尼莫地平对双侧颈总动脉结扎后大鼠脑血流的影响

尼莫地平对双侧颈总动脉结扎后大鼠脑血流的影响 尼莫地平对双侧颈总动脉结扎后大鼠脑血 流的影响 中华临床医药2001年第2卷第3期 JournalofChineseClinicalMedicine,200I.VoI.2.N0.3 尼莫地平对双侧颈总动脉结扎后大鼠脑血流的影响* 李晔叶翠飞李斌李宗信李林 【文章犏号l1562—9023(2001)一03—0006—03 摘要目的:观察尼莫地平对双侧颈总动脉结扎大鼠瞄血流量的影响.方法:采用激 光多普勒血流仅,测定麻醉大鼠双侧 颈总动脉结扎24h后大鼠额叶应层和基底核脑血流,指标包括瞄血流量,血流速度 的影响和衄细胞浓度结果:尼莫地平小剂 量(O.1,02mg/kg)对双侧颈总动脉结扎后大鼠颧叶及基底前脑瞄血流量无明显影 响,在大剂量(0.4mg/kg)时,可使血坑量 下降,但尼莫地平小剂量(OI,0.2mg/kg)可明显提高大鼠颧叶血细胞数及降低额叶 及基底前脑血流速度,有显着统计学差异. 结论:尼莫地平对双倒颈总动脉结扎大鼠脑缺血重区血流量无明显改善,甚至在大 剂量时可使血流F降. 关键词尼莫地平脑梗塞动物模型脑血流 TheeffectofrtimodiPineonbrainbloodflowLnthebilateralcarotidarteriesol2c1usioixrats YtkedaxuejichuyiXU~},uallBettinLiyeYecuifci1ihinLizoagxinLilhl10008I AbstractObieetive:The~ffectofiximodi0il]eonbrainbloodflOWintherats,Ithbi】 ateralcalotidarteriesoctlusjonwas observedMethod:LaserDopplerbloodtlov,'meterwaslisedinthestud)fornlcasurhlgtheblo odflowolIobusfrontalisandbasal lbrebrainIntherats24h(Hlrsat'ierthehbilateralcarotidafletitseoccludedTheblood? m,hldicalorsbchldeblood}1小, ,olume.bloodf10wspeedandbtoodcellixumbersResult:There%~tISnosignificantin1]uci xceofnimodipineal10wdose(0102 mg,'kg)offbraiixbloodn0,olumcintheratswithbilateralcarotidarteriesocclusiollAthighdo sec04mg,"kg,thebloodflow vohmedeetx:asebutLowdosenimodipinetO1O2mkg)signilkant1)enhancedbloodcellilu mbersilliohusl?ontalisandabased bloodllot~speedin[obusl?omalisOFbasalt'orebramConclusion:NiinodipinecouLdn'tim prox.ctilebloodl1m,inseriotisischemic brainregionofratseVellcouldabasebloodllow~.olufnebighdose KevWords;nimodipIIlt!brainIschemiabrainbloodtlowrat 脑梗死是严重威胁中老年人健康的脑血管疾 病,研究保护脑组织缺血性损伤的药物是一项很重 要而又迫切的任务.其中,良好的脑缺血动物模型 的复制和一套有效的评定药效的方法是研制治疗脑 卒中等脑缺血疾病新药的关键.据文献报导,大鼠 双侧颈总动脉结扎是一种简便,易得的脑缺血模型, 其中尤以额叶皮层和基底梭血流量的下降较为明显 通过阻滞血管平 I.1;尼莫地平是典型的钙拮抗剂, 滑肌细胞的钙内流而扩张血管,提示有缓解脑缺血 的作用.本研究在采用激光多普勒血流仪观察尼英 地平对取侧颈总动脉结扎后24-32h内大鼠额叶皮 层和基底核脑血流量,血细胞浓度和血流速度的影 响. 1实验材料 l,1动物:Wistar大鼠,雄性,体重400?500g, 由中国医学科学院实验动物研究所提供. 1.2仪器:多通道激光多普勒血流仪PeriFlux4001 型,购自瑞典PERIMED公司.脑立体定位仪SN.IN 型,购自日本NARISHIGE公. l,3药品:水合氯醛,乌拉坦购自北京化学试剂公 司.尼莫地平,50ml/~,浓度为0.02%灭菌溶液供 静脉使用,购自德国拜耳公司(批号: BBALS2062000). 2实验方法 2,1分组与给药:实验分为生理盐水对照组及尼莫 地平0,1,0,2,0,4mg/kg组,共4组,每组动物8 只.根据分组分别从左侧股静脉注射生理盐水及尼 莫地平0,1,0,2,0.4ml/kg. 2.2脑缺血动物模型复制;大鼠10%水合氯醛 (250mg,kg)腹腔麻醉,仰卧位固定,行颈正中切 口,分离双倒颈总动脉,结扎,伤口缝合,术后观 察24h. 2.3脑部于术将脑缺血动物模型大鼠用10%乌 拉坦腹腔麻醉后,参照大鼠脑定位图谱0.平颅头 本科题为北京市脑老化重点 实验室 17025实验室iso17025实验室认可实验室检查项目微生物实验室标识重点实验室计划 项目951890600,北京市科委资助北京市科技 项目9526018a 作者单位:I,北京医科大学基础医学院1000812,旨都医科大学宣武医院药理研究 室,北京脑老化重点实验室100053 中华临床医药2001年第2卷第3期 JournalofChineseClinicalMedicine,2001.VoI.2,N0.3 位固定于脑立体定位仪上,用牙科钻钻开两处颅 骨.额区定位于:前囟前2.0mm,旁开矢状缝 2.5mm,距脑 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面深度0mm;基底前脑部定位于: 前囟后0.8ram,旁开矢状缝2.5mm,距离表面深 度7.5mm.然后行股静脉插管,与注射器相连, 作为给药途径. 2.4脑血流量的测量:多通道激光多普勒血流仪 PeriF]ux400]型包括两个激光通道,能同时'理9定两 处血流,在本实验中,一个通道用于测定额皮 层血流,另一个通道用于测定基底前脑区的血流. 将激光探针插入相应脑区,待平稳后,测定血流 量,血细胞浓度和血流速度三项指标,记录10min. 分别注射生理盐水及尼莫地平0.1,0.2,0.4ml/kg, 在2min内注射完毕,然后观察给药间及给药后 20min内的血流变化:血流量,血细胞浓度和血 流速度三项指标,每只动物只能注射一种药物(包 括生理盐水). 2.5 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 方法:计算给药后的血流指标变化率. 如下式; 给药后流量(细胞数,流速)一给药前流量(细胞数,流速) 给药前流量(细胞数,流速) 数据采用SPSS软件进行统计,由于血流指 标的变化率数据不符合正态分布,故采用中位数 表示.不同时间组间的血流指标差异采用秩和检 验. 3实验结果 3.1尼莫地平对双侧颈总动脉结扎大鼠额叶脑血 流的影响 3.1.1尼莫地平对血流量的影响:对照组注射盐 水,注射过程中额叶血流量轻度上升,然后逐渐 下降;注射尼莫地平O.1mg/kg剂量组血流量上升; 0.2mg/kg剂量组给药后血流量首先上升然后逐渐 下降;0.4mg/kg剂量组,给药后血流量下降.仅 0.4mg/kg剂量组给药后即刻血流量下降与对照组 比较有显着性差异(P<0.05),如表1所示. 表1尼莫地平对双侧颈总动脉结扎 太鼠额叶血流量的影响 注:各给药组与对照组两阿间进彳于秩和检验,P<0.05 3.1.2尼莫地平对细胞数的影响:对照组注射盐 水,注射后额叶血流细胞数轻度下降;注射尼莫地 平0.1mg/kg及0.2mg/kg剂量组血流细胞数量显着 上升,然后逐渐恢复,给药10min内与对照组比较 均有显着性差异;但0.4mg/kg剂量组,给药后血 流细胞数无明显上升,如表2所示. 表2尼莫地平对双侧颈总动脉结扎 太鼠额叶血细胞数的影响 .S. 尼奠地平.0.1mg/kg 尼莫地平-0.2mg/kg 尼莫地平-04mg/kg 0.1 46.7 45.5 6.4 . 7.3 34.6 43.2 . 1.3 -6.9 16.3 35.9 . 16.3 . 14.5 3.4 1.8 . 10.7 注:各给药组与对照组两两间进行秩和检验,示P<0.05, ?示P<0.01 3.1.3尼莫地平对血流速度的影响:对照组注射盐 水,注射后额叶血流速度轻度增加:注射尼莫地平 O.1mg/kg及O.2mg/kg剂量组血流速度均显着下 降,然后逐渐恢复,给药10min内与对照组比较均 有显着性差异;0.4mg/kg剂量组,给药后血流速度 也明显下降,如表3所示. 表3尼莫地平对双侧颈总动脉结扎 太鼠颧叶血流速度的影响 N.S. 尼莫地平.0.1mg/kg 尼莫地平-0.2mg/kg 尼莫地平.o4mg/kg 3.97.4 - 331-2S.3 - l4.7-23.2 - 15.3—17.7 3.9—3.7 . 15.9*.4.4 . 23.19.16.9 . 141.13.1 注:各给药组与对照组两两问进行秩和检验,示P<0.05. 3.2尼莫地平对双侧颈总动脉结扎大鼠基底前脑 脑血流的影响 3.2.1尼莫地平对血流量的影响:对照组注射盐 水,注射过程中基底前脑血流量轻度上升,然后逐 渐下降;注射尼莫地平各剂量组给药后血流量均出 现下降,如表4所示. 中华临床药2001年第2卷第3期 JournalofChilleseClinicalMedicine,2001.Vo1.2.No.3 表4尼莫地平对双侧颈总动膀结扎 大豆基底前脑血流量的影响 :给药组,对照组曲进行秩和检验,小P<0.05 3.2.2莫地1-对细胞数的影响:对照组注射盐水. 注射基底前脑血流细胞数轻度卜降;注劓尼莫地 0.1mkg剂量组血流细胞数显着}升,然后逐渐 饿复.给药10rain时与对照纰比较均冉旺着t差异: 们0.2mg/kg给药届血流细胞数无明姓上升: IJ.4rag/kg剂量组在20rain时升高较l大.如发5所示. 表5尼莫地平对双侧颈总动膀结扎 大鼠基底首脑血细胞数的影响 分组蛤药时曲后给曲后给药后 2min【%)5111ill(%)10nd?(%)20111il~%) :符给鲔组j对照组蚺两l进行秩丰u检验,小P删05 3.2.3尼莫地对血流速度的影响:对照匀l注射盐 水,注射肝基腕前脑血流速度改变小明址:注射尼 典地0.1mkg及0.2mg『kg剂量组血流速度均 着卜降.然后逐渐恢复,给药10rain内对照组比 较均钉着性差异;0.4m剂量组,给药岳血流 速度也}lJjF降.如表6所尔 表6尼莫地平对双侧颈总动脉结扎 大鼠基雇前脑血流速度的影响 .|7 典地1<-0.1?I'g-28.5 地1一0.211-10.3 典地一0.^I2 一 j.7 177 1&O 262 :蒋给药皇Iij时j!}【组两曲『Hu进行秩和检验.永P<0.05; 示P《0_01 4讨论 脑梗E足威胁老年人健康的严萤度病,存发达 L家是仪次于心脏病和癌症而瞒第i位的毁死和病 发原…在我国目前脑卒中死亡率业足超过心肌 病和肿瘤.尼莫地半是一种典型的钙拈抗刑.它能 通过血脑屏障,在脑内有较高浓度其治疗脑梗死 的机理认为包括扩张脑缺血区的血管,改善脑血流 咀及阻滞缺血的神经元的钙离子内流,防IJ神鲜 几死C:但据文献撤道,尼莫地时预防给药仃嫂. 而治疗作用,尤其对脑血流改善的说法小141为 此,奉研究观察了脑急性缺血24h后.尼典地,r对 缺血脑血流的作刚.本研究采州,大鼠般侧钡总 动脉结扎模犁,利激光多昔勒血流仪重点察1r 小f司剂量尼莫地乎对额_J土层和龋JIi=前脑区血流的 作用. 激光多普勒血流仪是利川光波的多普勒炽理, 通过测定流动血流的光反射强度及对光波频率的 影响,得到细胞数及流速两个指标.并通过这项 计算得到血流量.结果研究表明,辱管小剂量佗萸 地平(0.1mg/kg,0.2mg/kg)明娃提J}_I.脑血细胞 浓度,证明其宵扩张缺血区脑血管的作川似?时 血流速度占『】大大F降'r,这町能足由{'离f-~,li打[ 的负性肌力与负性频率导致心输出量卜降的绌果 此.虽终造成额叶血流量无日』]娃上升,:底 脑甚全出现血流量下降趋势大剂莫地中 【0.4mkg)小但抑制心脏,使流速卜降,…?Jl 能由r全身血管的扩张导致脑部血量分减少.也 使血细胞数也卜降因此,本实验表明:大鼠脑 缺血后24.32h内,静脉注射尼莫地对缺血区血流 量无明显改善,甚至在大剂量(0.4m)时ur使 血流量下降 参考文献 1时翠b,事斌,林.般侧颂总动脉结扎对大 鼠学习忆相关脑区血流量的影响.?实 验动物学撤;1999:7(I):23 2包新民,舒蜥云.大鼠脑体定何谱.北 京:人民卫生出版社,1991:105.12Il 3束振_氍,刘耕陶.当代药理学.北京:人IJ 生出版社,1997:207.209 4林建,毕好生,金i翱.尼莫地'卜对火脑缺血 后脑机能恢复的作用.急诊医学,1996:5: l35 (编辑江辉) , 扎舶