黄芪桂枝五物汤研究进展

黄芪桂枝五物汤研究进展 王祥森 指导:赵天才 ,陕西中医学院2008级中医临床基础专业研究生～陕西咸阳～712046, 黄芪桂枝五物汤载于《金匮要略》，由黄芪、芍药、桂枝、生姜、大枣五味药物组成。具有益气温经，和营通痹的功效。传统用于血气运行不畅，痹于肌肤所致的血痹证。近年来， 中医药工作者为进一步开发应用这一传统古方，对该方的临床运用与现代药理作用进行了深入地探讨和研究，其成果具有重要的临床指导意义。现综述如下。 一、临床研究进展 1.治疗腰椎间盘突出症 [1]李立在排除伴有椎管狭窄、腰椎结核、肿瘤等疾病外，选择腰椎间盘突出症158例，以三维牵引床配合黄芪桂枝五物汤加减治疗。结果以症状缓解，腰椎活动度恢复，阳性体征消失，能恢复原来的工作为优标准，本组治疗7,15 d，平均11.5 d。优108例，优良率达85.0%。 2.治疗腰椎管狭窄症 [2]房纬等治疗本病属阳虚型者30例，在传统推拿、针灸、牵引治疗基拙上配合内服黄芪桂枝五物汤加味，对照组30例仅采用推拿、针灸、牵引治疗。观察比较2组临床疗效和JOA评分。结果总有效率治疗组为96.67%，对照组为86.67%(P<0.05);2组治疗后JOA评分比较，差异有显著性意义(P<0.05)。 3.治疗血栓闭塞性脉管炎 [3]郑茹选择本病男性患者60例给予罂粟碱、前列地尔、低分子右旋糖酐、尿激酶、烟酸片、肠溶阿司匹林片及抗生素治疗，其中治疗组32例加服黄芪桂枝五物汤，2组均治疗2个月。结果以临床症状基本消失，肢体创面完全愈合，步行速度100,120步/min，能持续行走500 m以上，肢体光电血流图明显改善为临床治愈，治疗组治愈15例，总有效率93.8%;对照组治愈9例，总有效率75.0%(P<0.05)。 4.治疗急性腰扭伤 [4]邹敏选择本病患者治疗组53例针刺第七颈椎突上旁开4 cm处及全息穴之腰痛点，另用黄芪桂枝五物汤口服。同时设局部注射组43例进行对照观察。结果治疗组治愈43例，总有效率100%;对照组治愈28例，总有效率97.67%(P<0.05)。 5.治疗血管性头痛 [5]赵霞等以黄芪桂枝五物汤为主方,酌加活血化瘀、通经止痛之品，治疗血管性头痛112例。药物组成:黄芪30g，白芍20g，桂枝12g，川芎12g，当归15g，红花10g，牛膝15g，延胡索12g，甘草10g，生姜15g，大枣5枚。分3次煎服，15d为1个疗程，连服1,3个疗程后统计疗效。结果:112例患者治愈48例(42.8%)，显效36例(32.1%)，有效19例(16%),无效9例(8%)，总有效率92%。治疗后患者血液流变各项指标均明显改善，与治疗前比较有显著性差异。提示该方通过改善血液粘滞性、扩张血管、减少血管阻力、改善血液循环、解 1 凝解聚,从而达到止痛目的。 6.治疗消化性溃疡 [6]金强用黄芪桂枝五物汤治疗消化性溃疡。组方:生黄芪30g，桂枝15g，白芍20g，生姜10g，大枣10g。胃脘疼痛甚加川楝子12g，煅瓦楞子20g;上腹胀满加八月扎30g，佛手柑12g;呕吐加姜半夏12g，吴茱萸10g;泛酸明显加白及10g，海螵蛸15g;胃纳差加焦山楂12g，焦神曲12g。每日1剂，先武后文火煎煮，每剂煎2次，每次取汁200mL，2次药液混匀，早晚空腹分服。并设对照组用枸橼酸铋钾300mg，每日3次;莫沙比利5mg，每日3次。餐前半小时服。结果:治疗组治愈33例(63.46%)，有效16例(30.77%)，无效3例(5.77%)，总有效率94.23%。对照组治愈14例(46.67% )，有效11例(36.67% )，无效5例(16.66% )，总有效率83.34%。两组治愈率、总有效率比较有显著性差异(P<0.05),治疗组优于对照组。 7.治疗股外皮神经卡压综合症 股外皮神经卡压综合症属中医学“血痹”范畴，黄芪桂。枝五物汤对其疗效显著。赵淑红[7]选择108例本病患者，年龄最大者71岁，最小者45岁，平均51岁;病程最长者26个月，最短者2个月，平均7个月。所有患者均采用加味黄芪桂枝五物汤治疗。10 d为1疗程。结果以症状完全消失，行走如常为临床治愈，1个疗程治愈76例，总有效率98.2%。 8.糖尿病周围神经病变 [8]等治疗糖尿病合并周围神经病变90例，2组患者均按糖尿病常规治疗并饮食控制，刘英 均给予弥可保(500μg/d)，分3次口服。治疗组在此治疗基础上加用中药治疗，药物组成:黄芪60g，桂枝15g，白芍15g，丹参30g，水蛭12g，生姜10g，大枣12g，每日1剂，水煎分2次温服。均治疗2个疗程(1个月为1个疗程)。显效3例，好转30例，无效5例。总有效 [9]率为89.6%。石雨时等采用黄芪桂枝五物汤加味(黄芪、白芍、生姜、生地黄、当归、牛膝、桂枝、山茱萸、川芎、蜈蚣、莶草、鸡血藤等)配合西药治疗本病40例。结果:总有效率达90.7%。 [10]卢艳文等将DPN患者62例随机分为两组两组均控制饮食，适当运动，保持血糖稳定，使空腹血糖(FPG),8mmol/L，餐后2h血糖(2hPG),10mmol/L，血压、血脂控制在正常范围内。对照组在基础治疗的同时口服甲钴胺(0(5mg/片)，每次1片，每日3次。治疗组在基础治疗的同时口服黄芪桂枝五物汤:生黄芪30g，桂枝10g，白芍10g，细辛3g，豨莶草10g，地龙15g，丹参15g，川芎10g，牛膝15g。阴虚者加生地黄15g，气虚甚者加太子参30g，湿热下注者加苍术10g，每日1剂，水煎早晚分服。两组均治疗2个月后评效。结果，治疗组总有效率高于对照组，两组治疗后空腹血糖及餐后2h血糖、神经传导速度均有明显改善。王希瑞[11]等将120例糖尿病周围神经病变患者分为两组，对照组采取控制饮食，注射胰岛素将血糖控制达标(即空腹血糖<7. 0 mmol/L，餐后2 h血糖<10. 0 mmol/L)，应用甲钴胺营养神经，同时积极控制血压，并进行调脂治疗。干预组在对照组治疗的基础上应用《金匮》黄芪桂枝五物汤加减，处方:黄芪30g，桂枝15g，赤芍20g，当归15g，全蝎6g(分冲)，地鳖虫10g，鸡血藤50g，大枣3枚，服用1个月。结果，干预组在症状体征、血液流变学以及神经电生 [12]理等方面与对照组比较，差异有统计学意义(P<0. 05)。王中甫等将159例DPN患者随机分为观察组与对照组，两组均进行基础治疗，首先应用胰岛素皮下注射、运动治疗、饮食控制、 2 糖尿病教育使血糖达标(目标FPG 4.5-7.0mmol/L，餐后2小时血糖(2hPG)<10.00mmol/L，)。观察组:黄芪桂枝五物汤+弥可保治疗，黄芪20g，芍药12g，桂枝12g，生姜30g，大枣4枚。加减:阳虚四肢不温加肉桂、附子，血虚麻木不仁加当归、生地，瘀血阻络加鸡血藤、桃仁、红花。每日1剂，每剂2煎，每煎300ml，混匀早晚分服;弥可保注射液5mg，肌注，疗程12周。对照组:单纯采用弥可保治疗，用法、用量、疗程同观察组。结果，观察组血流 [13]变和神经传导速度改善优于对照组,疗效构成比存在显著差异(P<0.01或P<0.05)。谢明映治疗40例DPN患者，所有患者在常规西医治疗的基础上予以黄芪桂枝五物汤加减，组方:黄芪15g，桂枝、地龙、桑枝各10g，水蛭9g，赤芍、银花藤、丹参、川芎各12g，水煎分早晚服;西洛他唑片1次100mg, 1天2次，疗程2个月。结果，临床治愈22例，显效8例，有效6例，无效4例，总有效率为90%。 9(治疗脾肾阳虚型IgA肾病 [14]侯卫国等对IgA肾病属脾肾阳(气)虚证患者60例采用随机对照按2?1的比例，分为治疗组(黄芪桂枝五物汤)40例和对照组(西药潘生丁)20例，疗程均为2个月。结果:治疗组总有效率为72.5%，对照组为50.0%(P<0.05)，治疗组能有效缓解患者疲倦乏力，腰背酸痛，面肢浮肿，肢冷畏寒等症状，疗效明显优于对照组(P<0.05~0.01);治疗组对降低蛋白尿具有明显疗效(P<0.05)。组间比较在降低尿红细胞，改善BUN、Scr方面无明显差异P>0.05)，两组用药后均未发生不良反应。结论:黄芪桂枝五物汤对降低IgA肾病脾肾阳(气)( 虚证患者蛋白尿及血尿均有效，对改善临床疲倦乏力，腰背酸痛，面肢浮肿，畏寒肢冷等症状有明显疗效。 10.治疗类风湿关节炎 [15]李素琴等将117例类风湿关节炎患者随机分为两组，对照组给予口服西药芬必得0.3 g，每日2次。治疗组在此基础上加用黄芪桂枝五物汤加味辨证治疗，药物组成:黄芪60g，桂枝20g，白芍30g，生姜15g，大枣8枚，当归20g，牛膝15g，鸡血藤30g，川芎20g。随症加减:气虚较重者加人参、白术、桑枝、重用黄芪;肝气郁滞者去黄芪加香附、柴胡、枳壳;气虚血瘀者加丹参、红花、赤芍。上肢麻木、拘急疼痛加桑枝、姜黄;下肢筋脉拘挛疼痛伴蚁行感加威灵仙、秦艽、全虫，僵蚕。结果，对照组治疗后总有效率为58.5,，治疗组治疗 [16]后总有效率为93.7,，两组病例治疗后总有效率比较差异有统计学意义(P,0.05)。王薇萍等将60例类风湿关节炎患者分为两组，对照组采用西药常规治疗(MTX7.5mg/w+羟基氯喹片0.2g/d)。治疗组在对照组常规治疗基础上加用黄芪桂枝五物汤加减协定处方:生黄芪30g，桂枝12g，炒白芍药20g，知母15g，当归15g，生甘草6g，川芎15g，补骨脂10g，骨碎补6g，威灵仙30g，浙贝母15g，莪术12g，汉防己15g，防风15g，炒白术15g，陈皮6g，地虫6g，王不留行12g，杜仲15g。1剂3煎，前2煎口服，第3煎外洗，药渣外敷。两组均以3个月为1个疗程。结果，治疗组总有效率为90.3%，明显高于对照组的51.7% (P<0.05);两组治疗后患者关节症状和实验室指标均有明显改善(P<0.05)，治疗组部分关节症状的改善优于 [17]对照组(P<0.05)。刘亦文等将60例患者随机分为两组，治疗组采用黄芪桂枝五物汤加减配合综合疗法(包括理疗、针灸、推拿、按摩、痛点或关节腔注射药物、口服非甾体抗炎药、 3 口服肌松驰剂以及肩关节主动活动等)治疗，方药组成(黄芪30g、桂枝12g、白芍12g、当归12g、羌活10g、鸡血藤30g、桑枝20g、姜黄10g、大枣5枚、生姜5片)，每日1剂，水煎2次，早晚分服。对照组采用综合疗法，15d为1个疗程。结果，治疗组痊愈20例，显效6例，好转4例，无效0例;对照组痊愈12例，显效5例，好转11例，无效2例。两组疗效比较有显著性差异(P<0.05)。 11.治疗面神经麻痹 [18]朱卫东治疗面神经麻痹80例，随机分为治疗组和对照组治疗方法，对照组给予泼尼松20~30 mg/d，晨1次顿服，1周后逐渐停用，由带状疱疹引起者联合阿昔洛韦0.2 g，每日5次，连服7 d~10 d，地巴唑10 mg，口服，每日3次，同时给予维生素B1 100 mg、维生素B12 500μg，肌肉注射，每日1次，并结合理疗等;治疗组口服黄芪桂枝五物汤加减方，药组成:黄芪40g，赤芍、丹参各15g，桂枝、当归、川芎、天麻、僵蚕各12g，全蝎6g。随证加减，舌苔厚腻者加半夏10g、白术12g;麻木不仁者加蜈蚣2条，地龙12g;耳后疼痛者加黄芩12g，钩藤12 g。每日1剂，水煎分2次口服。药渣用三层纱布包裹，热敷患侧，凉后加热再用，1 d 3~4次。结果，治疗组、对照组总有效率分别为92.5%，72.5%，2组疗效比较有显著性差异(P<0.05)，且治疗组治愈时间明显少于对照组(P<0.01)。 12.治疗骨性关节炎 骨性关节炎是一种以关节软骨损伤及骨质增生为特点的常见疾病，中医学属于“痹证”范畴。多因气血不足，肝肾亏虚，外受风、寒、湿邪侵袭，导致气血运行不畅，痹阻经络而 [19]成。周翠萍等治疗该病58例以黄芪桂枝五物汤为基础方，并随证加减。结果以症状消除，随访一年无复发为显效，本组显效39例，总有效率达98.3%。 13.治疗颈椎病 [20]李福东等用黄芪桂枝五物汤治疗颈椎病50例, 处方(黄芪30 g、桂枝15g、白芍15 g、葛根15g、鸡血藤15g、王不留行15g、六通15g、木瓜15g、灵仙15g、甘草10g、生姜3片、大枣4枚,每日1剂,水煎3次,每次取汁200 mL口服，日服3次。下肢活动受限者加牛膝,痉挛重者加重木瓜用量，年龄大者加羊藿叶、鹿角霜，血压高加钩藤，血压低加枳实。10d为1个疗程。结果，服药1个疗程症状消失18例，2个疗程症状消失27例，治疗3个疗程以上 [21]者5例。邢越等将70例神经根型颈椎病患者随机分为针药治疗组和针刺对照组。治疗组针刺取风池、颈夹脊(病变颈推或压痛颈椎)、肩井、肩中俞、后溪、曲池、外关、合谷为主穴。眩晕头昏加百会、太阳，治疗1个月。同时口服中药黄茂桂枝五物汤加减治疗，方药:黄蔑30g，桂枝15g，当归10g，桑枝10g，白芍20g，丹参30g，姜黄10g，骨碎补10g，炙甘草10g。头昏头晕者加法半夏10g，天麻10g。水煎服，每日1剂早晚服，10天为1个疗程，治疗1个月。对照组针刺取风池、颈夹脊(病变颈推或压痛颈椎)、肩井、肩中俞、后澳、曲池、外关、合谷为主穴;眩晕头昏加百会、太阳，进行常规针刺治疗，每日1次，10天为1个疗程，休息2天继续下疗程，治疗1个月。结果，总有效治疗组88.57%，对照组71.43%。 14.治疗产后身痛 [22]徐丁洁选择61例排除风湿、类风湿、骨性关节炎等疾患，以黄芪桂枝五物汤加减煎服， 4 24剂为1疗程，连续服用3个疗程。结果以症状全部消失，功能恢复正常为痊愈，本组痊愈 [23]39例，总有效率为93.4%。赵彦治疗产后身痛治疗组66例采用针刺拔罐并结合黄芪桂枝五物汤煎服，对照组30例仅用药物。结果治疗组总有效率获98.5%，对照组总有效率81.5%(P<0.05)。 15.治疗冠心病 [24]任军保治疗冠心病心绞痛68例予黄芪桂枝五物汤加白芍、薤白、瓜蒌等水煎口服。14日为1疗程。心绞痛发作时口服速效救心丸。结果以症状消失，心电图及有关实验室检查恢复正常或基本正常为显效，本组显效42例，总有效率92.6%。张洁[25]选择证属阳虚血瘀、阴寒凝滞型冠心病患者80例，治疗组40例予黄芪桂枝五物汤加减水煎内服，对照组40例单纯给予扩冠、改善心肌缺血的西药治疗。2组均以4周为1疗程。结果治疗组总有效率为92.5%，对照组总有效率62.5%(P<0.01)。2组治疗前后心电图变化比较，治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。 二、实验研究进展 [26]黄兆胜等研究发现黄芪桂枝五物汤和方中不同药对二甲苯、蛋清所致急性炎症有明显抑制作用，对大鼠佐剂性关节炎也有较好的抑制作用，能降低腹腔炎症小鼠的毛细血管通透性，抑制棉球肉芽肿增生，提高小鼠痛阈值，减少醋酸所致小鼠扭体次数。结论黄芪桂枝五物汤有明显的抗炎、镇痛作用;单味黄芪也有一定的抗炎镇痛作用，而方中其他药与黄芪配伍后，均能不同程度地增强黄芪的药效作用。 [27]施旭光等研究黄芪桂枝五物汤和方中不同药对对佐剂性关节炎大鼠的影响，发现全方 使佐剂性关节炎(AA)及方中各药对均能显著抑制关节炎大鼠的原发性关节炎、继发性关节炎, 大鼠过高的血浆丙二醛(MDA)、血清一氧化氮(NO)降低,使已降低的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)升高。结论，黄芪桂枝五物汤对大鼠佐剂性关节炎有治疗作用,此作用可能与其降低制脂质过氧化，恢复抗氧化酶活性，抑制致炎因子NO的合成等有关;全方疗效明显优于任何一组药对配伍，方中其他药均能增强黄芪的作用。 [28]闰娟娟等观察黄芪桂枝五物汤对胸痹阳虚寒凝证大鼠的治疗作用，发现黄芪桂枝五物汤能明显对抗垂体后叶素引起的心电图变化，降低血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)的活性和血栓素B(TXB)的含量，提高6-酮-前列腺素F(6-Keto-PGF)的变化含量，认为祛221αIα 论黄芪桂枝五物汤对实验性胸痹阳虚寒凝证具有一定的治疗作用。 [29]马丽采用黄芪桂枝五物汤加味方治疗38例糖尿病周围神经病变微循环障碍患者，观察服药前后主要症状、甲襞微循环、血液流变学的变化,并与20例复方丹参注射液治疗组进行对照。结果，?与治疗前相比，黄芪桂枝五物汤加味方能改善微循环障碍患者的临床症状，有统计学意义(P<0. 01)。?与治疗前相比，患者的甲襞微循环和血液流变学的指标差异有统计学意义(P<0. 05)。?与对照组相比，黄芪桂枝五物汤加味方改善微循环障碍患者的甲襞微循环和血液流变学的指标的作用优于对照组(P<0.05)。 [30]许晓峰等选用健康sPF级SD雌性大鼠60只随机分为六组:空白时照组，模型组，甲氛噪吟(MTx)组，黄芪桂枝五物汤高剂量组，黄芪桂枝五物汤中剂量组和黄芪桂枝五物汤低 5 剂量组。大鼠先进行一周的适应性饲养后用完全弗氏佐剂诱导制作大鼠佐剂性关节炎模型，并用黄芪桂枝五物汤进行干预，采用放射免疫法测定大鼠血清中IL-1β、TNF-α的含量。结果:与空白对照组相比，模型组大鼠血清中细胞因子IL-1β、TNF-α的水平明显升高(P<0.01);与模型组相比，经黄芪桂枝五物汤高、中剂量组、MTx组治疗干预后，大鼠血清中IL-1β、TNF-α的水平明显下降，且呈现一定的量效关系。结论:黄茂桂枝五物汤有抑制佐剂性关节炎大鼠血清中细胞因子IL-1β、TNF-α升高的作用。 [31]张恒用黄芪桂枝五物汤治疗大鼠实验性心肌缺血。方法:采用冰水游泳结合注射垂体后叶素的方法，建立大鼠急性心肌缺血模型，观察各给药组注射垂体后叶素后不同时间点?导联心电图T波变化以及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、大鼠血栓素B(TXB)22和大鼠6,酮,前列腺素F(6-Keto-PGF)的变化。结果:黄芪桂枝五物汤能明显对抗垂1α1α 体后叶素引起的急性心肌缺血的心电图变化，低血清LDH、CK的活性和TXB的含量，提2高6-Keto-PGF含量。结论:黄芪桂枝五物汤对实验性心肌缺血有一定的治疗作用。 1α [32]王永辉等采用40%乙醇低温浸泡法制备大鼠冻疮模型，测定模型大鼠及五物汤口服(ig)、浸泡(so)、口服+浸泡(IS)3种不同给药途径进行干预治疗后血液流变学指标及血栓戊烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGF1α)的变化。结果，与正常对照组相比，模型组大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数及红细胞变形指数显著升高(P<0.05)，血清中TXB2显著升高(P<0.05)，6-k-PGF1α显著降低(P<0.01)。与模型组相比，五物汤3种给药方式中只有IS组可使升高的TXB2显著降低(P<0.05)，ig组与IS组可使降低的6-k-PGF1α显著升高(P<0.05或P<0.01)，且两组间无统计学差异(P>0.05);ig组、so组、IS组均可在不同程度上改善大鼠血液流变学指标。结论，冻疮模型大鼠存在微循环障碍及血栓易形成状态，黄芪桂枝五物汤不同给药途径均有调节冻疮大鼠TXB2-PGF1α失衡、改善微循环血液流变学指标的作用，以IS给药 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现出的药理效应最佳。 [33]边秀娟等采用链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大鼠模型，分正常组、模型组、弥可保组及加味黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组。观察加味黄芪桂枝五物汤对并发DPN大鼠血清中MDA、GSH含量的影响。结果加味黄芪桂枝五物汤可降低血清MDA、提高GSH的含量，与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论，加味黄芪桂枝五物汤可减轻机体过氧化反应程度，对DPN具有一定的防治作用。 综上所述，黄芪桂枝五物汤益气温经、和血通痹的功效，在临床上得到广泛应用并且取得较好的疗效;实验研究为临床应用提供了依据。今后，应结合现代实验研究，从分子细胞水平上，进一步证明黄芪桂枝五物汤的作用机理，并从化学成分上加强药效学的基础研究。 参考文献 [1]李立.三维牵引与黄芪桂枝五物汤加减治疗腰椎间盘突出症158例[J].现代中西医结合杂志，2009，18(31):3862. 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