狼疮性肾炎患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达及临床意义

严 江 王维维 程晓霞

浙江中医药大学附属杭州市中医院肾内科，浙江杭州 310007

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是肾内科的常见病、多发病，狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE 常出现的重要器官损害。LN 临床表现多样，活动期常出现血尿、蛋白尿、白细胞尿，也可出现不同程度的肾功能异常。在SLE和LN 的发病过程中，免疫调节功能紊乱起到了重要作用。T 淋巴细胞异常是其中重要的环节之一。目前对于T淋巴细胞在LN发病中的作用及意义报道不多。T 淋巴细胞亚群中的CD4、CD8T 淋巴细胞是T 淋巴细胞发挥作用的主要角色，对CD4、CD8T淋巴细胞与LN 的临床、病理特征及疾病活动度关系进行探讨，对LN 患者后续治疗及评价预后等方面有重要价值。本研究旨在探讨外周血CD4、CD8T 淋巴细胞的表达及临床意义，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究选取2012 年1 月至2021 年12 月于杭州市中医院住院治疗初发初治的LN 患者，纳入 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 为：①符合2012 年系统性红斑狼疮国际合作临床组织（systemic lupus international collaborating clinics，SLICC）关于系统性红斑狼疮的诊断，并伴有肾脏损害的临床表现者，如血尿、蛋白尿、肾功能不全等。②年龄18～75 岁，性别不限；③具有完整的病史资料及实验室检查资料者。排除标准：①不符合上述诊断标准的患者；②合并其他自身免疫病者：如紫癜性肾炎、血管炎性肾损害、干燥综合征肾损害、类风湿性肾损害等；③有严重心力衰竭、肝衰竭及合并严重感染至多脏器衰竭者。

1.2 检测指标

①取尿液离心后尿沉渣白细胞计数镜下＞5 个WBC/每高倍视野定义为脓尿（需除外感染等其他因素），尿沉渣红细胞计数镜下＞5 个RBC/每高倍视野定义为血尿（需除外结石、感染等其他因素）。24h 尿蛋白定量检测采用双缩脲法，尿蛋白水平＞0.5g/ 24h 定义为蛋白尿。②观察记录血液、血清学指标包括血常规[白细胞（white blood cell，WBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板（platelet，PLT）]；C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）；血生化[血肌酐（serum creatinine，SCR）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、白蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）]、抗核抗体谱（ANA、ds-DNA）、体液免疫[免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM）]、补体C3、C4。③采用流式细胞仪技术检测外周血CD4、CD8T 淋巴细胞，DxFLEX 流式细胞仪（美国Beckman Coulter 公司），检测试剂选用贝克曼库尔特公司配套试剂，严格按照厂家提供的操作说明书由专业人员进行检测。

1.3 观察指标

肾组织活检包括光镜（light microscope，LM）、免疫荧光（immunofluorescence，IF）和电镜（electron microscope，EM）检查，根据LM、IF、EM 检查结果，参照2003 年国际肾脏病协会和肾脏病理学会（international society of nephrology/renal pathology society，ISN/RPS）制定的《狼疮性肾炎病理分型标准》，分为：Ⅰ型：轻微病变性LN；Ⅱ型：系膜增殖性LN；Ⅲ型：局灶性LN；Ⅳ型：弥漫性LN；Ⅴ型；膜性LN（Ⅴ型合并Ⅲ型或合并Ⅳ型），Ⅵ型：终末硬化性LN。

疾病活动评分选用2000 年SLEDAI 评分。根据CD4/CD8T 细胞同时期检验检查结果及临床表现进行评分。0～4 分：基本无活动；5～9 分：轻度活动；10～14 分：中度活动；≥15 分：重度活动。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床特征

所纳入110 例LN 患者中，男17 例（15.5%），女93 例（84.5%），年龄18～67 岁，平均（35.7±14.6）岁。其中行肾穿刺活检LN 患者90 例，病理类型中Ⅱ型3 例，Ⅲ型12 例，Ⅳ型40 例，Ⅴ型20 例，Ⅲ+Ⅴ型9 例，Ⅳ+Ⅴ型6 例。

2.2 不同病理类型间CD4+、CD8+T 细胞百分数、计数及比值比较

不同病理分型患者外周血CD4、CD8百分数、CD4/CD8比值及CD8计数的ANOVA 方差分析，差异均无统计学意义（＞0.05），CD4计数在不同病理分型比较，差异均有统计学意义（＜0.05）。进一步行LSD 检验显示Ⅴ型LN 患者外周血CD4计数高于与Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅲ+Ⅴ型，差异均有统计学意义（＜0.05），其余各类型间CD4T 细胞计数，差异均无统计学意义（＞0.05），见表1。

表1 不同病理类型外周血CD4+、CD8+百分数、计数及比值比较（）

2.3 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、CD4+/CD8+ T 细胞比值及与疾病活动度相关性分析

Spearman 相关分析显示，LN 患者外周血CD4百分数、计数、CD4/CD8比值与SLEDAI 评分的均呈负相关（＜0.01）；CD8百分数与SLEDAI 评分呈正相关（＜0.01），见表2。

表2 外周血CD4+、CD8+T 细胞与SLEDAI 评分相关性

2.4 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、CD4+/CD8+ T 细胞比值及与血液、尿液实验室检查相关性分析

通过Spearman 相关性分析发现，LN 患者外周血CD4百分数分别与补体C3、C4 水平呈正相关；CD8百分数与ds-DNA、C4、ESR 水平相关；CD4计数与ANA、CRP、WBC、Hb、PLT、C3 水平相关；CD8计数则与ANA、CRP、WBC、Hb、PLT水平相关；CD4/CD8比值则与C3、C4、尿红细胞、ESR 水平相关。ALT、AST、SCR、ALB、BUN、GFR、24h 尿蛋白定量、尿白细胞与CD4或CD8的计数、百分数及比值无相关性（＞0.05），见表3。

表3 外周血CD4+/CD8+T 细胞百分数及比值与实验室检查结果相关性

3 讨论

SLE 的发病机制十分复杂，与激素水平、环境、遗传等多方面因素均有相关，其中免疫系统的紊乱在SLE 的发病中起到重要作用，且对治疗和预后方面具有重要意义。肾脏是SLE 最常累及的器官之一。LN 的发病过程中T 淋巴细胞异常活化和免疫功能紊乱是导致病理性自身抗体产生、引起器官和组织的损伤的主要原因。本研究结果对不同病理分型LN 外周血CD4、CD8T 细胞计数进行分析，结果发现：Ⅲ型、Ⅳ型LN 患者的CD4T 细胞计数明显低于Ⅴ型患者（Ⅱ型的例数较少），Ⅴ型外周血CD4计数分别与Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅲ+Ⅴ型间差异均有统计学意义（＜0.05），提示在Ⅴ型LN 患者的发病和疾病发展过程中CD4T 细胞的作用机制可能与其他病理类型不同。而CD4百分数、CD8百分数及CD4/CD8比值间均未见明显差异，可能由于外周血T 淋巴细胞总数差异所致。Koike 等研究显示LN患者体内激活的CD4T 细胞易发生凋亡，导致CD4百分数下降，而Amel-Kashipaz 等研究发现LN 患者体内CD8T 细胞以细胞的增殖和功能活化为表现，使CD8百分数升高，进一步导致CD4/CD8比值降低。另外Ⅱ型等肾病理分型 样本 保单样本pdf木马病毒样本下载上虞风机样本下载直线导轨样本下载电脑病毒样本下载 较少，因此导致不同病理分型间CD4、CD8T 细胞百分数上未显示出差异，进一步可扩大样本量进行分析。

SLEDAI 评分是评价SLE 患者疾病活动情况及严重性的重要标准之一，在评价SLE 及LN 患者的病情程度、指导后续治疗及评估预后方面有重要意义。本研究结果显示，外周血CD4、CD8T 细胞的表达与SLEDAI 评分之间存在明显相关性，CD4百分数、计数、CD4/CD8比值与SLEDAI 评分呈负相关，CD8百分数则与SLEDAI 评分呈正相关，即LN 患者疾病活动程度越重，其外周血CD4T细胞百分数、计数越低，而CD8T 细胞百分数越高，CD4/CD8比值则相应越低。有研究认为CD4T 细胞可反映机体的免疫状态，而LN 患者CD4T 细胞的异常凋亡致CD4T 细胞减少常提示疾病活动及预后不良。CD8T 细胞的增殖与活化则会弱化免疫抑制功能导致疾病的发生发展。因此提示外周血CD4、CD8T 细胞表达在评估LN 患者疾病活动情况方面具有临床意义。

本研究中分析了外周血CD4、CD8T 细胞表达与血液、尿液多项实验室检查指标的关系，结果显示CD4百分数、CD4/CD8比值与补体C3、C4 均呈正相关，CD4计数与补体C3 呈正相关，CD8百分数则与补体C4 呈负相关，可能与LN 患者疾病活动致大量自身抗体与补体结合，补体被大量消耗有关。Ho 等研究认为C3、C4 也与疾病活动相关，印证了CD4、CD8T 细胞与LN 患者疾病活动的相关性。ANA 是自身免疫性疾病的重要的标志物之一，其滴度升高与患者自身抗体的产生有关。本研究结果显示，CD4、CD8T 细胞计数均与ANA 存在相关性，提示对CD4、CD8T 细胞的表达可能在反映LN 患者机体免疫紊乱方面有临床意义。本研究结果显示，CD8百分数与ds-DNA 呈正相关，可能由于增殖、活化的CD8T 细胞可以释放Th2 型细胞因子，促使B 细胞活化并合成释放大量抗ds-DNA 抗体等自身抗体所致。而抗ds-DNA 抗体直接是参与SLE患者肾损害的主要的自身抗体，因此CD8百分数可一定程度上反映LN 患者目前肾损害的过程。本研究结果还可见CD8百分数、CD4/CD8比值与ESR 相关，CD4、CD8计数则与CRP 相关，ESR、CRP是反映患者体内炎症状态的指标，有研究显示对SLE患者炎症状态的控制，可改善患者的远期预后。据此推测对LN 患者外周血CD4、CD8T 细胞的监测对评价LN 患者预后方面也有其意义。本研究结果还可见CD4/CD8比值与尿红细胞呈负相关，血尿是LN 患者活动期常见的临床表现，是反映疾病活动的指标之一，因此CD4/CD8比值也可用于对LN 患者病情进行评估。此外，本研究中对CD4、CD8计数与外周血WBC、Hb、PLT 的分析亦显示了相关性，SLE 患者常见血三系减少，可能与自身免疫性溶血及抗白细胞抗体、抗血小板抗体等自身抗体的产生有关。刘丹等研究表明WBC、Hb、PLT 与SLE 患者疾病活动度均有相关性，也说明了CD4、CD8T 细胞在外周血的表达与LN 患者体内免疫紊乱情况及疾病活动相关。

综上所述，CD4、CD8T 细胞的在LN 患者外周血的表达与患者疾病活动有密切的相关性，可作为临床评估LN 活动的重要指标之一。不同病理类型LN 的CD4计数也存在差异，Ⅴ型LN 患者外周血CD4计数较其他病理类型高，可能提示其在临床发病机制上与其他病理类型有不同，在临床评估及治疗上有指导意义。同时，CD4、CD8T 细胞与C3、C4、ANA、ds-DNA、ESR、CRP、尿红细胞、血常规等血、尿检测指标的相关性，也提示了其在LN 评估病情、指导治疗、改善预后方面的参考意义。

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