醛固酮受体拮抗剂上调胰岛素抵抗心肌脂联素表达的分子机制_

醛固酮受体拮抗剂上调胰岛素抵抗心肌脂联素 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达的分子机制_ 经典 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 博硕论文 文 论 硕 博蛳繇拘秘研究蝼名:,,确、研究生签名:?,,扬、导师签名:伽，，年莎月。,,日二文责自负。文中特别加以标注耵，致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰北医科大学有权对冰学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位写的研究成果，丁,,闩,,(,岢,,教帅对此进行,,审定。本论文山本人独。?:撰:写，担相应的法律责任。原始数据、中报的专利等知识产:权均～,二,河北医科大学所有。否则，承论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河研究生学位论文独创性声明本学位论文在导师(或指导小绀)的指导一,，山本人独曲:完成。本学位论文使用授权及知识产权归属承诺河北医科大学本论文是在导师指导,进行的研究上作及取得的研究成果，除了经典论文 博硕论文 文 论 硕 博 经典论文 博硕论文 文 论 硕 博第三部分醛固酮受体拮抗剂螺内酯改善大鼠心肌胰岛素敏感性的研究论文醛固酮受体拮抗剂上调胰岛素抵抗心肌脂联素表达的分目文摘 要………………………………………………………………………,第一部分葡萄糖、胰岛素对乳鼠心肌细胞脂联素表达的影响录结 果………………………………………………………………’……,,小结……………………………………………………………………,,材料与方法……………………………………………………………,,相关研究附表……………………………………………………………………,,附图…………((,………………………………………………………,,参考文献………………………………………………………………,,结 果……………………………………………………………………,,前言……………………………………………………………………,,讨论……………………………………………………………………,,前言……………………………………………………………………,,第二部分胰岛素抵抗心肌细胞模型的建立与评价参考文 献………………………………………………………………,,小 结……………………………………………………………………,,讨论……………………………………………………………………,,附图……………………………………………………………………,,结果……………………………………………………………………,,材料与方法……………………………………………………………,,日,,舌……………………………………………………………………,前言……………………………………………………………………,,一附图……………………………………………………………………,,引言……………………………………………………………………,,子机制材料与方法……………………………………………………………,,英文缩写……………………………………………………………………,,英文摘要………………………………………………………………………,中日,,舌……………………………………………………………………,,刚舌……………………………………………………………………,, 经典论文 博硕 论文 文 论 硕 博材料与方法……………………………………………………………,,综述脂联素与胰岛素抵抗………………………………………………,,个人简历……………………………………………………………………,,小结……………………………………………………………………,,参考文献………………………………………………………………,,前 言……………………………………………………………………,,参考文献………………………………………………………………,,第四部分醛固酮受体拮抗剂上调心肌细胞脂联素表达的分子机制致 谢…………………………………………………………………………,,讨,仑……………………………………………………………………,,小结……………………………………………………………………,,结果……………………………………………………………………,,附图……………………………………………………………………,,刖舌……………………………………………………………………’,,结论…………………………………………………………………………,,附表……………………………………………………………………,,讨论……………………………………………………………………,, 经典论文 博硕论文 文 论 硕 博醛固酮受体拮抗剂上调胰岛素抵抗心肌脂联素表达的分子机制近期有学者发现大鼠心肌细胞亦表达脂联素【,】，故我们假设心肌细胞述研究均集中在脂肪组织、肝脏和骨骼肌组织，对心肌细胞的相关研究甚脂联素信号通路和胰岛素信号通路、醛固酮诱导胰岛素抵抗分子机制,主要在肝脏、心脏中表达，两者在胰岛素抵抗中都起到重要作用。但上酮受体可增加糖尿病肾病患者血浆脂联素水平。应用醛固酮刺激心肌成纤原活化蛋白激酶(,,,,,,,)信号转导途径引起下游一系列分子的改变，使,可能参与了醛固酮的胰岛素抵抗作用。,,,,性醛固酮增多症患者具有较低的葡萄糖利用率和胰岛素敏感指数，即存在,,,,,,,,;,，，,)作为,型糖尿病的主要病理生理近期有学者发现，拮抗醛固酮受体后，糖尿病大鼠脂肪组织表达脂联素、,,,,,)磷酸化【,,，从而达到增加脂肪酸的,氧化、改善，,等生物学作用。基础，是糖尿病发生心血管并发症的重要危险因子。因此治疗胰岛素抵抗，减少心血管事件的发生对糖尿病患者有着重要意义。脂联素(,,,,,,,;,,,，,,,)是近年来发现的由脂肪细胞特异性分泌的胰岛素敏感指数增加，胰岛素抵抗状态得到改善。临床试验证实拮抗醛固维细胞后发现丝裂素活化蛋白激酶(,,,,,,,。胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。目前，脂联素己被研究者们细胞因子，其与脂联素受体结合后，能够改善胰岛素的敏感性，具有拮抗推荐为代表胰岛素抵抗的一个值得信赖的标记物。脂联素表达水平越低，过氧化物酶体增生物激活受体(,,,,,,,,,,,,,,)活性增加，应用螺内酯后则抑制,,,,活性。,主要在脂肪组织表达，,,,,,增加，提示,,,,之间存在交叉。脂联素与其受体结合后，通过,,,,途径中的,,,丝裂胰岛素抵抗。肾上腺皮质腺瘤患者术后，随着血浆醛固酮水平的下降，其,都是,,,,,的亚型，,,,,盐皮质激素醛固酮在糖尿病领域的相关研究甚少。有研究显示，原发胰岛素抵抗越严重。胰少。中文摘要摘岛素抵抗(,,,,,,,要,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,，,、,,,,,,;,,,,,,， 经典论文 博硕论文 文 论 硕 博葡萄糖浓度的增加而减低(氏,(,,)。,,,,,,,,组和,,,,,,,,组比较，,,,,和蛋白表达无显著差异(,,,,:,(,,士,(,,胰岛素浓度的增加而减低(尸,,(,,)。,,。,,,,,,,组和,,,,,,,,,组比较，,在胰岛素浓度小于,,。,,,,,,,组中，心肌细胞,,,肌细胞模型，进一步探讨了醛固酮受体拮抗剂螺内酯对心肌细胞脂联素表,可能通过自分泌、旁分泌脂联素来改善局部胰岛素抵抗，而拮抗醛固酮受, ?,,,,,组、,,击,,,,,组。应用,,(,,,、,,,,,,,(,,,,技术观察各组心体是否可能会通过,,,,,,,信号转导途径激活,,,,,,,,和蛋白表达无显著性差异(,,,,:度的,(,,,,,,,组比较,,,,，,,,(,,)。高渗组与相同葡萄糖浓,，上调脂联素的,,,,,组、,,’,表达、改善心肌细胞局部胰岛素抵抗，目前国内外尚无相关报道。本研究拟从体外培养细胞和动物实验,个水平，分,个部分研究心肌,,,,和蛋白表达无显著差异(,,,,:,(,,,,,(,,细胞胰岛素抵抗与心肌细胞脂联素表达的关系，首次建立了胰岛素抵抗心,,,,和蛋白表达随,在葡萄糖浓度小于,,,,,,,,组中，心肌细胞,,,结果:肌细胞脂联素表达变化。降低胰岛素抵抗的心肌损害，提供重要的理论和实践依据。本研究主要包度相等，用以排除渗透压变化对于心肌细胞脂联素表达的影响)、,,,,,组、第一部分葡萄糖、胰岛素对乳鼠心肌细胞脂联素表达的影响括以下四部分:达的影响，并对其分子机制进行初步研究，为临床治疗糖尿病胰岛素抵抗，?胰岛素干预,,(,,,,,,,组、,,,,,,,,组、,,,,,,,,组、,,,,,,,,组、,,,,,,,,组;渗高组(,,,,,,,,,;，与,,,,,,,,组渗透压相等，并与,(,,,,,,,组葡萄糖浓方法:原代培养,,,天,,大鼠心肌细胞，分组如下:?葡萄糖干预观察不同浓度胰岛素刺激下，心肌细胞脂联素表达的变化。浓度葡萄糖刺激下心肌细胞脂联素表达的变化是否由高渗透压状态造成;技术，观察不同浓度葡萄糖刺激下，心肌细胞脂联素表达的变化;观察高目的:观察心肌细胞是否表达脂联素;运用,,,,,,、,,,,,,,—,,,,,,,(,,;蛋白:,(,,:,:,(,,,,,,,组、,,。,,,,,,组、,,。,,,(,,:;,,(,,，,,,(,,;蛋白:,(,,,,:,(,,中文摘要,(,,士,(,,，,,,(,,)。,,,,(,,，,(,,,(,,士,(,,，,(,,,士,(,,，,(,,，,(,,,,, 经典论文 博硕论文 文 论 硕 博达随着葡萄糖浓度的增加而下降;高渗透压不是高浓度葡萄糖下调心肌细目的:观察螺内酯对胰岛素抵抗心肌细胞,,(,(葡萄糖掺入率以及脂研究第三部分醛固酮受体拮抗剂螺内酯改善大鼠心肌胰岛素敏感性的相关胰岛素抵抗心肌细胞脂联素表达水平与胰岛素抵抗呈正相关。立胰岛素抵抗心肌细胞模型;胰岛素抵抗下调心肌细胞脂联素表达水平;联素、炎性因子表达的影响;观察螺内酯对,型糖尿病伴胰岛素抵抗大鼠结论:应用高胰岛素诱导法、高葡萄糖，高胰岛素共同诱导法均可建,,,,表达量均呈显著正相关(严,(,,，,,,(,,，,,,(,,，,,,(,,，,,,(,,)。,对照组、,组、，,,组、,，，,,组,,(,(葡萄糖掺入率与心肌细胞脂联素葡萄糖掺入率(,,(,,?,(,,)较对照组显著下降，尸,,(, ,。,干预,,,后，,组(,(,,?,(,,)、，,,组(,(,,?,(,,)、,，，,,组(,(,,?以低糖,,,,培养基培养,,,。?葡萄糖组(,):以,,,,,,,,葡萄糖干预掺入率(,,(,,?,(,,)较对照组显著下降，尸,,(,,;,，，,,组心肌细胞,,(,(,,,,培养基继续培养,,,，同时进行分组，分为,组:?对照组(;,,,,,,):,,,。?胰岛素组(，,,):以,,。,,,,,,,胰岛素干预,,,。?葡萄糖，胰岛素第二部分胰岛素抵抗心肌细胞模型的建立与评价并检测各组心肌细胞脂联素表达。预,,,和,,,后，分别应用,,(,(葡萄糖掺入实验评价细胞的胰岛素敏感性，组(,，，,,):以,,,,,,,,葡萄糖和,,。,,,,,,,胰岛素共同干预,,,。在干胞脂联素表达的原因;在一定范围内，心肌细胞脂联素表达随着胰岛素浓结论:心肌细胞能够表达脂联素;在一定范围内，心肌细胞脂联素表方法:原代培养,,,天,,大鼠心肌细胞,,,后，换为无血清的低糖目的:建立胰岛素抵抗心肌细胞模型。,(,,)心肌细胞脂联素,,,,较对照组(,(,,?,(,,)均显著下降，,,,(,,。度的增加而下降。,干预,,,后，,组心肌细胞,,(,(葡萄糖掺入率(,,(,,?,(,,)与对照组心肌组织脂联素表达及血浆炎性因子表达的影响。(,,(,,?,(,,)比较无显著性差异，,,,(,,;，,,组心肌细胞,,(,一葡萄糖结果: 经典论文 博硕论文 文 论 硕 博,‰,,,,,组(,,,,,,,,,,,较无显 ，,);抽空腹著差异，,,,(,,;,,,,,,,,,,,数(,,,,—静脉血对血浆葡萄糖、胰岛素、脂联素、,，、，,(,、,,。组心肌细胞,,,, 。,组(,,(,,,,,,(,,)、,,击组脂联素表达量均显著增加，,,,(,,。,,,,表达量与,，，,,组比(,,,,,,,,,,,;,,，,,,)一次，,,小时后测定空腹血糖大于,(,,,,,,,者,,,,,,,,,,，,,,,)检测胰岛素抵抗指,,击组较,,,,,,,,,,,?,(,,)比较均显著增加，,,,(,,。,,,,,,,,,,,,,,(,,)心肌细胞脂联素表达量与,，，,,组(,(,,,,由组(,(,,?,(,,)、,,,,,,,?,灌胃,周。之后检测各组大鼠心肌组织脂联素表达变化;稳态模式评估法(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,螺内酯干预,,,。?螺内酯,组(,,(,,?,(,,)比较均显著增加，,,,(,,。,,,,,,,,,,,,,’,组(,,(,,?,(,,)心肌细胞,,(,一葡萄糖掺入率与,，，,,,,,,,,,?,灌胃,周;螺内酯组除给予高脂饲料外再给予螺内酯,。,组和,,,,,,,,,,,继续进入实验程序。之后高脂饮食组除给予高脂饲料外再给予生理盐水联素、肿瘤坏死因子(,(,,,,,低糖,,,,培养基培养,,,。?螺内酯,,。,,,,,,,组(,,,,,,,,,,,结果:,,,—,进行检测。方法:以,,击,,,,,,螺内酯干预,,,。?螺内酯,,巧,,,,,,组(,,,,,,,,,,,,体外实验按前述高葡萄糖，胰岛素法诱导胰岛素抵抗心肌细胞进行培以,,‘,,,,,,,螺内酯干预,,,。检测,,(,一葡萄糖掺入率以及心肌细胞脂,,,,)、螺内酯组(,,,,,,,,,,,)。对照组饲以常规大高脂饮食组(,,,,(,,,,,,,,，,,,(,)、白细胞介素,周后，高脂饮食组和螺内酯组大鼠按,,,,,,,腹腔注射链脲佐菌素鼠饲料,周，高脂饮食组和螺内酯组饲以高脂饲料, 周。在高脂饮食喂养养,,小时后，换为低糖培养基培养，分为,组:?对照组(,，，,,):以,动物实验体重,,,,,,,,,,的,,雄性大鼠分成三组:对照组(;,,,,,,)、 。,组,,(,一葡萄糖掺入率显著增加，,,,(,,。 击组和,,,,,,,,,,,,,一组，(,(,,,,,,,,,,,(,，，,(,)的表达变化。,,‘,组较,,,,,,,,,,,,,。,组(,,(,,?,(,,)、,,,,,,,,,,,, ,组(,(,,, 。,组,,,,,叫组(,(,,?,(,,)、,,,,,,,,,,,,,,组较,,,,,,,,,,,以,,,。,):,,刁):,,,,,,,缶):中文摘要,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,、，,(, 经典论文 博硕论文 文 论 硕 博(火,(,,)，而螺内酯组与高脂饮食组比较显著下降(氏,(,,);高脂饮食,高脂饮食组血钾较对照组、螺内酯组均无显著性差异(胗,(,,)。, ,,,表达量与,，，,,组(,(,,?,(,,)比较无显著性差异，,,,(,,;,，，,,，,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,表达量较,，，,,，,,,,,,,,,,,组(,(,,,,,,(,,)显性降低，,,,(,,。, ,大鼠高脂饮食组,,,,(，,、,,,(,、，,一,与对照组比较显著增高?,(,,)比较无显著性差异，,,,(,,;,，，,,，,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,组(,(,,,,,(,,)脂联素,,,,表达量与,，，,,组(,(,,, 击组、,,,,,,,,,,,结果:,的表达变化。测心肌细胞脂联素及,,,,,,,,,,,,共同干预,,,。之后检养。?,，，,,，,,,,,,,,组:以,,,,,,,,,,,,,,共同干预,,,。?,，，,,组:继续以低糖培养基培方法:按前述高葡萄糖，胰岛素诱导的胰岛素抵抗心肌细胞方法进行螺内酯干预,,,。?,，，,,，,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,组:以,,巧,,,,,,螺内大鼠心肌细胞原代培养。分为,组:?,，，,,，,,,,,,,,,,,组:以,,。,,,,,,,,,,,表达量与,，，,,组比较均显著下降，,,,(,,。,,,,,,,,,,,加心肌细胞脂联素表达的分子机制。,及脂联素变化，进一步探究螺内酯增胰岛素抵抗心肌细胞，观察,,,,目的:通过应用,,,,,,,特异性抑制剂,,,,,,,,干预不同分组的第四部分醛固酮受体拮抗剂上调心肌细胞脂联素表达的分子机制素抵抗心肌脂联素的表达，降低炎性因子水平，改善胰岛素敏感性。达越高，胰岛素抵抗越明显。而醛固酮受体拮抗剂螺内酯可明显改善胰岛结论:大鼠心肌脂联素表达越低，其胰岛素敏感性越低，炎性因子表,，，,,，,,,,,,,,组(,(,,?,(,,),,,,,,’,组较降(尸,,(,,)，而螺内酯组(,(,,?,(,,,,,,,)与高脂饮食组比较显著升高组(,(,,?,(,,,,,,,)血浆脂联素水平较对照组(,(,,?,(,,,,,,,)显著下酯和,,,,,,, ，，,,，,,,,,,,,组(,(,,,,,,表达量显著降低，,,,(,,。,刁组,,,, 弓组较,,,,,,,,,,,,,,,表达量无显著差异，,,,(,,。?,(,,)脂联素,,,,表达量较,，，,,，,,,,,,,,,,,组(,(,,?,(,,)显著组(,(,,?,(,,),,,,,,一组,,,中文摘要(尸,,(,,)。,,,,,,,,,,,,、，,(, 经典论文 博硕论文 文 论 硕 博下降;醛固酮受体拮抗剂螺内酯在显著改善胰岛素 抵抗心肌细胞脂联素表稳态模式评估法;,,,,关键词:心肌细胞;胰岛素抵抗;脂联素;螺内酯;大鼠;心肌组织;素表达这一作用，与,,,,,,,信号转导通路密切相关。结论:随着脂联素表达的下降，胰岛素抵抗心肌细胞,,,,,表达。这种变化可被,,,,,,,特异性抑制剂达的同时，能上调,,,,,,,,,,,,所抑制。说明醛固酮受体拮抗剂改善胰岛素抵抗心肌细胞脂联,表达也,表达量显著降低，,,,(,,;,，，,,，,,,,,,,,,,,组与,，，,,组比较,,,,中文摘要,;,,,,,,,著增加，,,,(,,。 经典论文 博硕论文 文 论 硕 博,嘶,;,,,(,,;,,,吣(,,,黜)，,,,,,,,锄,,,,,,(，,(舰”,)助,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,巧,,,,(,,,);,,英文摘要,,,,,,,;,(,,,,,,,、?,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,，锄,,,,,,),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,;,,,;,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,哆,,,,,,,巧,,,,,,,,,,,,,,,巧,,,,,,,,,够,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,;,,,,,,,,;,,,,,,，,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,哆，,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,颍澹幔悖簦椋觯幔簦澹洌颍澹螅簦颍幔椋睿澹洌鳎幔 螅椋簦铮纾澹睿穑幔簦椋澹睿簦椋睿悖颍澹幔螅澹簦椋螅螅酰澹幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦恚澹幔睿螅簦颍椋幔欤螅椋恚穑颍铮觯澹洌 茫欤椋睿椋悖幔欤悖铮睿洌椋簦椋铮睿颍澹螅椋樱簦玻桑睿悖澹幔洌澹睿铮恚幔 幔睿洌鳎瑁椋悖瑁穑常瑁睿幔螅澹福耄椋睿幔螅澹穑颍铮簦澹椋睿恚幔 恚椋簦铮纾澹睿猓澹恚澹幔睿椋睿洌澹 鳎瑁椋悖瑁簦瑁欤欤螅睿澹穑瑁桑 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博,一,一一一————,————————————————,——————,,,,,(,,,,,,,;?，,,,,,,,,,,,,:?,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,(,,;,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,，,,,,,,,,，;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,;,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,，,,,,,,,,,,,,,、,,击,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,、,,,,,，,,,,,,,,英文摘要,,,,,,,,,,,,,,,:,,;,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,、,,,,,,,,,,,,,、,,。,,,’,,,,,,、,？,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,(,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,，,,;,,,,,,,,,,,,,;,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,(，,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(，,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,(,,;,,,,(,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,，,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,、,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,;,,, 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