2021年藿香正气口服液生产基本工艺专业课程设计

设计题目：年产6000万支10ml口服液生产车间工艺设计学生姓名X专业班级制药工程二班学号X同组学生X指导老师X设计时间年2月25日——3月10日一、设计内容及要求1、确定工艺步骤及净化区域划分；2、每人具体叙述一个口服液生产工艺设备工作原理、结构组成及相关此设备中国外现实状况、研究前沿。3、物料衡算、设备选型（按二班制，联动线生产）；4、按新版GMP规范要求设计车间工艺平面图；5、配液工序工艺管道部署图（标出管道标号、管径、管材）；6、编写设计说明书。二、设计进度安排1．.2.25全天进行课程设计动员、下达课程设计任务书，完成份组。2．.2.26—.2.27查阅资料、确定生产工艺、绘制工艺步骤示意图，结合工程实际搜集所需资料及检索相关规范 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，从技术可行性和经济合理性两方面确定设计思绪。3..2.28—.3.2物料衡算、能量计算、设备选型。4．.3.3—.3.10按各题目要求进行车间工艺平面设计、绘制平面部署图、制药单体设备安装设计图、编写设计说明书。5．.3.11提交设计说明书及图纸。三、设计结果1、设计说明书一份，包含工艺概述、工艺步骤及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺关键设备一览表、车间工艺平面部署说明、车间技术要求；每位学生设备具体综述。2、图纸要求每人负责完成并提交以下中一套：①工艺平面部署图一套（1：100）。②配液工序工艺管道部署图（1：50）；工艺管道步骤图（包含配液工序）。制药工程专业课程设计说明书目录TOC\o"1-3"\u第一章绪言31.1项目概况31.2设计依据31.3设计指导思想和设计标准41.4生产任务41.5生产方法41.6生产 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 41.7其它4第二章生产工艺说明52.1原料及产品介绍52.2工艺过程概述62.3工艺步骤62.4原料定额表72.5包装 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 消耗定额7第三章原料消耗综合表83.1设计任务83.2设计基准83.3物料衡算9第四章能量衡算10第五章关键设备选型说明115.1关键设备参数及特点115.2设备选择125.3工艺设备一览表135.4超声波清洗机设备详述145.4.1超声波清洗机发展史145.4.2超声波清洗机结构组成145.4.3超声波清洗机工作原理14第六章生产分析控制156.1概述156.2分析项目156.3质量监控166.3.1判别166.3.2检验176.3.3含量测定17第七章第七章车间工艺平面部署说明187.1部署说明187.2部署标准187.3车间部署187.3.1周围环境197.3.2厂房197.3.3人员要求197.3.4洁净区域划分说明20第八章车间人员表20第九章车间技术要求209.1限额领料209.2依据处方正确计量称量219.3置和过滤219.4洗瓶和干燥灭菌219.5灌装于封口219.6灭菌消毒229.7灯检和印包22第十章安全卫生和环境保护2210.1设计依据2210.2关键污染及关键污染物2310.3设计中采取环境保护方法2310.4水循环利用23第十一章公用系统消耗及消防2411.1公用系统关键参数2411.2公用系统消耗表2411.3消防依据2511.4专业设计对消防要求考虑和采取方法25第十二章节能2512.1工艺设备节能方法2612.2电气专业节能方法2612.3暖通专业节能方法2612.4给排水专业节能方法26第1章绪言1.1项目概况口服液系指合剂以单剂量包装者，是在汤剂、注射剂基础上发展起来新剂型。口服液吸收了中药注射剂工艺特点，是将汤剂深入精制、浓缩、灌封、灭菌而得到。口服液最早是以保健品一个形式出现于市场，如西洋参口服液、元能口服液、太太口服液等；而近些年来，很多诊疗性口服液已在制剂中大量涌现，如藿香正气口服液、柴胡口服液、玉屏风口服液、抗病毒口服液、等。口服液含有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保留等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药品制剂中发展较快剂型之一。但口服液生产设备和工艺条件要求全部较高，成本较昂贵。藿香正气液（水、丸、散）由藿香、紫苏、白芷、陈皮、厚朴、茯苓、大腹皮等配制而成。其功效为解表祛暑，理气，化湿，和中。适适用于暑天纳凉受寒或伤湿，过食生冷而致腹痛、腹泻和呕吐等症，寒湿内伤而致发烧恶寒、脘腹疼痛、胸膈满闷和恶心呕吐者。本品有水剂、丸剂、散剂、蜜丸剂和胶囊剂等多个剂型，以水剂最易吸收，且价格低廉，见效最快，故最为常见。口服液制剂生产线关键设备起源有二类：一类是从抗生素瓶粉针生产线设备演变而来，只是把分装头改为液体蠕动泵和取消盖胶塞工位而已，同时把轧盖部分和灌装合而为一；另一类是借鉴安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来，只是把拉丝封口改为轧盖机构或借鉴糖浆剂设备中灌装机而已，同时增加了轧盖部分。这二类设备套用时，依据口服液直口瓶特点和工艺要求，改善了洗瓶机部分。其中：(1)从抗生素瓶粉针生产线演变而来口服液制剂生产线，其特点是使用维修方便、运行稳定可靠、机构简单实用、使用寿命长和单机联线皆宜。关键组成由回转式清洗机、隧道式灭菌干燥机和回转式口服液灌轧机等组成；(2)从安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来口服液制剂生产线，其特点是自动化程度较高、运行稳定可靠和生产效率高。关键组成由立式超声波清洗机、远红外灭菌干燥机、口服液灌轧机等组成。1.2设计依据《中国药典》（）；《药品生产和质量管理规范》（）；《洁净厂房设计规范》（GB50019-）；《采暖通风设计防火规范》（GBJ16-87）。1.3设计指导思想和设计标准本工程将遵照设计 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 优化，项目投资合理标准，在充足表现企业尽可能降低投资指导思想基础上，采取优异生产技术和设备，是车间设计符合GMP要求，建成投产后能够取得较高经济效益。本工程设计根据国家药品监督管理局颁发《药品生产质量管理规范》，国家药品监督管理局颁发《药品包装用材料，容器管理 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 》，和原国家医药管理局颁发《医药工业洁净厂房设计规范》进行设计。土建，消防，电气，劳动保护，环境保护等均按国家相关要求，规范使用设计。生产车间设计按GMP要求，车间部署将洁净区集中部署，洁净度不一样区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑，做到人、物分流，避免交叉感染。1.4生产任务以年产6000万支10ml藿香正气口服液为例进行生产车间工艺设计。1.5生产方法口服液通常制备过程：浸提→精制→浓缩→配液→分装→灭菌。选择正常藿香正气口服液包装，无须花样，建设厂房和生产线，设计工艺。以处方为准。1.6生产制度以年操作日250天为例，每日生产班次二班，每日工作8个小时，每分钟生产500瓶。联动线生产。1.7其它依据《药品生产质量管理规范》及本项目生产工艺特点，确定了一下部署标准。1.按生产工艺步骤合理部署，避免人物流交叉，降低污染。2.车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3.充足利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽可能缩短物料输送距离，节省能源，降低消耗。第2章生产工艺说明2.1原料及产品介绍【处方】1、标准处方（每2050ml）苍术160g陈皮160g厚朴（姜制）160g白芷240g茯苓240g大腹皮240g生半夏160g甘草浸膏20g广藿香油1.6ml紫苏叶油0.8ml2、生产处方（每1000ml）苍术80g，陈皮80g，厚朴（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml。3、处方依据：《中国药典》一部，1233页。【性状】本品为棕色澄清液体；味辛、微甜。【功效和主治】解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。【使用方法和用量】口服。一次5-10ml，一日2次，用时摇匀。【规格】每支装10ml【贮藏】密封。【制法】以上十味，厚朴加60％乙醇加热回流1小时，取乙醇液备用；苍术、陈皮、白芷加水蒸馏，搜集蒸馏液，蒸馏后水溶液滤过，备用；大腹皮加水煎煮二次，滤过；茯苓加水煮沸后于80℃温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，滤过。合并上述各滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20（50℃），加入甘草浸膏，混匀，加入2倍量乙醇使沉淀，滤过，滤液和厚朴乙醇提取液合并。回收乙醇，加入广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成1025ml，用氢氧化钠溶液调整pH值至5.8-6.2，静置，滤过．灌装，灭菌，即得。2.2工艺过程概述1、口服液灌装机是专门为新型口服液易拉瓶而设计灌装设备。该设计合理，结构简单，操作方便并设有机械式缺瓶停止灌液装置。2、灭菌采取快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消除因为爆瓶带来不便。2.3工艺步骤图2-1最终灭菌口服液剂生产工艺步骤2.4原料定额表表2-1原料定额表（每1000000ml）序号原料名称单位纯度消耗定额（工业品）消耗定额（100%）备注1苍术kg80922陈皮kg80903厚朴kg80924白芷kg120915茯苓kg120976大腹皮kg120977生半夏kg80928甘草浸膏kg101009广藿香油l0.810010紫苏叶油l0.410011乙醇kg95%160872.5包装材料消耗定额表2-2包材消耗定额品名理论用量单位损耗率（%）总损耗率（%）生产中损耗限量损耗PVC124.8㎏13518PTP27.6㎏13518外盒万个00说明书万张00大箱个00封口签万张332.6排出物表表2-2排出物表序号名称特征和成份单位数量备注1废水废水t62废渣中药渣t23废气乙醇第3章原料消耗综合表3.1设计任务6000万支10ml藿香正气口服液，累计ml。3.2设计基准物料计算表按表3-1和表3-2数据为准，实际物料消耗将视产品规格不一样而有对应调整。表3-1口服液制剂生产物料计算基准表名称单位数量备注年工作日d250日工作班次班/d1班工作小时班/h8年产量：口服液瓶6000万10ml/瓶包装规格：玻璃瓶包装：10瓶/盒10盒/箱表3-2口服液制剂各生产过程收率和损耗表工序收率/%损耗率/%煮沸955过滤9010配制99.01灭菌99.90.1灌装99.80.2封口，包装982注：总收率和总耗率均以原料为准。3.3物料衡算口服液物料计算过程，依据制法配料，每1000ml需要苍术80g，陈皮80g，厚朴（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml依据物料衡算，一套生产线，生产能力为500支/min，生产时间250天，一班制，天天生产8小时，天天为一批次，生产任务量需要：依据设备能力，每一分钟生产500支，天天生产10×500×60×8=2400000ml所以:每批填料量是每1000ml：2400000/1000=2400倍例：苍术每批填料量=4800×80=384kg其它物料量以下：原料天天理论每批填料量（kg或ml）苍术：192陈皮：192厚朴：192白芷：288茯苓：288大腹皮：　288生半夏：192甘草浸膏：24广藿香油：1920紫苏叶油:960以上八味中药品料量累计：1656kg、2880ml物料计算过程图3-1图3-1物料衡算图第4章能量衡算以工艺设备表为准，进行能量衡算。假设每台仪器天天工作8个小时。对工艺设备一览表中仪器功率求和得:72.65kw。天天8个小时，72.65*8=581.2kw.h第5章关键设备选型说明5.1关键设备参数及特点设备机器特点机器参数LP-100理瓶机LP-100型自动理瓶机，系最新设计，采取机械曲线翻瓶，优异过载安全装置，不用气泵、杜绝污染、操作简单方便、性能稳定、理瓶效率高、完全替换手工操作、整体自动化程度高，是集机电一体化自动整理塑料瓶最好设备，完全符合GMP规范。装量：20-100ml装量误差：≤1.5%旋盖合格率：≥98%电源：220V50HZ功率：2.8kw重量：约kgBZGX八泵灌装机操作直观方便、装量正确。变频控制、生产速度任意调整、自动计数，多个故障提醒功效，自动停机功效，无瓶不灌装。生产能力：80-200瓶/分钟GLT贴标机含有自动对标、自动标签检阅、瓶子到位检测等功效，适适用于圆柱型直管瓶、塑料瓶、口服液瓶及安瓿瓶贴标。设备机器特点机器参数全自动HDXP超声波清洗机该机器是制剂生产线中关键不可缺乏设备，是清洗西林瓶专用设备，该设备是根据医药无菌粉针，冻干及口服液体产品设计而成，该设备关键采取超声波清洗，高压水喷淋、反冲、空气吹干，无极变频调整，运行平稳。破瓶率低，能洗多种规格瓶子，更换品种十分方便。适应范围：西林瓶2-50ml（100-800只/min）工作电压：380V50HZ消耗功率：4KW超声波功率：2KW去离子水：350L/H压力0.3-0.4MPa注射水：300L/H压力0.3-0.4MPa压缩空气：压力0.3MPa参考尺寸：2800×800×1850mm离子交换水处理设备离子交换水处理设备—本产品适适用于中小型去离子水，高纯水，超纯水处理系统。经过有机玻璃能够观察树脂运行情况。在线电导仪随时监测水质，水回收率较高，比较节省能耗。流量立方/小时：0.5流量立方/小时：≤300出水电导（µs/cm）：0.5-10配制：阳床-阴床-混合床SWG-40五层干燥灭菌机在中国率先采取隧道式多层往复输送结构，使物料在干燥过程中呈准动态状态，可数次翻转、移位。使物料干燥均匀得到了很大提升，改善了长久以来中药丸剂应用微波技术干燥不均状态.通常微波频率在300MHZ－300GHZ5.2设备选择由上述物料衡算及设备参数说明，选择结果以下：1.口服液生产线选择吉首市中成制药机械厂生产口服液灌装机。2.型号：YG-10B口服液灌装机适适用于制药厂小剂量酊水，糖灌装和轧盖工序，全机可完成理瓶、输瓶、定量灌装、理盖、送盖、轧盖工序。3.全自动HDXP超声波清洗机，由济宁市亨达超生设备生产。4.制药用水设备：离子交换水处理设备，由温州市海川机械厂生产。5.灭菌干燥设备：SWG-40五层干燥灭菌机，由黑龙江迪尔制药器械生产。5.3工艺设备一览表表5-2工艺设备一览表序号位号设备名称型号规格外形尺寸数量/台单机重量/kg单机电量/kw1V0101灌装机YG-10B1300×700×140011401.52V0102输液灌1500LФ1400×3010112003.03P0103输送泵25FB-25760×350×35022.24M0104过滤器15V0105高位灌0.15m3Ф200×8001406M0106全自动洗衣机HDXP2800×800×18502180012.357M0107远红外杀菌洗衣机SZA420/203050×1200×192021600278M0108八泵灌装机BAGX2850×1400×1570213000.69M0109五层干燥灭菌机SWG-408500×1100×190010.5（220V）10T0110灯检工作台自制1200×600×800650100W/220V11L0111不干胶贴标识GLT2110×1120×115013.012T0112包装工作台3000×800×800110014V0118配液灌LФ1600×316011500315P0119输送泵25FB-25786×350×35012.216M0220过滤器117M0221理瓶机LP-10010.5518W0222液筒式洗衣机HHGX1800×900×245017.519M0223灌装旋盖机HHG10011.2序号位号设备名称型号规格外形尺寸数量/台单机重量/kg单机电量/kw20M0224集瓶台121M0225推瓶机J-005.522M0226贮瓶台CRD1123V0227灭菌柜MQ-3.03030×1850×245020.5(220V)24T0228灯检工作台自制1200×600×800150100W/220V25M0229不干胶制动贴签机GLT×930×158011.855.4超声波清洗机设备详述5.4.1超声波清洗机发展史超声波清洗始于20世纪50年代初，伴随技术进步应用日益扩大。现在已广泛地用于电子电器工业、清洗半导体器件、电子管零件、印刷电路、继电器、开关和滤波器等；机械工业中用于清洗齿轮、轴承、油泵油嘴偶件、燃油过滤器、阀门及其它机械零件，大如发动机及导弹部件，小如手表零件；再如光学和医疗器械方面用于清洗多种透镜、眼镜及框、医用玻璃器皿、针管和手术器具等；此次设计超声波清洗机关键应用于家庭中厨具和部分难洗生活用具。该产品是一个机电产品，经过压电陶瓷材料做成超声波换能器将超声频电振荡转变成机械振动，在液体中产生超声波振动进行清洗。利用超声波能够穿透固体物质而使整个清洗介质振动并产生空化气泡，该清洗方法对任何生活用具不存在清洗不到死角，且清洗洁净度很高。这种新一代时尚家电，能够使大家从繁琐家务劳动中解脱出来。5.4.2超声波清洗机结构组成组件组成以下：清洗槽——盛放待洗工件，不锈钢制成，可安装加热及控温装置。清洗槽底部粘接超声波换能器；换能器（超声波发生器）——将电能转换成机械能；电源：为换能器提供所需电能。5.4.3超声波清洗机工作原理图1是超声波清洗原理图，换能器将超声频电能转换成机械振动并经过清洗槽壁向盛在槽中清洗液辐射超声波。存在于液体中微气泡(称为空化核)在声波作用下振动，当声压或声强达成一定值时，气泡快速增加，然后忽然闭合。在气泡闭合时，产生冲击波，在气泡周围产生10一10Pa压力及局部高温，这种物理现象称为超声空化。空化所产生巨大压力能破坏不溶性污物而使它们分散于溶液中。蒸汽型空化对污垢层直接反复冲击，首先破坏污物和清洗件表面吸附，其次也会引发污物层疲惫破坏而脱离。气体型气泡振动对固体表面进行擦洗，污层一旦有缝可钻，气泡还能“钻入”裂缝作振动，使污垢脱落。因为空化作用，两种液体在界面快速分散而乳化，当固体粒子被油污裹着而附在清洗件表面时，油被乳化，固体粒子自行脱落。超声在清洗液中传输时会产生正负交变声压，冲击清洗件，同时因为非线形效应会产生声流和微声流，而超声空化在固体和液体界面上会产生高速微声流，全部这些作用能够破坏污物，除去或减弱边界污层，增加搅拌、扩散作用，加速可溶性污物溶解，强化化学清洗剂清洗作用。图5-1超声波清洗机原理图由此可见，通常液体能浸到声场存在地方全部有清洗作用，而且清洗速度快、质量高，尤其适合于清洗件表面形状复杂，如空穴、狭缝等细致清洗，易于实现清洗自动化。对通常除油、防锈、磷化等工艺过程，在超声波作用下只需两三分钟即可完成，其速度比传统方法可提升几倍到几十倍，清洁度也达成高标准。在一些场所下能够用水剂替换有机溶剂进行清洗，或降低酸碱浓度。对于部分有损人体健康清洗，如清洗放射性污物能够实现遥控和自动化清洗。第6章生产分析控制6.1概述化验室关键负责原料及其成品，半成品理化分析及卫生检验。6.2分析项目原材料分析：按厂标，国家标准及药典标准进行分析。水质分析：对上水，纯化水进行PH值，电导率计细菌，霉菌，大肠杆菌卫生学检验。6.3质量监控6.3.1判别1.取本品20ml,用石油醚（30~60℃）提取2次，每次25ml，合并石油醚提取液，低温蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取百秋李醇对照品，加醋酸乙酯1ml含1mg溶液，再取厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅣＢ）试验，吸收供试品溶液10ul、对照品溶液各5ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂硅胶Ｇ薄层板上，以石油醚（60~90℃）—醋酸乙酯-甲酸（85:15:2）为展开剂，展开，取出。晾干，喷以百分之五香草醛硫酸溶液，于100℃加热至厚朴酚，和厚朴酚斑点显色清楚7。供试品色谱中，在和百秋李醇对照品色谱对应位置上，显相同紫红色斑点；在和厚朴酚、和厚朴酚对照品色谱对应位置上，想相同颜色斑点。2.取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚(60～90℃）10ml振摇，弃去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸收供试品溶液5～10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5）下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铝甲醇溶液，吹干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在和对照品色谱对应位置上，显相同颜色荧光斑点。检验：相对密度应不低于1.01。pH值应为4.5～6.5。其它应符合合剂项下相关各项要求。含量测定:照高效液相色谱法测定。色谱条件和系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-异丙醇-水（36:21:36）为流动相；检测波长为294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。对照品溶液制备取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.1mg、和厚朴酚0.05mg溶液，即得。供试品溶液制备精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸收对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含厚朴以厚朴酚（C18H18O2）和和厚朴酚（C18H18O2）总量计，不得少于0.30mg6.3.2检验乙醇量：应为40%～50%。装量：取供试品5支，将内容物分别倒入经校正干燥量筒内，在室温下检视，每支装量和标示装量相比较，少于标示装量不得多于1支，并不得少于标示装量95%。甲醇量：按甲醇量检验法第二法检验，供试品液含甲醇量不得过0.05ml/ml。微生物程度：照微生物程度检验法检验：细菌数：≤100cfu/ml霉菌和酵母菌数：≤100fu/ml大肠埃希菌：每1ml不得检出其它应符合酊剂项下相关各项要求。6.3.3含量测定厚朴：照高效液相色谱法（附录ⅥD）测定。色谱条件和系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（40：20：40）为流动相；检测波长294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。对照品溶液制备取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.2mg、和厚朴酚0.1mg溶液，即得。供试品溶液制备精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸收对照品溶液和供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含厚朴以厚朴酚（C18H18O2）及和厚朴酚（C18H18O2）总量计，不得少于0.58mg。陈皮：照高效液相色谱法（附录ⅥD）测定。色谱条件和系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调整PH值至3.0）（20：80）为流动相；检测波长284nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于5000。对照品溶液制备取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60ug溶液，即得。供试品溶液制备精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇适量，振摇，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸收对照品溶液和供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含陈皮以橙皮苷（C28H34O15）计，不得少于0.18mg。第7章第七章车间工艺平面部署说明7.1部署说明本工程设计是单体厂房设计。利用旧厂房为三层建筑，局部五层，为钢筋混凝土框架结构。7.2部署标准依据《药品生产质量管理规范》及本项目生产工艺特点，确定了以下部署标准：1.按生产工艺流向合理部署，避免人物流交叉，降低污染。2.车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3.充足利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽可能缩短物料输送距离，节省能源，降低消耗。7.3车间部署依据《药品生产质量管理规范》及本项目生产工艺特点，确定了一下部署标准;1.按生产工艺步骤合理部署，避免人物流交叉，降低污染。2.车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3.充足利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽可能缩短物料输送距离，节省能源，降低消耗。本车间物流门设在车间东侧，生产中使用原料，辅料，包装材料由此进入车间，经外清处理，经过物料气闸运至个生产岗位。车间生产成品由西北侧物流门运输至仓库。空调机房，动力，制水均部署在洁净区周围靠近净化区域，方便空调风管及多种管路以最短距离输送，降低投资，降低能耗。其它详见设计图纸。整个车间工艺布局合理，区域划分清楚，人，物流向分明，没有交叉污染，符合“GMP”要求。本工程将遵照设计方案优化，项目投资合理标准，在充足表现企业尽可能降低投资指导思想基础上，采取优异生产技术和装备，使车间设计符合GMP要求，建成投产后能够取得较高经济效益。本工程设计根据国家药品监督管理局颁发《药品生产质量管理规范》，国家药品监督管理局颁发《药品包装材料，容器管理措施》，和原国家医药管理局颁发《医药工业洁净厂房设计规范》进行设计。土建，消防，电气，劳动保护，环境保护等均按国家相关要求，规范实用设计。生产车间设计按GMP要求，车间部署将洁净区集中部署，洁净度不一样区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按生产工艺流向合理紧凑，做到人，物分流，避免交叉污染。7.3.1周围环境口服液制剂药厂周围大气条件良好，另外水源要充足且清洁，从而确保制出纯水符合药典要求标准生产厂房应远离发尘量大交通频繁公路，烟囱和其它污染源，并在主导风向上风侧。洁净厂房周围应绿化，尽可能降低厂区内露土面积。绿化有利于保护生态环境，改善小气候，净化空气，起滞尘、杀菌、吸收有害气体和提供氧气作用。7.3.2厂房生产厂房应依据工艺要求合理布局，人、物流分开。人流和货流方向最好相反进行部署，并将货运出入口和工厂关键出入口分开，以消除相互交叉。生产车间上下工序连接要方便。能热压灭菌口服液制剂生产按GMP要求，药液配置、瓶子精选和干燥和冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应控制在30万级，可依据周围环境空气中含尘浓度及制剂要求，采取初、中、中或初、中、亚高或初、中、高三级洁净空调。不能热压灭菌口服液体制剂配置、滤过、灌封控制在10万级，可采取初、中、高三级洁净空调。其它工序为“通常生产区”，无洁净等级要求，但也要注意洁净卫生、文明生产、符合要求。有洁净度要求洁净区域天花板、墙壁及地面应平整光滑、无缝隙，不脱落、散发或吸附尘粒，并能耐受清洗或消毒。洁净厂房墙壁和天花板、地面交界处宜成弧形。控制区还应有防蚊蝇、防鼠等五防设施。7.3.3人员要求人员进入洁净室必需保持个人清洁卫生、不得化妆、佩戴首饰，应穿戴本区域工作服，净化服经过空气吹淋室或气闸室进入洁净室。进入控制区域物料，需除去外包装，如外包装脱不掉则需擦洗洁净或室内包装桶，并经物料通道送入室内。7.3.4洁净区域划分说明国家中医药管理局颁发《中成药生产管理规范实施细则》列出了口服液剂生产工艺步骤及区域划分图，对口服液剂生产给出了一个清楚全貌。通常情况下药液配置、瓶子精选、干燥于冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应控制在10万级；不能热压灭菌口服液体制剂配置、滤过、灌封应控制在1万级；其它工序为“通常生产区”，无洁净等级要求，但要“清洁卫生、文明生产”符合要求。第8章车间人员表表7-1车间人员表劳动组织岗位定员定额备注净选班组前处理2人/班500㎏/班粉碎班组粉碎、过筛2人/班500㎏/班投料量配料班组配料、制粒、干燥3人/班500㎏/班整粒、总混3人/班500㎏/批制液组压片1人/班8万瓶/班内包装班组铝塑包装2人/班8万瓶/班外包装班组印字、包装、打包12人/班800箱/班主任管理2人工艺管理2人质检质量检验、检验2人统计管理1人辅助生产锅炉、机修、卫生4人第9章车间技术要求口服，液体制剂配置、过滤、灌装、封口、灭菌、包装等工序，除严格按处方及工艺规程要求外，还应注意以下要求和方法。9.1限额领料车间应按生产要求，限额领取原材料。所领取原材料必需是合格产品，不合格原材料不得发放。进出车间原材料必需有质监部门合格证或检验汇报单，并却包装完好，品名、批名、数量、规格等相符，有统计人、领料人和发料人签字。在运输过程中，外面加保护罩，容器需贴有配料标志。9.2依据处方正确计量称量按要求要求称重计量，并填写称量统计。称量前，必需再次查对原辅料品名、批号、数量、规格、生产厂家及合格证等，查对处方计算数量，检验衡器量是否经过校正活校验。然后正确称取所需要原辅料至于清洁容器中，做好统计并经工人符合签字。剩下原辅料应封口贮存，并在容器外标明品名、数量、日期及使用人等，在指定地点保管。9.3置和过滤在药液配置前，要求配置工序必需有清场所格证，配料锅和容器、管道必需清洗洁净。以后，必需按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法要求进行。配置过程中所用水(去离子水)必需是新鲜制取，去离子水贮存时间不能超出24h，若超出24h，必需重新处理后才能使用。假如使用了压缩空气或惰性气体，使用前也必需进行净化处理。在配置过程后，若需要加入保温则必需严格加热到要求温度并保温至要求时间。当药液和辅料混匀后，若需要调整含量、PH值等，调整后须经重新测定和复核。药液经过含量、相对密度、PH值、防腐剂等检验复核后才能进行过滤。应注意按工艺要求合理选择无纤维脱落材料，不能够使用石棉作为滤材。在配置和过滤中应立即、正确做好统计，并经工人复核。滤液放在清洁密闭容器中，立即灌封。在容器外应标明药液品种、规格、批号、生产日期、责任人等。9.4洗瓶和干燥灭菌直行玻璃瓶等口服液体制剂瓶应首先必需用饮用水把外壁洗刷洁净，然后用饮用水冲洗内壁1~2次，最终用纯水冲洗至符合要求。洗净玻璃应立即干燥灭菌，符合制剂要求。洗瓶和干燥灭菌设备应选择符合GMP标准设备。灭菌后玻璃应置于符合洁净度要求控制区域冷却备用，通常应该在一天内用完。若贮存超出1d，则需重新灭菌后使用，超出2d应重新洗涤灭菌。直行玻璃塞（和药液接触内容）也要用饮用水洗净后用纯水漂洗。然后干燥或清毒灭菌备用。9.5灌装于封口在药液灌装前，精滤液含量、色泽、纯明度等必需符合要求，实施玻璃瓶必需清洁才可使用；灌装设备、针头、管道等必需用新鲜蒸馏水冲洗洁净和煮沸灭菌。另外，工作环境要清洁，符合要求。配置好药液通常应在当班灌装、封口、如有特殊情况，必需采取有效防污方法，可合适延长待灌时间，但不超出49h。经灌封或灌装、封口半成品盛器内应放置生产卡片，标明品名、规格、批号、日期、灌装(封)机号及操作者工号等。操作工人必需常常检验灌装及封口后半成品质量，随时调整灌装(封)机器，确保装量差异及灌封等质量。9.6灭菌消毒若需灭菌成本，从灌封至灭菌时间应控制在12h以内。在灭菌时应立即统计灭菌温度、压力和时间，在有条件情况下，在灭菌柜上安装温度、时间等自动检测设备，并和操作人员统计相对照。灭菌后必需真空检漏，真空度应达成要求要求。对已灭菌和未灭菌产品，可采取生物指示剂、热敏指示剂及挂牌等有效方法和方法，预防漏灭。灭菌后必需逐柜取样，按柜编号作生物学检验。灭菌设备宜选择双扉式灭菌柜，并对灭菌柜内温度均一性、反复性等定时做可靠性验证，对温度、压力等检测设备定时验证。9.7灯检和印包对直行玻璃瓶等瓶装口服液体制剂标准上全部需要进行登灯检，方便发觉异物并去除有多种异物瓶子及瓶子破碎等。每批灯检结束，必需做好清场工作，被剔除品应标明品名、规格、批号，置于清洁容器中交给专员负责处理。经过检验后半成品应注明称、规格、批号及检验者姓名等，并由专员抽查，不符合要求者必需要返工重检。经过灯检和车间检验合格半成品要印字或贴签。操作前，应该对半成品应注明名称、规格、数量和所领用标签及包装材料是否相符进行查对。在包装过程中应随时抽查印字贴及包装质量。印字应清楚，标签应该贴正、贴牢靠；包装应该符合要求。包装结束后，应该正确统计标签领用数和实用数，对破损和剩下标签应立即做销毁处理，并做好统计。包装成品经厂检验室检验合格后立即移交成品库。第10章安全卫生和环境保护10.1设计依据1、国务院环境保护委员会等部门相关颁布《建设项目环境保护设计要求》通知（87）过环字第002号。2、该项目《环境影响汇报书》及吉林市环境保护局相关该汇报书批复文件。3、相关环境保护法令、法规、标准等。4、建设单位及各专业提供技术条件。10.2关键污染及关键污染物1、污水2、噪音本项目关键生产设备单机工作噪音强度均较低，相对噪音强度较高设备主要有真空泵和水泵。表10—1噪音强度序号噪声源名称工作情况连续断续瞬时声压级d(B)A排放地点1水泵︿86泵间2真空泵︿810生产车间3、废渣本项目固体废弃物关键是生活垃圾和工业垃圾。4、废气生产过程中产生醋酸废气，需要处理后排放。10.3设计中采取环境保护方法1、污水本项目产生污水排至厂区污水处理站，由建设单位负责处理达标后排放。2、噪音本项目噪音防治关键采取以下方法：（1）将噪音较大设备单独设置隔音间，安装隔音门。（2）设备基础采取减震处理。以上可是噪音强度降低20—25d(B)A（3）噪音源尽可能部署在里长街和居民区较远地方。（4）在厂区周围植树绿化，可是厂界噪音将低3—6d(B)A3、固体废弃物表10—2固体废弃物产生处理一览表污染物起源产生量（t\a）治理方法生活垃圾生产、生活10送垃圾站污泥污水站2送废渣堆埋厂10.4水循环利用依据国家经贸委等部门通知，设计中本着“节流优先，治理为本，提升用水效率”标准，和“三同时，四到位”精神，把提升水反复利用率作为一项关键指标，此次工程反复利用率93%。第11章公用系统消耗及消防11.1公用系统关键参数1．纯化水温度：常温压力：0.2Mpa～0.3Mpa水质：参考中国药典二部纯化水质标准。2．饮用水温度：常温压力：0.2Mpa～0.3Mpa水质：符合卫生部生活饮用水标准GB5749—853．循环水温度：＜280C水质：符合工业用循环水标准4.配电电源：低压为三相交流电压380V\220V，频率50HZ三相用电设备：380V\220V；50HZ三相检修电源：380V\220V；50HZ三相仪表电源：380V\220V；三相备用电源：380V\220V；50HZ三相5．蒸汽温度：142.90C压力：0.3Mpa11.2公用系统消耗表表11—1公用系统消耗序号系统名称规格单位年用量（吨）备注1上水符合饮用水标准吨每十二个月121.6－2电380V\220V50HZkwh每十二个月550000—序号系统名称规格单位年用量（吨）备注3蒸汽0.3Mpa吨每十二个月8813—4冷冻KJ每十二个月12.5X10811.3消防依据1、《建筑设计防火规范》2、《建筑设计防火专篇内容提要》3、《建筑设计灭火器配置设计规范》4、《洁净厂房设计规范》5、《民用建筑电气设计规范》6、《采取通风和空气调整设计规范》11.4专业设计对消防要求考虑和采取方法1、建筑消防a．承重构件为现浇混凝土梁，本，柱，吊顶，隔断均为非燃烧材料，满足二级耐火等级对构件耐火极限要求。b．乙类生产二级耐火等级多层厂房最大许可占地面积4000平方米，车间满足该要求。c．设多出对外安全出口，车间内走到，安全出口及安全苏三距离均满足《规范》要求。d．局部乙类生产岗位采取防爆方法；为避免产生引爆火花，地面采取不发怒花水磨石地面，五金件采取铜制；泄压面积和厂房体积比大于0.05，满足《规范》相关乙类建筑要求。e．建筑物内按《建筑灭火器配置设计规范》配置小型灭火器。第12章节能本工程在设计过程中，从工艺路线选择到关键设备确实定，从公用工程设计到供热等全部把节省能源作为关键步骤首先考虑。12.1工艺设备节能方法1、本工程队用蒸汽设备及蒸汽管道采取保温方法，可预防热量散失，提升热效率。2、本工程车间部署尽可能利用位差进行物料输送，纯化水管道系统以最短距离输送，即节省投资，又降低能耗。12.2电气专业节能方法1、加强了用电管理，设备做到配套，限制跑空车，降低空载损耗。选节能型电气设备，（即选节能型电力变压器，选Y系列电动机拖动生产机械，选高效节能性灯具）。选择GGJ型电容赔偿屏，自动投入或切除无功电容器，使COS保持在0.90以上，降低线路损耗。主动推广节能方法，打交流接触器采取无声运行，交流电焊机装置空载限制电器等。12.3暖通专业节能方法空调风机采取高效离心机，可比一般风机节能13%。空调风管，冷水管道均保温，可限制能量损失。在不产生交叉污染部分考虑循环风以节省能量。12.4给排水专业节能方法给水阀门采取节能阀门，工艺、暖通专业冷却水采取循环冷却水。给水泵采取节能装置控制。