医学科研设计（浙大）2 科研设计基本原则和要素以及描述性研究

科研 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 的基本要素和原则、描述性研究 浙江大学公共卫生学院 王建炳 2015.09.24 1 1 2 选 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 立题 （原始想法或问题的提出，文献评价，假说形成，文献的再论证） 选择最佳设计 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 选择合格的研究对象 估计样本量 确定研究内容 质量控制 资料分析方法及统计方法的选择 课题实施前的工作 科研设计的基本内容 科研设计的基本要素和原则 2 举例：咖啡与总死亡和其他疾病死亡和关联研究 摘要 背景: 咖啡是常用的饮料，但是咖啡和疾病死亡到底有没有因果关联问题还不是很清楚。 方法: 研究对象是来自一项美国国立卫生研究院（NIH）的饮食和健康研究，研究对象的基线年龄为50到71岁，总共包括22.9万男性，17.3万女性。排除基线调查患有癌症、心脏病和中风的患者。 3 3 结果: 随访时间是1995年到2008年，总共有3万多男性和1万多女性死亡。 咖啡能降低死亡的风险： 男性人群中，与不喝咖啡者相比，每天喝一杯的研究对象降低6%死亡风险，每天喝两杯降低10%的死亡风险，每天超过6杯也降低10%的死亡风险。趋势检验P值是小于0.05的。 女性人群，与不喝咖啡的相比，每天喝一杯降低5%死亡风险，每天喝2-3杯降低13%的风险，每天超过6杯也降低15%的死亡风险。趋势检验P值是小于0.05的。 降低心脏病、呼吸系统疾病、伤害和交通事故、中风、糖尿病以及感染性疾病的死亡风险。 4 4 结论: 在这个大样本的前瞻性研究中,咖啡消耗和总死亡和其他疾病死亡呈负相关.作者认为他们的这个研究还不能确定: 咖啡与总死亡和其他疾病的死亡之间的关联是否为因果关联, 5 N Engl J Med. 2012 May 17;366(20):1891-904 5 举例: 评价维生素和矿物质补充后的总死亡和癌症死亡: 林县一般人群营养干预试验随访研究 背景: The General Population Nutrition Intervention Trial was a randomized primary esophageal and gastric cancer prevention trial conducted from 1985 to 1991, in which 29,584 adult participants in Linxian, China, were given daily vitamin and mineral supplements. Treatment with "factor D," a combination of 50 microg selenium, 30 mg vitamin E, and 15 mg beta-carotene, led to decreased mortality from all causes, cancer overall, and gastric cancer. Here, we present 10-year follow-up after the end of active intervention. 方法: Participants were assessed by periodic data collection, monthly visits by village health workers, and quarterly review of the Linxian Cancer Registry. Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for the cumulative effects of four vitamin and mineral supplementation regimens were calculated using adjusted proportional hazards models. 6 6 RESULTS: Through May 31, 2001, 276 participants were lost to follow-up; 9727 died, including 3242 from cancer (1515 from esophageal cancer and 1199 from gastric cancer). Participants who received factor D had lower overall mortality (HR = 0.95, 95% CI = 0.91 to 0.99; P = .009; reduction in cumulative mortality from 33.62% to 32.19%) and gastric cancer mortality (HR = 0.89, 95% CI = 0.79 to 1.00; P = .043; reduction in cumulative gastric cancer mortality from 4.28% to 3.84%) than subjects who did not receive factor D. Reductions were mostly attributable to benefits to subjects younger than 55 years. Esophageal cancer deaths between those who did and did not receive factor D were not different overall; however, decreased 17% among participants younger than 55 (HR = 0.83, 95% CI = 0.71 to 0.98; P = .025) but increased 14% among those aged 55 years or older (HR = 1.14, 95% CI = 1.00 to 1.30; P = .047) [corrected]. Vitamin A and zinc supplementation was associated with increased total and stroke mortality; vitamin C and molybdenum supplementation, with decreased stroke mortality. 7 7 CONCLUSION: The beneficial effects of selenium, vitamin E, and beta-carotene on mortality were still evident up to 10 years after the cessation of supplementation and were consistently greater in younger participants. Late effects of other supplementation regimens were also observed. 8 Ref: J Natl Cancer Inst. 2009 Apr 1;101(7):507-18. 8 科研设计的基本要素 9 维生素补充 林县成人 死亡率 癌症死亡 胃癌死亡 食管癌死亡 研究因素 研究对象 研究效应 其他因素 其他效应 9 （一）研究因素 1. 概念 研究因素是指人为施加或者研究对象自身存在（如曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态）的可能使观察效应发生改变的因素。 干预性研究（实验性研究）: 实验因素或处理因素(Treatment)； 非干预性研究（观察性研究）: 暴露(Exposure)。 10 10 （一）研究因素 2. 分类 物理性因素： 高温、低热、辐射、噪声等； 化学性因素：如药物、毒物、有害化学品等； 生物性因素：如细菌、病毒、真菌、寄生虫等； 遗传性因素：如染色体与基因异常或变异等； 地理因素：如碘缺乏、高氟、自然疫源地等； 社会心理因素：如对象的人口学特征、心理状况等； 行为、生活方式因素：吸烟、饮酒、营养状况、体力活动缺乏等。 11 11 3. 区分研究因素与非研究因素 研究因素 研究者根据研究目的确定的期望研究的因素，在实验性研究中，则是对研究对象施加的外界干预。 例如：动物的染毒与否，给药与否，给药的不同剂量。 注意：一次研究的目的因素不宜太多，否则会使分组以及所需受试对象的数目众多，整个研究难于控制；但若研究因素过少，又难于提高研究的深度和广度。 12 12 非研究因素 指对试验结果有影响，但又客观存在的因素，如试验动物的雌雄、体重，患者的年龄、性别等。非研究因素会干扰效应与所研究因素间的关系，表现为混杂效应和修饰效应。 例如：在吸烟与肺癌发生关系的研究中，若吸烟与不吸烟组人群的年龄分布不同，则年龄会干扰肺癌与吸烟相关程度的分析，成为一个混杂因素。所以，在设计时，应考虑如何设立对照组，选择合适的分组方法，尽可能地使非研究因素在各研究组中分布均衡。 13 13 4. 研究因素的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化 研究因素在整个研究中始终保持恒定。 更易在实验性研究中实现，包括处理因素的施加方法、强度、频率和持续时间等。 例如：在临床试验中，药品的性质、成分、批号、保存方法等应该完全相同；手术或操作的熟练程度都应该自始至终保持恒定，否则会影响结果的稳定性。 14 14 5. 研究因素的水平和测量 研究中，如果只有一个研究因素，则称为单因素，两个及以上称为多因素。 每个因素在数量上或强度上可有不同，这种数量或强度上的不同就称为水平。 15 15 依据研究因素与水平的不同，有四种组合： 单因素单水平 某药物对原发性高血压患者的降压效果； 单因素多水平 如吸烟量的不同水平，孕产次的分级； 多因素单水平 比较不同药物或疗法对某病的治疗效果； 多因素多水平 比如临床上探索某肿瘤的联合化疗方案。 16 16 （二）研究对象 17 研究对象(Subjects)也称为观察对象或受试对象。 医学的研究对象包括人、动物、离体组织、细胞等。根据研究对象类型的不同，其选择的标准和要求也各不相同。 17 根据研究目的选择研究对象 举例：吸烟与肺癌的关联 明确对象的范围与时间 纳入的研究对象：624例肝细胞癌都是来自暨南大学附属第一医院消化内科的1982年1月到2002年12月期间。 18 18 19 19 20 研究对象纳入标准 年龄45岁以上；以前没有冠心病、脑血管疾病、癌症(除外非黑色素皮肤癌)、以及其他的严重慢性疾病；没有使用阿司匹林后不良反应的历史；阿司匹林或非甾体抗炎药使用不超过一周；没有用过抗凝药；维生素A、E、Beta胡萝卜素的使用不超过一周。 严格的纳入和排除标准----同质性和代表性 20 21 非研究因素/影响因素的识别和控制 均衡、匹配 对象的依从性 伦理学问题 21 研究对象的具体选择 同质性和代表性 在研究进行前，必须对研究对象作严格的规定。有相应的纳入标准和排除标准，以保证及其同质性和代表性，从而使所得结果具有普遍性和推广价值。 22 22 敏感性和反应稳定性－－基本条件 例如：研究某药对高血压的治疗效果。 I期高血压患者？ II期高血压患者？ III期高血压患者？ 23 宜选用II期高血压患者作为研究对象。因I期高血压患者血压波动较大，而III期高血压患者对药物不够敏感。 可获得性 研究对象必须具有可获得性，不仅易于取到一定数量符合条件的受试对象，而且应以有利于整个研究为原则。 23 受试对象的纯化 受试对象的疾病应该是确诊的，且表现具有典型性。非典型的特殊病例不宜作为受试对象，因为特殊病例提示机体或致病因素与一般病例存在差异。 受试对象的依从性 按照预定计划接受处理因素的合作程度。不依从会干扰试验计划的完成，因此在设计时应做好病人的思想工作，以取得病人对医务人员的信任；其次，应控制实验的时间以及制定一套针对不依从情况的补救措施。 24 24 样本含量估计 影响样本量大小的主要因素：①研究组与对照组目的观察率的差异；②第Ⅰ类错误概率α；③ 检验效能（即把握度）；④单/双侧检验；⑤试验设计方法；⑥合并标准差或合并阳性率的值。如无过去经验作参考，可用较少试验对象先做一个预试验。⑦两个率或平均数间显著差别时最小相差数。 25 25 连续变量样本大小的计算 26 成组比较：在成组比较中，当n1=n2时，试验效率最高。 其中Zα 为α水平相对应的标准正态差，Zβ为β水平相对应的标准正态差，σ为估计的标准差，d为两组连续变量均值之差，以上公式适用于N≥30。 26 举例 27 例如，假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低15mg/dl，已知从其他资料获得血清胆固醇平均基线为215mg/dl，胆固醇的标准差为25mg/dl，本设计为双侧检验， α水平为0.05， β为0.05。 本例中σ为25，d为15，查表得Zα为1.96，Zβ为1.64，代入公式得样本量： 27 （三）研究效应 研究因素作用于研究对象所显示出的结果被称为效应，是研究因素作用强弱的标志，是研究的目的变量。 效应通过具体的指标来体现，即所谓的效应指标，也就是统计学上的应变量。 指标的分类 28 主观指标和客观指标 计量、等级和计数指标 绝对效应与相对效应指标 28 绝对效应 相对效应 二分类资料 如发病、复发、疾病并发症、低于或者高于标准测试结果。 发病率差 累计发病率差 流行率差 （所有这些通称为风险差） 发病率比 累计发病率比 流行率比 （所有这些通称为风险比） 连续性资料 如血压、血糖、身高、体重 均数或中位数差异 回归系数 均数或中位数之间比值 29 29 30 关联性 客观性 有效性 精确性 指标选择的原则 30 31 精确性 包括准确度和精密度 准确度或真实性：观察值与真值的接近程度，受系统误差的影响(如灵敏度、特异度)。 精密度或可靠性或重复性：重复观察时观察值与其均值的接近程度，受随机误差的影响（如一致率、Kappa值）。 有效性 包括灵敏度(sensitivity)和特异度(specificity) “真阳性”“真阴性” 31 举例：准确度和精密度 32 32 33 误差一般可分为三类：(1) 抽样误差； (2) 过失误差；(3) 系统误差。 抽样误差：抽样误差是由机遇所致，是客观存在且难以避免的，由抽样本身造成。 • 减少抽样误差方法: (1)扩大样本数；(2) 改进抽样技术。 • 抽样误差是可以定量描述的，大小可用标准误来表示。 附: 33 过失误差：在调查或实验过程中可用质量控制方法加以克服。 系统误差：不是因随机抽样造成的一类极为常见的误差，有一定的方向性，其大小往往相同。 在实验室研究中，测量仪器不准确，试剂不纯等常会造成一定的系统误差， 不改进仪器精度和试剂纯度，重复测量多次也不能减少此类误差。 34 附: 35 医学科研设计的原则 随机 对照 盲法 其它: 重复、均衡、医德与伦理学准则 35 （一）随机化原则 核心是机会均等。在抽样研究中，总体中每个个体都有相等机会被研究者抽取为样本；在实验研究中，每一个受试对象都有相等的概率被分入实验组和对照组中。 随机≠随便 随机抽样 保证样本的代表性 随机分组 保证实验组和对照组之间非处理因素均衡一致的主要手段 36 36 随机抽样共分4种，包括 单纯 分层 机械 整群随机抽样法 37 37 单纯随机抽样 概念 保证总体中的每一个个体都有同等的机会被抽出来作为样本的抽样方法，称为单纯随机抽样。 具体做法: 将调查总体的全部观察单位编号，从而形成抽样框，再用抽签或随机数字表等方法在抽样框中随机抽取部分观察单位组成样本。 38 38 举例：（抽样参加夏令营活动） 某班有学生100人，欲抽取10人参加夏令营活动。采用单纯随机抽样。 方法：先将100个学生编号为0~99，然后用随机数字表，从任何一个数字开始（比如从第一行第一列的两位数27开始），横向（也可以纵向）依次读取10个随机数字（每个都是两位数，有相同者跳过）：27、17、68、65、81、95、23、92、35、87。于是编号为这10个者被抽中。 39 39 机械抽样（系统抽样） 概念 按照某种顺序给总体中的各个体编号，再计算出某种间隔，然后按这一固定的间隔抽取相应号码的观察单位来组成样本的方法。 等距抽样，即先将总体的全部个体按与研究现象无关的特征排序编号，根据需要的样本量大小，机械地每隔若干号码抽取一个个体组成样本。 优点：简单易行；容易得到一个按比列分配的样本。 缺点：总体的分布呈周期性趋势时，产生偏倚。 40 40 分层抽样 概念 先将总体全部个体按某种特征分成若干层，再从每一层内随机抽取一定数量的个体合起来组成样本。 举例：如调查某县的吸烟情况，可先按城乡分层，再在城市和农村中分别随机抽样。 分层的因素一般采取方位（如东、西、南、北、中）、地貌（如山区、半山区）、行政区域（城市、乡村）、经济状况（好、中、差）等。 41 41 随机分组： 简单 分层 区组（配对） 整群随机分组 随机化实现： 随机数字表法 随机排列表 统计软件包的随机化功能。 42 42 随机分组 43 具体步骤： 1）编号：将n个受试对象编号，动物可按体重大小，患者可按就诊顺序。 2）取随机数：从随机数字或计算器或计算机获得，随机数字可以是1位数、2位数或3位数，一般要求与n的位数相同。 3）对随机数字进行排序。 4）确定组别：根据受试对象获得的随机数字决定受试对象在哪一组。规定前n1个随机数为第一组，依次类推。 43 举例：将10只小鼠随机均分到甲（试验组）、乙（对照组）两组中去。 1）编号：先将小鼠按体重由轻到重编成1~10号。 2）取随机数：指定随机表中某一行或列，取出10个随机数字。 3）随机数字排序：对这10个随机数字进行排序，记录对应的序号。 4）确定组别：规定序号1-5为甲组（试验组），序号6-10号为乙组（对照组）。 44 44 目的： 鉴别出研究因素的真实效应； 消除和控制非研究因素； 消除或减少试验误差或偏倚。 医学的研究对象过于复杂，很难仅仅通过实验室或其他外在条件来控制干扰，因此需要将一部分研究对象设置为对照组。 研究对象大多是人： 复杂性，混杂因素多；生物性、社会性。 45 （二）对照原则 45 46 在医学研究中，除了干预措施（处理因素）的作用以外，还有很多因素可能影响研究对象的结局： 不能预知的结局（unpredictable outcome） 霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（placebo effect） 向均数回归（regression to the mean） 潜在未知因素的影响 为避免以上因素的影响，必须设置对照。 46 47 区分研究因素与非研究因素的效应，是比较的必要基础 药物治疗 例: 老年性慢性支气管炎 气候转暖,自然缓解 消除和减少研究误差 研究组 对照组 结果比较 研究因素 非研究因素 + 目的观测效应 + 非目的观测效应 非研究因素 非目的观测效应 研究因素 目的观测效应 47 对照设置的原则 48 设立对照应满足均衡 (balance)原则 均衡性是指在设立对照时除给予处理因素不同外，其他对试验效应有影响的因素（即非处理因素）尽量均衡一致。 对照组是研究比较的基础。正确设置对照组是研究设计的一个核心问题。对照的作用在于用对比鉴别的方法来明确研究因素的效应，可以减少或防止偏倚。 对照要求除了少一个研究因素之外，其他条件均应与试验组尽量一致。这就是均衡原则。在临床实际中，只要求在主要混淆因素和偏倚来源上均衡可比，就是一个较好的对照了。 48 对照的形式 49 按对照的选择方法分类 随机对照 非随机对照 按对照的性质分类 标准对照 安慰剂对照 空白对照 按研究设计方案分类 配对对照 自身对照 交叉对照 历史对照 49 盲法（blinding）是指研究过程中，指标的观测、数据的收集和结论的判断均在不知道研究对象的组别、不知接受的是研究措施还是对照措施的前提下进行。盲法还用于对研究资料的分析与报告。 主要目的：克服可能来自研究者或研究对象的主观因素所导致的偏倚。 分单盲、双盲和三盲。 50 （三）盲法原则 50 51 （五）均衡原则 （六）医德与伦理学原则 （四）重复原则 51 描述性研究 Descriptive Study 浙江大学流行病学教学组 王建炳 wangjianbing@zju.edu.cn 52 观察性研究 实验性研究 理论性研究 描述性研究 分析性研究 常规资料分析报告、个例调查、 病例报告、现况研究、生态学研究 病例对照研究、队列研究 临床试验、现场试验、社区试验 数学模型、计算机仿真 53 经典----伦敦宽街霍乱的调查 1854年秋季，伦敦宽街爆发霍乱，10天内死去500多人，在霍乱爆发后的6天内发病严重的街道有3/4以上的居民离去。据1853年统计，在过去几次霍乱流行中，该地区虽曾流行，但远比其他各区轻微。 54 英国医师John Snow运用了最基础的现场调查方法，分析了霍乱的流行情况。 当时霍乱病原体尚未发现，Snow集中精力调查发生疫情的地点和死亡病例，发现几乎所有的死亡病例都发生于离宽街水井不远的地方，且他们都饮用宽街供水站的水。Snow根据疾病分布进行分析，提出教区霍乱爆发与宽街供水站的水井有密切关系，而以后的研究进一步证实了这一假设。经封闭水井，爆发即告终止。 55 描述性研究又称描述流行病学，是指利用已有的资料或专门获取的资料，按不同时间、不同地点及不同人群特征分组，将研究区域人群疾病或健康状况的分布情况进行简单描述的一类研究设计方法。 定位：其它研究设计开展的基础 主要包括常规资料分析报告、个例调查、病例报告、现况研究、生态学研究 56 传染病登记报告资料 医院病案、门诊登记资料 疾病监测资料 死亡登记报告资料 职业病、地方病防治资料 健康检查资料 常规资料分析报告 57 现况研究 一、概 念 又称横断面研究(Cross-sectional study)，患病率研究(Prevalence study) 研究特定时点或期间和特定范围内人群中的有关变量 (因素)与疾病或健康状况的关系 58 二、研究目的与应用范围 描述目标群体中疾病或健康状况的分布 “三间”分布 提供疾病病因研究的线索 确定高危人群 评价疾病监测、预防接种等防治措施的效果 为其他流行病学研究提供基础 59 二、现况研究的特点 一般不设立对照组 特定时点或期间 一般只能提出病因假设 对不会发生改变的暴露因素，可作因果推论 用现在的暴露来替代或估计过去情况是有条件的 定期重复研究可以获得发病率资料 60 三、研究类型 普查 Census 调查特定时点或时期、特定范围内的全部人群(总体)； 应用 早期发现、早期诊断和早期治疗病人，如妇女的宫颈癌普查； 了解慢性疾病的患病和急性传染性疾病的疫情分布，如高血压普查; 了解当地居民健康水平，如营养状况调查； 了解人体各类生理生化指标的正常值范围，如青少年身高的测量调查。 抽样调查 Sampling survey 随机抽样，调查特定时点、特定范围人群的一个代表性样本，以样本统计量估计总体 参数 转速和进给参数表a氧化沟运行参数高温蒸汽处理医疗废物pid参数自整定算法口腔医院集中消毒供应 所在范围。 61 概念 相对于普查； 样本代表性 随机化和重复 (样本量)； 样本结果推论到总体 统计描述 统计推断 基本原理 遵循随机化原则，且样本量要足够大。 目的 描述疾病的三间分布 衡量群体的卫生水平 检查与衡量资料的质量 抽样调查 Sampling survey 62 现况研究设计与实施 一、明确调查目的与类型 二、确定研究对象 三、确定样本量和抽样方法 四、资料的收集 五、资料的整理与分析 六、常见偏倚及其控制 七、现况研究的优点与局限性 63 一、明确调查目的与类型 根据研究所期望解决的问题，明确本次研究所要达到的目的 根据具体研究目的确定是普查还是抽样调查 二、确定研究对象 根据研究目的对研究对象的人群分布、地域范围及时间点有一个明确的规定，并结合实际情况明确在目标人群开展调查和的可行性。 普查 某个区域内的全体居民或其中一部分，或某特殊群体 抽样调查 明确抽样研究总体保证样本代表性 64 三、确定样本量和抽样方法 1. 样本量 预期现患率 (P) 允许误差 (d) 显著性水平 (ａ) 65 1. 样本量 2) 计数资料样本大小估计公式 Z：统计学上的Z值 d：容许误差 P：某病现患率 Q=1–P 1) 计量资料样本大小估计公式 66 2. 抽样方法 1) 非随机抽样 选择样本时，加入人主观因素，使总体中每 个个体被抽取的机会是不均等的 如：典型调查，试验者根据试验调查的目的、要求和被调查对象的总体情况，有意识地选择那些具有代表性的对象进行试验。 67 2) 随机抽样 遵循随机化原则，保证总体中每一个对象都有同等的、非零的机会被选入作为研究对象 单纯随机抽样 系统抽样 分层抽样 整群抽样 多级抽样 68 2. 抽样方法 四、资料的收集 资料的收集方法 通过测定或检查的方法收集 直接用调查表询问研究对象 调查表包括的项目 调查表问题的排列 调查表问句的措辞 调查表的形式 预调查 利用常规的资料获得 暴露的定义和疾病的标准明确、统一，人员的统一培训 69 五、资料的整理与分析 原始资料的核查 描述性分析 对比性分析 70 六、常见偏倚及其控制 1. 常见的偏倚 偏倚定义 产生原因 主观选择研究对象 任意变换抽样方法 调查对象不合作或因种种原因拒绝参加 调查到的对象均为幸存者，无法调查死亡者 回答不准确或回忆不清 调查员的主观偏性 对暴露或疾病测量的不正确 71 类 型 选择偏倚 无应答偏倚 幸存者偏倚 信息偏倚 回忆偏倚 调查偏倚 测量偏倚 2. 偏倚的控制 严格遵照抽样方法要求，确保抽样过程中随机化原则的完全实施 提高研究对象的依从性和受检率 正确选择测量工具和检测方法 培训调查员，统一标准和认识 作好资料的复查、复核工作 选择正确的统计分析方法，辨析混杂因素 72 实 例 1. 2010年第六次全国人口普查 73 2. 2005年全国1%人口抽样调查 实 例 74 生态学研究 一、概 念 描述性研究的一种类型 群体的水平上研究某种暴露因素与疾病的关系 以群体为观察和分析单位 描述不同人群中某因素的暴露状况与疾病的频率，分析该暴露因素与疾病的关系 探索病因线索的一种方法，一种粗线条的描述性研究 75 二、应用范围 提供病因线索，产生病因假设； 评估人群干预措施的效果。 三、特点 不是以个体为观察分析单位，以群体为单位，生态学研究的最基本的特征； 生态学研究最大的缺点，无法得知个体的暴露与效应（或者疾病）之间的关系。 76 生态比较研究 生态趋势研究 四、研究类型 77 应用较多的一种方法 基本原理 观察不同人群或地区某种疾病的分布，然后根据疾病分布的差异，提出病因假设 生态比较研究 ecological comparison study 78 79 连续观察不同人群中某因素平均暴露水平的改变和 (或)某种疾病发病率、死亡率变化的关系，了解变动趋势，比较暴露水平变化前后疾病频率的变化情况，判断某因素与某疾病的联系 生态趋势研究 ecological trend study 80 利用常规资料或现成资料，经济，出结果快 提供病因未明疾病的病因线索 对个体剂量无法测量的情况，是唯一可供选择的方法 适用于研究因素暴露变异范围小，较难测量暴露与疾病的关系 人群干预措施的评价 疾病发展态势的估计 四、优 点 81 出现生态学谬误 难以控制混杂因素 存在多重共线性问题 难以确定因果联系 五、局限性 82 83 Thanks for your attention!