[doc格式] 血清学指标、超声联合筛查孕早期唐氏综合征

[doc 格式 pdf格式笔记格式下载页码格式下载公文格式下载简报格式下载 ] 血清学指标、超声联合筛查孕早期唐氏综合征 血清学指标、超声联合筛查孕早期唐氏综合 征 当代医学2008年7月总第145期ContemporaryMedicine,July2008,IssueNo.145 血清学指标,超声联合筛查孕早期唐氏综合征 王素媚易寅华付小国 [摘要】目的探讨用母血清学指标,超声联合筛查唐氏综合征(Ds),探讨孕早期唐氏综合征的产前筛查方法.方法对2004年6月至2007 年j月本院收治的4f8例孕9,13周孕妇,用时问分辨荧光免疫分析法测定孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A(PAPP—A)和游离13一人绒毛膜促性腺激素 (F13一HCG),结合超声测量胎儿颈部透明膜厚度(NT)以确定高危人群,用T1--risk风险统计软件进行风险率计算,以1250作为高风险的切割值.对 筛查出的高风险患者建议其到上级医院行绒毛染色体,或者严密随诊至中期妊娠行产前诊断确诊.结果418例孕妇筛出唐氏高风险40例,阳性率 96%,确诊Ds胎A2例,检出率为48%0.结论PAPP—A,F13一HCQ联合超声测量胎儿颈部软组织厚度筛查孕早期Ds有很好的价值并能使产前诊断时 期提前. [关键词】唐氏综合征;妊娠相关血浆蛋白A;游离13一人绒毛膜促性 腺激素;胎儿颈部半透明厚度 【Abstract】 ObjectiveToassesstheefectivenessofthecombinedtestintheprenataldetectionofDown’Ssyndrome(DS)atearlypregnancy andexploreprenatalscreeningmethodsofDSatearlypregnancy.Methods418pregnantwomen,at10—13weeks,inourhospitalout—patientfrom June2004toMarch2007wereexamed.maternalserumpregnancyassociatedplasmaproteinA(PAPP—A),freehumanchorionicgonadotrophin(FB— HCG)weredeterminedbyTime--resolvedimmunofluorometricassay(TrlFMA)andfetalnuehaltranslucencywereassessedbyultrasoundscan. Acombinedriskwasestimated.Whentheriskwas1:250,itwasregardedasthecut-offvalueofhighrisk.chorionicvillisamplingweredonein thosedefinedasriskcases.Results40highriskgravidaswerefoundfromthe418gravidasscreenedat9-13weeksofgestationandthepositiverate inDown’SSyndromescreeningwas9.6%.2fetalDown’SSyndromewasconfirmed,ThedetectionrateofDown’Ssyndromewas4.8%0(2/418). ConclusionconbinedPAPP—A.FB—HCGwithnuchaltranslucencybyultr asoundscanmayplayanimportantroleinscreeningforDown’Ssyndrome atearlypregnancy.WhileprenataldiagnosticsCanbeshifiedtoanearlypregnantperiod. 【Keywords】Down’Ssyndrome;firsttrimestpregnancyscreening;PAPP—A;FB—HCG;nuchaltranslucency 唐氏综合征(Ds)又称21一三体综合征,是新生儿中 最常见的染色体非整倍体的遗传性疾病,发病率约为 1/600,1/800….患儿常表现为先天性智力障碍,精神体格发 育迟滞,并伴有其他严重的多发畸形,迄今无根治方法,故 此病一直是产前筛查和早期诊断的重点.国内外学者观察到 母血PAPP—A,Fp—HCG浓度及胎儿颈部软组织(nuchal translucency,NT)增厚与胎儿染色体异常,尤其是21一三体征 有着较密切的关联.为此我们采用孕妇血清风险评估结合超 声~~2004年6月至2007年3月本院收治的418例孕9,13N孕妇进 行唐氏筛查,并对此进行了观察分析,现报道如下. 1资料与方法 1.1病例选择选择2004年6月至2007年3月在我院产前 检查,经B超确诊孕9,13N的孕妇418N,平均孕周(11.66? 1.24)周,孕妇年龄18,44岁,平均(29.84?5.63)岁.取得患 者知情同意后进行本检查.每例孕妇有绒毛膜穿刺后染色体检 查结果,或随访到胎儿出生,并按出生缺陷监测标准,检查结 作者单位513400广东省连州市人民医院(王素媚易寅华付小国 果明确. 1.2方法取孕妇全血2mL,离心取上清液,置一20~C冰 箱保存待测.用芬兰WALLAC公司生产的1235型全自动时间分 辨荧光免疫分析仪和试剂测孕妇血清PAPP—A和F0一HCG, 彩色B超测定胎儿NT值.筛查结果应用随试剂TI—risk风险统 计软件,计算PAPP—A和F0一HCG的MoM值.通过PAPP— A和F一HCG浓度,NT值并结合孕妇年龄,孕周及取血时孕 妇的体重,计算DS发生的风险概率.DS高危的切割值(cut—of 值)为1:250,风险值大于1:250视为高风险,建议其到上级医 院行绒毛膜穿刺染色体检查以确诊.如发现21一三体或其他染 色体异常的胎儿,应及时终止妊娠. 2结果 2.1418例孕妇中,筛查结果大干1:250以上的40例,阳性 率为9.6%,所有高危孕妇均建议其严密随诊至孕中期到上级医 院进行产前诊断染色体检查,经确诊有2例DS胎儿.1例胎儿的 母亲26岁,曾有自然流产史,此次孕9周来我院就诊,测得血清 PAPP—A的MoM值为0.36,F一HCG的MoM值为2.9,B超 未见异常.另1例胎儿的母亲36岁,此次孕12周来我院就诊,测 变的观察中国矫形外科杂志,2004,f2(3)259—240 【2】李佛保,盛璞义,韩士英,等人工股骨头置换与全髋关节置换 术治疗股骨颈骨折中华骨科杂志,200j,19(3)152 【3】危杰,毛玉江,贾正中中空加压螺丝钉治疗新鲜股骨颈骨折 2f2例中华刨伤杂志,2000.16(3)f42-144 [4】JaconsRR,Mcclain0,ArmstrongHAIntern&IfixatioRof intertrochanterichiPfracturesacfinicaIandbiomechanicarstudyCfin Orthop,2001,146:62 [5】李世民,党耕町临床骨科学天津:天津科学技术出版 社,2001,196-199 [6】吕厚山浅谈人工股骨头置换治疗股骨颈骨折中华骨科杂 志,2004,17:? 论着一niclo? 当代医学2008年7月总第145期ContemporaryMedicine,July2008,IssueNo.145 得血清PAPP—A值为的MoM值为0.28,FD—HCG的MoM值为 3.6,NT>3mm.通知孕妇和家属知情并建议其到上级医院选 择取绒毛进一步做染色体确诊,两例患者均拒绝但严密随诊至 中期妊娠行产前诊断证实为21一三体综合征,均予终止妊娠. 2.2PAPP—A随着妊娠周数的增加而增加,freeD— HCG在9周后逐渐升高,12周后逐渐下降;PAPP—A,freeD— HCGN定正常值曲线与Wallac公司基本相似,freeD-IICG值 略高于Wallac公司测定值,PAPP—A值略小于Wallac公司测 定值.此外5例早孕PAPP—A值极低的病例,临床及B超未见异 常,随诊过程中很快发生胚胎停育,先兆流产并流产.各孕周 的PAPP--A和FD—HCG值见表1. 3讨论 唐氏综合征(DS)由于其发病的普遍性和疾病本身的严 重性,一直受到世界各国医学工作者的关注.孕中期唐氏综合 征的产前筛查已被许多国家肯定和接受.但孕中期筛查并不能 ‘100%达到满意效果,而且孕中期开始筛查仅有一个时段监测, 易漏诊或当发现结果异常需进一步确诊DS患儿后,孕妇考虑终 止妊娠时孕周往往偏大需引产,给孕妇本人带来巨大的精神创 伤和肉体痛苦,给家庭带来巨大的经济损失;而孕早期筛查发 现结果异常时,孕妇及家属有相当长的时间接受这一事实,积 极配合进一步检查确诊DS患儿,并且终止妊娠的方法相对简 单,与孕中期筛查相比,具有能及早减轻病人因引产而带来的 精神和肉体的痛苦等优点,故寻找筛查孕早期DS有效的标记物 以及制定孕早期筛查 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 更具有临床意义. 3.1PAPP—A与DS的关系PAPP—A主要是由胎盘和蜕 膜产生的大分子糖蛋白,是目前最有前途的孕早期DS筛查标 记物.在妊娠期间,蜕膜大量产生PAPP-A并释放到母血循环 中.母血中PAPP-A浓度随着孕期的增加而不断升高直到分 娩.但是在DS综合症患者的母血中PAPP—A浓度却明显降低. 早孕期健康母血PAPP—A平均水平为1.0MoM,而DS患者母血 中PAPP-A常<0.44MoM.由于孕中期PAPP—A浓度在健康母 血和有DS母血中相差不大,因此不能作为二期筛查标记物.此 外,PAPP—A还能敏锐反映滋养细胞功能,预测胎儿有无流产 的风险,如测出结果很低,应注意流产的可能流产组织最好能 做染色体培养,以了解是否因染色体异常而流产. 3.2FD—HCG与DS的关系FD—HCG是目前发现的 唯一可以同时用于一期和二期筛查的标记物,FD—HCG占母 血清总HCG的1%,因其具有特异氨基酸肽链,不同于其他激 素免疫学特性,可避免交叉免疫反应.FD—HCG在妊娠早期 快速上升,妊娠第8周达高峰后逐渐下降,至妊娠18N维持一定 水平.患唐氏综合征,母体血清的HCG水平为正常的2倍或以 上.HcG相关分子水平还与胎儿性别有关,女婴比男婴HCG水 平显着提高. 3.3NT值与DS的关系NT是10,13孕周围绕在胎儿颈 项后部流动性的半透明蛋白膜.有学者认为NT检查最佳时间妊 娠为10,14周,但直至22周测量均有意义.它的厚度与胎儿 DS缺陷正相关,并可以通过超声成像测量,是妊娠早期的超声 波指标. 单独用NT测量或者单独用血清指标在妊娠早期筛查DS 作用都很有限.但如果把两种方法结合起来就可以改进筛查 表1418例各孕周PAPP—A,FD—HCG均值 的质量.Wald等在9个国家21个产科中心对孕8,l4周的孕妇 进行AFP,uE3,总HCG,游离—HCG,游离D—HCG, PAPP—A和抑制素A等7个血清标记物筛查后,发现49%的唐 氏综合征胎儿母体血清PAPP—A低于第5百分位数,并认为 PAPP—A和FD—HCG是最能区别唐氏综合征胎儿与正常胎 儿的血清标记物.使用PAPP—A,游离D—HCG结合孕妇年 龄在孕8,l4周时唐氏综合征的检出率可达62%,而孕l5,22 周时检出率为59%.PAPP--A,HCG二联检测在孕早期检出 率最高,与孕中期的多联检测的检出率相当.1999年Cuekle等 也进行类似的研究,结果表明PAPP--A,HCG--联筛查的检 出率为64.4%.PAPP—A+D—HCG双联检测加NT检出率为 75.8%,86.4%’,再加上孕妇年龄测算风险时,对唐氏综合 征的检测率可达90%.我们的研究结果显示灵敏度为100%,特 异度为91.6%.本组418-I”孕妇中发现2例DS,一个孕妇年龄小 于35岁. 3.4我市地势处于粤北山区,经济比较落后,随着广大妇 女文化的不断提高,年轻一代为改善生活水平踊跃到城市里打 工,但是随着我国城市化水平不断提高,各种空气,水,辐射 污染的加剧,以及避孕和催眠类药物的普遍使用,所以,近年 来,我市35岁以上孕妇人群基数甚大,高龄孕妇作产前诊断比例 近年来已有增长趋势,因此为预防Ds,多种渠道和方法并用筛查 DS十分重要,能收到巨大的社会和经济效益.值得推广使用. 总之,无论孕妇血清筛查或超声技术测量胎儿颈部软组织 厚度,均是无创伤性,简便,安全,有效的方法,二种方法相 结合可起到互补作用,提高DS的检出率,有望成为新的早期诊 断方法.团 参考文献 [1】王培林遗传病M]北京:人民卫生出版社,2002770. 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