【doc】脑活检诊断GM2神经节苷脂沉积症

【doc】脑活检诊断GM2神经节苷脂沉积症 脑活检诊断GM2神经节苷脂沉积症 医学临床研究2007年l1月第24卷第ll期JClinRes,Nov.2007,aVol24,?11 脑活检诊断GM2神经节苷脂沉积症?论着? 邹婷肖波彭隆祥.张贺 (1-中南大学湘雅二医院神经内科,湖南长沙410011;2.中南大学湘雅医院神经内科, 湖南长沙 410008;3.中南大学湘雅医学院电镜室,湖南长沙410078) [摘要]【目的】探讨GM2神经节苷脂沉积症的临床,病理及诊断【 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 】研究8 例GM2神经节苷脂沉 积症患者的临床表现及诊断分型,并取右额叶脑组织行病理检查.【结果】婴儿型 3例以智力低下,癫痫,锥体 束征及眼底樱桃红点为特征;迟发型5例以智力倒退,锥体束征,共济失调且无癫痫 及眼底樱桃红点为特征. 电镜下见神经细胞内均有膜性胞浆小体及少量斑马体沉积.【结论】临床表现结 合脑活检电镜检查有助于诊 断GM2神经节苷脂沉积症. [关键词]脂质累积病/诊断;活组织检查 EightCaseswithGM2GangliosidosisDiagnosedbyBiopsyofBrainZOUTing,XIAO Bo,PENGLong— xiang,etal(DepartmentofNeurology,SecondXiangyaHospital,CentralSouth University,Changsha410008,China) [Abstract][Objective]Toprobeintotheclinicalfeature,pathologicalchangeanddiagnosisof GM2gangli— osidosis.[Methods]Abiopsyoftherightfrontallobewasperformedforeachcase.Theclinicalmanifestations anddiagnosisof8patientswithGM2gangliosidosiswerestudied.[Results]Themainclinicalmanifestations consistedofintellectimpairment,epilepsy,pyramidaltractsigns,retinalmacularcherry-redspotsf0r3pa— tientswithinfantileGM2gangliosidosis,andmentalretardation,pyramidaltractsignsandataxiafor5patients withlate-onsetGM2gangliosldosis,andnoepilepsyandretinalmacularcherry-redspotsforlate-onsetcases. UItrastructuraIly,thedepositsinneuronswerememberanouscytoplasmicbodies(MCB)togetherwithafew zebrabodies(ZB)ineachcase.[Conclusion]Theresultssuggestedthatclinicalmanifestationsandelectronmi— croscopyintakingbrainbiopsycontributeforestablishingadiagnosisofGM2gangliosidosis. [Keywords]lipoidosis/DI;biopsy [中图分类号]R742.89[文献标识码]A[文章编号]1671—7171(2007)1l一1878—03 GM2神经节苷脂沉积症是溶酶体贮积症的一 种类型,由于遗传性酶缺陷致过量GM2神经节苷脂 沉积于脑及周围脏器而发病.临床表现为进行性智 能运动衰退,癫痫及视力障碍,部分可伴声音过敏, 眼底黄斑樱桃红点口."].根据起病年龄可分为:婴儿 型(包括Tay—sachs病,Sandhoff病及AB变异型) 和迟发型(包括晚婴型,少年型及成人型).由于 该症脑内沉积物在电镜下有特征性形态改变,故经 脑活检电镜检查结合临床有助于明确诊断.现将本 院病理检查确诊的8例GM2神经节苷脂沉积症总 结如下. 1临床资料 1.1一般资料8例均为住院患者,其中男性3 例,女性5例;起病年龄6个月至27岁. 1.2临床表现婴儿期起病(生后6个月左右)3 例,晚婴期起病(1岁半)1例,少年期起病(6,9岁) 3例,成人期起病(27岁)1例.其中婴儿期起病者3 例均有智力倒退,视力障碍及四肢肌阵挛发作,1例 有声音过敏,1例见眼底黄斑部樱桃红点;晚婴期起 病者1例,有智力倒退,共济失调,视觉受损;少年期 起病者3例有智力倒退,共济失调及视听能力下降, 1例视神经萎缩,2例视觉诱发电位示视通路受损; 成人期起病者1例以吐词不清,四肢乏力为首发症 状,体查有智力减退,言语不清及小脑体征.以上8 例均有锥体束征,均无肝脾肿大及面容丑陋,骨骼异 常改变.头部CT/MRI检查8例,有7例示大脑发 育不全/脑萎缩,1例CT未见明显异常;成人期起病 者头部MRI还伴脑自质多发脱髓鞘改变.以上患 者中,仅1例系父母近亲结婚. 1.3检查方法局麻下以小颅骨钻钻孔取右额叶 活体脑组织行光镜及电镜检查. 医学临床研究2007年11月第24卷第11期JClinRes,No!.!!! 2病理资料 2.1光镜检查结果HE染色见皮质神经元高度 肿胀,呈"气球样"变,神经细胞核偏向一侧,胞浆内 可见PAS染色呈淡红的沉积物颗粒. 2.2电镜检查结果各型患者神经元胞浆内可见 大量膜性胞浆小体(membranouscytoplasmibody, MCB)(图1)和少量斑马体(zebrabody,ZB)沉积 (图2).MCB形态为多层规则排列的电子密度高低 相间的同心圆状膜性小体,各膜层之间排列紧密; ZB数量较少,膜层排列形似斑马皮纹.电镜下其他 非特异性改变还可见到:胶质细胞水肿,细胞器减 少,线粒体变性及神经毯较疏松. 蟹'蟹2 图1神经元胞浆中沉积的膜性胞浆体,其膜层结构呈同心圆样紧 密排列(×10000);图2成人型患者神经胶质细胞内沉积的 斑马体,形似斑马皮纹(×40000) 3讨论 GM2神经节苷脂沉积症是一种溶酶体贮积症, 最早发现于犹太民族,被称为"家族性黑噱性痴 呆"_5],为常染色体隐性遗传.系因氨基已糖苷酶 (Hexatninidase,Hex)A,B或激活蛋白(GM2A)缺 乏致GM2神经节苷脂正常水解受阻而发病,沉积物 多在脑内,亦可见于周围脏器.患者出生时表现多 无明显异常,随着沉积物逐渐增多而先后不等发病: 表现为精神运动衰退,癫痫,视力障碍,共济失调,锥 体束征,声音过敏及眼底黄斑部樱桃红点.虽然临 床表现无太多特异性,但该病的超微结构却很有特 征,电镜下可见神经元及神经胶质细胞内大量MCB 沉积,部分同时有ZB沉积,据此可助做出诊断.本 文8例患者临床有上述多种表现,且无面容丑陋,骨 骼异常及肝脾肿大,脑内均有典型MCB及ZB沉 积,诊为GM2神经节苷脂沉积症成立.该病应注意 与GM1神经节苷脂沉积症鉴别,后者虽亦有MCB 及ZB沉积脑内,但临床上多有面容丑陋(如前额突 出,大耳,鼻梁低,齿龈增生),肝脾肿大,脊柱侧弯或 其他x片所见的骨骼改变,可资鉴别_6].另若能 行周围组织活检,GM1神经节苷脂沉积症患者的 肝,脾,淋巴结受累细胞中可见许多单层膜包绕的纤 维状或管状结构,而GM2神经节苷脂沉积症无此改 变,亦为鉴别点之一.该病还应与Niemann—Pick病 A型鉴别,后者脑内亦有类MCB沉积物,但其形态 更小,膜层结构更疏松,且临床多有肝脾肿大,亦与 本文患者不同. 根据起病年龄不同,GM2神经节苷脂沉积症可 分为:婴儿型(包括Tay—sachs病,Sandhof{病及AB 变异型)和迟发型(包括晚婴型,少年型及成人型). 其中婴儿型Tay—sachs病最常见,生后6个月左右 发病,进行性精神运动衰退,视力障碍,声音过敏,眼 底黄斑部可见樱桃红点;Sandhof{病起病更急更早, 多有肝脾肿大;AB型少见,临床表现类似Tay—Sa— chs病,但小脑症状相对明显;晚发型则起病晚,进展 慢,少见眼底樱桃红点及抽搐发作,临床表现多样: 可有智力障碍,共济失调,精神症状,甚至类似运动 神经元病样表现].本文8例患者中,起病时间分 别为6个月(3例),1岁半(1例),6,9岁(3例), 27岁(1例),各自归为婴儿型(3例),晚婴型(1例 ),少年型(3例)及成人型(1例),与文献报道一致. 其中婴儿型3例无肝脾肿大及小脑症状,似可归为 Tay—Sachs病,其余5例起病晚,无癫痫发作及眼底 樱桃红点,统称晚发型应无疑问.需注意的是,本文 成人型患者1例以吐词不清,四肢乏力为首发症状, 临床表现无特异性,头部MRI示脑萎缩及脑白质多 发脱髓鞘改变,曾疑为"多发性硬化","皮质一纹状 体一脊髓变性",最终经脑活检电镜发现特征性沉积 物而得以确诊. 目前GM2神经节苷脂沉积症的隐性致病基因 已发现3个:HEXA,HEXB和GM2A,分别定位于 15q23一q24,5q13和5q31.3-q33.1.这3个基因与 GM2神经节苷脂正常水解代谢所需的三种蛋白质 编码有关:水解酶HexA,水解酶HexB和GM2激 活蛋白_9].各型GM2神经节苷脂沉积症所缺乏的 酶各有不同:Tay—Sachs病一HexA缺乏/缺陷, Sandhoff病一HexA和HexB均缺乏,AB型一GM2激 活蛋白缺乏/缺陷,晚发型一HexA部分缺陷.目前 国外已可通过测定血浆,白细胞及培养的体细胞(包 括羊水细胞)中各酶活性来做出诊断,但国内开展并 不多_1.因此只要掌握好适应证并注意严格操作, 腑活检诊断该病仍有重要实用价值. ?188O?匡堂『临床研2007年n月第24卷第11期JClinRes,Nov.2007,aVol24,?11 乳腺癌行新辅助化疗40例临床 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 杨君蒋国勤 (苏州大学附属第二医院普外科,江苏苏州210554) [摘要]【目的】探讨进展期乳腺癌行新辅助化疗的临床意义.【方法】对4O例?期,?期可手术乳腺癌病例 行新辅助化疗,化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 为CEF方案,3周为1个周期,共2,4个周期.以临床体检,B超评估新辅助化疗疗 效.化疗结束后7,1Od予手术.【结果】新辅助化疗总有效率92.5(37/40);临床完全缓解25(10/40), 病理完全缓解5例(12.5,5/40),临床部分缓解27例(67.5,27/40),无进展病例【结论】.可手术乳腺癌 术前行CEF方案新辅助化疗可使原发病灶缩小,有效率高,可降低病期;未增加手术并发症,可提高疗效. [关键词]乳腺肿瘤/药物疗法;化学疗法,辅助 ClinicalAnalysisofNeoadjuvantChemotherapyfor40CasesofBreastCancerCases YANGJun,JIANGGuo—qin(DepartmentofGeneralSurgery,theSecondHospitalAffiliatedto SuzhouUniversitv,Jiangsu,Suzhou210554,China) [Abstract]【0bjective】 Toexploretheclinicalsignificanceofneoadjuvantchemotherapy(NCT)onprogressive breastcancer.[Methods]CEFchemotherapyfor2to4cycles(onecyclefor3weeks)asroutineNCTregimenwas usedfor40casesofbreastcancerwithstageIIorII1whichwouldundergosurgicaltreatment.Patientswereoperated at7to10daysafterNCTregimen.ClinicalexaminationandBultrasoundwereadoptedtoevaluatethesignificanceof NCT.[Results】 TheoverallresponserateofNCTwas92.5(37/40),andclinicalcompleteremissionwas25 (10/40).Pathologicalcompleteremissionwasfoundin5cases,i.e.12.5(5/40),clinicalpartialremissionin27 cases,i.e.67.5(27/40),andnoprogressivecasewasfound.[Conclusion]CEFregimenasneoadjuvantchemo— therapybeforeoperationcanreducethesizeofprimarylesionandshortenthecourseofpatients.Ithashighoverall responseratewithoutmorecomplicationsassociatedwithsurgeryandrisk. [Keywords]breastneoplasms/DT;chemotherapy,adjuvant [中图分类号]R737.9[文献标识码]A[文章编号]1671—7171(2007)ll一1880—03 乳腺癌强调以手术为主的综合治疗.1982年 Frei等提出新辅助化疗,目前已成为局部晚期乳腺 癌的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 治疗方案,在较早期可手术乳腺癌中的应 ? 论着? 用也成为乳腺癌治疗的研究热点之一.新辅助化疗 (neoadjuvantchenmotherapy,NCT),即对可用局 部手段(手术和/或化疗)治疗的局限性肿瘤,在实 [1] [2] E32 [4] [5] [参考文献] BeckLE.YatesA.Inheritedmetabolicdisease,InDavisRL, RobertsonDM:TextbookofNeuropathology[M].Batimore: Williams&Wilkin.1985.305—310. SuzukiK.GM2一gangliosidosis.InJhannessenJV:Electron— microscopyinhumanmedicine,Vol6,NervousSystem,Sen— soryorgans,andrespiratorytract[M].Beecles:MC Graw-Inc.1979.33—36. VintersHV.MetabolicAbnormalities.InDiagnosticNeuro— pathologyEM].NewYork:MarcelDekkerInc,1998.517. SuzukiK.Neur0path010gyoflateonsetgangliosidosesAre— view[J].DevNeurosci,1991,13:205. 王鲁宁,黄克维.神经系统沉积病.见:黄克维主编.神经病 学EM2.第2版.北京:人民卫生出版社,1989.206—208. E62 [7] E83 [9] [1O] YoshidaK.OShinaA,SakurebaH,eta1.GM1gangliosi- disisinadults:clinicalandmolecularanalysisof16Janpanese patientsEJ].AnnNeurol,1992,31:328. 肖波,张卫平,杨期东,等.婴儿型GM2神经节苷脂沉积症 [J].中风与神经疾病杂志,1994,11(1):17. TakadoY.ApatientwithGM2gangliosidosispresentingwith motorneurondiseasesymptominhisforties[J].Rinsho Shinkeiqaku?2007,47(1):37—41. GravelRA,KabackMM,ProiaRL,eta1.TheGM2gangli— osidoses.In:ScriverCR,BeaudetAL,SlyWS,eta1.eds. Themetabolicandmolecularbasesofinheriieddisease[M]. 8thed.NewYork:McGrawHill,2001.3827—3876. 高淑英.正常人血清,白细胞,羊水细胞及绒毛组织中神经鞘 脂水解酶的活性值[J].中华医学遗传学杂志,1992,9(1):34. (本文编辑:葛志庆)[收稿日期]2007—08—24