片剂

null第四节 片剂第四节 片剂 概述 片剂辅料 片剂的制备 片剂的包衣 压片及包衣过程中易出现的问题及解决办法 片剂的质量检查 片剂的制备举例null 1 掌握片剂中辅料的类型及各自的功能 2 掌握片剂的制备 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 及流程 3 掌握常用的薄膜衣和肠溶衣材料 4 掌握片剂的质量检查 5 了解片剂的处方 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 及研制Requirements 1 掌握片剂中辅料的类型及各自的功能 2 掌握片剂的制备工艺方法及流程 3 掌握常用的薄膜衣和肠溶衣材料 4 掌握片剂的质量检查 5 了解片剂的处方设计及研制Requirements1 掌握片剂中辅料的类型及各自的功能 2 掌握片剂的制备工艺方法及流程 3 掌握常用的薄膜衣和肠溶衣材料 4 掌握片剂的质量检查 5 了解片剂的处方设计及研制 本章要求概述概述一、定义 片剂（Tablet) ——指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。 目前应用最广泛的制剂品种。概述口服片 口腔用片 外用片 其它概述普通压制片(compressed tablets) 包衣片(coated tablets) 多层片(multilayer tablets) 咀嚼片(chewable tablets)口含片(buccal tablets) 舌下片(sublingual tablets)溶液片(solution tablets) 阴道片(vaginal tablets)二、片剂的种类概述特点: 性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确 需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用 质量要求: 色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 概述三、片剂的特点与质量要求片剂辅料片剂辅料稀释剂(diluents ) 润湿剂(moistening agents)与粘合剂adhesives 崩解剂disintegrating agents 润滑剂lubricants 其它辅料着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片片剂辅料稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。 吸收剂：吸收物料中液体成分。 合称填充剂稀释剂片剂辅料null1 淀粉Starch稀释剂白色粉末 不溶于水和乙醇2 蔗糖（Sucrose ）味甜 用于口含片及咀嚼片 吸潮性 片剂硬度随着贮存时间而增大 溶出度减慢 新型糖粉:可压缩蔗糖-SUGARTAB® null3 甘露醇Mannitol 易溶于水 白色晶体 无吸潮性 咀嚼片的填充剂 在口腔中溶解可产生清甜感4 乳糖Lactose白色粉末White, powder 有多种存在类型 湿法制粒压片中常用a-Lactose monohydrate 能溶于水，但溶解较缓慢（1：5） 在片剂中易于控制稀释剂null5 预焦化淀粉 Pre-gelatinized Starch 6 微晶纤维素 （Microcrystalline Cellulose，MCC） Can be used for direct powder tableting 稀释剂多功能:填充剂、干燥粘合剂、崩解剂 高水含量>10%不溶于水和有机溶剂 商品名: Avicel 多功能：崩解剂粘合剂、填充剂、 助流剂 可用于粉末直接压片null7 CaHPO4(dibasic calcium phosphate) 水不溶、中性 良好的流动性和稳定性 可压性差 可作为TCM的良好吸收剂稀释剂片剂辅料润湿剂：本身无粘性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。 粘合剂：具粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。片剂辅料润湿剂和粘合剂null1 纯水 2 乙醇ethanol 3 淀粉浆（starch paste ） 润湿剂和粘合剂作为润湿剂 不利于水不稳定药物 可用乙醇－水混合物替代 常用浓度范围:20～80%淀粉在70℃水中糊化形成 常用浓度:5-20%null4 聚乙烯吡咯烷酮 （聚维酮，PVP，Povidone) 润湿剂和粘合剂易溶于水和乙醇 片剂中常用型号：PVP K30 尤其适于作为泡腾片和咀嚼片的粘合剂 5 纤维素衍生物 水溶性： 羟丙基甲基纤维素（HPMC） 甲基纤维素（MC） 羧甲基纤维素钠（CMC－Na） 水不溶性 ：乙基纤维素（EC） 6 干燥粘合剂 （Dry binders） 微晶纤维素MCC、糊精dextrin、 预焦化淀粉Pre-gelatinized Starch 、聚维酮PVP 片剂辅料片剂辅料崩解剂崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。 崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用 加入方法：内加法、外加法、内外加法null1 干淀粉 崩解剂多年来一直作为崩解剂 水含量应<8% 常用：马铃薯或玉米淀粉 用量: 2-10%超级崩解剂 “super disintegrants” 羧甲基淀粉钠(CMS-Na)： 遇水后可膨胀至原体积的300倍 用量: 2%－8%交链羧甲基纤维素钠 (CCNa）： 交联聚维酮（PVPP）： 低取代羟丙基纤维素（Hydroxypropyl cellulose-low-substituted（Ls-HPC） null3 泡腾崩解剂 Effervescent disintegrants 用于泡腾片的制备 组成:acid-base combination 与水接触后形成CO2 酸: Citric acid, Tartatic acid 碱: NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3崩解剂片剂辅料——使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。片剂辅料润滑剂null1 硬脂酸镁 （magnesium stearate ） 润滑剂迄今认为最常用、最有效的廉 价润滑剂 与颗粒之间的粘附性好 用量=0.1～1% 具有碱性反应，不能用于 aspirin和一些维生素 过量对崩解有反作用2 滑石粉（Talc） 助流剂Glidant 不溶于水，但具有亲水性，对崩解无 明显反作用 与颗粒粘附性差，生产中易于与颗粒 分离并沉淀 用量：1–10% null 3 微粉硅胶（colloidal silicon dioxide ）最常用的助流剂 用量:0.05–0.5%聚乙二醇 （PEG4000、PEG6000）水溶性润滑剂 适于泡腾片十二烷基硫酸钠 （SLS） 水溶性润滑剂 润滑剂＋促进崩解常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类片剂的制备片剂的制备制法分类制粒压片直接压片湿法制粒压片 干法制粒压片 空白颗粒压片粉末直接压片 结晶直接压片null湿法制粒压片null为什么制粒 ? ⑴ 利于片剂成型：通过减少粉末之间的空气 ⑵ 增加流动性，减小片重差异 ⑶ 防止粉末由于密度差异而沉积 ⑷ 防止粉尘飞扬湿法制粒压片制粒：把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加 工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。null制粒方法：挤压制粒 转动制粒 高速搅拌制粒 湿法混合制粒 流化制粒 喷雾制粒 液相中晶析制粒法（球晶制粒法） 湿法制粒压片压片压片设备压片单冲压片机压片压片影响片剂成型的因素 原、辅料性质的影响 a 可压性；b 熔点；c 结晶形态与结晶水；d 粒度；e 亲水性；f 可溶性成分的“迁移”。 压力的影响 水分的影响 一般控制在3%左右 粘合剂的影响 崩解剂的影响 润滑剂的影响 干法制粒压片干法制粒压片滚压法 原辅料混合→ 压成薄片 → 碾碎 → 整粒→ 压片 重压法 原辅料混合 →压大片（压片机，压力较大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不计外形）→碎解（以摇摆式颗粒机碎解）→ 整粒→压片 空白颗粒压片空白颗粒压片 辅料 → 湿法制粒→ 干燥→ 整粒 主药、崩解剂 混合→ 压片 润滑剂 粉末直接压片关键：辅料的要求 流动性（Flowability）：使填充过程顺利，减小片重差异可压性（Compressibility）：减小松片和裂片 润滑性（Lubricating property）：减小片剂与冲模的粘附，使片剂完整光洁粉末直接压片原辅料→ 混合→ 压片粉末直接压片粉末直接压片常用辅料 微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。 助流剂：可选择微粉硅胶等 null药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性 或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片 对湿、热不稳定 且剂量小（＜25mg）空白颗粒压片 粉末直接压片结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好结晶直接压片 压片过程可能出现的问题和解决方法 压片过程可能出现的问题和解决方法 松片 片剂硬度不够， ⒈调整压力；⒉增加粘合剂 裂片 粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等压片过程可能出现的问题和解决方法 粘冲 含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过高 崩解迟缓 崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、粘合剂粘性太强、压力过大等压片过程可能出现的问题和解决方法 压片过程可能出现的问题和解决方法 片重差异过大 颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等 变色或色斑 颗粒过硬、混料不匀等压片过程可能出现的问题和解决方法 压片过程可能出现的问题和解决方法 麻点 润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等 迭片 出片调节器调节不当、上冲粘片等 压片过程可能出现的问题和解决方法 片剂的包衣片剂的包衣目的与意义 掩盖片剂的不良臭味 防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性 控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。 可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化； 改善片剂的外观和便于识别等 片剂的包衣方法及设备 锅包衣法——倾斜、水平 应用最广 转动包衣法 流化包衣法 原理与流化喷雾制粒相似 压制(干压)包衣法 片剂的包衣片剂的包衣 片剂的包衣糖衣 薄膜衣胃溶性 肠溶性 不溶性分类糖衣糖衣包糖衣材料 隔离层 常用10%--15%明胶浆或30%--35%阿拉伯胶浆等 粉衣层 滑石粉 糖浆 用作粉层的粘结与包糖衣层；可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)。 打光剂 川蜡 糖衣糖衣包糖衣过程 隔离层 → 粉衣层 → 糖衣层 → 有色糖衣 → 打光 薄膜衣 薄膜衣 包薄膜衣材料 薄膜衣料 增塑剂 溶剂 着色剂 蔽光剂二氧化钛（钛白粉） 食用色素 ①天然色素：苋菜汁、焦糖、叶绿素等。 ②人工合成色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。水、乙醇、甲醇、异丙醇、 丙酮、氯仿等①纤维素衍生物，常用的有：羟丙甲纤维素（HPMC）；羟丙基纤维素（HPC）；乙基纤维素（EC）； ②聚乙二醇（PEG）； ③聚维酮（PVP）； ④丙烯酸树脂类①水溶性 丙二醇、甘油、PEG等 ②非水溶性 甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等 薄膜衣薄膜衣包衣方法  滚转包衣法（锅包衣法） 空气悬浮包衣肠溶衣肠溶衣肠溶衣材料 醋酸纤维素钛酸酯（CAP）；虫胶；丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯 包衣方法  滚转包衣法（锅包衣法） 空气悬浮包衣包衣过程可能出现的问题和解决方法包衣过程可能出现的问题和解决方法糖浆不沾锅（糖衣） 锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉） 色泽不匀（糖衣） 片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决）包衣过程可能出现的问题和解决方法片面不平（糖衣） 撒粉太多，温度过高衣层未干就包第二层（改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌 ） 起泡（薄膜衣） 固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度）包衣过程可能出现的问题和解决方法包衣过程可能出现的问题和解决方法皱皮（薄膜衣） 选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善成膜温度） 不能安全通过胃部（肠溶衣） 衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方）包衣过程可能出现的问题和解决方法包衣过程可能出现的问题和解决方法肠内不溶解（排片）（肠溶衣） 衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决） 包衣过程可能出现的问题和解决方法片剂的质量检查片剂的质量检查外观 应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰 硬度与脆碎度 脆碎度<0.8% 含量均匀度 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定片剂的质量检查片剂的质量检查片重差异 取药20片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。 平均重量 重量差异限度 0.30g以下 ±7.5% 0.30g或0.30g以上 ±5%片剂的质量检查片剂的质量检查崩解度 普通压制片 15分钟 浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定 溶出度 三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）片剂的质量检查片剂的质量检查卫生学检查 中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过1000个；真菌每克不得超过100个。 片剂的质量检查片剂的质量检查包衣片检查 ①衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）； ②稳定性试验； ③药效评价。片剂的制备举例片剂的制备举例理化性质不稳定的药物 小剂量药物 引湿性药物 含液体药物的片剂 中药片剂 特殊用途片剂 特殊制法的片剂null理化性质不稳定的药物 乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆(17%) q.s 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g主药 主药 主药 稀释、崩解 粘合剂 润滑剂 润滑剂复方乙酰水杨酸片（1000片）null制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；②将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。③将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。复方乙酰水杨酸片（1000片） 小剂量药物小剂量药物指药物含量在100mg以下的片剂。注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分散法混合。 核黄素片（VB2片）(1000片） 核黄素 5g 乙醇（50%） Q.S. 淀粉 26g 硬脂酸镁 0.7g 糊精 42g引湿性药物引湿性药物原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿。宜包透水性差的薄膜衣，如包糖衣，必须先包隔离层。 红霉素片含液体药物的片剂含液体药物的片剂将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混合压片；或将药物制成微囊、包合物等后，混合压片。 维生素E片（生育酚片；1000片） 维生素E醋酸酯 5g 淀粉 38.5g 95%乙醇 4g 糊精 10g 碳酸钙 30g 淀粉浆（15%） 35g 磷酸氢钙 41g 硬脂酸镁 1g中药片剂中药片剂应先处理原药材。中药片剂原料往往为纤维性粉末、浸膏或挥发油等。根据这三大类不同性质的原料，制片时应分别针对其特点选择不同的辅料和工艺进行处方设计和制备。如浸膏片，因浸膏中含大量糖类和粘胶质而粘性大并且易吸潮，制片时应注意防止粘冲和崩解超时限，需加滑石粉等稀释剂予以克服，压片时压力不宜过大，包衣以防潮解。中药片剂中药片剂当归浸膏片（1000片） 当归浸膏 262g 淀粉 40g 轻质氧化镁 60g 硬脂酸镁 7g 滑石粉 60g 滑石粉 20g稀释剂润滑剂吸收剂特殊用途的片剂特殊用途的片剂如泡腾片 以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反应产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。常用枸橼酸、酒石酸和碳酸盐作用产生CO2气体。酸的用量应超过理论用量，以利于稳定和口感。泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意环境湿度和温度。特殊用途的片剂特殊用途的片剂乙酰水杨酸泡腾片（1000片） 乙酰水杨酸（20目粒） 325g 碳酸氢钠（细颗粒） 2050g 富马酸（细颗粒） 305g 枸橼酸（细颗粒） 520g 制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，压片，即得。特殊制法的片剂特殊制法的片剂以全粉末片为例 颅痛定片（1000片） 颅痛定 30g 滑石粉 10g 微晶纤维素 25g 微粉硅胶 1g 淀粉 23g 硬脂酸镁 1g 干粘合剂 崩解剂填充剂 崩解剂助流剂润滑剂本章要求本章要求掌握片剂处方的一般组成，片剂辅料的分类和作用及常用辅料的种类； 掌握湿法压片的一般过程； 掌握片剂的质量要求及测定方法； 熟悉片剂包糖衣、包薄膜衣的一般过程及薄膜衣、肠溶衣材料的要求； 熟悉影响片剂质量的因素和压片过程中可能发生的问题及原因 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ； 了解粉末直接压片等其他制片方法及制备中药片剂的工艺特点。本章练习题本章练习题试述片剂按用途分的种类及各类片剂辅料组成的特殊要求。 片剂有哪四类基本辅料？它们的主要作用是什么？ 片剂制备的主要方法及湿法制粒压片的一般过程。 中药片剂根据其处理后的原料特性会造成哪些困难？如何克服？ 片剂制备中出现的裂片、松片、片重差异超限、均匀度不符合要求等问题有哪些主要原因造成？本章练习题本章练习题片剂的崩解机理以及影响崩解和溶出的因素。 片剂包衣的目的和类型 片剂包衣常用哪些方法和各具有什么特点？滚转法包糖衣时各层包衣的目的是什么？ 包糖衣和薄膜衣过程中出现的问题及原因分析。 “中国药典”2005年版对片剂质量评价的指标和方法有哪些规定？ 片剂处方设计的根据，常见处方类型及其处方组成的特点。