我院儿科哌拉西林他唑巴坦、头孢他

我院儿科哌拉西林他唑巴坦、头孢他 Vol.23，No.4儿科药学杂志2017年第23卷第4期JournalofPediatricPharmacy2017， ．中国卫生 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 管［9］王帅博，林强．临床输血现状研究进展［J］ 184．理，2015，6(14):181-［10］GOTOR，YAMASHITAK，AOYAGIT，etal．Immunomo-dulatoryeffectofnuclearfactor-κBinhibitionbydehydro-(收稿日期:2016-01-20 ·35· xymethyle-poxyquinomicinincombinationwithdonor-specificbloodtransfusion［J］．Transplantation，2012，93(8):777-786． (编辑:王乐乐) 06-23)修回日期:2016- doi:10.13407/j．cnki．jpp.1672-108X.2017.04.012 ·论著· 我院儿科哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶用药频度与三种常见革兰阴 性菌耐药相关性 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 肖萍(柳州市妇幼保健院，欧人豪，黄玉玲，蒙莉迪，广西柳州545001) ［摘要］目的:探讨我院儿科哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、头孢他啶(CAZ)的用药频度(DDDs)与大肠埃希菌(E．coli)、肺炎克雷 伯菌(Kpn)、铜绿假单胞菌(PA)耐药率的相关性，为临床合理用药提供参考。方法:应用Excel2007软件，按季度统计2012－2015年TZP、CAZ的DDDs及同期E．coli、Kpn、PA对儿科常用抗菌药物的耐药率。应用SPSS19.0软件，采用Pearson相关性分析方法分析DDDs与耐药率的相关性。结果:TZP的DDDs与E．coli对头孢西丁(FOX)、阿莫西林/克拉维酸(AMC)、头孢呋辛(CXM)的耐药率呈正相关(P均＜0.05)，CXM、氨苄西林/舒巴坦(SAM)的耐药率呈正相关与Kpn对AMC、头孢曲松(CRO)、Kpn、PA的耐药率、(P均＜0.05)，与产ESBLsKpn的分离率呈正相关(P＜0.05)。CAZ的DDDs与E．coli、产ESBLs率无相关性。Kpn的耐药率呈正相关，结论:我院儿科TZP的DDDs与E．coli、应合理控制其使用。 ［关键词］哌拉西林/他唑巴坦;头孢他啶;大肠埃希菌;肺炎克雷伯菌;铜绿假单胞菌;耐药率;相关性［R969.3中图分类号］ ［A文献标识码］ ［1672-108X(2017)04-0035-04文章编号］ CorrelationbetweenFrequencyofDrugUseofPiperacillinTazobactam，CeftazidimeandThreeKindsofCommonGram-NegativeBacteriaResistanceinPediatricDepartmentOuRenhao，HuangYuling，MengLidi，XiaoPing(MaternalandChildHealthHospitalofLiuzhou，GuangxiLiuzhou 545001，China) ［Abstract］Objective:Toinvestigationthecorrelationbetweenthefrequencyofdruguse(defineddailydoses，DDDs)ofpiperacillintazobactam(TZP)，ceftazidime(CAZ)andtheresistanceratesofEscherichiacoli(E.coli)，Klebsiellapneumoniae(Kpn)amdPseudomonasaeruginosa(PA)inthehospitalpediatric，soastoprovidereferenceforclinicalrationaluseofantibiotics.Methods:TheDDDsofTZPandCAZandtheresistanceratesofE.coli，KpnandPAtosomeofthecommonlyusedantibioticsinpediatricfrom2012to2015werecountedquarterlybytheExcel2007software，thentheircorrelationwereanalyzedbytherelevantanalyticmethodofPearsonwithSPSS19.0software.Results:TheresistanceratesofE.colitocefoxitin，amoxicillin/clavulanicacidandcefuroximewerepositivelycorrelatedwiththeDDDsofTZP(P＜0.05).Also，theresistanceratesofKpntoamoxicillin/clavulanicacid，cefuroxime，ceftriaxoneandampicillin/sulbactam，andtheisolationrateofproducing-ESBLsKpnwerepositivelycorrelatedwiththeDDDsofTZP(P＜0.05).NocorrelationbetweentheDDDsofCAZandtheresistancerateofE.coli，KpnandPA，alsotheproducingESBLsrateofthosebacteria.Conclusion:AsresistanceratesofE.coli，KpnandPAarerelativetotheDDDsofTZP，theuseofTZPshouldbereasonablycontrolled. ［Keywords］piperacillintazobactam;ceftazidime;Escherichiacoli;Klebsiellapneumoniae;Pseudomonasaeruginosa;resistancerate;correlation 近年我院儿科病区哌拉西林/他唑巴坦(TZP)和头孢他啶(CAZ)的用量一直位居抗菌药物用量的前二位，在2012－2015年抗菌药物用量中分别占26.8%～35.9%、17.0%～33.9%。同期儿科病区大肠埃希菌(E．coli)、肺炎克雷伯菌(Kpn)、铜绿假单胞菌(PA)检出率位居临床分 CAZ的用药频度(DDDs)对离菌前三位。为了解TZP、 E．coli、Kpn、PA耐药率的影响，笔者对其进行了相关性 分析。11.1 资料和方法 抗菌药物DDDs统计 通过我院医院信息系统(HIS)收集儿科病区2012－ E-mail:lzorh.6003@163．com。男，大学本科，主管药师，主要从事医院药学工作，作者简介:欧人豪(1974．12～)， E-mail:xiaoping1976@126．com。通讯作者是:肖萍(1976.03～)，女(侗族)，大学本科，主任药师，主要从事医院药学工作， ·36· Vol.23，No.4儿科药学杂志2017年第23卷第4期JournalofPediatricPharmacy2017， 2015年TZP和CAZ的用量数据，根据WHO推荐的限定 应用Excel2007软件按季度统计DDDs日剂量(DDD)， (DDDs=用量/DDD)。1.2 菌株来源 菌株来源于2012－2015年我院住院患儿的送检标本，包括痰液、肺泡灌洗液、气管插管、尿液、血液、脓液和导管末端，其中绝大部分为痰液，对判断为同一菌株者予以剔除。 1.3 药敏试验 细菌培养及分离按《全国临床检验 操作规程 操作规程下载怎么下载操作规程眼科护理技术滚筒筛操作规程中医护理技术操作规程 》操作(培养基:CAMHB)，鉴定及药敏试验采用珠海迪尔细菌测定系统或美国德灵MicroScanWalkAway40全自动微生物分析仪，药敏结果判断依据美国临床实验室标准化协会(CLSI)标准。质控菌株:大肠埃希菌ATCC25922、 Kpn的初肺炎克雷伯菌ATCC700603。产ESBLsE．coli、 步筛选试验和表型确证试验均采用微量肉汤稀释法(培养基:CAMHB)。 统计学方法 应用SPSS19.0软件，采用Pearson相关性分析方法 P＜0.05为分析抗菌药物DDDs与细菌耐药率的相关性， 差异有统计学意义。 结果 图12012-2015年TZP和CAZ的DDDs变化情况 1.4 22.1 2012－2015年TZP和CAZDDDs的变化情况 TZP的DDDs在2012－2015年之间总体呈下降趋势，而同期CAZ的DDDs变化不明显。见图1 。 表1 送检时间 一季度 2012年 二季度三季度四季度一季度 2013年 二季度三季度四季度一季度 2014年 二季度三季度四季度一季度 2015年 二季度三季度四季度 例数102575269716863556753626476655579 TZP1(1.0)2(3.5)0(0)2(2.9)1(1.4)1(1.5)0(0)2(3.6)2(3.0)2(3.8)2(3.2)2(3.1)2(2.6)0(0)1(1.8)0(0) CAZ21(20.6)18(31.6)16(30.8)17(24.6)24(33.8)12(17.6)13(20.6)11(20.0)17(25.4)11(20.8)17(27.4)10(15.6)9(11.8)11(16.9)12(21.8)15(19.0) CRO59(57.8)32(56.1)31(59.6)39(56.5)47(66.2)36(52.9)31(49.2)26(47.3)33(49.3)27(50.9)34(54.8)27(42.2)28(36.8)31(47.7)31(56.4)34(43.0) Kpn、PA的耐药情况2.2我院儿科E．coli、 2.2.1E．coli的耐药情况2012－2015年，E．coli对TZP、头孢西丁(FOX)和头孢哌酮/舒巴坦(SCF)保持高 对CAZ的耐药率为11.8%～度敏感(耐药率＜12%)， 33.8%，对CAZ、头孢曲松(CRO)、头孢呋辛(CXM)和阿莫西林/克拉维酸(AMC)的耐药率呈下降趋势，未检出对美罗培南(MEM)耐药的菌株。2014－2015年，产ESBLsE．coli的检出率为31.3%～56.4%，变化趋势不明显。见表1。 2.2.2Kpn的耐药情况2012－2015年，Kpn对TZP、FOX和SCF的耐药率＜30%，对MEM的耐药率为0%～2.1%，CRO、CXM、SAM、AMC的耐变化均不大;对CAZ、 药率均呈下降趋势。2014－2015年，产ESBLsKpn的检出率为37.2%～11.1%，呈现下降趋势。见表2。 例(%) SCF5(4.9)3(5.3)1(1.9)6(8.7)4(5.6)2(2.9)1(1.6)3(5.5)3(4.5)6(11.3)4(6.5)6(9.4)1(1.3)3(4.6)3(5.5)1(1.3) CXM66(64.7)32(56.1)27(51.9)41(59.4)47(66.2)37(54.4)33(52.4)26(47.3)34(50.7)28(52.8)35(56.5)29(45.3)28(36.8)32(49.2)31(56.4)34(43.0) PRL82(80.4)40(70.2)38(73.1)48(69.6)58(81.7)45(66.2)42(66.7)43(78.2)49(73.1)38(71.7)49(79.0)39(60.9)57(75.0) ---MEM0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0) 产ESBLs --------21(31.3)27(50.9)33(53.2)27(42.2)26(34.2)31(47.7)31(56.4)34(43.0) 2012－2015年E．coli的耐药情况 AMC44(43.1)34(59.6)28(53.8)37(53.6)43(60.6)47(69.1)32(50.8)40(72.7)16(23.9)10(18.9)30(48.4)19(29.7)6(7.9)---FOX3(2.9)3(5.3)1(1.9)6(8.7)3(4.2)5(7.4)3(4.8)6(10.9)3(4.5)1(1.9)3(4.8)3(4.7)0(0)1(1.5)2(3.6)2(2.5) SAM55(53.9)27(47.4)29(55.8)31(44.9)34(47.9)30(44.1)32(50.8)29(52.7)38(56.7)25(47.2)36(58.1)33(51.6)35(46.1)31(47.7)26(47.3)26(32.9) 2.2.3PA的耐药情况2012－2015年，PA对TZP、 CAZ等儿科常用抗假单胞菌药物保持高度敏感，但2013年四季度和2014年一季度PA的耐药率及多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA)检出率有较大上升。见表3。2.3 DDDs与耐药率的相关性分析 2.3.1TZP、CAZ的DDDs与E．coli耐药率的相关性TZP-DDDs与E．coli对FOX、AMC、CXM的耐药率呈正相 与产ESBLsE．coli检出率无相关性(P＞关(P均＜0.05)， DDDs与E．coli的耐药率及产ESBLsE．coli0.05);CAZ-的检出率均无相关性(P均＞0.05)。见表4。 Vol.23，No.4儿科药学杂志2017年第23卷第4期JournalofPediatricPharmacy2017， 表2 送检时间 一季度 2012年 二季度三季度四季度一季度 2013年 二季度三季度四季度一季度 2014年 二季度三季度四季度一季度 2015年 二季度三季度四季度 例数6780879692751098666861139610710212190 TZP8(11.9)4(5.0)0(0)4(4.2)1(1.1)3(4.0)8(7.3)5(5.8)12(18.2)15(17.4)13(11.5)10(10.4)14(13.1)6(5.9)4(3.3)4(4.4) CAZ31(46.3)30(37.5)14(16.1)32(33.3)22(23.9)18(24.0)24(22.0)23(26.7)26(39.4)32(37.2)23(20.4)18(18.8)29(27.1)23(22.5)20(16.5)14(15.6) CRO40(59.7)36(45.0)25(28.7)48(50.0)37(40.2)26(34.7)36(33.0)32(37.2)34(51.5)41(47.7)35(31.0)25(26.0)36(33.6)37(36.3)32(26.4)24(26.7) ·37· 例(%) 2012－2015年Kpn的耐药情况 AMC37(55.2)41(51.3)36(41.4)56(58.3)48(52.2)42(56.0)46(42.2)49(57.0)27(40.9)33(38.4)37(32.7)28(29.2)26(24.3) ---FOX8(11.9)17(21.3)14(16.1)16(16.7)10(10.9)12(16.0)9(8.3)5(5.8)10(15.2)16(18.6)18(15.9)16(16.7)12(11.2)12(11.8)10(8.3)10(11.1) SAM39(58.2)42(52.5)24(27.6)48(50.0)41(44.6)33(44.0)59(54.1)36(41.9)40(60.6)46(53.5)46(40.7)36(37.5)39(36.4)35(34.3)31(25.6)25(27.8) SCF13(19.4)15(18.8)3(3.4)10(10.4)9(9.8)4(5.3)7(6.4)10(11.6)18(27.3)16(18.6)15(13.3)11(11.5)16(15.0)9(8.8)7(5.8)7(7.8) CXM40(59.7)35(43.8)26(29.9)47(49.0)41(44.6)30(40.0)39(35.8)33(38.4)35(53.0)45(52.3)37(32.7)28(29.2)40(37.4)38(37.3)34(28.1)25(27.8) PRL41(61.2)42(52.5)25(28.7)53(55.2)45(48.9)31(41.3)48(44.0)33(38.4)32(48.5)44(51.2)41(36.3)28(29.2)44(41.1) ---MEM0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)1(1.3)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)2(2.1)0(0)2(2.0)0(0)0(0) 产ESBLs --------23(34.8)32(37.2)28(24.8)17(17.7)30(28.0)21(20.6)14(11.6)10(11.1) 表3 送检时间 一季度 2012年 二季度三季度四季度一季度 2013年 二季度三季度四季度一季度 2014年 二季度三季度四季度一季度 2015年 二季度三季度四季度 例数16167245363674463632703733345746 TZP0(0)2(12.5)3(4.2)3(6.7)1(2.8)2(5.6)7(9.5)15(32.6)6(16.7)0(0)4(5.7)0(0)0(0)0(0)2(3.5)3(6.5) 2012－2015年PA的耐药情况 CAZ0(0)2(12.5)5(6.9)4(8.9)7(19.4)2(5.6)6(8.1)17(37.0)7(19.4)2(6.3)4(5.7)0(0)0(0)0(0)5(8.8)2(4.3) TIM1(6.3)2(12.5)3(4.2)3(6.7)1(2.8)2(5.6)7(9.5)15(32.6)6(16.7)0(0)4(5.7)0(0)0(0)0(0)2(3.5)3(6.5) PRL0(0)2(12.5)4(5.6)3(6.7)2(5.6)1(2.8)8(10.8)18(39.1)9(25.0)5(15.6)12(17.1)0(0)2(6.1)0(0)6(10.5)7(15.2) FEP1(6.3)2(12.5)5(6.9)4(8.9)2(5.6)1(2.8)3(4.1)1(2.2)2(5.6)0(0)2(2.9)0(0)0(0)0(0)3(5.3)2(4.3) MEM0(0)0(0)0(0)1(2.2)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)1(1.8)0(0) 例(%) MDRPA1(6.3)1(6.3)3(4.2)3(6.7)1(2.8)2(5.6)7(9.5)16(34.8)9(25.0)2(6.3)8(11.4)0(0)0(0)0(0)4(7.0)2(4.3) 表4 主要因素TZP-DDDsCAZ-DDDs 参数rPrP TZP0.1790.507－0.2000.457 CAZ0.4560.076－0.0400.883 TZP、CAZ的DDDs与E．coli耐药率的相关性分析 CRO0.4930.0520.0210.939 AMC0.6520.0160.1410.645 FOX0.5070.045－0.1930.457 SAM0.2400.372－0.2040.448 SCF0.1490.581－0.2240.405 CXM0.5380.0310.0410.879 PRL0.2090.493－0.0690.823 MEM－---ESBLs－0.394＞0.05－0.158＞0.05 2.3.2TZP、CAZ的DDDs与Kpn耐药率的相关性 TZP-DDDs与Kpn对AMC、CXM、CRO、SAM的耐药率及 DDDs产ESBLsKpn检出率呈正相关(P均＜0.05);CAZ-与Kpn的耐药率及产ESBLsE．coli的检出率均无相关性 (P均＞0.05)。见表5。 表5 主要因素TZP-DDDsCAZ-DDDs 参数rPrP TZP－0.1150.670－0.1640.543 CAZ0.4850.0570.3140.236 2.3.3TZP、CAZ的DDDs与PA耐药率的相关性TZP、CAZ的DDDs与PA对TZP、CAZ等儿科常用抗假单胞菌药物的耐药率及MDRPA的检出率均无相关性(P均＞0.05)。见表6。 TZP、CAZ的DDDs与Kpn耐药率的相关性分析 CRO0.5590.0240.2320.388 AMC0.8580.0000.2500.409 FOX0.1280.6370.0860.750 SAM0.6660.0050.2070.441 SCF0.1640.5430.0430.875 CXM0.5930.0150.2330.384 PRL0.5110.0740.3210.286 MEM－0.2430.3640.1190.661 ESBLs0.7400.0010.2690.314 ·38· 表6 主要因素TZP-DDDsCAZ-DDDs Vol.23，No.4儿科药学杂志2017年第23卷第4期JournalofPediatricPharmacy2017， TZP、CAZ的DDDs与PA耐药率的相关性分析 参数rPrP TZP0.2060.4430.401 CAZ0.2860.2820.349 TIM0.2930.2710.506 PRL0.0980.7180.134 FEP0.4320.0950.783 MEMMDRPA0.1160.6700.133 0.2850.2850.267 －0.225－0.251－0.180－0.391－0.075－0.392－0.295 3讨论 E．coli、Kpn和PA均为条件致病菌，在儿内科常见 于呼吸道感染患者，为我院儿科历年排前三位的临床分离菌，检出率远比其他临床分离菌如流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等高，是儿科感染的重要病 Kpn和PA的耐药 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 有相同点，原菌。E．coli、如产生 ESBLs、灭活酶(β-内酰胺酶、头孢菌素酶、碳青霉烯酶、 氨基糖苷类钝化酶等)、改变药物作用靶位、改变外膜通透性、主动外排泵、产生生物被膜和质粒介导耐药基因等;亦有不同点，如E．coli和Kpn的多重耐药性主要与产 ［1］ ESBLs有关，而主动外排泵对PA的多重耐药性影响更大 ［2］ 我院儿科TZP和CAZ的用量对PA的耐药率影响很小。 8-10］报道有所不同，但这与文献［表明儿童患者与成 人、老年人患者因用药种类不同、基础疾病不同、免疫状态不同和住院时间不同等，在细菌流行病学上是有所区别的。 本研究在研究方法上存在一定的缺陷，如未能排除因无菌操作、隔离措施或手卫生不当造成的院内传播的 2013年四季度和2014年一季度的PA就存在这种菌株， 可能性;未能排除社区获得性感染患儿自身携带的多重耐药定植菌株。这些情况造成的耐药率变化与抗菌药物的使用量不存在直接相关性。 Kpn、PA)对总的来说，我院儿科常见病原菌(E．coli、 TZP、CAZ一直保持较好的敏感性，TZP、CAZ今后在我院儿科的用量也许仍位居前列，但本研究提示，临床在 CAZ时，选用TZP、要适当考虑其对病原菌耐药率的影 响，尤其是TZP，应严格把握抗菌药物使用指征，尽量减少抗菌药物的用量。参考文献: ［1］赵庆英，刘德梦．大肠埃希菌耐药机制研究进展［J］．国外医 192．药抗生素分册，2010，3l(4):190-［2］周明明，彭定辉，周铁丽，等．主动外排在铜绿假单胞菌耐药 ．中华医院感染学杂志，2009，19(14):中的作用研究［J］1786-1789． ［3］MEYERE，SCHWABF，SCHROEREN-BOERSCHB，etal． 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资源、感染控制策略等。目前，国内外已有较多研究报道抗菌药物的消耗量对细菌耐药性的影响，但儿科方面的研究较少。有的研究选用Pearson相关分析法，有的选用Spearman秩相关分析法，前者用于连续变量资料 ［4］ 分析，后者用于等级资料分析，因抗菌药物的DDDs和 故选用Pearson相关分析法细菌耐药率均为连续变量， 更为合适。 TZP和CAZ的DDDs对E．coli、本研究结果表明， Kpn和PA的耐药率影响不同，TZP-DDDs的影响更大，可能与TZP的用量较大，且抗菌谱更广有关。一般认为，第三代头孢菌素的大量应用是造成产ESBLs菌株广 ［5-6］ ，泛流行的主要原因但本研究结果并未体现出这一 点，可能是因为CAZ在我院儿内科的用量较少，对细菌 Kpn的选择性压力未达到诱导阀值。另外，本研究显示， PA更易受TZP-DDDs的影响，Kpn对耐药性较E．coli、 AMC、CXM、CRO和SAM的耐药率，尤其是产ESBLsKpn DDDs的降低而降低;而产ESBLsE．coli检出率随TZP-检出率并未随TZP或CAZ的DDDs变化而变化，原因除 TZP和CAZ的使用量未达到诱导阀值外，还与E．coli可 ［7］ 能主要通过质粒介导产生ESBLs有关。 2012－2015年，E．coli和Kpn对TZP、FOX、SCF尤其 可能是在本地区儿童是MEM的耐药率保持较低水平， 中流行的ESBLs类型对以上药物较敏感，同理也可以解释PA的耐药率未随TZP或CAZ的DDDs变化而变化的现象。因为，除2013年四季度和2014年一季度出现不 PA对儿科常用抗假单胞菌药物的耐药明原因增高外， 率及MDRPA检出率基本保持10%以下水平。这也说明