学位论文原创性声明
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得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不
包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我～同工作的同志
对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。
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塑：
日期：幽cv年，月侣日
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保密
口，在——年解密后适用本授权书。
本论文属于
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学位论文作者签名：
期：山似年Jr月倡日
导
师
签
名：
期曲u钌月矽日
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
中文摘要
目的
1．通过颈动脉内．中膜厚度作为反应动脉硬化的早期指标，分析颈动脉内-中
膜厚度在H型高血压与非H型高血压患者间的差异，探讨H型高血压对颈动脉
内一中膜厚度的影响。
2．通过分析H型高血压与非H型高血压颈动脉斑块积分、斑块位置、斑块
类型及合并疾病情况，比较两组间的差异，探讨在高血压的基础上同型半胱氨
酸对颈动脉内．中膜厚度及全身动脉的影响。
3．通过对颈动脉内．中膜厚度的影响因素分析，了解颈动脉内一中膜厚度的独
立危险因素。
方法
选取2010年1月一2013年12月在我院住院的296例高血压患者，年龄24．88
岁，测量血同型半胱氨酸、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密
度脂蛋白胆固醇(HDL．C)及总胆固醇(TC)等指标。采用PHILIPS
5500彩色多普
勒超声诊断仪测量颈动脉内．中膜厚度及观察有无斑块、斑块位置及类型、计算
斑块积分：同时收集年龄、性别、病程等流行病学资。采用SPSS
16．0软件建立
数据库和录入数据，对颈动脉内．中膜厚度、斑块积分、斑块位置及类型进行统
计分析，采用多元线性回归方法分析出影响颈动脉内．中膜厚度的独立危险因素。
诂
田
：口木
1．按不同年龄分组结果显示颈动脉内．中膜厚度随年龄上升逐渐增厚，H组与
NH组的颈动脉内．中膜厚度有显著差异，具有统计学意义(t=3．724，P<0．001)。
2．H(Hey_>10I-tmol／L)共198例，平均年龄(56．01士14．47)岁，其中男性123
例，女性75例；NH组(Hcy<109mol／L)共98例，平均年龄(52．74士11．72)岁，
其中男性57例，女性41例。两组间性别、年龄、收缩压、舒张压、高血压病
程、吸烟史等一般资料无统计学意义(胗0．05)且FBG、TG、TC、HDL—C、LDL-C
等生化指标无统计学意义(p·0．05)。H组斑块个数(，=3．041，P=0．003)及检出
率均显著高于NH组(#=12．536；P=0．001)，两组间斑块积分有统计学意义差异(f
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
=2．532，P<0．051。无论是H组还是NH组斑块都主要分布在颈总动脉分叉处(阳
性率分别为59．6％，54．1％)，但两组间斑块分布情况差异无统计学意义
(22=0．817，P=0．383；x2=1．080，P=0．311；贮=0．919
P=0．403)。H组软斑及混
合斑检出率均高于NH组，差异有统计学意义(x2=4．579，P=0．040；22=4．230，
P=0．040)。H组合并内膜增厚(22=7．415，P=0．010)、颈动脉动脉狭窄(x2=5．826，
P=0．020)、脑血管病(x2=17．759，P
1
0
Vmo／L)and
98
patients
with
NH
group(Hey<1
0
jamol／L)were
enrolled
in
this
study．In
H
group，
the
average
age
WaS
56．01士14．47
years
old，and
there
were
123
men
and
75
women．
In
NH
group，the
average
age
WaS
52．74土11．72
years
old，and
there
were
57
men
and
41
women．No
significant
difference
WaS
found
in
the
general
information
of
gender，age，systolic
blood
pressure，diaStolic
blood
pressure，duration
of
hypertension，smoking
history(P>0．05)and
FBG，TG，TC，HDL-C，LDL—C，and
other
biochemical
markers(P>0．05)between
H
group
and
NH
group．The
number
of
plaque(t=3．041，P=O．003)and
the
detection
rate
in
H
group
were
significantly
higher
than
NH
group簖=12．536；P=0．001)．There
was
statistically
significant
difference
in
the
plaque
score
between
the
twO
groups(t
2
2．532，P<0．05)．Plaques
were
mainly
distributed
in
the
carotid
artery
bifurcation
in
the
both
H
group
and
NH
group(positive
rate
WaS
59．6％，54．1％，respectively)．There
was
no
significant
difference
in
the
distribution
of
plaques
between
the
two
groups(∥2
o．817，P
2
o．383；矛=1．080，P=o．311；∥=0．919
P=0．403)．The
detection
rate
of
soft
plaque
and
mixed
plaque
in
H
Group
Was
statistically
higher
than
NH
group(∥2
4．579，P
2
0．040；z2=4．230，P=0．040)．The
combinations
of
intimal
thickening
0f27．41
5，
P=0．010)，carotid
artery
stenosis留=5．826，P=o．020)，cerebrovascular
diseaSe(∥2
17．759，P5
years
group211
examples，C-IMT(1．19i0．17)，133
cases
detected
patches．The
carotid
intirna-media
thickness
and
number
of
plaque
in
the
duration_>5
years
group
were
significantly
higher
than
the
duration<5
years
group，
(t=10．525，L／=33．526，；P<0．01
o
According
tO
the
smoking
history
were
divided
into
two
groups：the
no
smoking
history
group
1
12
examples，C—IMT(1．01士0．1
5)，46
cases
detected
patches；smoking
history
group
1
84
examples，C-IMT(1．1
9士0．20)，
1
09
cases
detected
patches．The
carotid
intima-media
thickness
and
number
of
plaque
in
the
smoking
history
group
were
higher
than
the
no
smoking
history
group(t=8．530，∥29．212：P<0．05)。
4．Taking
the
thickness
of
the
carotid
artery
as
the
dependent
variable．wim
associated
risk
factors
as
independent
variables，through
multiple
linear
regression
analysis
showed
the
age，gendeL
Hey，LDL-C，Fasting
blood
glucose
and
smoking
history
were
the
independem
risk
factor
of
the
Carotid
intima-media
thickness．
Conclusions：
1．NH
group
of
carotid
intima-media
thickness
has
more
than
the
normal
range．
111e
thickness
of
carotid
artery，plaque
score，the
number
of
plaques
and
the
detection
rate
in
H
group
was
higher
than
NH
group，which
indicated
that
high
homocysteine
could
accelerate
the
process
of
atherosclerosis
on
the
basis
of
hypertensive．
2．Plaques
were
more
common
in
the
artery
bifurcation
in
the
H
Group
and
NH
group，which
should
be
related
to
the
rapidly
extension
and
blood
vortex
in
the
bifurcation．The
detection
rate
of
mixed
plaques
and
soft
plaque(plaque
instability)in
H
Group
Was
higher
than
NH
group．Tlle
combination
of
intimal
thickening．the
carotid
artery
stenosis，cerebrovascular
disease
and
coronary
heart
disease
in
H
group
was
higher
than
NH
group．which
further
verified
the
Hey
WaS
a
major
risk
factor
for
atherosclerosis．
3．Carotid
intima-media
thickness
gradually
increased
with
age．The
carotid
intima-media
thickness
is
closely
rrelated诵t11
fasting
blood
glucose，blood
lipid，
cerebrovascular
disease，coronary
heart
disease，smoking，and
duration．
V1
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
4．The
age，male，Hey,LDL-C，Fasting
blood
glucose
and
smoking
history
were
the
independent
risk
factor
of
the
Carotid
intima-media
thickness．
Key
wo
r
d
s：H-type
hypertension
ultrasound
IMT
atherosclerosis
Homocysteine
ⅥI
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
目录
中文摘要．．．
．．．
．．．．．．．．
I
Abstract．．
．．．．．．．．．．
．
．．．
IV
缩略语．．
．．．．．．
．．．．．．．．
XI
前言
．
．．
．．．．．．．．．
．．．．．
．1
研究现状、成果
．．1
研究目的、方法
．
．3
研究对象与方法
．
．
4
1．1研究对象
4
1．1．1入组MATCH_
word
word文档格式规范word作业纸小票打印word模板word简历模板免费word简历
_1714197353170_0
．
4
1．1．2排除标准
．
4
l-2方法
．．．
．．
4
l-2．1血压测量
．
．．
．．4
1．2．2颈动脉内一中膜厚度及斑块的测量
．．5
1．2．3血清Hcy及其他生化指标测定
．
．5
1．3基本概念与诊断标准
．6
l-3．1高血压的诊断标准
6
1．3．2颈动脉内一中膜增厚及斑块类型诊断标准
．．6
1．3．3糖尿病的诊断标准
7
1．3．4血脂异常的诊断标准
．．．．
．
．．．．．．．．．
．．7
1．3．5相关变量定义
．7
1．4分组．．．．．
．
．．．．．．．．．．．
．．．．
．
．7
1．4．1分析H型高血压对颈动脉内一中膜的影响
．．8
1．4．2分析影响颈动脉内一中膜的危险因素
8
vIll
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
1．5相关影响因素赋值方法
．8
1．6统计学处理
．
．8
结果
．．
．．．．
．．．．．
．．．．
9
2．1研究对象的基本资料分析
．
．9
2．2
H型高血压对颈动脉的影响分析
．．10
2．2．1不同年龄觉得H组与NH组颈动脉内一中膜厚度情况
．10
2．2．2
H组与NH组颈动脉斑块积分及斑块检出情况
．10
2．2．3按颈动脉斑块分布情况H组与NH组的阳性率比较
．．11
2．2．4按颈动脉斑块性质H组与NH组的阳性率比较
．12
2．2．5
H组与NH组合并疾病的阳性率比较
13
2．3各危险因素因素对颈动脉内一中膜厚度的影响分析
．．14
2．3．1按颈动脉内一中膜厚度分组两组合并疾病情况比较
14
2．3．2按高血压病程分组颈动脉内一中膜厚度及斑块检出情况
．．15
2．3．3按吸烟史分组颈动脉内一中膜厚度及斑块检出情况
15
2．3．4颈动脉内一中膜厚度与各危险因素相关性分析
16
讨论
．．17
3．1
H型高血压与颈动脉内一中膜厚度关系
17
3．2年龄与颈动脉内一中膜厚度的关系
．
18
3．3吸烟与颈动脉内一中膜厚度的关系
．
19
3．4性别与颈动脉内一中膜厚度的关系
．19
3．5血糖与颈动脉内一中膜厚度的关系
．19
3．6血脂与颈动脉内一中膜厚度的关系
．20
3．7脑血管疾病与颈动脉内一中膜厚度的关系．
20
3．8冠心病与颈动脉内一中膜厚度的关系
．．21
3．9高血压病程与颈动脉内一中膜厚度的关系
．22
IX
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
3．10本研究意义
．22
3．10．1本研究优势
．
．22
3．10．2本研究的局限性
．
22
结论
．
．．
．．．
．．．．．
23
参考文献结果
．
．．24
发表论文和参加科研情况说明
．30
综述
．
．
．
．．3l
综述参考文献
．43
致谢
．．52
X
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
缩略语
英文缩写
英文全拼
中文名称
EH
Essential
Hypertension
原发性高血压
HBP
High
Blood
Pressure
高血压
DBP
Diastolic
Blood
Pressure
舒张压
SBP
Systolic
Blood
Pressure
收缩压
CHD
Coronary
Heart
Disease
冠心病
FBG
Fasting
Blood
Glucose
空腹血糖
TC
Total
Cholesterol
总胆固醇
TG
Triglyceride
甘油三酯
HDL．C
High
Density
Lipoprotein
Cholesterol
高密度脂蛋白胆固醇
LDL．C
Low
Density
Lipoprotein
Cholesterol
低密度脂蛋白胆固醇
WHO
World
Health
Organization
世界卫生组织
mmHg
lmmhg=0．133kpa
毫米汞柱
IMT
Imima-Media
Thickness
内．中膜厚度
C．IMT
Carotid．Imima．Media
Thickness
颈动脉内中膜厚度
CCA
Commen
Carotid
Artery
颈总动脉
CB
Carotid
Bifurcation
颈总动脉分叉
ICA
Internal
Carotid
Artery
颈内动脉
ECA
External
Carotid
Artery
颈外动脉
Hey
Homocysteine
同型半胱氨酸
X
Chi—square
test
卡方检验
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
刖舌
研究现状、成果
伴随着人口老龄化，高血压的发病率也逐年增高。研究表明高血压是导致
心脑血管疾病的最常见危险因素之一，而心脑血管疾病现已成为日益威胁人们
健康的主要疾病，也是我国人群的首要死亡原因[11。中国作为高血压大国【2】，由
高血压引起的心脑血管疾病在我国疾病的发生和死亡原因中均居首位[3]。有报道
称成年人死亡中至少有25％与高血压相关[41。据报道全球约有lO亿成年人患有
高血压病，世界卫生组织最新的报告称欧美等国35～64岁人群有20％以上患有
高血压，美国患病率为23．5％，联邦德国为27．7％，原苏联为36．7％，芬兰高
达45．5％【5】o每年全球死于高血压的人数超过700万【6】。我国自20世纪50年代
的4次成人高血压流行病学调查显示，高血压的患病率呈逐年上升趋势，分别
为5．11％、7．73％、11．88％和18．8％。只在1991至2002年间，我国高血压患者
就增加了7000万以上【7]o
2009年的调查显示，我国高血压患者已超过2亿[8】o
原发性高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，现己成
为心血管疾病发生及死亡的最常见、最重要的危险因素【9】【10】。研究表明，高血压
通过影响心、脑、肾等重要脏器的结构和功能而导致全身性疾病。高血压时导
致心脏的病理改变是引起左心室肥厚和扩大继而导致心力衰竭；脑部的病理改
变是使脑血管发生缺血与变性，内一中膜增厚，斑块形成，当斑块因高速血流冲
击发生破裂时，暴露的脂质和胶原激活血小板，形成动脉内血栓或发生出血【l¨，
导致脑出血及脑血栓的形成【12]。
近年来的大量研究表明，同型半胱氨酸(Hey)与高血压密切相关。同型半
胱氨酸是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸去甲基后的中间产物[13】，在体内主要生
成高胱氨酸和甲硫氨酸。在某些因素的影响下体内的同型半胱氨酸水平可增高，
如同型半胱氨酸代谢过程中关键酶的基因突变、代谢过程中所需的甲基的间接
供体叶酸及关键辅酶VitBl2、VitB6的缺乏，某些疾病如甲状腺功能减退、急性
淋巴细胞白血病、乳房、卵巢恶性肿瘤，慢性肾功能不全等均可造成血浆同型
半胱氨酸水平升高。当血中同型半胱氨酸水平升高时，同型半胱氨酸可累积在
血管内皮细胞中，促进内皮素的合成，导致血管内皮损伤，还可抑制NO的合成，
使血管舒张反应异常，并造成缩血管物质增加，使总外周血管阻力增加，血压
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
升高。它还可促进血管平滑肌细胞及平滑肌的增殖，从而使动脉壁的弹性及顺
应性下降，使动脉僵硬度增加，导致血压升高。Thorn掣14J研究发现当Hcy>18
la
mol／L时，可增加3倍患高血压的危险性。美国卒中指南把伴有Hcy>10umol
／L的原发性高血压定义为“H型”高血压【
l
51。根据国内一项六个城市的调查显
示，我国约3／4的高血压患者为H型高血压【l
6|，其中男性发病率约为91％，女性
发病率约为60％II¨。
经多年研究证明，高血压与高同型半胱氨酸血症，是导致动脉硬化的主要
危险因素且在心脑血管疾病的发生中具有明显的协同作用【
l
81。研究表明血浆同
型半胱氨酸每升高5
11
mol／L，可升高59％的脑卒中患病率，升高32％的缺血型
心脏病患病率，同型半胱氨酸每降低3
1,1
mol／L，可降低24％的脑卒中风险，降
低16％的缺血型心脏病风险阻引。高血压本身就可使全身的大小动脉管壁细胞增
生、肥大，动脉内膜受损，动脉中层血管平滑肌增生伴纤维脂质性斑块形成，
血管壁增厚变硬，导致动脉硬化。而高同型半胱氨酸可通过损伤血管内皮细胞，
导致脂质代谢紊乱；促进低密度脂蛋白的氧化，使脂质沉积在血管壁；促进血液
凝固，导致斑块形成等机制，在高血压的基础上进一步促进动脉硬化的进展，故
H型高血压更易导致动脉硬化，更易发生心脑血管事件【2们。
《中国高血压防治
指南》将高同型半胱氨酸血症作为一种新的心血管疾病的危险因素纳入高血压
的危险分层中，美国卒中杂志也将其作为脑卒中预防中可以改变的危险因素12lJ。
颈动脉作为与心脑联系的主要血管，是动脉硬化的好发部位之一。近年来，
人们逐渐认识到颈动脉病变与心脑血管病变存在着密切的联系。临床上常用颈
动脉内．中膜厚度(C．IMT)作为反映全身动脉粥样硬化的指标[22】，其硬化程度
可间接反映冠状动脉、脑动脉、外周动脉的硬化程度，是全身动脉粥样硬化的
早期特征。由于颈部血管表浅，高频超声技术可清晰显示其解剖结构，血管走形，
还可动态观察动脉管壁的内一中膜厚度(IMT)、判断颈动脉斑块的形态、大小、
管腔狭窄的程度和范围，并可采用彩色多普勒观察血流充盈情况，同时超声检
测颈动脉内．中膜厚度的结果与组织学上的颈动脉内．中膜厚度密切相关，故常采
用超声测量颈动脉内．中膜的厚度及观察斑块情况，为临床提供可靠的诊断依据。
因此，H型高血压的治疗重点在于控制血压的同时降低血浆同型半胱氨酸
水平，达到早期预防动脉硬化，防治心脑血管疾病发生的目的。本研究通过比
较H型高血压与非H型高血压患者颈动脉内一中膜厚度及斑块形成情况，探讨H
型高血压对颈动脉内一中膜厚度的影响并分析颈动脉内一中膜厚度的危险因素。
2
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
研究目的、方法
本研究通过颈动脉内．中膜厚度作为反应动脉硬化的早期指标，分析颈动脉
内．中膜厚度在H型高血压与非H型高血压患者间的差异，将296例高血压患者，
按照血清同型半胱氨酸水平分为H组(Hcy≥10
u
tool／L)和NH组(Hcy<10
ta
mol／L)，比较两组间颈动脉内．中膜厚度、斑块积分、斑块位置、斑块类型及合
并疾病情况探讨H型高血压对颈动脉内一中膜厚度及全身动脉的影响。为分析颈
动脉内．中膜厚度的影响因素，将296例高血压患者分别按照C．IMT、病程及吸
烟史分组，采用多元线性回归方法分析出影响颈动脉内一中膜厚度的独立危险因
素。采用东芝TBAl20．FR全自动分析仪，上海科华出产的同型半胱氨酸测定试
剂盒，经循环酶法测定血清同型半胱氨酸水平。采用PHILIPS
5500彩色多普勒
超声诊断仪测量颈动脉内．中膜厚度及观察有无斑块、斑块位置及类型。所有数
据采用SPSS
1
6．0软件进行统计分析。
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
研究对象与方法
1．1研究对象
选取2010年1月一2013年12月在我院住院的296例高血压患者，年龄24～
88岁，平均年龄(54．93土13．68)岁，男180例，女116例。
1．1．1入组标准
高血压诊断采用2010修订版中国高血压防治指南制定的标准(8]，为收缩压
≥140mmHg和(或)舒张)Z≥90mmHg，均为受检者未服用降压药的情况下测
量。如既往有高血压病史，正在服用降压药治疗者，测量前一天停止服用降压
药物，第二天再加以测量，符合标准者入组。
1．1．2排除标准
①继发性高血压；
②严重的心功能不全：
③阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；
④风湿性心脏病：
⑤严重肺、肝、肾功能不全；
⑥恶性肿瘤和其他慢性消耗性疾病；
⑦超声图像质量欠清晰影响分析者。
1．2方法
1．2．1血压测量
采用台式水银柱血压计，测量血压前需检测其为符合计量标准的血压计。
受试者在测血压前需在安静的环境下休息5—10分钟，30分钟内禁止吸烟或饮用咖
啡、茶等刺激性饮料并排空膀胱。受试者取坐位，裸露上臂，上臂与心脏处在
同一水平。根据上臂的粗细，选择使用大小合适的气囊袖带，气囊要包裹80％上
臂，袖带要紧贴缚在被测者的上臂，袖带的下缘应在肘弯上2．5cm。将听诊器探
头置于肱动脉搏动处，快速充气，使气囊内压力达到桡动脉搏动消失后，再升
高30mmHg，然后以恒定的速率(2．6mmHg／意))缓慢放气。获得舒张压读数后，
快速放气至零。按照KorotKofF分期法，在放气过程中仔细听取柯氏音，柯氏音
4
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
第1时相为听到的第一次声响和第V时相为最终声音消失，观察时柯氏音第1时
相及第V时相时水银柱凸面的垂直高度确定为收缩压(SBP)及舒张压(DBP)，
相隔5分钟重复测量，连续测量3次，取平均值
记录
混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载
【23】。
1．2．2颈动脉内一中膜厚度及斑块的测量
使用PHILIPS
5500超声诊断仪，探头频率7．10MHz。患者取平卧位，头部垫
薄枕，头后仰，微微向检查的对侧转动，充分暴露检查区域，探头置于颈前，
自颈动脉起始部做纵、横向扫查，多平面、多角度依次探测双侧颈总动脉(CCA)，
颈总动脉分叉部(CB)及颈内动脉(ICA)，颈外动脉(ECA)。观察血管管
径、管壁、中．内膜(IMT)厚度及斑块情况。超声纵向显示颈动脉血管壁图像
时有两条平行的稍亮的线样回声，外线为血管的外膜，内线为血管内膜，内外
线间的垂直距离为颈动脉内．中膜厚度。分别在双侧颈总动脉远端近分叉处lcm、
分叉部及颈内动脉起始部上方lcm处后壁测量颈动脉内中膜厚度。3处测量取平
均值作为其颈动脉内．中膜厚度。采用Crouse方法计算斑块积分，即不考虑各斑块
的长度，分别将各个孤立的斑块最大厚度进行相加，再将两侧颈动脉斑块积分相
加得到斑块总积分【241。彩色血流信号观察血流充盈情况。
图1．正常颈动脉声像图
图2．正常颈动脉血流图
1．2．3血清Hey及其他生化指标测定
抽取所有对象空腹静脉血，测定血清Hcy、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)
高密度脂蛋白胆固醇(HDL．c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)及总胆固醇(Tc)等
的血生化指标。
所有对象于入院次日清晨使用真空采血管(美国BD公司提供)抽取空腹肘
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
静脉血，检测前需空腹8h以上，采用东芝TBAl20．FR全自动分析仪，血清同型
半胱氨酸水平用上海科华出产的同型半胱氨酸测定试剂盒，经循环酶法测定，
采用由北京中生北控生物科技股份有限公司提供的试剂盒测定甘油三酯、高密
度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇；空腹血糖用Roche血糖仪测
定。全部指标在血液离体4h内检测完毕。
1．3基本概念与诊断标准
1．3．1高血压的诊断标准
根据2010修订版中国高血压防治指南制定的高血压诊断标准【8】，收缩压≥
140mmHg和(或)舒张>／90mmHg，即诊断为高血压。H型高血压的诊断为
在有原发性高血压的基础上同时伴有Hcy>，10
u
mol／L[251。
1．3．2颈动脉内一中膜增厚及斑块类型诊断标准
C．IMT>／o．9mm定义为增厚，斑块为血管内．中膜局限性增厚>1．0
mm或>相
邻C．IMT0．5
mm，或>邻近部位C．IMT值的1．5倍【261。按照斑块的回声特点分成(1)
软斑：斑块为中或弱回声，形态规则或不规则，不固定，主要表现为由内膜向管腔
内凸出，可呈片样或半圆型，内部结构回声均匀或不均匀(见图4)。(2)混合斑：
由不均质的软、硬斑块混合组成，一般范围较大，形态不规则，内部回声不均匀，
常造成局部管腔的狭窄【27】(见图5)。(3)硬斑：斑块轮廓清晰，多为强回声，形
态呈块状或点状，大小不一，后方可伴声影(见图6)。软斑及混合斑均为不稳定
斑块，易脱落。
图3．正常颈动脉内一中膜厚度
图4．颈总动脉内软斑
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
图5．颈动脉分叉处混合斑
图6．颈动脉分叉处硬斑
1．3．3糖尿病的诊断标准
(1)糖尿病症状+任意时间葡萄糖水平>11．1mmol／L(200mg／dE)或FBG
水平≥7．0mmol／L(126mg／dE)。
(2)OOTT试验中，2小时葡萄糖水平≥11．1mmol／L(200mg／alL)。
有糖尿病史，服用降糖药而血糖正常者仍应诊为糖尿病。
1．3．4血脂异常的诊断标准
血脂异常指具有高胆固醇血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、高低密度脂
蛋白胆固醇血症及高甘油三脂血症，以上之一者即可诊断。标准参照《中国成
人血脂异常防治指南》E2sITC≥5．17mmol／L，LDL．C>／3．37mmol／L，HDL．C<
1．04mmol／L，TG≥1．7mmol／L。
1．3．5相关变量定义
冠心病的诊断符合国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化专
题
快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题
组
报告中诊断标准，并行冠状动脉造影检查明确诊断。
脑血管病的诊断符合第4次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准f291，并
行颅脑CT或MRI检查明确诊断。
吸烟史：为每天至少1支，连续吸1年及以上。
1．4分组
1．4．1分析H型高血压对颈动脉内一中膜的影响：
将296例高血压患者按照血清同型半胱氨酸水平分组，H组(Hey≥10
la
mol／L)共198例，男123例，女75例，平均年龄(56．01+14．47)岁；NH组(Hcy<10
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
1．t
mol／L)共98例，男57例，女41例，平均年龄(52．74士11．72)岁。‘
1。4。2分析影响颈动脉内一中膜的危险因素：
将296例高血压患者分别按照C．IMT、病程及吸烟史分组。按照C-IMT分
为C-IMT<0．9mm组共53例，男27例，女26例，平均年龄(47．04士11．97)岁；
C．IMT≥0．9mm组共243例，男139例，女104例，平均年龄(56．65土13．45)岁。
根据病程分组：病程<5年共85例，男47例，女38例，平均年龄(46．85+12．53)
岁；病程≥5年共21
1例，男119例，女92例，平均年龄(58．18土12．77)岁。
按吸烟史分组：无吸烟史共130例，男16例，女114例，平均年龄(57．75士12．06)
岁：有吸烟史的共166例，男150例，女16例，平均年龄(52．72土14．49)岁。
1．5相关影响因素赋值方法
表1主要研究因素的赋值方法
一—二匮宦一一．
赋值
年龄
1<30岁，2=30～岁，3=40～岁，4=50～岁，5=60-岁，6>_70
性别
1=男，2=女
是否H型高血
O=否，l=是
是否伴C—IMT
O=否，1=是
是否有斑块
O=无，1=有
是否为硬斑
O=否，1=是
是否为混合斑
0=否，1=是
是否为软斑
0=否，1=是
颈总动脉有无
0=无，1=有
颈内动脉有无
O=无，1=有
颈外动脉有无
0=无，1=有
是否合并冠心
0=无，1=有
是否合并脑血
0=无，1=有
是否有颈动脉
O=无，1=有
吸烟史
O=不吸烟，1_吸烟
病程是否>5年
O=否，1=是
1．6统计学处理
采用SPSS
16．O软件进行统计分析，计量资料用x士s，组间比较采用t检验；
计数资料用百分率(％)表示，各组阳性率的比较采用卡方检验(Chi-square
test，
8
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
#)；采用多元线性回归分析影响颈动脉内中膜厚度的危险因素，咖0．0S)。(见表2、3，图7)
表2
H组与NH组的一般资料比较(x±s)
t-I组
198
123
75
56．Ol±14。47
142。124-21．16
87．78+14．56
125
6．15±1．51
NH组
98
57
41
52．74±11．72
137．82±19．36
86．97±15．68
59
5．84±1．27
2
t／X
0．431
1_941
1．814
0．438
0．239
1f
78
p
0．529
0．053
0．071
0．662
0．703
0．077
表3
H组与NH组相关生化指标比较(x±s)
组另0
n
FBG
TG
TC
ttDL—C
LDL—C
(mmol／L)
(mmol／L)
(mmol／L)
(mmol／L)
(mmol／L)
H组
198
6．22±1．79
1。88+1．19
4。844-0。91
1．064-0。24
2。944-_0。72
NH组
98
6．194-1．41
1．85±1．61
4．794-O．95
1．054-0．19
2．944-0．73
t
0．188
0．226
0．506
0．194
—0．019
P
0．851
0．821
0．613
0．846
0．985
9
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
2．2
H型高血压对颈动脉的影响分析
2．2．1不同年龄阶段H组与洲组颈动脉内中膜厚度情况
按照年龄分组将研究人群分为>30岁，30～岁，40~岁，50~岁，60～岁，>／70岁，
六个组，结果显示C—IMT随年龄上升逐渐增厚，H组C．IMT显著高于NH组，
两组间差异具有统计学意义(t=3．724，p0．05)。(见表6，图11)
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
表6
H组与NH组颈动脉斑块分布情况比较
2．2．4按颈动脉斑块性质H组与NH组的阳性率比较
H组有64例检出软斑，阳性率为32．3％；63例检出混合斑，阳性率为31．8％j
NH组有20例检出软斑，阳性率为20．4％；20例检出混合斑，阳性率为20．4％，
H组软斑及混合斑检出率均高于NH组，差异有统计学意义f
X
2=4．579，X
2=4．230；P<0．05)。软斑及混合斑为不稳定行斑块，易脱落，引起栓塞。
(见表
7，图12)
表7
H组与NH组颈动脉斑块性质情况比较
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
啪
瑚
舳
叫¨
垣嚏
∞
柏
加
。
图11两组颈动脉斑块性质情况比较
图12两组颈动脉斑块分布情况比较
2．2．5
H组与洲组合并疾病的阳性率比较
H组合并颈动脉内．中膜增厚的有171例，阳性率86．4％、合并颈动脉动脉
狭窄的有65例，阳性率32．8％、合并脑血管病的有47例，阳性率23．7％、合并
冠心病的有56例，阳性率28．3％，阳性率均高于NH组，两组间差异具有统
计学意义(X
2=7．415，x
2=5．826，x
2=17．759，x
2=5．091；P5年组共21l例，C．IMT(1．19-A：O．17)，133
例检出斑块。病程≥5年组C—IMT及斑块检出例数明显高于病程<5年组，两组
间有显著差异，具有统计学意义O=10．525，Zz=33．526，；P0．9mm组同时伴有血糖升高的高血压患者例数
要多于C．IMT<0．9mm组，相关分析也显示血糖与颈动脉内．中膜增厚密切相关且
是其独立危险因素，提示动脉硬化发生的早期与血管内皮细胞受到糖代谢紊乱
的毒性作用有关[49】。既往的研究表明，血糖升高时造成脂代谢紊乱，动脉内膜
下脂质沉积，还会促使血液中的某些成分糖基化，引起动脉内膜平滑肌增生，
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
出现纤维化，最终导致动脉内膜增厚。当合并高血压时则进一步增加了血管内
膜的损伤程度、加重了血管结构的异常，导致血管壁肥厚，加速了动脉粥样硬
化的进程，增高了动脉粥样硬化的发病率。当血糖升高时还可促使胰岛素分泌，
从而促使胆固醇聚积，使低密度脂蛋白合成增多，高密度脂蛋白降低，促进动
脉硬化的发生旧
。
3．6血脂与颈动脉内一中膜厚度的关系
研究显示LDL—C与颈动脉内一中膜厚度密切相关，因为低密度脂蛋白(LDL)在
体内较容易被氧化形成氧化低密度脂蛋I刍(ox．LDL)，免疫系统在组织缺氧、缺血
时，可产生大量的氧自由基，从而使LDL被氧化成为OX．LDL【511，而OX—LDL可
通过多种途径直接损伤血管内皮细胞[521。OX．LDL具有自己的特异性受体和受
体识别位点，其特异性受体为凝集素样氧化低密度脂蛋白受体．I(LOX一1)[531,且
OX．LDL还是动脉粥样硬化斑块中特有的成分，也是血管损伤过程中的较为重要
的起始因子。正常情况下，LOX．1发挥清除功能是通过结合、吞噬OX．LDL；而
在病理条件下，LOX．1通过介导OX．LDL对内皮细胞造成损伤1
5
4I。OX．LDL还可
促进泡沫细胞的形成，进而形成动脉硬化斑块【551。由此可见，血脂中LDL与动
脉粥样硬化的发生密切相关。
3．7脑血管疾病与颈动脉内一中膜厚度的关系
缺血性脑卒中是由于动脉硬化斑块脱落引起动脉血管栓塞，导致动脉管腔狭
窄，造成脑血流低灌注状态而引起。脑血流供应的70％．85％依赖于颈动脉，当
颈动脉发生硬化狭窄时，狭窄部血流速度加快，远端血流速度减慢，导致脑的
低灌注血流状态，影响脑部的血供[5
6|。近年来，人们逐渐认识到颈动脉内．中膜厚
度与心脑血管病变存在着密切的联系。颈动脉内．中膜增厚是颈动脉粥样硬化的
早期表现，其硬化程度可间接反映全身动脉的粥样硬化程度，能预测心、脑血
管疾病的发生，现己被公认为是评价全身动脉粥样硬化水平的指标之一15
7l。相关
研究显示颈动脉内．中膜厚度每增加O．1mm，发生脑梗死的机率就可增加18％【5引。
1wamoto等【59]研究显示颈动脉内一中膜增厚是脑梗死的独立危险因素。颈动脉内
．中膜增厚及斑块形成可引起颈动脉狭窄，减少脑血流供应，导致缺血性脑卒中
及短暂性脑缺血等。上世纪80年代有学者提出将颈动脉斑块分为稳定斑块和不
稳定斑块，其中不稳定斑块由于有形成血栓的倾向或斑块纤维帽不稳定更易造
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
成脑卒中的发生。通常情况下不稳定斑块是以脂质为主的软斑块，或是斑块表
面有溃疡、内部有出血及炎症反应。还有研究表明，不稳定性斑块无论能不能
造成血管狭窄，都会引起不同程度的缺血性脑卒中，因此观察斑块的性质对脑
梗死的预防和治疗有重要意义。
本研究结果显示，H组中不稳定性斑块软斑及混合斑的检出率均高于NH
组，且H型高血压心脑血管疾病发生率较非H型高血压患病率高，与既往研究
结果相符。通过将颈动脉内．中膜厚度是否增厚进行分组，分析结果显示，内膜
增厚组脑血管病的发病率明显高于内膜正常组，进一步证明了颈动脉内．中膜厚
度与脑血管疾病密切相关，可作为预防脑血管疾病的指标。虽然血管造影是诊
断血管疾病的金标准，但由于其有创，开展较为困难，超声检测显示的颈动脉
内-中膜厚度与组织学上的内一中膜厚度密切相关，并且具有无创、可重复、实时
检查的优点，还可以准确了解血管狭窄程度及斑块情况，故现为临床观察颈动
脉粥样硬化最常用的手段【601。
3．8冠心病与颈动脉内一中膜厚度的关系
冠心病(CHD)现已成为全球最主要的致死原因。研究表明，颈动脉与冠状动
脉在解剖特点上有着相似的结构，二者均为平滑肌动脉，动脉粥样硬化的发病
机制上大致相刚61】，故颈动脉硬化与冠状动脉硬化有着密切的联系，并可作为
预测冠心病的指标之一。对颈动脉硬化准确的评价，对于早期了解冠状动脉病
变情况，及时确诊冠心病，制定合适的治疗
方案
气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载
和干预措施极为重要。
动脉硬化主要累及全身的大、中型动脉，尤其以冠状动脉、颈动脉为主。
其病理改变是内一中膜上有脂质、碳水化合物及血液成分沉淀，从而导致平滑肌
细胞增生和胶原纤维增多【621。一项关于心肌梗死的研究显示，在观察研究的6
年中发现随着动脉内一中膜厚度的增加，心肌梗死发生的危险性也随之增加，且内
．中膜厚度每增加一个标准差，就可增加33％～46％发生心肌梗死的危险性【63]。
同时发现年龄>50岁并且有颈动脉内一中膜增厚的患者，可增加5倍忠心血管疾
病的机率，提示颈动脉内．中膜厚度可以间接估测冠状动脉内膜情况【641，充分证明
了心血管疾病与颈动脉内．中膜厚度密切相关【651，颈动脉内．中膜厚度可作为冠心
病的独立预测因子166|。
目前确诊冠心病主要凭借冠状动脉造影术和冠状动脉CT成像，但由于这些
检查有创、价格昂贵，且可能出现不良发应等，在很大程度上不能得到临床的
21
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
广泛应用。因此通过观察颈动脉内一中膜厚度已成为临床常用的较为有效地预测
心脑血管事件的手段。本次研究通过将颈动脉内一中膜厚度是否增厚进行分组，
来评价颈动脉内一中膜厚度与冠心病的关系。分析结果显示，内膜增厚组脑血管
病的发病率明显高于内膜正常组，两组差异有统计学意义，与既往的研究结果
一致。
3．9高血压病程与颈动脉内一中膜厚度的关系
本次研究结果显示颈动脉内一中膜厚度与高血压病程密切相关，说明了颈动
脉内一中膜厚度可随着高血压病程的增加而逐渐增厚。高血压时可造成血管内中
膜平滑肌细胞增生肥大，血管壁增厚变硬，甚至出现玻璃样改变【6。7】；持续增高
的血压可导致血管内皮功能损害，使动脉壁清除低密度脂蛋白及胆固醇的能力
减低【681，凝血、白细胞黏附和纤溶等功能障碍【691。将本组病例按照病程分组，
显示病程>5年组的颈动脉内．中膜厚度及斑块检出例数都较病程<5年组高，说明
随着高血压病程的增加，颈动脉内一中膜厚度有明显的增加，进一步证明了高血
压病程越长，动脉硬化程度越重。
3．1
O本研究意义
3．10．1本研究优势
1．以往研究只将高血压或高同型半胱氨酸作为单独危险因素分别探讨对
C．IMT的影响，本研究与以往研究有所不同是将同时具有高血压和高同型半胱
氨酸这两个因素的H型高血压作为影响因素，研究其与颈动脉内．中膜厚度的关
系。研究结果显示高血压与高同型半胱氨酸有明显的协同作用，可共同导致动
脉硬化。
2．颈动脉位置表浅，易于暴露，透声条件好，受干扰少，彩色多普勒超声可动
态观察动脉管壁的内中膜厚度、判断斑块的形态、大小、范围、管腔狭窄的程
度，并可采用彩色多普勒观察血流充盈情况，且具有无创、便捷、费用低廉、
重复性强等优点【701。动脉造影虽然是临床上诊断动脉硬化最可靠的方法，但因为
其有创，较难普及，颈动脉超声检查是一种较好的替代方法。通过高频超声检测
颈动脉内．中膜厚度及斑块形成来评价全身动脉硬化的严重程度是可行的，是早
期诊断动脉硬化的有效方法，具有一定的临床实用价值。
3．10．2本研究的局限性
万方数据
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颈动脉内中膜厚度与H型高血压相关性及影响因素分析
1．某些药物对高血压以及心血管事件的发生存在一定的影响，虽然在统计学
上进行了一定的调整，但是仍然不能排除部分药代动力学对整个研究的影响。
2．本研究样本量较小，其结论有待加大样本量后进一步研究。
3．受二维图像质量和患者声窗的影响，图像质量及测量准确度有待进一步提
高。
结论
1．颈动脉内一中膜厚度随年龄上升逐渐增厚。NH组颈动脉内中膜厚度已经超
过正常范围，而H组颈动脉内。中膜厚度、斑块积分、斑块个数及检出率均高于
NH组，表明高同型半胱氨酸在高血压基础上增加了动脉粥样硬化的进程。
2．H组及NH组斑块均在动脉分叉处多见，应该与分叉处管径急速伸展，
血流动力学发生改变有关。H组中混合斑及软斑(不稳定性斑块)检出率均高于
NH组。H组合并内膜增厚、颈动脉动脉狭窄、脑血管病及冠心病的发病率均高
于NH组，进一步验证了高同型半胱氨酸是引起动脉粥样硬化的一个主要的危险
因素f7l】。
3．C．IMT>／0．9mm组合并糖尿病、合并血脂异常、合并脑血管病和合并冠心
病例数均高于C．IMT<0．9mm组。有吸烟史组及病程>／5年组C．IMT及斑块检出
例数明显比无吸烟组和病程<5年组增高。说明颈动脉内一中膜厚度与血糖、血
脂、脑血管病、冠心病、吸烟及病程密切相关。
4．多元线性回归分析结果显示年龄、男性、Hcy、LDL．C、血糖及吸烟
史是颈动脉内．中膜厚度的独立危险因素。
万方数据
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万方数据
天津医科大学硕士学位论文
发表论文和参加科研情况说明
发表论文和参加科研情况说明
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30
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
综述
综
述
坏足C
H型高血压的研究新进展
近年来，我国的高血压发病率逐年增高。研究表明高血压是的导致心脑血管
疾病的最常见危险因素之一，有报道称成年人死亡中至少有25％与高血压相关
“3。随着对高血压的深入研究，H型高血压也成为近年来研究热点，因其同时具
有高同型半胱氨酸与高血压这两个在心脑血管疾病的发生中具有明显的协同作
用让1的危险因素而受到高度关注。研究表明，近些年我国心脑血管疾病的发病率
及死亡率一直呈上升趋势，而某些发达国家脑卒中及冠心病死亡率却呈下降趋
势n]。而且我国与西方国家的心脑血管疾病的死亡比存在差异，我国人群脑梗
死发病率远远高于心肌梗死的发病率，而欧美国家却相反¨3。调查显示，欧美
国家高血压、高胆固醇血症和糖尿病这些心脑血管疾病危险因素的发病率显著
高于我国，而我国人群的同型半胱氨酸(Hcy)水平显著高于欧美国家水平晦1。
一项在北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安6个城市的调查显示，我国成年
高血压患者中约有75％的患者Hcy高于正常水平，都属于H型高血压，其中男性
发病率约为91．3％，女性发病率约为63．1％阳3。由于高血压与高同型半胱氨酸在导
致心脑血管疾病方面有明显的协同作用口1，故对H型高血压的认识十分重要。本
文拟通过对H型高血压定义、代谢途径、影响因素、临床意义及治疗的阐述，来
提高大家对H型高血压的关注。
1
H型高血压的定义
Devgneaud于1932年首次发现了同型半胱氨酸，之后大量研究表明，同型
半胱氨酸与高血压密切相关。同型半胱氨酸每增高约5
u
mol／L，收缩压和舒张
压分别可增长0，5mmHg和0。7mmHg。2008年，我国胡大一教授首次将伴有高同型
半胱氨酸(Hcy>lOumol／L)的原发性高血压定义为“H型”高血压鹕。，并得到国
内外广泛认同。美国卒巾指南也将此标准收录其中。
国内研究显示，我国约3／4的高血压患者同型半胱氨酸水平为15umol／r1，
均为H型高血压。Thom等n叫发现，当Hcy>18
p
mol／L时，可增加3倍患高血压的
危险性，同型半胱氨酸每升高5umol／L，可增加33％患冠心病的风险，增}JU65
％患脑卒中的风险，增D【174％再发脑卒中的风险；每降低3
p
mol／L，可以降低
心血管疾病患病率18％，降低脑血管病发病率24％，平均寿命率延长7．3年
；。由
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
综述
此显示同型半胱氨酸已成为心脑血管疾病的危险因素及预测指标之一n
。我国
的高血压防治指南也将高同型半胱氨酸作为一种新的心血管危险因素纳入高血
压的危险分层中。
2同型半胱氨酸的代谢途径和去路
同型半胱氨酸是蛋氨酸去甲基后的一种含硫氨基酸，具有细胞毒性n“。在
人体内含量极微。同型半胱氨酸在血浆中有三种形式分别为同型半胱氨酸、半
胱氨酸和双硫同型半胱氨酸，约有80％的同型半胱氨酸与白蛋白以二硫键结合，
形成结合型同型半胱氨酸。
2．1同型半胱氨酸在体内主要的三条代谢途径：
2．1。1甲基化途径
约50％的同型半胱氨酸参与蛋氨酸循环又称甲基化途径，主要在人体低蛋白
的情况下进行。是在蛋氨酸合成酶的作用下，以VitB。。为辅酶，同型半胱氨酸甲
基化生成蛋氨酸。在肝脏中甲基供体为甜菜碱，蛋氨酸是在同型半胱氨酸和甜
菜碱再次甲基化而生成，该过程的辅酶是甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶
(BHMT)，在其他组织中甲基供体为N5一甲基四氢叶酸，其中N5一甲基四氢叶酸是在
亚甲基四氢叶酸还原酶作用下使Nj，N”一亚甲基四氢叶酸还原而成。
2．1．2转硫化途径
在半胱氨酸缺乏或甲基化途径饱和时才进入此途径。仅在肝脏、肾脏、小
肠和胰腺中完成。同型半胱氨酸在以VitB。依赖的胱硫醚一B一合成酶催化作用下
与丝氨酸结合，生成胱硫醚后再裂解为a一酮丁酸和半胱氨酸。
2．1．3同型半胱氨酸释放
通过细胞外基质来处理细胞内同型半胱氨酸。此途径与细胞内蛋氨酸途径
密切相关，因其释放受蛋氨酸合成酶活性和胱硫醚一B一合成酶活性的影响，同
时还与血浆中同型半胱氨酸的浓度相关，可间接反映细胞内同型半胱氨酸的代
谢状况。
2．2
同型半胱氨酸在体内的两种去路
2．2．1生成高胱氧酸
同型半胱氨酸在胱硫醚一B一合成酶和胱硫醚酶催化下生成半胱氨酸，再在
VitB。的参与下或经巯基氧化结合生成高胱氨酸。
2．2．2生成甲硫氨酸
同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的催化下，以叶酸和VitB，：作为辅酶，再甲基
32
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
化重新合成甲硫氨酸。钉。
3同型半胱氨酸的测定方法及正常值
3．1同型半胱氨酸的测定方法
人体中约80％的同型半胱氨酸为结合型同型半胱氨酸，主要通过二硫键与血
浆蛋白结合，而未结合的同型半胱氨酸大多以胱氨酸或半胱氨酸形式存在。通
常情况下，常测定血浆总的同型半胱氨酸水平，因未结合的同型半胱氨酸可不
断变化，故血浆总同型半胱氨酸值最有意义“5I。血浆总同型半胱氨酸水平可随
着时间、温度的增加而增加。室温下血浆总同型半胱氨酸水平每小时可增加
5％一15％“
。当温度下降时，可阻止红细胞释放同型半胱氨酸，防止同型半胱氨
酸水平增加。故在测定血浆总同型半胱氨酸水平时应将所收集的血样本应放入
冰箱，于2d"时内分离。
目前，检测同型半胱氨酸的主要方法有：(至)HPLC-FD(高效液相色谱荧光检
测法)。(虿)HPLC-ED(高效液相色谱电化学检测法)。③GC—MS(气相色谱一质谱法)。
@EIA(酶联免疫法)。@FP]A(荧光偏振免疫法)。⑥放射酶分析法。HPLC-FD是
目前被广泛采用的方法。Araki和Sako采用HPLC-FD对同型半胱氨酸进行分离和
定量，后由Ueland等Ⅱ71改进，大大提高了测定的灵敏度和稳定性。
3．2同型半胱氮酸的正常值
目前公认的同型半胱氨酸参考范围为5～15
la
mol／L。有科学家提出根据同
型半胱氨酸水平将高同型半胱氨酸血症分为轻、中、重三度，标准分别为16～
30
IJ
mol／L、30～100
1J
mol／L和>100
u
mol／L。
4同型半胱氨酸代谢的影响因素：
4．1遗传因素：
主要为同型半胱氨酸代谢过程中关键酶的基因突变。
4．1．1亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变：
MTHFR是同型半胱氨酸甲基化途径中的限速酶，该酶突变后可直接导致同型
半胱氨酸在体内蓄积，其最常见突变为C677T点突变，其中纯合型TT突变对该酶
的活性影响最大。
4．1．2胱硫醚一13一合成酶(CBS)基因突变：
CBS是转硫过程中的关键酶，先天性同型半胱氨酸尿症就是该基因纯合子缺
陷而致，该基因突变常引起早发AS和血栓栓塞性疾病。
4．1．3蛋氨酸合成酶(MS)基因突变：
{1
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
MS是同型半胱氨酸甲基化途径中的关键酶，突变后酶的活性及耐热性大幅降
低，使血浆同型半胱氨酸的水平升高n
。
4．2营养因素：
同型半胱氨酸代谢中所需的甲基的间接供体叶酸及关键辅酶VitBl2、VitB6，
它们在体内的水平与同型半胱氨酸水平呈负相关，当各种原因引起Vit96、
VitBl2和叶酸缺乏时会导致体内的同型半胱氨酸升高n
。此外，蛋氨酸负荷试
验证实，饮食中摄入过量的蛋氨酸可以引起血浆同型半胱氨酸升高啪1。
还有研究认为饮食中动物蛋白过高而植物蛋白过低，可能是引起同型半胱氨
酸血症的因素之一心“。有些专家认为，虽然空腹同型半胱氨酸水平与饮食及血
浆VitB6呈显著负相关，但不应用此来评价VitB6的营养状况。
4．3年龄：
国内外研究显示，血浆中的同型半胱氨酸水平随着年龄的增长而逐渐增加，
这可能因为随着年龄的增加，体内的VitB6、VitBl2和叶酸等物质随之减少，且
导致同型半胱氨酸代谢中一些重要酶生成及活性也逐渐减少和降低幢“。同时随
着年龄的增大，人体的肾功能也逐渐降低。使血浆同型半胱氨酸清除率降低，从
而导致血浆同型半胱氨酸增高。
4．4性别：
大量的研究显示，男性较女性血浆同型半胱氨酸浓度高，而女性绝经后血
浆同型半胱氨酸浓度高于绝经前。研究发现，雌激素可通过促进同型半胱氨酸
的代谢而降低其在血浆中的浓度。有学者对正在进行雌激素替代治疗的绝经后
妇女调查时发现，血浆Hcy水平要比未进行雌激素替代治疗者低。研究还发现，
男性骨骼肌较发达，蛋氨酸代谢活跃，肌酐浓度也高于女性，故血浆同型半胱
氨酸浓度比女性高。
4．5生活习惯：
动物实验证实，饮酒可降低肝细胞蛋氨酸合成酶活性，导致高同型半胱氨酸
血症。且饮酒量越大，体内血浆同型半胱氨酸水平越高，二者呈正相关关系瞳“。
还有研究发现吸烟及咖啡也可升高血浆同型半胱氨酸的水平，且吸烟量及饮用
量越大，体内血浆同型半胱氨酸水平越高，这些因素与同型半胱氨酸的相关性
远远大于同型半胱氨酸与血清中胆固醇的相关性。而体育锻炼可使同型半胱氨
酸水平降低。VitB6、VitBl2和叶酸摄入量与同型半胱氨酸水平成负相关。当叶
酸摄入量低、吸烟及饮大量咖啡三种因素同时存在时，对血浆同型半胱氨酸的影
34
万方数据
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综述
响要远远大于它们分别的单独作用。
4．6肾功能及疾病的影响：
由于同型半胱氨酸在体内经肾脏代谢清除，故肾功能对同型半胱氨酸水平
的影响毋庸置疑。研究表明，慢性肾功能不全患者血浆同型半胱氨酸浓度要比
正常人高2-4倍，当肾功能得到改善是，血浆同型半胱氨酸水平也随之下降，充
分证明肾功能不全时会导致高同型半胱氨酸血症。还有研究发现血浆同型半胱
氨酸浓度与肌酐浓度呈正相关关系，当肾功能受损肌酐增高时也会造成高同型
半胱氨酸血症。
还有学者发现甲减患者血浆同型半胱氨酸显著增高，采用甲状腺素治疗后，
血浆同型半胱氨酸水平虽有降低但仍然高于正常人心“。在大鼠模型上，甲减时
同型半胱氨酸水平却低于正常，这可能是大鼠肝脏转硫作用较人体强所导致
的乜
。
多种癌症患者如急性淋巴细胞白血病、乳房、卵巢恶性肿瘤等，因体内蛋
氨酸循环障碍，而造成血浆同型半胱氨酸水平升高。
4．7药物影响：
许多药物可影响同型半胱氨酸浓度，如左旋多巴、甲氨蝶呤、异烟肼、苯
妥英钠、卡马西平等都可导致一过性血浆同型半胱氨酸水平升高，它们主要通
过干扰叶酸或含硫氨基酸的代谢影响同型半胱氨酸在体内的代谢。此外，某些
药物如雌激素等可使体内血浆同型半胱氨酸水平降低。
4．8种族
有研究报道称白人男性空腹同型半胱氨酸水平较高，但在同样的生活环境
下黑人与白人空腹同型半胱氨酸水平差异不大晗“。在补充复合维生素后的人群
中调查，原有空腹同型半胱氨酸水平升高的白人，空腹同型半胱氨酸水平可下
降，而黑人却无明显变化。还有研究表明，亚洲人群中由于叶酸摄入量不足，故
患高同型半胱氨酸血症的人数要远高于欧洲人群。
5
H型高血压的发病机制
国内外专家经过多年的研究，认为H型高血压发病机制可能如下：
5．1
H型高血压时血中同型半胱氨酸水平升高，导致同型半胱氨酸在血管内皮细
胞中过分蓄积，它可促进内皮细胞内皮素的合成，从而直接和间接的导致血管
万方数据
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综述
内皮损伤，同型半胱氨酸还可在高铁或铜离子这些金属离子的作用下氧化产生
一系列如羟基、过氧化氢、超氧化物阴离子自由基等活性氧中间产物，导致N0
的氧化失活并促进其降解，使血中N0与内皮素浓度的失调，血管舒张反应异常，
血管可扩张性降低。同时同型半胱氨酸还可减少有扩血管作用的前列环素(PGl2)
的生成，缩血管物质增加，使总外周血管阻力增加，血压升高。
5．2
同型半胱氨酸升高可以改变血管壁中弹力纤维和胶原纤维的固定比例，同
时同型半胱氨酸本身还可促进血管平滑肌细胞DNA的合成，两者都可使血管平滑
肌细胞增多及平滑肌增殖，从而使动脉壁的弹性及顺应性下降，使动脉变得僵
硬，进而导致血压升高。
5．3
同型半胱氨酸可损害动脉壁的EC砼71细胞，通过炎性反应幢“、脂质过氧化反
应及氧化应激等多种机制，造成Ec自溶、脱落，导致动脉壁弹性降低血压升高。
5．4
同型半胱氨酸可以在促进自由基的生成及钙离子内流的作用下，激活丝裂
素活化蛋白激酶和(或)蛋白激酶C，使动脉血管平滑肌细胞P勺Cyclinm
RNA和fos
原癌基因mRNA迅速表达，并促使血管平滑肌细胞DNA的合成，使得原癌基因mRNA
水平明显增高，导致血管重建，促进平滑肌细胞增殖陋町和血管的收缩，引起体
循环血管阻力增加，血压升高。
5．5
同型半胱氨酸可减少肾血流灌注量和肾小球滤过率口
，使钠离子的重吸收增
加；同时还可使。肾血管重构，从而肾脏的功能和结构受到损害，最终导致水钠
潴留，使血压升高。
5．6
同型半胱氨酸的升高，可增加细胞内线粒体对钙离子的释放阳“，使钙离子快
速聚集在动脉壁血管内皮细胞上，导致血管收缩，血压升高。
5．7
同型半胱氨酸通过造成脂质代谢紊乱导致血压升高：同型半胱氨酸中的巯基
(SH)通过产生LDL而损伤血管内皮功能，巨噬细胞对Hcy—LDL较为敏感，易将其
吞噬口2。，从而使胆固醇聚集在细胞内，导致泡沫细胞的形成增多，脂质沉积在
血管壁上，脂质斑块逐渐形成。Hcy-LDL还可刺激平滑肌细胞的增殖与迁移、纤
，6
万方数据
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维板块的形成，最终导致动脉硬化，升高血压。
5．8
同型半胱氨酸可使血小板聚集性及粘附性增加，并缩短其寿命缩短，导致血
栓的形成。同时同型半胱氨酸还增加血小板凝血恶烷的产生口
，从而激活凝血
因子V和X，同时降低因子Ⅲ和Ⅳ这些抗血栓形成因子的活性，增强血小板凝集，
促进动脉硬化的进展，造成血压升高。
6
H型高血压的临床意义
6．1
H型高血压与脑血管病的关系
同型半胱氨酸可能与动脉粥样硬化有关，这个观点在1969年由Mcully首次
提出。随后许多科学家对此进行了大量的研究，1984年Brattstorm首次报道了
同型半胱氨酸与脑血管病的关系。近年来同型半胱氨酸与脑血管病的关系已成
为国际领域研究的热门之一口
。经多年临床研究及大规模流行病学调查发现，
高同型半胱氨酸血症是脑卒中和缺血性脑血管病再发的独立危险因素
b
5|，美国
卒中杂志也将高同型半胱氨酸血症作为脑卒中一级预防中最可能会改变的危险
因素‘3
。
近年来调查发现，我国脑卒中患者正在以每年递增8．7％的速度攀升。有
报道称至少有50％的脑卒中患者同时合并高同型半胱氨酸血症口”。试验证明，
血浆同型半胱氨酸水平与脑卒中呈正相关的关系，同型半胱氨酸水平越高脑卒
中发生率就越高。研究表明，高同型半胱氨酸血症患者脑卒中发病率高于同型
半胱氨酸正常者，同型半胱氨酸轻度增高时就可增加2倍患脑卒中的危险性嘲1。
由于亚洲人较欧洲人平时饮食中叶酸摄入量不足，更易导致高同型半胱氨酸血
症，故我国脑卒中的发病率也明显高于欧洲水平口
。
作为原发性高血压的一种特殊类型，H型高血压可造成动脉管壁弹力纤维承
受的压力增大，应力及剪切力增加，交感神经兴奋性增高，血管紧张素及去甲
肾上腺素分泌增多，导致血管内皮功能损害，从而使血小板黏附加重，导致附壁
血栓的形成。还可使动脉壁清除低密度脂蛋白及胆固醇的能力减低H
，导致胶
原增生和管壁增厚，并可使炎性介质及缩血管物质增加，导致血管收缩功能加
强，血流速度减慢，促进血小板的聚集，同时还可使调节白细胞黏附、凝血和纤
溶等功能障碍致纤溶物质减少，增加纤溶抑制物阻“，而导致动脉粥样硬化。
H型高血压通过以上机制导致动脉出现硬化并促进斑块形成。在高血压引起
动脉硬化导致脑血管病的同时，高同型半胱氨酸血症也可导致动脉硬化H“，并
37
万方数据
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可在高血压的基础上进一步促进动脉硬化的进程。单独存在高血压或高同型半胱
氨酸血症的患者，发生脑卒中的风险分别为正常人的3．6倍和8。2倍H
，而同时具
有高血压和高同型半胱氨酸的H型高血压患者脑卒中发生率均高于同型半胱氨
酸正常的高血压患者或高同型半胱氨酸患者，男性患者约增加12倍，而女性增
加17倍H“。这些结果充分证明了，在心脑血管疾病的发生中高血压和高同型半
胱氨酸具有明显的协同作用H引。还有研究表明，当同型半胱氨酸每增高1
p
mol／L，
就会增加1．079倍再发脑梗死的危险性m1。由此可见，高血压和高同型半胱氨酸
血症是脑卒中发生的两个重要危险因素H”，H型高血压的防治对降低我国脑卒中
的发病率十分必要。
6，2
H型高血压与冠心病的关系
Wilcken于1976年最先提出高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险
因素。1995年的一项前瞻性研究显示，体内同型半胱氨酸的水平越高，患冠心
病的危险性就越高，二者成正相关关系。近些年的研究证明，同型半胱氨酸与
冠心病的发生有着密切的联系，且高同型半胱氨酸是冠心病一个新的、重要的
独立危险因素H
。高同型半胱氨酸通过直接损伤内皮细胞或抑制内皮细胞的生
长，引起血管内皮损伤，并抑制血栓调节蛋白的活性，干扰抗凝血酶与硫酸乙
酰肝素的结合，使抗凝活性降低同时增加了血小板的粘聚，而促进冠状动脉粥
样硬化和血栓形成，加重斑块的不稳定性并最终导致冠心病H
。动物实验哺们表
明，高同型半胱氨酸血症可在心肌梗死后抑制心肌干细胞的表达，从而减少梗
死区的心肌干细胞，影响梗死后心肌的修复旧“。还有研究发现，血浆同型半胱
氨酸水平与肌钙蛋白I呈正相关¨“。
大量的研究发现陆朝晦“，血浆同型半胱氨酸每升高5
p
mol／L，相当于胆固醇
浓度增加0．5mm01几，可增JJH33％患冠心病的风险，每降低3
u
mol／L，可以降低
18％的心血管疾病患病率““。Faria—Ncto等n铂研究发现，冠心病患者中有31．1％
同时合并高同型半胱氨酸血症。许多研究已证实高血压和高同型半胱氨酸血症
是心脑血管疾病发生的两个独立的危险因素，因此检测的血浆同型半胱氨酸水
平可对判断心肌损伤、坏死程度及冠状动脉斑块不稳定性有极大的帮助哺
，尤
其对急性冠状动脉综合征患者的危险分层有较大的临床应用价值b：。。
6．3
H型高血压与动膀：硬化的关系
高血压患者动脉硬化的发生率是血压正常者的3．4倍，大量研究发现，血管
内皮损伤及血管重构与动脉硬化的发生与发展密切相关b”。当动脉血压升高时，
3R
万方数据
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管壁的弹力纤维承受的压力也随之增大，应力及剪切力增加，交感神经兴奋性
增高，血管紧张素及去甲肾上腺素分泌增多，从而导致血管内皮功能损害。当
动脉内膜受损时，会增加平滑肌细胞内的溶酶体，使血管壁增厚变硬，甚至出
现玻璃样改变。且内皮细胞通过产生不同类型的前列腺素和血栓素使血小板黏
附其上。当内皮细胞严重受损时可脱落，导致组织暴露，血小板黏附加重，这
些都可导致附壁血栓的形成。高血压还可使动脉壁清除低密度脂蛋白及胆固醇
的能力减低啼9】，促进弹力纤维向非弹力胶原纤维化转变，导致胶原增生和管壁
增厚，并可使炎性介质及缩血管物质增加，导致血管收缩功‘I范Dl：l强，血流速度减
慢，促进血小板的聚集，同时还可使调节白细胞黏附、凝血和纤溶等功能障碍致
纤溶物质减少，增加纤溶抑制物，而导致动脉粥样硬化。
1931年首次由Vincentdu
Vigneaud从膀胱结石中分离出了同型半胱氨酸，
1969年时Kilmer
McCully首次提出了同型半胱氨酸可导致动脉硬化哺
。研究表
明同型半胱氨酸可通过促使血管内皮细胞释放过氧化物而损伤内皮细胞，使精
氨酸转运蛋白的表达受到抑制，从而减少内皮细胞对L一精氨酸的摄取，导致非
对称二甲基精氨酸(ADMA)聚集，ADMA为内源性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂，可
减少一氧化氮的产生，引起血管舒张功能失调。同型半胱氨酸还可激活凝血因
子X、Ⅻ和V，使Va、Ⅷa和凝血酶的灭活减少№1|，并使前列环素合成减少，
血栓素A2(TXA2)的合成增加，抗凝机制降低，促进血小板的聚集及黏附，促进
凝血，导致斑块形成¨“。近年来一些研究表明，同型半胱氨酸可通过氧化应激
反应导致动脉硬化，它可促进低密度脂蛋白(LDL)的过氧化，形成氧化型低密
度脂蛋白(ox-LDL)，由于ox-LDL更易被内皮细胞摄取，从而激活血小板及其他
凝血物质№”，使内皮细胞中的氧化低密度脂蛋白受体一1(LOX一1)的表达增加，
导致内皮细胞损伤陆“。同型半胱氨酸同时还修饰LDL形成Hay—LDL，从而导致细
胞内胆固醇的聚集及泡沫细胞增多¨53并通过刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移哺刮
这一动脉硬化形成的中心环节而促进动脉硬化的发生，同时平滑肌细胞还可分
泌多种炎症因子，从而引起各种细胞对血管内皮细胞的黏附，并在斑块处的聚
集，进一步加重动脉硬化的程度¨川。研究显示，机体基因组的低甲基化与同型
半胱氨酸的代谢异常相关。当同型半胱氨酸在机体内异常增多时，可转化为S一
腺苷同型半胱氨(SAH)，造成SAIt在体内的增多、蓄积，造成DNA低甲基化，从
而动脉硬化的发生¨“。研究证明同型半胱氨酸的浓度与DNA的甲基化程度成负
相关呻1。
39
万方数据
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H型高血压同时具有高血压和高同型半胱氨酸血症这两种动脉硬化的危险
因素，故更易导致动脉出现硬化及斑块形成。高同型半胱氨酸血症不仅是动脉
硬化的独立危险因素，还可在高血压的基础上进一步促进动脉硬化的进程。
7
H型高血压的防控策略
由于H型高血压在中国发病率极高，因此，对H型高血压防控具有重要意义。
7．1早期预防：
保持良好的生活习惯，从饮食出发，多吃猕猴桃、苹果、菠菜等新鲜水果
蔬菜。引起高同型半胱氨酸血症的生活习惯因素有吸烟、饮酒、饮用咖啡及缺
乏体育锻炼等故戒烟控酒、坚持体育锻炼改变这些不良生活习惯可降低血浆同
型半胱氨酸的水平。定期进行健康体检充分做到“0级预防”，即早预防、早
发现、更经济、有效、安全地用药m1。对H型高血压的“O级预防”是目前最经
济的防控策略。
7．2基因治疗和TT基因型的筛查
遗传因素是高同型半胱氨酸血症产生的一个重要原因，可导致同型半胱氨
酸代谢中关键酶的缺乏和活性减低。我国的H型高血压患者中MTHFR
677TT基因
型约占25％，这种基因型发生心脑血管疾病的风险较其他基因型高，且C677T纯
合突变可能是H型高血压的重要遗传因素，而且存在性别差异阳“口
。基因治疗是
指将正常基因导入靶细胞内，来纠正或补偿因基因缺陷和异常，以达到治疗目
的。现在对H型高血压患者虽已开展基因治疗，但还有待进一步完善。
Holmes等m3近期的研究发现叶酸可减少MTHFR
677TT基因变异导致卒中的危
险并可降低同型半胱氨酸。故早期观察同型半胱氨酸水平并检测基因型，同时
给予叶酸干预和基因治疗，将推动H型高血压防治的发展，降低脑卒中发病率。
7。3药物治疗
7．3．1维生素治疗：
由于叶酸、B族维生素可影响同型半胱氨酸代谢中关键酶的活性，且B族维
生素与血浆同型半胱氨酸水平呈显著负相关，故对患者补充B族维生素和叶酸，
是治疗H型高血压的有效方法盯
。还有些研究发现，补充叶酸的同时加服维生素
B12可进一步降低血浆同型半胱氨酸水平，而加服VitB6后，效果却不明显。这
可能因为高同型半胱氨酸血症的患者中，一部分是VitB6无反应性高同型半胱氨
酸血症的患者。这些患者需限制甲硫氨酸饮食，才能降低血浆同型半胱氨酸水
平一引。上述研究均显示，补充叶酸、维生素B族可使血浆中同型半胱氨酸的水平
40
万方数据
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综述
显著降低，从而降低脑卒中的风险"引。且高同型半胱氨酸血症还是青年脑梗死
及短暂性脑缺血患者的可能致病因素之一，补充营养元素有助于降低血同型半
胱氨酸水平，有效预防缺血性脑血管病n“。
7．3．2马来酸依那普利叶酸片治疗
目前许多国家采用口服叶酸来降低同型半胱氨酸及脑卒中的发生。美国在
研究H型高血压患者补充叶酸后效果是发现，在补充叶酸的三年中患者脑卒中病
死率每年下降2．9％"“。1998年欧美国家开始在谷物中补充叶酸，每天在谷物中
补充1279叶酸，就可使血浆叶酸浓度增加30．8％，同型半胱氨酸浓度降低
3．7％口
，从而使脑卒中死亡率大幅降低。2007年《柳叶刀》杂志的《补充叶酸预
防脑卒中疗效的荟萃分析》阳町指出：补充叶酸可使Hcy下降超过20％，脑卒中风险
下降25％。2010年的我国的高血压指南也将叶酸作为降同型半胱氨酸药物纳入卒
中预防指南中。
陈光亮等船功的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗高血压的研究结果显
示，在ACEI降压疗效好的高血压患者中，多数属于MTHFR
677TT基因型旧“，可能
存在高同型半胱氨酸。而ACEI类降压药，会受到血浆同型半胱氨酸水平的影响，
部分作用可被高同型半胱氨酸抵消，且长期应用对高血压患者靶器官的保护作
用有限阳31而叶酸可通过降低同型半胱氨酸的水平来发挥对靶器官保护作用哺引。
Waid等阳硝研究显示，叶酸治疗可使血浆同型半胱氨酸降低3．3umol／L，Albert等
口63的一项研究也表明，ACEI类降压药和叶酸二者联合应用在针对H型高血压治
疗中具有明显协同作用陋“，同时亦显著降低脑卒中发生风险陋“。故对于H型高血
压患者，需在治疗中要在降血压的同时充分考虑降低Hcy陋
。补充叶酸是目前降
低同型半胱氨酸最安全有效的方法。基于这些理论我国学者于2008年自主研发
了依那普利叶酸片(依叶片)，可在降低血压同时降低同型半胱氨酸。作为复方
制剂，根据2010年的高血压防治指南中标明的规格为0．8mg叶酸在降同型半胱氨
酸作用最强，依那普利叶酸片中含有0．8mg的叶酸，剂量为10：0。8mg咖“。
陶国枢阳”认为，脑卒中患者应用依叶片的控制目标：(1)控制血压，应≤
t40／90mmBg；(2)控制血浆同型半胱氨酸水平，应46．3
u
mol／L。依叶片的特点：
(1)总体疗效显著优于单用降压药。李建平田23等采用依那普利叶酸片治疗原发性
高血压的研究结果显示效果显著优于单用依那普利；(2)总体疗效优于两个单药
联合用药旧
；(3)查滨阳41等的研究表明：依那普利叶酸片不仅可降低的血压和血
浆Hcy水平，还能降低心脑血管事件的发生率，较单用降压药进一步降低脑卒中
41
万方数据
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综述
风险25％～37％旧
，具有较高的安全性。
依叶片目前是控制我国H型高血压及脑卒中最经济、有效的措施，已被临床
广泛采用四
。但是，近期的一些在有关冠状动脉终点事件、心血管死亡及全因
死亡方面的研究显示叶酸治疗不能减少心血管死亡，目前这方面的研究尚在进
行中，值得临床高度关注阳7””1。
7．3．3其他治疗方法
有些学者研究发现人参中的人参皂甙Rbl也可降低血浆中同型半胱氨酸浓
度，在达到治疗H型血压的效果的同时还可减少内皮细胞的损害，减缓动脉硬化
的进程E43]。研究还发现大豆可作为高同型半胱氨酸血症患者的一种推荐食
品，因其不仅能降低血浆同型半胱氨酸，而且还能降低血压、血脂和氧化低密度
脂蛋白。
8展望
由于我国75％的高血压患者为H型高血压，而高血压及高同型半胱氨酸，是脑
卒中的重要危险因素，所以我国脑卒中的发病率及病死率均高于国际平均水平
畸
。因此，我国脑血管病防治的重点是预防脑卒中。加强控制H型高血压，是应
对我国脑卒中高发的重要措施。因此，检测血浆同型半胱氨酸水平，筛查MTHFR
677TT基因哺
，并进行依叶片治疗可能成为临床防治H型高血压和脑梗死的一个
新手段。
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eficacy
of
diferent
doses
of
folie
acid
in
hypertensive
Chinese
adults[J]．Nutr
J，2012，11(1)：2
5】
万方数据
天津医科大学硕士学位论文
致谢
致谢
时光飞逝，即将结束三年的研究生学习。首先我要衷心感谢我的导师田风
石教授，感谢他在这三年中对我的悉心指导和精心的培养，使我无论是在专业
理论知识、科研实践还是在论文写作等方面，都取得了一定的进步。在这三年
的学习期间，老师还给我提供了许多锻炼的机会，使我的业务水平得到了进一
步的提高。我取得的每一点成绩都凝聚着导师的心血，在本研究的选题、实施
到完成的整个过程，老师都给予了细心的指导和帮助，在此，我衷心的感谢田
风石老师。
感谢四中心实验室的各位老师，特别要感谢科教科张晓玲老师，在整个的学
习过程中给予的巨大帮助。我还要感谢公安医院物检科的大力支持，岳松师兄
的无私帮助与指导，贾俊婷的热心帮助。
感谢孙立亭、王嘉玺、王伟占等同学们在学习、生活和工作中给予我的帮助
的关心。
我要特别感谢我的父母和家人，他们的亲切关怀与鼓励，是我最坚强的后盾，
我今天能够毕业，与您们是分不开的，谢谢您们。
感谢所有关心、支持、帮助过我的良师益友。最后，向在百忙中抽出时间对
本文进行评审并提出宝贵意见的各位专家表示衷心地感谢1
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