阿法骨化醇治疗骨质疏松

骨质疏松的药物治疗——阿法骨化醇的临床应用**主要 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 下面产品介绍的主要内容分以下几个方面：*主要内容下面产品介绍的主要内容分以下几个方面：防治骨质疏松药物双膦酸盐；降钙素；雌激素氟制剂,PTH片段钙剂；维生素D及其代谢物活性维生素D代谢过程维生素D：有40多种代谢产物，其中VD3发挥生物活性；维生素D的来源：食物摄入，皮肤合成；维生素D的活化：肝脏、肾脏的羟化活性形式：1,25-(OH)2D3维生素D家族成员中最重要的成员是D2和D3。受紫外线的照射后，人体内的维生素D原（胆固醇）能转化为维生素D。维生素D的来源：食物摄入，皮肤合成：维生素D合成的因素：肤色较深的人维生素D合成减少；另外居住纬度（日照时间）；季节；衣着；年龄；天气都有关。维生素D本身无生物活性,必须经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D3,并进一步在肾脏内由1α羟化酶进行1位羟化,而转变为维生素D3的活性形式——1,25(OH)2D3才具有最高的生物活性。活性维生素D主要生理作用：调节钙磷代谢、甲状旁腺激素分泌没有维生素D,只有10%的钙能被吸收，60%的磷被吸收；维生素D的代谢1,24(OH)2D3的活性只有1,25(OH)2D3的十分之一。24,24-F2-1,25(OH)2D3的活性为1,25(OH)2D3的10倍。*维生素D的经典作用*自身免疫性疾病多发性硬化病骨质疏松Calcitriol癌症高血压糖尿病（1型和2型）感染结核银屑病维生素D的非经典作用心血管病抑郁症甲旁亢肌肉强度降低脱发？ 缺乏VDR的小鼠发生高血压 人体内VD水平与高血压、肥胖相关 RCT结果不一致 Invitro：VD刺激细胞分化 缺乏VDR的小鼠容易发生恶性肿瘤 人群相关研究：VDR水平与癌症发生负相关 VD抑制PTH的合成与分泌 VD抑制甲状旁腺增生 VD刺激钙受体，从而抑制PTH的产生 已用于肾性甲旁亢的治疗 VD抑制细胞增殖 VD诱导细胞分化 VD抑制新生血管*维生素D缺乏维生素D与骨质疏松症[1]Dawson-HughesB,etal.VitaminDrecommendationsforolderadults。OsteoporosisInternational21,1151-1154,2010*主要内容下面产品介绍的主要内容分以下几个方面：活性维生素D与骨质疏松症发生肠钙骨钙钙结合蛋白：促进肠钙吸收活性维生素D普通维生素D年龄增大肾脏功能减退活性维生素D钙结合蛋白肠钙吸收减少血钙PTH骨钙大量释放进入血液骨钙骨质疏松肝肾脏转化血管解说词：图中所示左侧弯曲管道的为肠道、下方红色管道为血管、绿色小圆点为钙、右侧为骨骼、黑色小叉为钙结合蛋白。正常情况下，人体摄入的都是普通维生素D，通过肝脏、肾脏两次羟化以后，就便成了最为关键的“活性维生素Ｄ”——法能，而活性维生素D可以直接影响肠道钙结合蛋白的活性。从示意图中我们可以清楚看到，饮食中摄入的钙，到达肠道以后，只有通过钙结合蛋白这个唯一的途径，才有可能进入血液，从而被骨骼利用（钙结合蛋白是一种受体，就好像一把特定的钥匙，只能用来开一把特定的锁，没有它的存在，肠道就不能吸收钙）。也就是说，如果钙结合蛋白这个环节出现问题，盲目地大量补钙，还是不能被人体有效利用。图中所示主要为老年性骨质疏松症的发生过程，随着年龄增加，人体各脏器功能减退，而肾功能的减退最为严重，由于肾脏羟化酶活性降低，大大影响了人体对维生素D的正常羟化过程，于是人体就会出现活性维生素D缺乏，进而影响钙结合蛋白的活性，影响人体对钙的吸收和利用。并通过一系列的连锁反应，导致骨质疏松的发生。*骨质疏松治疗误区 骨质疏松患者骨量减少的关键是肠钙吸收的能力下降 钙摄入再多，吸收不增加也没用 决定肠钙吸收的关键是最终的D激素水平单纯补钙维生素D 骨质疏松患者肾功能减退，VDD激素转化的途径不通畅 普通的VD补充再多也没用补充法能才能增加体内D激素的水平盲目补钙有误区 美国、瑞士等6国老人院经5年多的流行病学研究发现： 单纯补钙不仅不能降低骨质疏松骨折的发生率,相反骨质疏松患者高钙补充后髋部骨折的发生率上升了50% 盲目补钙可能会导致结石、血管硬化、高血压等疾病单纯补钙维生素D500mg/日钙治疗3年，骨密度下降7.8%安慰剂+500mgCaN=42骨化醇0.25µgx2+500mgCaN=24MenczelJ,FoldesJ,SteinbergR,LeichterI,ShalitaB,Bdolah-AbramT,KadoshS,MazorZ,LadkaniD.Alfacalcidol(alphaD3)andcalciuminosteoporosis.ClinOrthop1994Mar;(300):241-7*†*P<0.05,与治疗前相比；†P<0.05,组间比较绝经后骨质疏松妇女平均年龄67岁治疗3年单纯补钙维生素D纠正盲目补钙的误区 人体内的钙平衡可通过低剂量的活性维生素D补充而保持 骨质疏松时活性维生素D的缺乏比钙的不足更为重要 钙剂只有在活性维生素D的作用下方可被骨骼有效的利用——活性维生素D可以消除高钙补充的副作用单纯补钙维生素D普通维生素D不能增加肠钙吸收普通维生素D不能抑制PTH分泌单纯补钙维生素D***结论：对于患骨折性骨质疏松老年妇女 -维生素D的肠钙吸收没有刺激作用，也不抑制骨吸收 -骨化醇既显著增加钙吸收，又明显抑制骨吸收0 3 6月肠钙吸收血浆PTH(pmol/L)普通维生素D500-1000IU/日骨化醇,0.5g/日*P<0.05与治疗前比较脊椎骨折骨质疏松老年妇女(n=46,均龄69岁)，治疗6个月，随机对照多中心研究PTH：甲状旁腺素*提醒：假如您只服用钙或维生素D再多的钙也会流失！！！维生素D药物分类*维生素D的代谢过程普通VD25(OH)VD31,25(OH)2VD3摄入阳光血液浓度：100生物活性：“1”孟迅吾，活性维生素D和原发性骨质疏松症血液浓度：1000生物活性：3血液浓度：“1”生物活性：500装配25号腿装配1号腿25251(..增加钙结合蛋白促进肠钙吸收*图中所示为正常人体D激素的合成过程。人体通过食物、阳光照射（皮肤在紫外线照射下会自行产生维生素D）两种途径产生普通维生素D，此时就好比一个没有腿的人，无法正常行走。通过肝脏一步羟化后，好比装配了一条25号腿，再通过肾脏的一步羟化，装备了一条1号腿，此时才是一个双腿健全的人，可以正常行走、活动。我们可以看到，普通维生素D在100浓度的情况下只有1的相对生物活性，而D激素在1的浓度下就具有500的相对生物活性。两者的活性差异达到50000倍之多，因此普通维生素D仅仅是一种营养素，而活性维生素D才是一种可以用于骨质疏松治疗、预防的药物。11(OH)VD3法能的代谢过程VD325(OH)VD31,25(OH)2VD3摄入阳光装配25号腿装配1号腿25251(D3,骨化醇，法能)(骨化三醇)(..北方冬春季阳光 肝脏的羟化能力十分强 骨中也有25位羟化酶的表达充分利用人体自主调控能力*法能，也就是阿法骨化醇，作为一种单羟的活性维生素D，自然界并不存在，人们通过机器，在工厂里帮它安装了1号腿，也就是说省却了在肾脏羟化的这个步骤，而肾脏羟化减弱恰恰是多数老年人患上骨质疏松症的根源所在。法能摄入后，还需要通过肝脏的一步羟化，才能转化成最具有生物活性的D激素，并发挥钙调节作用。小时08001200160020002400040008001200服用骨化三醇脉冲式高钙血症风险高服用法能平稳式安全且持续时间长血浆D激素水平药代动力学比较OgataE.BoneandMineral1990;9:229-232.与骨化三醇相比，法能（阿法骨化醇）血药浓度平稳，避免了高钙血症发生，更加安全*这是服用法能与骨化三醇后的血中活性维生素D水平的比较：从图中可以看到，服用法能后血浆D激素浓度非常平稳，没有明显的波峰和低谷；而相反，服用骨化三醇后，血浆D激素浓度呈脉冲式，服药后，血药浓度快速上升，在正常起效范围内的时间很短，然后又快速下降，这就造成了高钙血症的潜在危险。而法能不仅血药浓度平稳，并且持续时间长，每天只需服用一次。由于人体具有自我控制调节的能力，于是肝脏的这个羟化过程显得尤为重要，他可以使得血液中的D激素浓度不会由于摄入药物而快速、过度升高，从而避免了此类药物最严重的并发症——高钙血症。而肝脏的羟化能力非常强大，服用法能并不会对肝脏造成负担，轻度肝功能受损的患者依然可以使用；事实上，对于肝功能严重受损的患者，几乎所有的药物都是禁止使用的。另外，骨骼中也有25位羟化酶的存在，也就是说，法能摄入后，还有另外一条途径可以转化成为D激素。法能与骨化三醇的比较法能骨化三醇1,25(OH)2D3无需在体内转化即可发挥作用骨化三醇法能1(OH)D3通过肝脏或者成骨细胞的25-羟化酶作用转化成为1,25(OH)2D3半衰期为17.6h，不易引起高钙血症、高磷血症等[1]。服药2h后即可达到作用高峰，血浆半衰期为4-6h。有发生高钙血症和高尿钙的风险[1]。徐苓，骨质疏松症。2011年11月第1版钙过量吸收，导致高钙血症，不容忽视[3]高钙血症组（N=149）正常血钙组（N=298）25年内，高钙血症组患者的死亡率显著高于正常血钙组（P=0.015）累计生存率EwaLundgren,MD,LarsLind,MD,MatsPalmér,MD.Increasedcardiovascularmortalityandnormalizedserumcalciuminpatientswithmildhypercalcemiafollowedupfor25years.AmericanAssociationofEndocrineSurgeons.2001，130(6）：899-1091**可编辑*阿法骨化醇安全性好 2579名受试者接受3个月阿法骨化醇（1g/d）与阿伦膦酸盐联用口服,85人发生178次不良事件：食欲不振、恶心、呕吐及皮肤搔痒感，未见高钙血症发生。不良事件发生率为3.3%[1]。 1159名肾性骨病（3-5期）继发性甲旁亢患者接受12个月阿法骨化醇（0.25g/d-1g/d）口服，仅出现4例不良事件：3人出现胃肠道不适，仅1人出现高钙血症[2]。 日本JOINT研究：2164名绝经后老年骨质疏松妇女接受阿伦膦酸盐与阿法骨化醇（1g/d）联合治疗的对照研究，仅有1例发生高钙血症[3]。[1]SchachtE,etal.Riskreductionoffallsandfractures,reductionofbackpainandsafetyinelderlyhighriskpatientsreceivingcombinedtherapywithalfacalcidolandalendronate:aprospectivestudy.Arzneimittelforschung.2011;61(1):40-54.[2]ReichelH.Low-dosealfacalcidolcontrolssecondaryhyperparathyroidisminpredialysischronickidneydisease.NephronClinPract.2010;114(4):c268-76.[3]OrimoH,etal.Effectsofalendronateplusalfacalcidolinosteoporosispatientswithahighriskoffracture:theJapaneseOsteoporosisInterventionTrial(JOINT)-02.CurrMedResOpin.2011Jun;27(6):1273-84.指南各种骨质疏松治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 均须以钙和维生素D及其衍生物的充足摄入为基础措施NIHConsensus.JAMA,2001,285(6):785-95.TheNorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95.中国原发性骨疏松诊治指南(2011)维生素D与骨质疏松没有维生素D，我们只能从食物中吸收10%到15%的钙和约60%的磷。1，25-二羟维生素D与维生素D受体的相互作用使钙的肠内吸收率提高到30%到40%并将磷的吸收率提高到约80%。正由于维生素D在防治骨质疏松方面确切的疗效，美国、加拿大、中国的健康指南将维生素D列入骨质疏松治疗的基础措施R.Nuti.G.Bianchi.M.L.Brandi.R.Caudarellaetal.SuperiorityofalfacalcidolcomparedtovitaminDpluscalciuminlumbarbonemineraldensityinpostmenopausalosteoporosis.RheumatolInt(2006)26:445–453 148名绝经后的骨质疏松女性（血液维生素D正常） 分组：1.ALF+ALN880IU普通维生素D+1000mg钙剂2.PLC+ALN1μg阿法骨化醇+1000mg钙剂/天阿法骨化醇联合钙剂12个月、18个月显著增加骨密度；普通维生素D联合钙剂12个月、18个月不能增加骨密度；联合治疗原发性骨质疏松D.Felsenberg,O.Bock1,H.Borst,etal.Additiveimpactofalfacalcidolonbonemineraldensityandbonestrengthinalendronatetreatedpostmenopausalwomenwithreducedbonemass,JMusculoskeletNeuronalInteract2011;11(1):34-45 279名绝经后骨质疏松或骨量减少 分组：ALF+ALN 70mg阿仑膦酸盐/周+500mg钙剂+1μg阿法骨化醇/天 PLC+ALN 70mg阿仑膦酸盐/周+500mg钙剂+安慰剂/天阿法骨化醇与阿仑膦酸盐联用显著增加骨质疏松患者的骨密度不同时间点（12m/24m/36m）的改善作用都显著优于阿仑膦酸盐单用联合治疗原发性骨质疏松慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常慢性肾脏病人普遍存在矿物质与骨代谢紊乱 在慢性肾脏病人（CKD）的早期就开始，已有一半患者出现肾性骨病； 当进入CKD终末期时，几乎所有的患者出现肾性骨病。肾性骨病发病机制肾排泄功能下降肾内分泌功能下降慢性肾功能衰竭（GFR减少至30－50ml/min）肠钙吸收下降，低钙血症1,25(OH)2D3合成减少1α羟化酶抑制高磷血症继发性甲旁亢肾性骨病回顾肾性骨病继发性甲旁亢的发病机制，1,25(OH)2D3合成减少及作用减弱、低钙血症、高磷血症等都可导致继发性甲旁亢，而PTH的增高是甲旁亢性肾性骨病的重要决定因素。年龄：14.5±4.0岁；group1：对照组；group2：口服阿法骨化醇,每日0.25μg；治疗时间：12个月结论：阿法骨化醇治疗儿童肾性骨病有效，切安全性良好。临床疗效确切中国血液净化2005年6月第4卷第6期Theeffectoftreatmentwithalfacalcidolonposttransplantationbonelossinchildrenandadolescentswasinvestigated.Ofthe63youngpatientswhoreceivedrenaltransplantandweresubjectedtodual-energyx-rayabsorptiometry(DEXA),30patientshadlow-bonemineraldensity(BMD)(z-score≤−1)andwereenrolledintothestudy.Theirmeanageatthetimeoftransplantationwas14.5±4.0yearsandthemeandurationaftertransplantationwas48±34months.PatientswithlowBMDwererandomizedintotwoequalhomogeneousgroups:group1(control)receivedplaceboandgroup2receiveddailyalfacalcidol0.25lgbymouth.Parametersofbonemetabolism(intactparathyroidhormone,serumosteocalcinandurinarydeoxypyridinoline)andBMDwereassessedbeforeandafterthestudyperiod.After12monthsoftreatmentBMDatthelumberspinedecreasedfrom−2.2to−2.5ingroup1whileitincreasedfrom−2.1to−0.6ingroup2(p<0.001).Serumintactparathyroidhormoneleveldecreasedsignificantlyingroup2(p=0.042).Apartfromtransienthypercalcemiain1patientingroup2,noothersignificantadverseeffectswerenoted.Thisstudysuggestedthevalueofalfacalcidolinthetreatmentofbonelossinyoungrenaltransplantrecipients.四期研究结果Low-DoseAlfacalcidolControlsSecondaryHyperparathyroidisminPredialysisChronicKidneyDisease,HelmutReichel,NephrologicalCenter,Villingen-Schwenningen,Germany,NephronClinPract2010;114:c268–c276观察了1159名患有CKD及sHPT患者，入选的标准是CKD3–5病人。受试病人来自于241家德国的治疗中心。治疗初期阿法骨化醇摄入的平均剂量是0.28ug，61.8%患者每日阿法骨化醇剂量是0.34ug。P＜0.01P＜0.001P＜0.001PTH＞20pmol/L亚组所有治疗病人所有治疗病人法能与骨化三醇疗效相当KiattisunthornKetal.Randomizedtrialcomparingpulsecalcitriolandalfacalcidolforthetreatmentofsecondaryhyperparathyroidisminhaemodialysispatients.Nephrology(Carlton).2011Mar;16(3):277-84.透析患者继发性甲旁亢，使用骨化三醇或者阿法骨化醇24周后，比较疗效：无差异活性维生素D在肾性骨病中的合理应用活性维生素D应用中国专家共识GIOP(糖皮质激素骨质疏松）的机理Bone.2001;29(6):498-505Bone.2001;29(6):498-505另一方面就是结缔组织病的患者常需要接受糖皮质激素治疗，而糖皮质激素通过促进性激素合成和分泌增加、减少肾小管对钙的重吸收、提高血清PTH水平和敏感性，并直接作用于肠，令钙吸收减少。这4方面的作用影响成骨细胞的代谢和增殖，使得成骨细胞减少，相反破骨细胞增加，最终导致骨质形成减少，吸收增加，而诱导骨质疏松。*激素治疗的常见并发症AnnRheumDis.2002Jan;61(1):32-6.首先，骨质疏松是接受糖皮质激素治疗后最常见的一个并发症，可达26%。激素与骨质疏松徐胜前等，临床内科杂志，2004，21，11.JBoneandMinerRes,2000;15(6):993～1000与没有接受糖皮质激素治疗比较，接受糖皮质激素治疗可显著增加骨质疏松的发病率达2倍。骨折发生率与激素用量相关性JBoneandMinerRes,2000;15(6):993～1000而另一项研究的结果显示，骨折发生率与糖皮质激素用量成正比，当每日所接受的糖皮质激素用量小于2.5mg时，髋骨和椎骨的骨折危险系数分别为0.99和1.55，但随着剂量的提高，骨折的危险性也明显增加，在2.5-7.5mg/日时，骨折危险系数分别提高至1.77和2.59，在≥7.5mg/日，则增至2.27和5.18。联合治疗P.Lakatosetal.Preventionofcorticosteroid-inducedosteoporosisbyalfacalcidol.ZRheumatol59:Suppl1 肌肉状况良好指数TUG<10s(sec),CRT<10s,TGT>8steps).1.阿法骨化醇显著提高骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基端前肽的表达2..阿法骨化醇显著提高骨密度40名长期接受激素治疗风湿病患者随机分组：0.5-1μg阿法骨化醇500mg钙剂*J.D.etal.SuperiorityofalfacalcidoloverplainvitaminDinthetreatmentofglucocorticoid-inducedosteoporosis.RheumatolInt(2004)24:63–70 204名长期接受激素治疗患者 随机分组：1.阿法骨化醇+钙剂1μg阿法骨化醇+1000mg钙/天2.普通维生素D+钙剂1000IU普通维生素D+500mg钙/天阿法骨化醇联合钙剂显著改善骨密度，减少骨折的发生。对照试验另外一项随机双盲的临床研究对比了阿法骨化醇与普通维生素D联用钙剂对人体骨密度的影响，持续用药的时间为18个月。12个月、18个月检测结果显示阿法骨化醇联合钙剂12个月、18个月显著增加骨密度；普通维生素D联合钙剂12个月、18个月不能增加骨密度；* 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 1、只有活性维生素D才能帮助钙吸收。老年人或者肾功能不全的患者必须补充活性维生素D，防治骨质疏松。 2、阿法骨化醇需要经过肝脏羟化一次转化为活性维生素D，使血钙更加平稳，不引起高钙血症，有效更安全。*法能®阿法骨化醇——推荐用量 骨质疏松症 成人治疗剂量每次0.5µg,每日1次；维持剂量每次0.25-0.5µg,每日1次,或遵医嘱 儿童遵医嘱 肾性骨病 常规疗法每次0.5µg,每日1次 冲击疗法2.0-4.0µg，每周2-3次 甲状旁腺功能低下以及其他维生素D代谢异常引起的疾病 成人每次1.0-4.0µg,每日1次,或遵医嘱起效时间多少？疗程多少？是否可以长期或终生服用？ 疼痛缓解短则服药后两周，长则服药后一个月 骨量的增加至少要半年 一般推荐一个疗程为三个月 法能可长期服用，除非发生严重的不良反应如恶心、呕吐、皮疹或顽固性高钙血症（法能）阿法骨化醇，预防和治疗双重作用-3SD-2SD-1SDM +1SD +2SD +3SD正常骨量减少骨质疏松症骨质疏松症预防阿法骨化醇骨质疏松症治疗阿法骨化醇骨化三醇解说词：目前为止，骨量依然是国际公认的骨质疏松诊断金标准。以某个特定年龄、种族、性别的平均值作为基准值，在-1SD（标准差）水平以上的骨量都属于正常；当骨量低于-1SD、但又高于-2.5SD时，诊断为骨量减少；当骨量低于-2.5SD时，诊断为骨质疏松症；如果骨量低于-2.5SD，且伴有一处或多处骨折，便诊断为严重骨质疏松症。*法能®阿法骨化醇无缝胶丸——活性维生素D服用的最佳剂型 法能®无缝胶丸 普通胶囊 设备及 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 荷兰 － 防潮性 不易吸湿 易吸湿 药物稳定性 密封，稳定性高 密封性差 药物抗氧化性 密封，杜绝氧化 密封性差，易氧化 剂量准确性 剂量均匀 存在混料不均现象 药物吸收 脂溶性，易吸收 －谢谢！**可编辑下面产品介绍的主要内容分以下几个方面：下面产品介绍的主要内容分以下几个方面：维生素D家族成员中最重要的成员是D2和D3。受紫外线的照射后，人体内的维生素D原（胆固醇）能转化为维生素D。维生素D的来源：食物摄入，皮肤合成：维生素D合成的因素：肤色较深的人维生素D合成减少；另外居住纬度（日照时间）；季节；衣着；年龄；天气都有关。维生素D本身无生物活性,必须经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D3,并进一步在肾脏内由1α羟化酶进行1位羟化,而转变为维生素D3的活性形式——1,25(OH)2D3才具有最高的生物活性。活性维生素D主要生理作用：调节钙磷代谢、甲状旁腺激素分泌没有维生素D,只有10%的钙能被吸收，60%的磷被吸收；1,24(OH)2D3的活性只有1,25(OH)2D3的十分之一。24,24-F2-1,25(OH)2D3的活性为1,25(OH)2D3的10倍。下面产品介绍的主要内容分以下几个方面：解说词：图中所示左侧弯曲管道的为肠道、下方红色管道为血管、绿色小圆点为钙、右侧为骨骼、黑色小叉为钙结合蛋白。正常情况下，人体摄入的都是普通维生素D，通过肝脏、肾脏两次羟化以后，就便成了最为关键的“活性维生素Ｄ”——法能，而活性维生素D可以直接影响肠道钙结合蛋白的活性。从示意图中我们可以清楚看到，饮食中摄入的钙，到达肠道以后，只有通过钙结合蛋白这个唯一的途径，才有可能进入血液，从而被骨骼利用（钙结合蛋白是一种受体，就好像一把特定的钥匙，只能用来开一把特定的锁，没有它的存在，肠道就不能吸收钙）。也就是说，如果钙结合蛋白这个环节出现问题，盲目地大量补钙，还是不能被人体有效利用。图中所示主要为老年性骨质疏松症的发生过程，随着年龄增加，人体各脏器功能减退，而肾功能的减退最为严重，由于肾脏羟化酶活性降低，大大影响了人体对维生素D的正常羟化过程，于是人体就会出现活性维生素D缺乏，进而影响钙结合蛋白的活性，影响人体对钙的吸收和利用。并通过一系列的连锁反应，导致骨质疏松的发生。PTH：甲状旁腺素*图中所示为正常人体D激素的合成过程。人体通过食物、阳光照射（皮肤在紫外线照射下会自行产生维生素D）两种途径产生普通维生素D，此时就好比一个没有腿的人，无法正常行走。通过肝脏一步羟化后，好比装配了一条25号腿，再通过肾脏的一步羟化，装备了一条1号腿，此时才是一个双腿健全的人，可以正常行走、活动。我们可以看到，普通维生素D在100浓度的情况下只有1的相对生物活性，而D激素在1的浓度下就具有500的相对生物活性。两者的活性差异达到50000倍之多，因此普通维生素D仅仅是一种营养素，而活性维生素D才是一种可以用于骨质疏松治疗、预防的药物。*法能，也就是阿法骨化醇，作为一种单羟的活性维生素D，自然界并不存在，人们通过机器，在工厂里帮它安装了1号腿，也就是说省却了在肾脏羟化的这个步骤，而肾脏羟化减弱恰恰是多数老年人患上骨质疏松症的根源所在。法能摄入后，还需要通过肝脏的一步羟化，才能转化成最具有生物活性的D激素，并发挥钙调节作用。*这是服用法能与骨化三醇后的血中活性维生素D水平的比较：从图中可以看到，服用法能后血浆D激素浓度非常平稳，没有明显的波峰和低谷；而相反，服用骨化三醇后，血浆D激素浓度呈脉冲式，服药后，血药浓度快速上升，在正常起效范围内的时间很短，然后又快速下降，这就造成了高钙血症的潜在危险。而法能不仅血药浓度平稳，并且持续时间长，每天只需服用一次。由于人体具有自我控制调节的能力，于是肝脏的这个羟化过程显得尤为重要，他可以使得血液中的D激素浓度不会由于摄入药物而快速、过度升高，从而避免了此类药物最严重的并发症——高钙血症。而肝脏的羟化能力非常强大，服用法能并不会对肝脏造成负担，轻度肝功能受损的患者依然可以使用；事实上，对于肝功能严重受损的患者，几乎所有的药物都是禁止使用的。另外，骨骼中也有25位羟化酶的存在，也就是说，法能摄入后，还有另外一条途径可以转化成为D激素。累计生存率EwaLundgren,MD,LarsLind,MD,MatsPalmér,MD.Increasedcardiovascularmortalityandnormalizedserumcalciuminpatientswithmildhypercalcemiafollowedupfor25years.AmericanAssociationofEndocrineSurgeons.2001，130(6）：899-1091没有维生素D，我们只能从食物中吸收10%到15%的钙和约60%的磷。1，25-二羟维生素D与维生素D受体的相互作用使钙的肠内吸收率提高到30%到40%并将磷的吸收率提高到约80%。正由于维生素D在防治骨质疏松方面确切的疗效，美国、加拿大、中国的健康指南将维生素D列入骨质疏松治疗的基础措施回顾肾性骨病继发性甲旁亢的发病机制，1,25(OH)2D3合成减少及作用减弱、低钙血症、高磷血症等都可导致继发性甲旁亢，而PTH的增高是甲旁亢性肾性骨病的重要决定因素。Theeffectoftreatmentwithalfacalcidolonposttransplantationbonelossinchildrenandadolescentswasinvestigated.Ofthe63youngpatientswhoreceivedrenaltransplantandweresubjectedtodual-energyx-rayabsorptiometry(DEXA),30patientshadlow-bonemineraldensity(BMD)(z-score≤−1)andwereenrolledintothestudy.Theirmeanageatthetimeoftransplantationwas14.5±4.0yearsandthemeandurationaftertransplantationwas48±34months.PatientswithlowBMDwererandomizedintotwoequalhomogeneousgroups:group1(control)receivedplaceboandgroup2receiveddailyalfacalcidol0.25lgbymouth.Parametersofbonemetabolism(intactparathyroidhormone,serumosteocalcinandurinarydeoxypyridinoline)andBMDwereassessedbeforeandafterthestudyperiod.After12monthsoftreatmentBMDatthelumberspinedecreasedfrom−2.2to−2.5ingroup1whileitincreasedfrom−2.1to−0.6ingroup2(p<0.001).Serumintactparathyroidhormoneleveldecreasedsignificantlyingroup2(p=0.042).Apartfromtransienthypercalcemiain1patientingroup2,noothersignificantadverseeffectswerenoted.Thisstudysuggestedthevalueofalfacalcidolinthetreatmentofbonelossinyoungrenaltransplantrecipients.另一方面就是结缔组织病的患者常需要接受糖皮质激素治疗，而糖皮质激素通过促进性激素合成和分泌增加、减少肾小管对钙的重吸收、提高血清PTH水平和敏感性，并直接作用于肠，令钙吸收减少。这4方面的作用影响成骨细胞的代谢和增殖，使得成骨细胞减少，相反破骨细胞增加，最终导致骨质形成减少，吸收增加，而诱导骨质疏松。首先，骨质疏松是接受糖皮质激素治疗后最常见的一个并发症，可达26%。与没有接受糖皮质激素治疗比较，接受糖皮质激素治疗可显著增加骨质疏松的发病率达2倍。而另一项研究的结果显示，骨折发生率与糖皮质激素用量成正比，当每日所接受的糖皮质激素用量小于2.5mg时，髋骨和椎骨的骨折危险系数分别为0.99和1.55，但随着剂量的提高，骨折的危险性也明显增加，在2.5-7.5mg/日时，骨折危险系数分别提高至1.77和2.59，在≥7.5mg/日，则增至2.27和5.18。另外一项随机双盲的临床研究对比了阿法骨化醇与普通维生素D联用钙剂对人体骨密度的影响，持续用药的时间为18个月。12个月、18个月检测结果显示阿法骨化醇联合钙剂12个月、18个月显著增加骨密度；普通维生素D联合钙剂12个月、18个月不能增加骨密度；解说词：目前为止，骨量依然是国际公认的骨质疏松诊断金标准。以某个特定年龄、种族、性别的平均值作为基准值，在-1SD（标准差）水平以上的骨量都属于正常；当骨量低于-1SD、但又高于-2.5SD时，诊断为骨量减少；当骨量低于-2.5SD时，诊断为骨质疏松症；如果骨量低于-2.5SD，且伴有一处或多处骨折，便诊断为严重骨质疏松症。