胎儿甲状旁腺同种异体移植

胎儿甲状旁腺同种异体移植治疗甲状旁腺功能低下症，疗效确切，维持时间久 ，已被公认。国外开展甲状旁腺移植研究已有90年历史，但同种异体移植成功报道 较少；我国自1980年提出运用胚胎组织甲状旁腺同种异体移植获得成功以来，不少 学者对此作了进一步研究和应用，成功率明显提高，积累了许多经验。现将近年来 有关胎儿甲状旁腺同种异体移植的研究进展情况综述如下。 1　移植物的来源 　　良好的供体是移植成功的基础，目前甲状旁腺移植的组织来源主要是胚胎甲状 旁腺及成年人甲状旁腺。国外主要以健康的甲状旁腺或亢进的甲状旁腺腺体为供体 。国内主要以胚胎甲状旁腺为供体。认为6～7个月龄胎儿具有再生能力强，对损伤 敏感性低和抗原性弱等优点［1］。陈国锐等学者还测定5个月胎儿血清钙为2.75～ 3.25mmol/L［2］。后来不少学者作了进一步研究，山东医科大学内分泌研究室采 用4～7个月水囊引产作供体，证实4个月龄胎儿已有分泌甲状旁腺激素(PTH)功能［ 3］；中国医学科学院高祖华等从细胞分化程度、分泌功能和免疫原性3个方面对胎 儿甲状旁腺进行了研究，结果证明胚胎20～28周的甲状旁腺组织已分化成熟，能分 泌一定浓度的PTH［4］。同时通过进一步研究证明胚胎甲状旁腺具有免疫原性低的 优越性［4］。目前国内学者普遍认为胎儿甲状旁腺是最理想的供体［5］。 2　移植物的预处理 　　成年供体由于抗原性强、再生能力差，移植成功率低，目前国内已基本放弃以 它作为供体。而有关胚胎器官是否有抗原性，过去是有争议。有学者认为胚胎 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面 在移植时不必考虑血型、组织血型等问题。Tucn对58例胚胎肝、胸腺、骨髓、脾的 淋巴细胞测定，结果发现64%有HLA-DR抗原，50%有AP抗原［3］，高祖华等学者通 过甲状旁腺移植供体组织比较，也证明了胚胎组织甲状旁腺ABC抗原含量与成人基 本相同，DR抗原含量显著少于成人的含量［4］，而在临床移植应用中，仍有不少 病例出现排斥反应而招致手术失败。术前或术后应用适量的免疫抵制剂，可提高移 植的成功率［6］。因此，说明胚胎甲状旁腺有一定的抗原性，只是比成人供体为 弱。 　　供体预处理是提高移植成功率的有效方法，目的是降低HLA-DR抗原的阳性表达 ，消除过客的淋巴细胞。目前国内常用预处理方法有：①体外高氧环境培养；Nei y认为高氧环境对血细胞没有氧毒作用，能保存腺体的实质细胞，选择性地杀死移 植物中过客淋巴细胞，组织存活时间因之而延长。亦有学者报道高氧环境下不能延 长移植物存活时间。②普通空气培养；George报道普通空气下培养的甲状旁腺单层 细胞，能持续分泌PTH达100天，冷冻保存后可达2年。Storrling认为移植前培养3 ～50天能延长保存时间，可能是组织培养改变了移植腺体表面抗原结构。但Peeg也 提出在普通空气中培养，组织内的或附着在组织中的过客淋巴细胞不能充分杀死， 存活时间不能延长。③60Co照射及裸鼠过度：此方法1990年由Sollonger提出［7］ 。国内学者陈国锐、刘仁斌等用同种方法进行观察，获得良好效果［8,9］。此方 法的理论依据是：经过裸鼠过渡后，引起排斥反应的过客细胞可能死亡或离开了移 植物；同时增殖能力强的细胞(如淋巴细胞、血管内皮细胞等)对60Co辐射有较大敏 感性，而相对稳定的细胞群(如PTC细胞)对辐射的敏感性较小［7～9］。④紫外线 照射：Takafumikamei移植前用紫外线照射加环磷酰胺对移植物进行预处理，然后 同种异体移植，移植物存活22.2±6.00天，比未经照射7.3±0.9天明显延长，与单 用紫外线照射10.9±1.3天，单用环磷酰胺12.6±2.6天差异有显著性。故用紫外线 预处理移植物再加免疫抑制剂的使用也是降低排斥反应的有力措施，目前国内应用 此方法较少，未见有文献报道。 3　移植部位 　　缺乏淋巴细胞的移植区有利于移植物的生存［5］，过去常采用的部位有：肾 包膜下、肌肉、腹股沟区、右下腹壁、腹腔内和甲状腺等处。1995年熊志刚等学者 提出脑室内移植可避免排斥反应［10］。国不同部位移植报道的病例不多，因此仍关系的胎儿供体与受体之间可容程度较好的缘故；其次是甲旁低的母体胎儿，甲状 旁腺往往处于代偿发育和功能亢进，供体自身功能较强。因此，选择供体时，尽可 能选择胎龄小，但发育良好，分泌功能强的自身或有血缘关系的胎儿。有助于提高 移植的成功率。 7.2　组织配型　尽管有学者提出胚胎组织不需组织配型，但临床移植的排斥反应 出现和胚胎组织的抗原性检测，充分说明组织配型仍然是保证移植物成活的关键， 目前除HLA血清学配型和细胞学配型外，还有日本Tsuji报道HLA-PP、Pc Rsso、Pc Rtlp型，认为HLA-DP抗原在混合淋巴细胞反应和严重急性移植物抗缩主病中起重 要的作用。Ferasat用配型来判断HLA多肽的表位和结构，认为这些方法比传统的抗 原配型与临床更有关。当然胎儿的采血配型有一定的难度，有待今后进一步探讨。 7.3　综合措施降低排斥反应发生率　现有资料表明：单独运用任何一种方法都无 法避免排斥反应的发生。因此，目前多数学者主张采取综合措施降低术后排斥反应 的发生率，主要的方法：选择理想的胚胎组织，术前裸鼠过滤，经60Co或紫外线照 射，采用排斥反应低的小薄片或碎片移植或注射方法，术前和术后中小剂量、短时 间的免疫抑制剂的使用。有利于降低术后排斥反应的发生率，这恐怕是当前和今后 一段时期内同种异体胚胎甲状旁腺移植最理想途径。 参考 HYPERLINK "http://www.studa.net/"文献： ［1］　陈国锐，林勇杰，刘奕山，等.带血管甲状腺甲状旁腺异体同种移植治疗甲 状旁腺缺如一例成功报告［J］.中华器官移植杂志，1980；(1)：46.. ［2］　陈国锐，林勇杰，刘奕山，等.带血管甲状旁腺异体移植6例报告［J］.中 华外科杂志，1981；19(8)：470.. ［3］　王颜刚，王桂兰.甲状旁腺移植的进展［J］.国外医学(外科学分册)，199 4；(3)：143.. ［4］　高祖华，朱预，李德春，等.甲状旁腺移植供体组织的比较与选择［J］.中 国医学科学院学报，1994；10(5)：367～368.. ［5］　夏德生.器官移植学［M］.上海：上海科学技术出版社，1995：271～278. . ［6］　温浙盛，陈国锐，黄雪玲.短期内大剂量应用CsA对甲状旁腺移植物存活期 的影响［J］.山西医科大学学报，1997；28(1)：7～8.. ［7］　Sollinger HW, Cook EM, Belzer FO, et al. Allotransplamtation of human parathyroid tissue without immunosupprression［J］. Transplantati on，1983；36：559～602.. ［8］　陈国锐，刘仁斌.胎儿甲状旁腺在裸鼠内过滤［J］.北京实验动物学，199 2；(4)：73.. ［9］　刘仁斌，陈国锐.经60Co照射及裸鼠过渡的胚胎甲旁腺同种异体移植4例［ J］.中华器官移植杂志，1998；(1)：42～44.. ［10］　熊志刚，张守竹，曹天锡，等.异体甲状旁腺脑室内移植治疗甲状旁腺机 能减退症［J］.中华器官移植杂志，1995；4(16)：83～84.. ［11］　王克诚.甲状腺外科学［M］.郑州：河北科学技术出版社，1998：287～2 88.. ［12］　秦兆寅.胚胎器官应用于器官移植国内外进展［J］.中华器官移植杂志， 1996；7(4)：155.. ［13］　欧德光，玉臣保，宗建文.胎儿甲状旁腺移植治疗甲状旁腺功能低下症4例 报告［J］.广西医学，1989；11(1)：17～19.. ［14］　孙君泓，吴孟超.免疫抑制剂现状［J］.中华器官移植杂志，1991；(12) ：94～96.. ［15］　姜卓力，李智慧.胎儿甲状旁腺移植治疗甲状旁腺功能低下症［J］.铁道 医学，1996；4(2)：84～85.. ［16］　李绍森，黄源，唐宗江，等.带血管胎儿甲状腺甲状旁腺异体移植临床应 用研究［J］.广西医科大学学报，1995；12(1)：35～37.. ［17］　卢方，卢崇亮.用胚胎甲状旁腺和胎骨联合移植术治疗甲状旁腺功能低下 症疗效观察［J］.桂林医学院学报，1992；5(1)：57～59..