睫状神经营养因子_雪旺氏细胞与周围神经再生

睫状神经营养因子_雪旺氏细胞与周围神经再生 李 陶 综述 陈意生 王 禾 审校 ()11 第三军医大学大坪医院野战外科研究所 ,重庆 400042 ;21 第三军医大学西南医院病理研究所 ( ) ( ) () 摘 要 :雪旺氏细胞 Schwann cells ,SCs与睫状神经营养因子 ciliary neurotrophic factor ,CNTF在周围神经 peripheral nerve , PN再生中有重要作用 。SCs 可通过促进基底膜产生细胞外基质 、增加细胞 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面粘附分子的合成 、产生神经细胞营养因子及受体 ,为 轴突再生提供有利的微环境 ,促进 PN 再生和功能恢复 。CNTF 具有多种生物活性 ,能促进各种神经元的存活 ,对运动神经元有特 别的保护作用 ,有助于提高轴突再生的可能性 ,CNTF 能抑制运动神经轴突变性坏死 、促进轴突发芽 、提高轴突生长速度 、阻止或减 少肌肉萎缩 ,外源性给予 CNTF 可促进 PN 再生 。 关键词 :雪旺氏细胞 ;睫状神经营养因子 ;周围神经再生 () 中图分类号 : R745 文献标识码 :A 文章编号 :100623730 20010120025202 PN 损伤再生时 ,轴突以出芽方式再生并长入远侧残端 ,最 211 CNTF 神经元营养作用 CNTF 与其受体在中枢神经系统 及 PN 中均有表达 ,能促进各种神经元的存活 , 对运动神经元 终使神经修复 ,PN 再生在神经系统中具有典型的可塑性 ,可以有特别的保护作用 ,能减少由细胞凋亡 、基因突变 、运动神经损 通过阻止神经元变性与坏死 、促进神经细胞元的存活 、提高轴,对胚胎时期运动神经元发育 、 伤引起的脊髓运动神经元损害 突再生速度等手段促进神经再生 。雪旺氏细胞的植入 、电刺激 分化起重要作用 ,通过遗传重组造成 CNTF 基因缺陷的小鼠 , 及神经营养因子的应用是帮助神经再生与功能恢复的三种主 运动神经元将发生变性 、死亡 ,动物肌肉收缩力降低 ,而 CNT2 要手段 。我们将重点综述 SCs 、CNTF 在 PN 再生中的作用 。αFR2基因缺陷的小鼠 ,运动神经元数量将明显减少 ,CNTF 对支 1 SCs 与 PN 再生 持运动 神 经 元 存 活 及 运 动 系 统 正 常 的 生 理 功 能 有 重 要 作6 ,7SCs 是 PN 的胶质细胞 ,包绕 PN 轴突形成或不形成髓鞘 。 用,新生大鼠运动神经元在轴突切除后易发生变性 、坏死 , PN 损伤后损伤神经段发生 Wallerian 变性脱髓鞘 ,巨噬细胞在 与神经内 CNTF 含量过低有关 ,在损伤处外源性给予 CNTF 可 损伤区大量聚集 、吞噬 ,SCs 功能发生改变 ,从维持髓鞘结构及 减少神经元死亡数量 。在生理状态下 PN 的 SCs 中 含 有 大 量轴突完整的结构细胞转变为再生支持细胞 ,损伤远段的 SCs 很 () CNTF ,脊髓前角运动神经元细胞体及骨骼肌细胞中有高水平 快增殖形成 SCs 索 Bungner 带,再生轴突沿 SCs 索生长 ,这一 现象提示 SCs 为轴突再生提供了有利的微环境 ,对神经再生有 α CNTFR2mRNA 表达 ,说明 CNTF 对正常分化神经元 、SCs 及骨 重要作用 。许多学者对 SCs 在 PN 损伤后的迁移与作用进行了 骼肌细胞有营养作用 。 212 CNTF 与神经再生 PN 损伤后脊髓神经元胞体退变 , SCs 1 ,3中的 CNTF 大量释放于细胞间隙中 ,并逆行转运到神经元胞体 ,神经损伤后近 、远端 SCs 发生相对移动形成连续组 研究 中 ,促进损伤运动神经元存活 ,抑制运动神经元退变 ,这种转运织索连接两侧残端 ,并引导再生轴突沿 SCs 索生长 ,神经损伤 α为膜受体所介导 ,CNTFR2也可从 SCs 膜上释放 ,与 CNTF 共同 后 3h ,邻近郎飞氏节出芽形成再生轴突 ,沿原轴突方向延长通α运输到受损神经元内 ,神经元内 CNTFR2大量表达以获得更多 过损伤神经段 ,所有再生轴突至少在 2 天内无髓鞘包绕 ,随后8 CNTF 来满足应激期间对神经营养因子的大量需求。Maclen2 SCs 移行包绕轴突 ,还发现 SCs 包绕的再生轴突较无 SCs 包绕α nan 等认为 ,坐骨神经损伤后 , 脊髓 神 经 元 内 CNTFR2表 达 增 的再生轴突长 ,来源于远神经断端的 SCs 促进轴突外生作用比高 ,不受损伤远段神经逆向传至损伤区的信号或远段轴突生长 来源于近端的要强 ,提示移行的 SCs 有促进轴突再生的作用 。α发出的信号所介导 ,且损伤后再生神经元 CNTFR2表达为延期 PN 移植体内的 SCs 对介导神经再生也有重要作用 ,如果 SCs 迁α增高 ,而非再生神经元的 CNTFR2则在损伤 后 短 期 内 表 达 增 移受到阻止 ,再生轴突将不能延长通过神经移植体 ,只有当移 9 植体内存在有活力的 SCs 时 ,再生神经的功能及长度的恢复才 。 高 有可能 。 CNTF 能促进损伤运动神经元存活 、抑制运动神经元退变 ,( ) SCs 可通过三种途径促进神经再生 : 1促进基底膜产生无疑将有助于提高轴突再生的可能性 , CNTF 能促进脊髓运动 细胞外基质 ,如 :纤维粘连蛋白 、层粘连蛋白等 ,细胞外基质成神经元轴突发芽 ,提高轴突生长速度 。大量释放于细胞间隙中 () 分都有促进轴突再生的能力 。2增加细胞表面粘附分子的合的 CNTF 可独自发生作用 ,也可和肌肉中的可溶性 CNTF 受体 α成 ,如 :神经 胶 质 细 胞 粘 附 分 子 、神 经 细 胞 粘 附 分 子 等 , 能 与形成复合物而发挥作用 ,肌肉组织内 CNTFR2的表达增加数十 α 倍 ,可溶性的 CNTF 与 CNTFR2复合物增多 ,为失神经支配的 SCs 产生的 细 胞 外 基 质 和 神 经 营 养 因 子 协 同 促 进 轴 突 再 生 。4 () 3产生神经细胞营养因子及其受体,神经营养因子在神经 骨骼肌细胞提供营养 ,有利于神经修复 。PN 发生 Wallerian 变10 系统发育 、分化 、损伤修复中具有非常重要的作用 ,神经营养因 性脱髓鞘时 SCs 中的 CNTF 表达降低,再生髓鞘化时 SCs 中 β 子可 分 为 三 类 : 神 经 营 养 素 家 族 、转 换 生 长 因 子2家 族 与 的 CNTF 恢复正常表达 ,提示外源性给予 CNTF 可促进神经再 CNTF。细胞表面粘附分子或细胞外基质中某些物质为轴突出 生 ,CNTF 注入肌肉表面能诱导运动终板的轴突及相邻郎飞氏 ( ) 芽促进因子 neurite outgrowth promoting factors ,NOPF,可在酶解 节出芽 ,减少失神经介导的肌肉萎缩 , 腹腔内注射 CNTF 可促 物作用下产生特有的粘附 物 质 使 轴 突 与 轴 突 、轴 突 与 SCs 粘 进 PN 再生 ,并提高轴突生长速度 ,CNTF 在坐骨神经损伤后运 5 11 ,12 附 ,来促进轴突生长与再生。如上所述 , SCs 可通过增强基 动 功 能 的 恢 复 及 神 经 再 生 中 有 重 要 作 用, 研 究 还 发 现 底膜功能促进神经再生 ,实验发现即使杀死所有的 SCs ,残留 CNTF 在促进 PN 再生过程中与其它神经营养因子有相互协同 的 SCs 基底膜管仍保持完好 ,并能很好地引导神经再生 ,且再 生轴突全部走在 SCs 基底膜管内 ,这说明基底膜管内存在吸引 13 ,14 。 作用神经趋向性生长 、维持神经良好再生的物质 。此外 , SCs 促进 损伤后轴突再生中一个重要的功能就是能产生神经营养因子 , 3 PN 损伤与再生的研究现状与前景 CNTF 在其中有着重要地位 。 神经受损后成功再生的首要条件是保护神经细胞体 、防止 2 CNTF 与 PN 再生 不可逆变性 、维持可生长状态 ,其次是引导再生轴突延长通过 损伤区 ,最后是轴突生长锥寻找并识别靶器官 ,建立新突触 ,而 CNTF 是分子结构与生物活性均不同于神经生长因子家族 关键的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 之一是为 PN 提供有利的环境以促进再生和功能 的酸性蛋白质 ,具有多种生物活性 ,对神经细胞有营养作用 ,可 恢复 ,并促进神经元的存活 ,由于 PN 修复受许多因素影响 ,神 ( α促进各种类型 PN 元 存 活 。CNTF 受 体 由 三 个 亚 基 CNTFR2、 经修复后神经功能往往不能恢复至伤前水平 ,临床上许多 PN β) αL IFR2、gp130组成 ,CNTFR2是 CNTF 的特异性结合蛋白 ,可以 损伤由于神经断端离靶器官距离较远 ,而造成不可逆的靶器官 β以结合形式或可溶形式存在 ,L IFR2、gp130 存在于细胞膜上 , 萎缩 、神经元变性 。实验 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 神经损伤后神经元的存活可提高 参与 JAK/ TYK 偶联 ,起信号传导作用 。 神经再生 的 可 能 性 , 神 经 营 养 因 子 可 以 促 进 神 经 元 的 存 活 , () ()CNTF 具有保护神经元 特别是运动神经元功 下转第 27 页 Clin Microbiol ,1998 ,36 :3007,30121 5 小结 9 McCullough M ,Celmons KV ,Stevens DA. Molecular and phenotyp2 都柏林念珠菌是一种新近鉴定的条件致病念珠菌 ,与白色 ic characterization of genotypic Candida albicans subgroups and 念珠菌很相似 ,但很容易对氟康唑产生耐药性 ,且一旦产生耐 comparison with Candida dubliniensis and Candida stellatoidea J . 药性是不可逆的 ,因此 ,必须尽早正确鉴定出都柏林念珠菌 ,为 J Clin Microbiol ,1999 ,37 :417,4211 临床治疗提供依据 。 10 Sulliven D ,Bennett D , Henman M , et al . Oligonucleotide finger2 参考文献 printing of isolates of Candida species other than C. albicans and of atypical Candida species from human immunodeficiency virus2posi2 Sulliven DJ ,Westerneng KA , Haynes DE ,et al . Candida dublinien2 1 tive and AIDS patients J . J Clin Microbiol , 1993 , 31 : 2124 , sis sp . nov. phenotypic and molecular characterization of a novel 21331 species associated with oral candidiasis in HIV2infected individuals 2Petzold F ,Durussel C ,et al . Cluster of oral atyp2 11 Boerlin P ,Boerlin ical Candida isolates in a group of human immunofeficiency virus2 J . Microbiology ,1995 ,141 :1507 ,15211 2 Coleman DC , Sulliven DJ , Bennett GP , et al . Candida : the emer2 positive drug user J . J Clin Microbiol ,1995 ,33 :1129 ,11351 gence of a novel species ,Candida dubliniensisJ . AIDS ,1997 ,11 : 12 J abra2rizk MA ,Baqui AAMA , Kelley J I ,et al . Identification of Can2 557,5671 dida dubliniensis in a prospective study of petients in the United Sulliven DJ , Coleman DC. Candida dubliniensis : characteriseristic 3 StatesJ . J Clin Microbiol ,1999 ,37 :321 ,3261 and identificationJ . J Clin Microbiol ,1998 ,36 :329 ,3341 13 Kurzai O , Heinz W ,Sullivan DJ ,et al . Rapid PCR test for discrimi2 Pinjon E , Derek S , Salkin I , et al . Simple , inexpensive reliable nating between Candida albicans and Candida dubliniensis isolates 4 method for for differentiation of Candida dubliniensis from Candida using primers derived from the p H2regulated PHR1 and PHR2 albicansJ . J Clin Microbiol ,1998 ,36 :2093 ,20951 genes of C albicansJ . 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J ()收稿日期 :2000201217 () wobbler gene to a C57B1/ 61 ×NZB hybrid stock : natural history of 上接第 25 页能 ,能抑制运动神经轴突与细胞变性坏死 ,阻 止或减少肌肉萎缩 ,外源性给予 CNTF 可促进 PN 再生 。PN 再 the motor neuron disease and response to CNTF and BDNF 生在神经系统中具有典型的可塑性 , PN 修复的临床与基础研 cotreatment J . Exp Neurolk ,1997 ,148 :247 ,2551 究均有较多工作需要进行 ,Johnson 等发现成年 、老年大鼠面神 8 Duberley RM ,Johnson IP. Increased expression of the alpha sub2 α( ) 经切断后 ,神经元内 CNTFR2表达未明显增高 ,因而对外源性 unit of the ciliary neurotrophic factor CNTFreceptor by rat facial 15motoneuron after neonatal axotomy and CNTF treatment J . Neu 2 , 而改善给药途径提高 给予 CNTF 的治疗作用提出了疑问rosci Lett ,1996 ,218 :188,1921 损伤局部 CNTF 浓度 ,减少 CNTF 在治疗中的副作用也是必须 9 Maclennan AJ ,Devlin B K ,Neitzel KL ,et al . Regulation of ci2liary 解决的问题 。睫状神经营养因子 、SCs 在 PN 再生中起着重要 neurotrophic factor receptor a in sciatic motor neurons following 作用 ,进一步研究 CNTF 与 SCs 可为 PN 修复提供更多的理论 () axotomyJ . Neurosci ,1999 ,91 4:1401,14131 基础 。10 Hiuma S , Shimizu T , Huruta T , et al . 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Simultaneous treatment with 13 15 :591,5961 BDNF and CNTF after peripheral nerve transection and repair en2 Fu SY , Gordon T. The cellular and molecular basis of peripheral hances rate of functional recovery compared with BDNF treatment 4 nerve regenerationJ . Mol Neurobiol ,1997 ,14 :67 ,1161 alone J . Laryngoscope ,1997 ,107 :992 ,991 Ide C. Peripheral nerve regeneration J . Neurosci Res ,1996 ,25 : Cheng ET ,Utley DS , Ho PR ,et al . Functional recovery of transect2 14 5 101,1211 ed nerves treated with systemic BDNF and CNTF J . Micro 2 Sendtner M , Gotz R , Holtmann B , et al . Endogenous ciliary neu2 surgery ,1998 ,18 :35,411 6 rotrophic factor is a lesion factor for axotomized motoneuron in 15 Johnson IP ,Duberley RM. Motoneuron survival and expression of () adult mice J . J Neurosci ,1997 ,17 18:6999,70061 neuropeptides and neurotrophic factor receptors following axotomy Ishiyama T , Klinkosz B , Pioro EP , et al . Genetic transfer of the in adult and aging ratsJ . 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