糖皮质激素的规范使用PPT课件

糖皮质激素的 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 使用南方医科大学附属中山市博爱医院刘玉玲肾上腺皮质激素肾上腺皮质分泌的所有激素总称按其生理活性分为：盐皮质激素潴钠排钾醋酸去氧皮质酮糖皮质激素糖代谢皮质醇氮皮质激素雄激素糖皮质激素的定义49年发现，50年应用于临床；最早用于治疗类风湿关节炎（里程碑）糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 是皮质醇。正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘脑-垂体轴（HPA）通过促肾上腺皮质激素（ACTH）控制，具有生物24小时节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右达高峰糖皮质激素的规范使用总论糖皮质激素的作用机制◆糖皮质激素的生理作用◆糖皮质激素的药理作用◆糖皮质激素的种类及临床选择◆糖皮质激素的应用注意事项◆ 小结 学校三防设施建设情况幼儿园教研工作小结高血压知识讲座小结防范电信网络诈骗宣传幼儿园师德小结 糖皮质激素的作用机制四个方面，不同剂量和用法时，作用机制和途径不完全相同。小剂量时，通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达，起效慢；大剂量时，通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和低亲和力受体结合而发挥作用，起效快。糖皮质激素的作用机制1、经典途径（基因调控途径）⑴直接途径：GC-cGR复合物可直接调节基因转录。该过程是高动力的，起效慢，需6-12小时⑵间接途径：通过其他核转录因子等相互作用而发挥抗炎和免疫抑制作用。低剂量不能激活此途径糖皮质激素的作用机制2、GC-GR复合物介导的非基因作用，大剂量时发挥作用，起效快，数秒致数分，是糖皮质激素冲击治疗的可能机制3、细胞膜受体介导的生化效应，大剂量激素冲击的部分机制4、大剂量与低亲和力受体结合，病理情况下发挥作用糖皮质激素的规范使用总论糖皮质激素的作用机制◆糖皮质激素的生理作用◆糖皮质激素的药理作用◆糖皮质激素的种类及临床选择◆糖皮质激素的应用注意事项◆小结糖皮质激素的作用广泛、复杂，随剂量不同而异生理情况下，主要影响物质代谢过程超生理剂量，尚有抗炎、免疫抑制等药理机制糖皮质激素的功能是利用合成和分解代谢的作用始终保持有足够的葡萄糖维持脑的生理活动糖皮质激素的作用对糖代谢的影响：抑制组织对葡萄糖的摄取和利用、促进糖原异生。使血糖升高、糖耐量下降。蛋白质代谢：使组织蛋白分解增加，抑制蛋白合成，导致负氮平衡。皮肤变薄、伤口不易愈合、肌萎缩、骨质疏松骨骼发育停滞。脂肪代谢：促分解，使游离脂肪酸升高，有直接作用和“允许作用”，大剂量抑制合成。脂肪再分布而导致“满月脸、向心性肥胖”水和电解质代谢：生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用糖皮质激素的作用糖皮质激素分解代谢的一系列典型效应①钙和氮负平衡以及肠中钙吸收减少；②尿钙丢失增加；③继发性甲状旁腺机能亢进；④各种基质破坏；⑤抑制成骨细胞活性致骨生成减少；⑥生长激素产生减少。糖皮质激素的作用抗炎和免疫机制作用：对炎症各阶段几乎均有作用包括：①抑制IL-2合成，阻断T细胞活化；②阻止毛细血管通透性而阻断炎症反应、促进水肿消退及减轻活性物质释放；③减少巨噬细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘附④干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化⑤阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化对一些器官组织的作用淋巴组织及血细胞：使血细胞、血红蛋白及血小板上升，提高纤维蛋白原，降低嗜酸细胞、淋巴细胞、减轻病理性纤维组织增生中枢：减少脑中r-氨基丁酸，提高中枢兴奋性迅速退热作用，增强应急功能作用，增加胃酸及胃蛋白酶的分泌糖皮质激素的规范使用总论糖皮质激素的作用机制◆糖皮质激素的生理作用◆糖皮质激素的药理作用◆糖皮质激素的种类及临床选择◆糖皮质激素的应用注意事项◆小结激素的药理作用抗炎免疫抑制影响代谢抗休克其它：促进胃酸及蛋白酶分泌提高中枢兴奋性增加血细胞浓度，缩短凝血时间广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗糖皮质激素的规范使用总论◆糖皮质激素的作用机制◆糖皮质激素的生理作用◆糖皮质激素的药理作用◆糖皮质激素的种类及临床选择◆糖皮质激素的应用注意事项◆小结糖皮质激素种类及临床选择根据半衰期分成短效、中效和长效三种短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化可的松中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、甲泼尼松长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松糖皮质激素种类及临床选择分子结构微小改变会对其产生很大C1=C2双键结构，糖皮质激素作用强，盐皮质作用下降，氢化可的松无此作用C6甲基化（如甲泼尼龙），使亲脂性增加，组织渗透性提高，起效迅速，抗炎活性增加C9位氟化（地塞米松），抗炎活性强，但对HPA抑制增加C11位羟基化（泼尼松龙、甲泼尼松龙、氢化可的松）则为活性形式，无需肝脏转化；泼尼松C11位尚未羟基化甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化－迅速起效，糖皮质激素活性增加C9未氟化－HPA轴抑制弱肌肉毒性少C11羟基化－使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮质激素种类及临床选择甲泼尼松药理学特点C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部位为一种活性药物，不需经肝脏转化与血浆蛋白结合较少，血浆游离成分较多，后者才有药理活性与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用主要通过受体介导的糖皮质激素种类及临床选择甲泼尼松药理学特点血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系，其游离部分始终与剂量成正比，而泼尼松龙与蛋白的结合为非线性关系，随药物剂量降低与蛋白结合逐渐增多，游离活性药物将少甲泼尼松的血浆清除率稳定，不会随时间延长而增加，而泼尼松龙的血浆清除率随用药的时间延长而明显增加，因此，长用泼尼松有效血浓度下降盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用小蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力糖皮质激素都一样吗？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲基强的松龙甲强龙与氢化可的松CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松提高抗炎活性减弱水钠潴留甲强龙与氢化可的松甲强龙的抗炎活性是氢化可的松的5倍甲强龙无需肝脏转化直接起效甲强龙盐皮质激素样作用弱(较少引起钠及水潴留及钾的丢失等）强的松O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲强龙与强的松CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3无需肝脏转化直接发挥抗炎作用强的松必须在肝脏转化为强的松龙后才有抗炎作用甲基强的松龙ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925甲强龙为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。强的松为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合力有关并受其影响，尤其在剂量低于10mg...甲强龙药代动力学更能被预测，与血浆蛋白浓度不同带来的个体差异无关甲强龙与强的松ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925甲强龙与强的松甲强龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加对强的松而言，血浆清除率随着时间的延长而明显增加甲强龙长期疗效始终保持稳定糖皮质激素种类及临床选择不同种类激素作用特点比较抗炎等效GSNS半衰期对HPA强度剂量作用作用min轴抑制氢化可的松12011901泼尼松4540.8604泼尼松龙4540.82004甲泼尼龙5450.51805氟羟泼尼松龙545倍他米松250.7520-300100-30050地塞米松250.7520-300100-30050糖皮质激素种类及临床选择临床适用症内分泌性疾病：急慢性肾上腺皮质功能减退等严重感染性疾病并发的毒血症、中枢炎症免疫性疾病包括自身免疫性和免疫相关性疾病，涉及到肾脏、呼吸、血液系等，如JRA、肾病、SLE、ITP、溶血、哮喘、COPD肺部疾患及中枢脱髓鞘病变等等器官移植糖皮质激素种类及临床选择临床适用症过敏性疾病血液性疾病：白血病及其他肿瘤各种原因引起的休克：感染、中毒、过敏等其它：眼病、皮肤疾病、婴肝利胆、促早产儿肺发育、哮喘气道高反应等糖皮质激素种类及临床选择使用方法口服：脂溶性高、首过效应低、生物利用好肌注静脉注射或点滴：悬浮液禁用局部用药：雾化吸入、外用、滴眼、关节腔及鞘内注射等糖皮质激素种类及临床选择大剂量冲击、一般剂量长期疗法、小剂量替代大剂量冲击：15-30mg/kg.d(甲强龙)一般剂量：1-2mg/kg.d小剂量：<1mg/kg.d疗程：短疗程、中疗程、长疗程糖皮质激素种类及临床选择副作用：取决于用药剂量和用药时间肾上腺：萎缩，库欣综合征心血管：高脂血症、高血压、动脉粥样硬化、血栓形成中枢神经：行为、认知、记忆和精神改变胃肠道：出血、胰腺炎、消化性溃疡免疫：低下、易患感染尤其重症感染皮肤：萎缩、伤口愈合延迟、红斑、多毛、口周皮炎、皮质激素诱发的座疮、紫纹和毛细血管扩张糖皮质激素种类及临床选择副作用：骨骼肌肉：骨坏死、肌萎缩、骨质疏松症、长骨生长延缓眼：白内障、青光眼肾：水钠储留、低钾血症内分泌：轴的抑制导致肾上腺萎缩、肾上腺皮质功能低下、类固醇糖尿病生殖：青春期延迟、胎儿发育迟缓，性腺机能减退改变停药反应GCs副作用的受累器官肾上腺—萎缩代谢—糖尿病，Cushing’s综合征，脂代谢异常心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎中枢神经系统—行为、认知、情绪改变免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞肾脏—排钾、保钠皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟眼—青光眼，白内障GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushing’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统钠潴留，血容量增加血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加高血压GCs主要副作用的发生机理(3)—糖尿病促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高GCs主要副作用的发生机理(4)—免疫抑制淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶，DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血糖皮质激素的规范使用总论◆糖皮质激素的作用机制◆糖皮质激素的生理作用◆糖皮质激素的药理作用◆糖皮质激素的种类及临床选择◆糖皮质激素的应用注意事项◆小结糖皮质激素的应用注意事项有以下情况一般不使用激素：活动性消化性溃疡、肝硬化、门脉高压引起的消化道大出血，过敏性疾病除外（紫癜、食物过敏）新近接受胃肠吻合术糖皮质激素的应用注意事项有以下情况应严格用药指征：严重感染（包括细菌、病毒、真菌及活动性结核）严重骨质疏松严重糖尿病严重高血压精神病、青光眼、病毒性肝炎等糖皮质激素的应用注意事项长期使用前：清除活动性感染排除结核、乙肝及HP感染（胸片、乙肝二对半及HP检测）测骨密度、血压、血糖及电解质骨髓细胞学检查签署知情同意书糖皮质激素的应用注意事项使用时：服药方法：长期者建议清晨一次顿服，逐步减量时改隔日清晨顿服。减少对HPA轴影响冲击注意事项：以5%GS、NS等稀释；静脉60分钟以上；监测血压、心率，使用胃粘膜保护剂停药与减量：短程治疗：最长10天以内的治疗，可以突然停药两周以上：逐渐减量糖皮质激素的应用注意事项使用后：三个粘膜保护：胃、口腔及泌尿外生殖道补钙或维生素AD使用免疫调节剂？监测血压、电解质、骨密度、血糖、眼压苯妥英钠使其作用减低，与利尿药合用注意致低钾，可减低降糖药作用，与水杨酸衍生物并用使消化道溃疡发生率增加大剂量使用时避免预防接种糖皮质激素的应用注意事项社区普通感染经常使用激素的弊端：掩盖症状、增加误诊感染扩散、病情加重（真菌结核诱发）影响生长发育老年骨质疏松、坏死、高血压等糖皮质激素的规范使用总论◆糖皮质激素的作用机制◆糖皮质激素的生理作用◆糖皮质激素的药理作用◆糖皮质激素的种类及临床选择◆糖皮质激素的应用注意事项◆小结小结生理作用适应症药理作用不同激素的比较（唯一可以大剂量冲击甲强龙）糖皮质激素的作用规范使用糖皮质激素重要性糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对GCs的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用GCs几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌症。