抗生素杀菌滤液刺激全血产生肿瘤坏死因子,白介素6和白介素8的作用

抗生素杀菌滤液刺激全血产生肿瘤坏死因子,白介素6和白介素8的作用 抗生素杀菌滤液刺激全血产生肿瘤坏死因 子,白介素6和白介素8的作用 52? 忱移锸茼格良?徽闷 ' 检验与临床' 52一 抗生素杀菌滤液刺激全血产 白介素6和白介素 生肿瘤坏死因子, 8的作用一6lI 》} 聂大平,李振国,于喜梅,张秀英?—'————一?-————., (1.大连医科大学附属第二医院检验科,辽宁大连116023;2.大连大学桂验系,辽宁 大连l16622;3.普兰店 市妇儿医院检验科,辽宁普兰店116200) 中图分类号:R73—362文献标识码:A文章编号:1002—0764(2000)06—0052—02 l 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 与 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 1.1材料头孢三嗪(CRO)为上海新药业有限公 司产品,亚胺培南(IMIP)为默沙东公司产品,庆大 霉素(GEN)为烟台第二制药厂产品,氧氟沙星 (OFX)为江西东亚药业有限责任公司产品.大肠埃 希菌(ATCC25922)肉汤培养基购于江苏宜兴万 石培养基厂.组织培养板为丹麦NUNCION产品, 微孔滤器购于上海医药工业研究所. 1.2方法 1.2.1药物MIC测定用试管法测得四种药物对 大肠埃希菌MIC值.分别为CRO0.03mg/L,IMIP 0.25mg/L,GEN025nag几,OFX0.015mg几. 1.2.2抗生素杀菌滤液制备挑取37?血平板培 养过夜的大肠埃希菌,用肉汤增菌液调整其浓度1.5 ×10/ml,分别加入各种抗生素,使细菌的终浓度为 l0,lo6/ml,药物浓度为20×MIC,以未加抗生素 组作对照,37?孵育6h,菌液经022m滤器过 滤,除去细菌菌体成分. 1.2.3抗生素杀菌滤液刺激全血细胞释放细胞因 子无菌采集正常健康人血20ml(肝索抗凝),分 别与各种抗生素杀菌滤液按9:l混合,按1ml/孑L加 入24孔组织培养板内,每种抗生素做3个平行孔, 37?,5%c振荡孵育8h后分离血浆. 1.2.4细胞因子测定用ELISA法,试剂盒购于 上海森雄科技实业有限公司,操作按说明. 1.2.5统计学处理所有数据用0检验 2结果 根据抗生素浓度在20×MIC时,接近常规用药 时的血峰浓度,内毒素刺激全血细胞产生TNF0, IL一6在8h达到高峰l3j,因此我们选择抗生素浓 度为20×MIC,杀菌滤液刺激全血细胞8h,测定 TNFn,IL一6和IL一8.结果见图1,2,3: 图I图2图3 抗茁素杀菌滤澶【20MI("孵育6h)刺激奎血细胞8h产胂瘤坏死固于,白细胞舟素 6,白细胞舟素8. *P<0.n5.与其它各组相比 熏 ?一 医师进修杂志2000年6月第超鲞筮 3讨论 由于FLPS生物活性是通过LBP/C[)I4途径完 成的,故选择全血细胞培养来研究抗生素杀菌滤液 刺激其产生TN,IL一6,II一8的作用.这较以往 用体外培养人单个核细胞观察LPS刺激靶细胞产 生细胞因子的作用,更为接近生理状态和临床实际, 并避免分离过程中对单个核细胞的的刺激作用,减 少LPS污染机会,简化实验操作. 本实验结果表明不同种类抗生素刺激血细胞产 生细胞因子的水平是不同的,这间接反映了它们诱 导GNB释放FLPS的能力也不相同.CRO,OFX 杀菌滤液刺激血细胞产生TN,IL一6,II一8水平 明显高于IMIP和对照组,GEN杀菌滤液只引起较 多lL一6释放,而1'N和lL一8水平与IMIP组 和对照组无明显差异.这表明CRO,OFX诱导 GNB产生FLPS水平最高,1MIP最低,GNB介于两 者之间.与文献报道相似..临床观察也表明用 CRO治疗流感嗜血杆菌脑膜炎患儿后,脑脊液中 FLPS水平增加.病情加重6.不同种类抗生素诱 导GNB释放FIPS能力的差异与药物作用机制有 关Hj.口一内酰胺类抗生素和IMIP都是通过与细 菌细胞壁上青霉素结合蛋白(PI)结合达到杀菌目 的的,但它们与PBP各亚型的亲合力是不同的, CRO主要与PBP3结合,抑制细胞分裂时中隔的形 成,不抑制其生长及菌体增大,故菌体呈丝状体; IMIP主要与PBP2结合,使细菌转变为原生质球, 失去活力.由于丝状体菌壁总质量远大于球状体, 故其自发释放和崩解释放的FLPS高于球状体,因 此IMIP释放的FLPS较CRO少.OFX是通过抑制 细菌DNA旋转酶杀菌,但其导致细菌形态改变类 似于p一内酰胺类抗生素与PI{P结合,使细菌呈丝 状体,因而释放的FLPs与CRO相近.GEN可抑 制细菌蛋白质合成,导致细菌生长停滞,细菌失活, 但无细胞壁裂解,且GEN能与FLPs结合,故在细 菌裂解时有中等量的FLPS释放. 综上所述抗生素杀菌机理的差异导致它们在杀 菌过程中诱发GNB释放FLPS不同,从而使机体产 生细胞因子不同,而过多的细菌因子能加重炎症反 应和病情,这就提示我们在治疗重症GNB感染时即 要保证抗生素的杀菌作用,又要尽可能使用较少导 致内毒素释放的抗生素. 参考文献: t]李,彭毅志抗生索活疗导致细南释放内毒索的研究进展 . J.围补医学?扎皇素分册,1998.6:466. 2]I#为,,莲砷瘤坏死因子一内毒素在烧伤古并严重细 感染病人中:用的临床研究[J]巾华流行病学杂志,1993,14 (增刊):40 3李为.朱诗锌,官兰,等内毒索和抗生杀苗滤液刺激全血 细咆产生肿瘤坏死因子的作用:J]中华学感染杂志,1999,9 (1):16,18. [4.PRINSJM,KUIJPEREJ.ME.~,T.SSF.NMIC.,eqRelea~of ~UaTKOI"nocsfacralpha柚dinterIbn6duri1~gantibiotic killingn{e~hcrichiacoilinwholeblco:l:inflate1){~tiblotic c[J]AntibioticC,sncemradonandPresenceD{Sertunlnfozt ]nm~un.1995.63(6):22362242, [5]VANDENBERGCA,DENEEI,INGAJSCFIOTCS, Delayedandboticinduced】蜘o1:ECoilinvitroiscorrelated v,qthean?tofLPSreleaseScand[JJInfectDks,1992. 24:6l9 [6ARDITIM,AN.ES【,YOGEVR,alCerebn~pina]fluid erulotoxlnlevelsinchiklrenw】d1H[J]lnflucvee,emeningitis beforeandafteradministrationofintravenousee[triaxone1In{髓c Dis,1989.16O:1005 作者简介:聂太平(1956--).女,山西省原平县^,副主任梭验师. 收稿13期:I999—07—30 (责任编辑:姜杰新) (上接第42页)不抑制胎儿呼吸 但对具备阴道分娩条件者,仍应争取阴道分娩, 严密观察产程进展.缩短第二产程,行会阴侧切,低 位产钳助产术.术后或产后仍应严密观察病情,继 续药物治疗,防止产后子痫及其它手术并发症的发 生. 参考文献: ,1]刘棣临莺度妊蜒商血压综台征终止妊娠的指征和方法[j实 用妇产科杂志,1989.5:232+ [2]孪英勇妊娠高m压综台征终止妊娠的指征及分娩方式的选择 lJ.国外医学妇l科分册,1987,6:321 :3]林树候,姚琦玮子瘸患者的剖宫产问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ——附7】测幅床分析 [J:中毕女j:科杂.1985,20:102 作者简介:沈华样(1964,).,浙江省嘉市人.主治医师 收稿日期:1999—05一(J5 (责任编辑:杨广富)