生血宁片

null生血宁片 防治贫血的创新药生血宁片 防治贫血的创新药------中药分子化的代表产品 仿生铁与生血宁片一、生血宁片的特点一、生血宁片的特点 仿生铁与生血宁片1.1 生血宁片 防治贫血的创新药1.1 生血宁片 防治贫血的创新药■ 国家中药二类新药（批准文号：国药准字Z20030088） ■ 国家医保独家品种（全国医保乙类225号） ■ 2004年国家科技进步二等奖（证 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 号2004-J-234-2-05） ■ 国家火炬计划（项目编号2002EB021007） ■ 国家新药基金资助项目（合同号92-26-N） ■ 国家科技创新基金项目（项目代码00C26214510638） ■ CCTV-10科技之光专栏介绍（见《血中送铁》光碟） ■ 通过国家兴奋剂测试中心 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 （检测报告批号07143）   仿生铁与生血宁片null叶绿素与血红素比较： 1、叶绿素的四个吡咯单位（俗称卟 啉环）与血红素的四个吡咯单位化 学结构极其相似； 2、叶绿素结合金属镁离子，血红素 结合金属铁离子； 3、叶绿素和血红素都是运输O2和 CO2，但是运送方向刚好相反。仿生铁与生血宁片1.2 生血宁片项目创新的思路叶绿素参与植物的光合作用，维持着植物体的新陈代谢；血红素结合珠蛋白形成血红蛋白，维持着动物体的新陈代谢。 这一红一绿两种生命的色素都具有维持生命新陈代谢的功能，按照生物循环和进化传承的观点，它们之间有某种联系吗？叶绿素血红素null仿生铁与生血宁片1.2 生血宁片项目创新思路(续) 这些给了研发者魏克民教授极大的启发，通过查阅国内外文献，他发现德国科学家威尔施泰特和费舍尔因为发现叶绿素的结构和血红素的结构，分别先后获得了诺贝尔化学奖，前者发现叶绿素的结构是4个卟啉环中间接1个镁离子；后者发现血红素的结构是4个卟啉环中间接1个铁离子，两者的分子结构非常相似（见下图）。 null仿生铁与生血宁片1.2 生血宁片项目创新思路(续)■把叶绿素改造为血红素： 怎样用铁元素去置换叶绿素中的镁元素，研制出含铁的叶绿素呢？医学上，传统的补血补铁最终是为了合成血红素，而直接把铁和叶绿素相结合送入体内，代替血红素的作用，就可以一步到位地治疗缺铁性贫血了。■技术难度： 由于亚铁离子比镁离子的半径大，以配位键数量方法去置换，就象让一个大胖子钻一个很小的洞，成功率可想而知。生血宁片历经七年，最终解决了铁代镁的技术难题，从1990年动物试验开始，从工艺、药理、药效、毒理及临床研究证明，至2000年正式获得原料药“蚕砂提取物”和制剂“生血宁片”两个中药二类新药证书 ，经过试生产和大样本量的使用验证，于2003年正式获得转正批准文号。用铁离子置换叶绿素中的镁离子示意图null仿生铁与生血宁片1.3 生血宁片主要成份：蚕砂提取物 生血宁片主要成分结构图血红素结构图 由上图可见，置换了亚铁离子的叶绿素——生血宁片的主要成分和血红素的结构极其相似。 生血宁主要成分以食物中血红素的方式被人体吸收，在肠腔中不降解，被小肠粘膜、上皮细胞以卟啉复合物的形式直接摄入，在细胞内血红素及加氧酶作用下，铁从卟啉环中解离出来，再转运入循环血液。一般不受膳食因素影响，也不受胃肠道分泌液与PH值的影响，吸收率较高，可达到25～35％。（张豁中、温玉麟编：《动物活性成分化学》天津人民出版社1995，869-876）（叶绿素衍生物+铁叶绿酸钠） null 定义：叶绿素是绿色植物进行光合作用的色素，为四个吡咯单位与镁离子铬合的化合物，其化学性质很不稳定，该结构中的镁离子易被其他金属离子取代，这些金属离子有铜、钴、铁、镍、锌、锰等，这些化合物统称为叶绿素衍生物，它们既有共性的生物学作用，又各有不同的作用特点。仿生铁与生血宁片1.3.1 生血宁片有效成分之一 ---叶绿素衍生物null1.3.1 叶绿素衍生物(续)1.3.1.1抗贫血作用 叶绿素是1818年由Pelletier P.J .提出的，二十世纪初医学界已关注到它的抗贫血作用。1965年俄罗斯学者应用叶绿酸钠治疗鼠兔实验性贫血，获得满意的结果，实验动物在两周治疗后纠正了贫血，这一实验引起医学界广泛关注。 在二十世纪七十年代之前，医学界应用的是叶绿酸钠，该产品不含铁离子。二十世纪八十年代日本学者首次研究出叶绿素衍生物的脱镁、铁代工艺，该工艺生产的产品获得了日本厚生省准部标批号，以食品添加剂的形式问世。 不含铁离子的叶绿素衍生物也具有抗贫血作用，这就揭示了由于叶绿素的四个吡咯单位与血红素的四个吡咯单位化学结构非常相似，因而使叶绿素衍生物具有刺激骨髓造血功能。另一方面，也强调了结合铁离子的叶绿素衍生物具有补铁和刺激骨髓造血的双重作用。仿生铁与生血宁片null 白细胞比红细胞寿命短，也比红细胞脆弱，易受到有害因素的影响，环境恶劣地区人群的白细胞减少发生率也高。 叶绿素衍生物通过刺激骨髓造血而升高白细胞，生血宁片的药效学实验和临床研究证明这一结论。仿生铁与生血宁片1.3.1 叶绿素衍生物(续)1.3.1.2 防治白细胞减少null仿生铁与生血宁片1.3.1.3 促进创伤及烧伤愈合 其作用机制：活化成纤维细胞促进胶原生长，进而加速创伤的上皮形成，加速局部血液扩张，增加创伤部位血液循环，抑制某些消化酶类而促进溃疡愈合。1.3.1 叶绿素衍生物(续)1.3.1.4 抗诱变、抗肿瘤作用； 1.3.1.5 护肝作用； 1.3.1.6 抗溃疡； 1.3.1.7 抗微生物作用； 1.3.1.8 调节免疫功能。null仿生铁与生血宁片1.3.2 生血宁片有效成分之一 ---铁叶绿酸钠 详见第二部分生血宁片研究概况 二、生血宁片的研究概况二、生血宁片的研究概况null负责人：魏克明，浙江省中医药研究院临床医学研究所所长，浙江大学客座教授、博导，美国中华医学会名誉会员、理事，美国全美医药研究会首席顾问，中国中西医结合学会浙江分会肿瘤专业委员会副主任委员，中华医学微量元素学会理事，享受国务院特殊津贴专家。 研究单位：浙江省中医药研究院、杭州天龙蚕业资源科技开发部门、武汉联合药业有限公司。 协作单位：浙江医科大学附属儿童医院、北京协和医院、中国医学科学院血液学研究所、南开大学。 检测机构：湖北省科学技术情报研究所情报检索中心（国家一级科技查新咨询单位）、湖北省药品检验所、国家药物及代谢产物分析研究中心、国家药品监督管理局药品审评中心。 仿生铁与生血宁片1、临床前研究 null ■ 片重：0.25克 ■ 每片含蚕砂提取物50mg，其中，铁叶绿酸钠不低于10mg/片，叶绿素衍生物含量不低于29mg/片。 1.1 药学研究运用X-衍射技术和指纹图谱验证有效部位仿生铁与生血宁片 生血宁是国内首次利用蚕砂作原料，通过生物酶技术进行预处理，在常温下提取叶绿素，经皂化、铁代络合反应产生铁叶绿酸钠和叶绿素衍生物。国家药物及代谢产物分析研究中心对产品的有效成份进行了鉴定，通过X-衍射证明铁离子以配位键的形式与卟啉环相连，取代了镁的位置，形成同晶结构。叶绿酸钠（含镁）脱镁叶绿酸钠铁叶绿酸钠（原位取代镁离子）null生血宁片药品实样图片仿生铁与生血宁片null1.1 生血宁片药学研究技术含量及特点 1、选用天然药材（蚕砂），结合现代技术提取有效部位，并在分子水平改造与强化有效部位，使之发挥仿生铁作用。 2、有效部位含量高，在60-85%之间，远高于二类中药50%的要求。 3、脱镁铁代以强化有效部位，铁代的叶绿酸钠是有效部位，未铁代的叶绿酸钠也是有效部位，因而本产品有两个含量测定指标。 4、两个有效部位同时发挥或协同发挥抗贫血作用。 5、既补充优质仿生铁剂，又刺激骨髓造血，双重生物学效，标本兼治。 6、生产工艺复杂，工艺线路及工艺条件要求高，原料药蚕砂提取物也属中药二类新药，知识产权保护期22年。 7、疗效好、不良反应发生率低。仿生铁与生血宁片null生血宁片药效学研究表明： 1、能明显促进正常小鼠骨髓红系祖细胞和粒系祖细胞的繁殖反应； 2、能提高正常小鼠外周血网织红细胞的百分率； 3、可减轻乙酰苯肼所致小鼠溶血性贫血的外周红细胞和血红蛋白试验的降低程度； 4、对失血性贫血性大鼠可促进红细胞、血红蛋白和网织红细胞恢复正常，并提高血清铁含量和转铁蛋白饱和度。 （摘自《中华血液学杂志》 1997，18<5> 《铁叶绿酸钠对正常小鼠祖细胞集落和实验性贫血的影响》，该论文已被美国家医学图书馆(PubMed)转载。） 研究显示：服用生血宁片治疗前后周围血细胞显著升高，并有统计学意义。表明生血宁片能有效刺激骨髓，促进机体自身造血。 仿生铁与生血宁片1.2 药效学研究null 结果表明给正常小鼠灌服 SIC50和100mg／kg10天，可明显 提高CFU-E和 CFU-GM的形成。尤以提高CFU-E的产率更为明 显，且能提高网织红细胞的比例。 SIC对正常小鼠骨髓造血祖细胞及网织红细胞的影响(x±s) 与对照组比较,*P<0.05; △P<0.01;#P<0.001。 数据摘自《中华血液学杂志》1997年第5期 《铁叶绿酸钠对正常小鼠祖细胞集落和实验性 贫血的影响》） 仿生铁与生血宁片1.2 生血宁片药效学研究（续）null1.2 生血宁片药效学研究（续） 近年来，在小肠粘膜细胞相继发现了DMT-1（divalent metal transporter1） 、Dcytb（duodenal cytochrome b）   、IREG1（iron regulated gene1）   和Hephaestin   等4种与铁转运相关的蛋白质。这些蛋白的发现是铁代谢领域中近年取得的最大突破，也使小肠如何吸收铁这一重要问题有了基本 答案 八年级地理上册填图题岩土工程勘察试题省略号的作用及举例应急救援安全知识车间5s试题及答案 ，人类对铁吸收、平衡、代谢机制的认识较前有了质的飞跃。 《中华现代中西医杂志》第2卷第16期《生血宁治疗失血性贫血及改善铁代谢相关基因的实验研究》表明：生血宁可以不通过DMT-1而直接进入十二指肠细胞，其改善失血性贫血指标明显。 《中华现代临床医学杂志》2004年第2卷第9B期研究表明：生血宁片以金属卟啉形成内吞小体的形式直接被十二指肠及小肠上段粘膜细胞吸收，在细胞内血红素加氧酶的作用下分离出铁离子而被机体利用，且吸收不受膳食种类影响，无胃肠道刺激，安全性远优于其它类铁剂等优点。仿生铁与生血宁片null仿生铁与生血宁片1.3 生血宁片毒理学研究null仿生铁与生血宁片2、临床研究■负责人:杨明均，成都中医药大学附属医院教授、博士研究生导师，国家临床 药理基地主任 ■临床试验主要参加单位： 复旦大学附属华山医院 复旦大学附属妇产科医院 上海第二医科大学附属瑞金医院 上海第二医科大学附属仁济医院 第二军医大学长海医院 上海中医药大学附属曙光医院 上海中医药大学附属龙华医院 上海中医药大学附属岳阳医院 武汉大学附属人民医院 武汉大学附属中南医院 湖北省中医学院附属医院 武汉市儿童医院 武汉市第一人民医院 成都市第一人民医院 西安市中医院 西安市中心医院   重庆医科大学附属第二医院 泸州医学院附属医院 成都妇产科医院 成都中医药大学附属医院 山东中医药大学 null生血宁片Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验情况2.1 生血宁片的临床疗效仿生铁与生血宁片null 2.1 生血宁片的临床疗效（针对不同患者群） 仿生铁与生血宁片 综合本品在临床前研究（药学研究、药理研究）和I、II、III、IV期临床研究显示：生血宁片具有显著的药效学作用，其主要成份既能补充优质铁源，又能刺激骨髓，促进人体自身造血，临床症状改善及安全性明显优于对照产品，尤其是没有传统铁剂那样多的消化系统不良反应，长期服用无铁的蓄积（尤其适合孕产妇、儿童、老人和其它免疫力较低的人群），综合疗效好。null仿生铁与生血宁片2.2 生血宁片临床安全性研究 肝、肾指标试验经统计学分析，说明生血宁片治疗患者的的疗效与肝、肾功能损害与否无相关性。 三、生血宁片与同类产品比较三、生血宁片与同类产品比较null◆按技术含量分类： (1)无机铁制剂：还原铁粉、硫酸亚铁 ； (2)有机铁制剂：葡萄糖酸亚铁、枸橼酸铁铵、山梨醇铁、含糖铁、山梨醇枸橼酸铁、富马酸亚铁（丁烯二酸铁）、右旋糖酐铁和多糖铁复合物； (3)仿生铁：铁叶绿酸钠。 ◆ 按作用机制分类： (1)补铁制剂； (2)中药补血药（扶正）； (3)刺激骨髓造血功能：EPO、叶绿素衍生物等。 1、目前临床抗贫血药物分类null 与生血宁片比较，一般纯铁剂在疗效确定的前提下多具有以下缺陷： ■ 副作用大 （1）口服铁剂最常见的副作用，如胃肠反应，包括恶心、上腹部不适、腹痛、便秘、腹泻、口腔异味、染黑牙齿等； （2）注射铁剂会引起头疼、发热、面部潮红、背痛、关节痛、恶心、呕吐、荨麻疹、支气管痉挛等。 ■ 一般铁剂引起的消化道反应导致许多患者无法坚持使用，不易为广大患者，特别是妇儿、老人、消化道病人所接受，影响治疗效果。 ■ 由于铁含量较高，长期服用以上产品可能引起铁的蓄积中毒。 ■ 生物利用度低。 与以上产品比较，生血宁片在肠腔中不降解，不产生游离铁离子，不受膳食、胃肠道分泌液和PH值影响，被小肠粘膜、上皮细胞以卟啉复合物的形式直接摄入，吸收率高达25～35％，副作用极小，安全性高。 生血宁片的有效性不仅来自于它的铁叶绿酸钠能提供优质铁源作为机体造血时的原料，而且作为一种叶绿素衍生物，它还具有刺激骨髓造血的功能。这一点是其它铁剂所不具备的。 两个有效部位协同生血，生物利用度高，综合作用强。仿生铁与生血宁片2、生血宁片与西药铁剂比较 null2.1 与硫酸亚铁的对照仿生铁与生血宁片■ 由浙江省中医药研究院、浙江医科大学附属儿童医院、北京协和医院、中国医科院血液学研究所等医疗机构共观察缺铁性贫血(气血两虚证)病例240例；其中成人组150例（治疗组120例，对照组30例），儿童组90例（治疗组60例，对照组30例）。治疗结果如下：608090100020406080100硫酸亚铁生血宁片成人组对照研究显效率有效率儿童组对照研究null2.2 与琥珀酸亚铁的对照研究仿生铁与生血宁片■ 由武汉大学附属人民医院、成都中医药大学附属医院、湖北省中医学院附属医院、武汉市儿童医院等医疗机构共观察缺铁性贫血(气血两虚证)病例435例；其中治疗组315例，对照组120例。治疗结果如下：结果显示： ■两组疗效相当，生血宁片安全性优于琥珀酸亚铁， ■改善缺铁性贫血（气血两虚症）患者的临床症状，如面色、肌肤萎黄或苍白，神疲乏力，浮肿，胸闷不适，眩晕，耳鸣，舌淡或胖及脉弱等异常，均有较好疗效，其中尤对心悸、眩晕症状疗效明显，对照组，P<0.01或0.05，差异有显著性或非常显著性。nullEPO需要与优质铁剂共同使用； 生宁片具有提供优质铁源、刺激骨髓造血的功能作用； 生血宁片与EPO具有协同的作用。 2.3 与EPO的共同使用研究 摘自（Effect of sodium iron chlorophyllin (SIC) on CFU-E and CFU-GM yields of normal and anemic animal models）. (PubMed) 仿生铁与生血宁片SIC对大鼠失血性贫血的影响 与模型组比较，*P〈0.05；**P〈0.01null 生血宁片所含有效成份是铁叶绿酸钠，有的文献又叫“仿生铁”、“血红素铁”，其结构与人体血红素非常相似，经过工艺、药理、药效学、临床研究，达到理想的口服铁剂应具备的要求，它既可用于预防、治疗贫血，又可用于康复与健康促进，符合世界卫生组织提倡的理想用药 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 。 ■ 纯中药指当归、阿胶、白芍、熟地黄、何首乌等为主要原料的制成品。以上补血类中药都不含有足量的铁，无法以现代科学的理论来证实其功效,且针对性不强、起效慢、疗程长。 ■与以上产品比较，生血宁片既有中药广泛、缓和的作用特性，又含有足够的优质铁源、供血红蛋白生成所需，有效成份可测可控、作用机理明确、起效快、产品质量稳定性高。 3 生血宁片与传统中药比较 生血宁片 ——治疗贫血更新、更好的选择生血宁片 ——治疗贫血更新、更好的选择 生血宁片正式上市后，经在全国各医院大范围内的使用，证实了生血宁片是一种高效、安全，长期使用不会引起铁蓄积的天然药物。用于贫血这个特殊群体，生血宁片不仅可以用于预防、治疗，又可用于康复与健康促进。 生血宁片的上市，为广大医务工作者治疗贫血贫血提供了一种更新、更好、更安全的选择。 结论：null Thank you always Thanks for your time