&nbsh1;  

 

   

补体活化与妊娠高血压综合症发病的关系

补体作为免疫系统的重要组成部分与人类疾病有着密切联系，特别是活化过
程中产生的几种生物学活性片段，如：补体C3a、 C5a、C5b-9 在炎症反应的生理
、病理学方面起着重要作用［1］。目前，已有学者将活化的补体列为可造成血管
内皮损伤的细胞毒性因子之一［2，3］。现将补体活化与妊娠高血压综合征（妊高
征）间的关系，综述如下。

　　一、补体活化及其生物学意义

　　补体是存在于人类和脊椎动物体液中的一组具有酶原活性的糖蛋白。人体内补
体系统活化有两条途径，即经典途径和旁路途径。经典途径由C1q 与免疫复合物结
合而触发，依序为C4、C2、C3、C5～9的活化。此活化过程可受C1抑制物、 C3b灭
活因子等调控蛋白的控制，使反应不会过于激烈和无限制的进行。旁路途径由聚合
IgG、IgA及IgE类抗体及高分子多糖如细菌脂多糖、酵母多糖等激活，与经典途径
不同之处， 在于直接激活C3，然后完成 C5～9的连锁反应。两条途径均可将C3裂
解为C3a和 C3b，并形成两种不同的C5转化酶，裂解C5为C5a 和C5b，C5b与C6、C7
、C8、C9结合，形成C5b-9，即末端补体复合物（terminal complement complex，
TCC）。TCC以两种形式存在于体内，一是结合在细胞膜上，称为膜攻击复合物（m
embrane attack complex，MAC），一是游离在血浆中与S-蛋白结合，形成 SC5b-
9。
　　补体活化的产物C3a 及 C5a 也称为过敏毒素和趋化因子,它们可激活巨噬细胞
、嗜中性粒细胞，并释放血管活性物质如：组织胺、蛋白水解酶、过氧化酶、氧自
由基、前列腺素、白细胞介素等［4，5］，使毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌
收缩，造成血管局部的炎性反应。SC5b-9可以刺激巨噬细胞和血小板合成血栓素
A2，亦可引起白细胞介素-1、白细胞介素-6的生成和释放［6，7］ ，MAC可在细胞
上形成穿膜孔，影响细胞的通透性和渗透压，导致细胞裂解。当不足以裂解细胞时
，还可诱导产生一些炎性因子，如前列腺素、白三烯和氧自由基等。

　　二、补体活化与妊高征的关系

　　正常情况下，TCC及C3a、C5a 在体内含量极少甚至不存在，当补体活化异常时
，会出现TCC在组织中的沉积，C3a、C5a、SC5b-9在血液中浓度的增高。目前已知
，有20多种疾病与这些活化产物有关，包括肾性疾病、风湿性疾病、自身免疫病等
。
　　近年来的研究表明，妊高征与补体活化也有十分密切的关系。Haeger等［8，
9］发现，在先兆子痫及先兆子痫合并溶血、肝酶升高、低血小板计数（HELLP）综
合征患者中，分娩时血浆 C3a、C5a、SC5b-9的浓度显著高于对照组，分娩后1～7
d逐渐降至正常。他们还对7例先兆子痫患者妊娠期间分不同孕周测定上述3项指标
，未见明显异常。认为补体活化产物不能作为预测先兆子痫的指标。Petrucco 等
［10］对11例先兆子痫患者进行肾活组织检查，发现肾小球及入球、出球小动脉内
有过量的补体、IgG、IgM沉积，认为免疫机理在妊高征患者的肾损害中发挥作用。
Tedesco等［11］用免疫组化技术对13例足月正常孕妇和15例中、重度妊高征患者
的胎盘进行TCC的观察，发现TCC集中存在于基板的蜕膜、绒毛膜和绒毛的基质及血
管壁内皮下，且妊高征患者胎盘内检出的 TCC含量明显高于对照组。尹利荣等［1
2］研究表明，重度妊高征患者的子宫胎盘床、胎盘血管壁IgG、IgA、IgM和C1q的
阳性表达率明显高于对照组，其胎盘免疫复合物和补体沉积处多可见血管内膜增厚
、管腔狭窄、纤维素样坏死和急性动脉粥样化病变。郑英茹等［13］研究发现，妊
高征患者外周血和胎盘后血中补体 C1q含量下降，B因子和C1抑制物水平升高，外
周血循环内皮细胞的数量明显增高，认为补体活化的两种途径及补体调节蛋白都参
与了妊高征的发生和发展过程，且补体活化与血管内皮细胞损伤有关。上官毕文等
［14］对妊高征患者及具有潜在妊高征危险因素的患者进行血浆SC5b-9的测定,发
现其含量和异常率均明显高于对照组,且比纤维结合蛋白更敏感、更能较早地出现
在血浆中，认为SC5b-9的存在可能与血管内皮细胞损伤有密切关系。以上这些研究
均表明，妊高征时机体确实存在着过度的补体活化，这也许就是妊高征发病的机理
之一。

　　三、妊高征中补体活化产物的作用机制

　　研究表明,妊高征患者肝、肾、胎盘的血管壁及滋养层的基底膜有过量的免疫
复合物沉积［10，12，15］，正常状态下，免疫复合物在体内的形成是一种生理性
的防御机能，形成的复合物易被吞噬细胞清除。但在某种特定条件下，如妊娠时，
机体免疫功能失调，导致诸如滋养层膜抗原、胎儿红细胞抗原等进入母体循环，产
生抗体；或者因某些自身成分的变异，产生诸如抗心磷脂抗体、抗血管内皮抗体等
自身抗体，这些抗原抗体形成中等大小、可溶性的复合物，不易被机体清除，并可

沉积于血管壁，激活补体，攻击血管内皮细胞，引发血管壁纤维素样坏死和炎症反
应。此外免疫复合物还可使血小板聚集和破坏，激活凝血过程，形成血栓和出血。
补体活化产物C3a、C5a、 SC5b-9均能引起嗜中性粒细胞聚集，后者可于局部吞噬
免疫复合物，并在吞噬过程中释放蛋白水解酶，在破坏免疫复合物的同时也损伤血
管基底膜及其邻近组织。
　　Gregory［16］研究表明，在各类细胞的细胞膜上存在着完整的 S-蛋白受体，
如：血小板、嗜中性粒细胞、上皮细胞等， SC5b-9是通过这些受体结合到细胞膜
上，从而导致细胞的溶解。Blanchard等［17］研究了C5b-9复合物在体外是如何导
致细胞内膜功能的抑制及细胞死亡，提出37℃时，补体致敏细胞外膜,此时连在膜
上的C5b-8显露出结合C9的多聚位点,增加C9后,形成C5b-9复合物,导致内膜功能迅
速抑制，造成细胞死亡。
　　补体活化产物除本身可致组织、细胞的损伤外，还有激活嗜中性粒细胞、巨噬
细胞、血小板的功能，可引起一些生物学活性物质及炎性因子的释放，如前列腺素
、氧自由基、蛋白水解酶、过氧化酶等。Haeger 等［6，18］发现，在先兆子痫患
者分娩时，血浆C3a、 C5a、SC5b-9水平升高的同时,伴随白细胞介素-6 和肿瘤坏
死因子的升高以及嗜中性粒细胞、巨噬细胞的活动增加，这些物质的增高均可导致
血管内皮细胞受损,从而引起妊高征的一系列病理变化。

Reference

1，Manuer P, Lars E. Complement in human diseases: looking towards the
21st century. Immunol Today, 1995, 16: 58-61.
2，林其德. 妊高征病因学研究的进展. 中华妇产科杂志,1997,32:3-5.
3，张斌, 庄依亮. 细胞毒性因子与妊高征. 中华妇产科杂志, 1997, 32: 49-51.
4，Hugli TE. Structure and function of the anaphylatoxins. Springer Sem
in Immunopathol, 1984, 7: 193-219.
5，Scholz W, Mcclurg MR, Cardenas GJ, et al. C5a-mediated release of in
terleukin-6 by human monocytes. Clin Immunol Immunopathol, 1990, 57: 29
7-307.
6，Haeger M, Unander M, Andersson B, et al. Increased release of tumor
necrosis factor-alpha and interleukin-6 in women with the syndrome of h
emolysis, elevated liver enzymes and low platelet count. Obstet Gynecol
, 1996, 75: 695-702.
7，Hansch G, Seitz M, Betz M. Effect of the late complement components
C5b-9 on human monocytes: release of prostanoids, oxygen radicals and o
f a factor inducing cell proliferation. Int Arch Allergy Appl Immunol,
1987, 82: 317-320.
8，Haeger M, Unander M, Bengtsson M. Enhanced anaphylatoxin and termina
l C5b-9 complement complex formation in patients with the syndrome of h
emolysis, elevated liver enzymes and low platelet count. Obstet Gynecol
, 1990, 76: 698-702.
9，Haeger M, Unander M, Bengtsson M. Complement activation in relation
to development of preeclampsia. Obstet Gynecol, 1991, 78:46-49.
10，Petrucco O, Thomson N, Lawrence J, et al. Immunofluo rescent studie
s in renal biopsies in preeclampsia. Br Med J, 1974, 1: 473- 476.

11，Tedesco O, Radillo G, Candussi A, et al. Immunohistochem ical detec
tion of terminal complement complex and S protein in normal and pre-ecl
amptic placentae. Clin Exp Immunol, 1990, 80: 236- 240.
12，尹利荣,韩吉,马鸿达,等.妊高征患者子宫、胎盘血管病变及其与妊娠结局的关
系. 中华妇产科杂志，1998，33：459-461.
13，郑英茹，陈竹钦，颜建华,等.妊高征患者血中补体活化与内皮细胞损伤关系的
研究.中华妇产科杂志，1996，31：152-155.
14，上官毕文,黄醒华,张春红,等.妊高征患者血浆中末端补体复合物的测定及其意