号20091110418
摘要：戒毒治疗包括脱毒，预防复吸和回归社会。治疗以阿片受体为中心，或替代其激活剂或阻断信号转导。
一概述：脱毒法可以分为四种（1）阿片受体激活剂的替代疗法（2）作用于肾上腺素受体的非阿片类药物（3）阿片受体拮抗剂（4）中药疗法。
二沙酮替代疗法：美沙酮与阿片受体亲和力高，半衰期长，作用时间长，耐受性和成瘾性的发生缓慢。静脉注射1g以上成瘾者，初始量为每天30—40mg，吸入滥用者为每天10—20mg，首次剂量根据患者情况调节。一般1——3周内递减直至停药。先快
慢，每日递减20%，至每天10mg时，可改为1——3天减少1mg。
三，丁丙啡递减法:丁丙啡肌内射，通常首次剂量为0．3～0．6毫克。观察30分钟，视控制戒断症状情况而定，必要时再用0．3～0．6毫克，至控制症状为止。最大剂量0．9～1．2毫克／次；以后每6小时肌注次，同首次剂量。第三天开始逐日剂量递减，一般10日左右停药。
四，可乐定脱毒法：可乐定可以兴奋蓝斑核受体，减少去甲肾上腺素的释放。可乐定每日最高剂量为14—17mg/kg，分三次给药，第一天给药不超过最大剂量的2/3。第二天增至最高剂量。从第五天减量，11或12日停药。
五，中药脱毒法：中药戒断毒品口服液。北京奇草王科技发展有限公司生产的专利产品中药戒断毒品口服液，商品名"金匮蜜汁"，属100％的绿色植物高效戒毒饮品，使用高科技研制而成。金匮植物蜜汁从植物中提取的特种糖类、果酸，并加以蜂蜜等营养成分，这些物质能及时有效解除海洛因的身体依赖，降低对海洛因的心理依赖，并能迅速地增加人体内营养，提高抵抗力，增强免疫功能和调节肌体内相关内分泌功能的代谢平衡。对神经递质紊乱有调节和恢复作用。
六，结论：美沙酮替代疗法停药后戒断症状轻，成瘾者乐于接受，但美沙酮本身也是成瘾性药物。丁丙诺菲疗法无明显毒副作用，安全易接受，对于拒绝美沙酮疗法和纳曲酮疗法无效的患者也有效。可乐定脱毒法是一种安全有效的阿片类依赖治疗药物。中药疗法无毒副作用并对身体恢复有一定作用。
七，阿片类药物成瘾的机理
(一)阿片成瘾的神经通路 虽然依赖性药物在化学结构、急性作用的靶位有很大不同，急性药理效应也很不一样，但都有导致滥用并最终发展到成瘾的共同重要特征，即奖赏效应或强化作用。有充分的证据
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明伏隔核，大脑皮层是产生吗啡强化效果的最终部位。Olds和Milner首先发现了大鼠脑内存在以伏隔核为中心的中脑－前脑－锥体外回路组成的奖赏系统。同阿片的奖赏系统有关的主要脑核团包括腹侧被盖区(VTA)，伏隔核(nucleus accumbens)，弓状核，杏仁核，蓝斑，中脑导水管周围灰质等。
阿片药物可能有独立于DA系统的强化作用途径，但阿片成瘾的主要机制之一仍然是通过阿片受体作用在多巴胺能神经元的而达到强化作用。其途径可能包括：
1)直接导致多巴胺释放增加；阻止多巴胺被神经元重新摄取；
2)作用于γ－氨基丁酸(GABA)中间神经元的μ受体，抑制该神经元的活动，从而解除GABA对VTA的DA神经元的抑制，使其投射靶区的DA释放量增加；
3)导致多巴胺增多，刺激有关细胞，使机体产生陶醉和欣快感。
阻断多巴胺受体可使这种作用减弱。阿片类依赖过程中，中枢多巴胺含量增加并在较高的水平建立适应性平衡，一旦停药后，多巴胺含量逐渐下降，便会出现戒断症状(精神症状)和觅药行为。其中多巴胺D2受体在奖赏效应中的作用更为专一。应用基因敲除技术(knock - out) 敲除成瘾鼠D2基因后，虽无行为改变，但抑制其觅药行为和位置偏爱，进一步
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了多巴胺系统在精神依赖中的作用。
在急性给药的情况下，绝大多数成瘾药物通过激活MLDS中伏隔核和大脑皮层的DA神经通路，实现药物的奖赏和强化作用。可卡因和多巴胺转运体结合阻滞DA的重吸收，主要是使伏隔核突触间DA浓度升高；而苯丙胺则首先增加单胺类的释放，同时促进伏隔核的DA释放，所以和可卡因有非常相似的强化作用和精神运动刺激效果。动物实验发现，当损毁VTA的细胞群、它通过前脑内侧束上行的纤维通路、终止在伏隔核和前脑皮质的纤维末梢区或相关连的腹侧苍白球，可以显著地降低几种依赖性药物，尤其是可卡因和苯丙胺的奖赏效应。 医学 教育网搜集整理
依赖性药物长期给药产生的慢性效应所涉及的脑环路不是仅仅调控急性奖赏效应的那些环路，学习和记忆的神经环路也参与依赖性药物奖赏感受刺激信息的处理和贮存，对依赖性药物的成瘾形成发挥重要作用，正电子扫描技术(positron emission tomographic，PET) 研究证实，致依赖性药物引起海马、杏仁和几个相关皮质脑区的变化都伴随着药物渴求。在脑内也发现与药物渴求相关的代谢变化，这些脑区包括边缘系统和相关的大脑皮层组织。
八戒毒后的复吸预防
1、牢记毒品危害，强化戒毒动机；
2、脱离毒品环境及毒友；
3、改变一些错误的认识，如“再吸一口不会成瘾”、“戒毒这段时间好辛苦，再好好享受一顿就收手”、“我的意志力强，想戒就能戒”、“少吸一点，不会上瘾”等；
4、建立健康的生活模式，充实自己，控制心瘾；
5、正确处理精神及社会压力，学习一些健康的生活方式，如娱乐活动、运动、旅游、放松训练、冥想等自我调节的方式，或请求家人、医生帮助，千万不要用毒品来摆脱这些压力；
6、正确应付不良情绪。吸毒者存在空虚、无聊、愤懑、焦虑、抑郁等不良情绪，吸毒可暂时忘掉一切烦恼。因此，戒毒后必须学会如何正确表达自己的不良情绪，学会如何打发休闲时间，学会建立新的人际关系，必要时请求医生帮助；
7、争取家庭、社会的支持和医生的帮助。家庭和社会的支持，可帮助戒毒者克服自卑心理，应付不良的精神刺激，督促戒毒者与毒品、毒友绝缘，提高戒毒者的戒毒动机，及早发现复发迹象以便采取防范措施。经常与医生保持联系，也可作为一种无形的压力来帮助戒毒者坚定戒毒的决心。
参考文献
01药物毒理学第二版
02毒理学杂志
03中国药学杂志
04化学通报
05中国新药杂志
06清华大学学报
07动物学杂志
08中国药理学通报
09中华预防医学杂志
10药学学报
11南方医科大学学报
12细胞与分子免疫学杂志
13病理学第七版
14方剂学
15中医药学概论
16中药药理学
17药动学
18中国公共卫生
19化学进展
20化学世界
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