骨质疏松 ppt课件

正常骨骨质疏松骨以骨强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综合特征。骨质疏松症目前的定义NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-95骨密度(70%)骨质量(30%)+几何学和微结构骨转换率矿化程度损伤累积基质/胶原质量aBMD=g/cm2vBMD=g/cm3骨强度骨质疏松损害骨强度增加骨折的危险性SlideModified:on:9/4/20038:44:06AMSL3Rev:47on:9/25/20036:38:58PMSL1Rev:128Review:WPDF#forglobalkit:LX200308c(LiXie090403)ReviewerMemo:Source:seereferenceinnotesMemo:madetitleactivetense15Aug03-MRmodifiednotes15Aug03-MRAdaptedfromNIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA2001＝骨质疏松严重骨质疏松正常CourtesyDr.A.Boyde骨小梁的减少使骨强度降低正常.异常.骨质疏松症发病机理骨的组成骨基质90%为胶原10%为其它蛋白(骨钙素,骨连接素,骨桥蛋白)骨矿盐羟磷灰石（钙和磷）骨细胞破骨细胞、成骨细胞、骨细胞静止期活化期吸收期形成期骨转换吸收期--骨吸收（破骨细胞）形成期--骨形成（成骨细胞）正常骨重建 骨质疏松骨重建骨吸收>>骨形成骨丢失骨质疏松骨折的危险性取决于峰值骨量骨量丢失率骨质疏松的危害骨质疏松性骨折NIH/ORBD(www.osteo.org),2000Osteoporosisisresponsiblefor>1.5millionvertebralandnon-vertebralfracturesannually前臂15%其他19%髋部19%椎体46%WattsNB.AmFamPhys1988;38:193椎体压缩性骨折正常楔形变双凹塌陷－9cm－4cm55years65years75years股骨颈骨折粗隆下骨折粗隆间骨折60-70岁70-80岁三种髋部骨折髋部骨折对健康的危害最大约15~20%的病人在骨折1年之内由于各种并发症而死亡且男性死亡率高于女性:男性达36%，女性达21%存活者中又50%以上终生致残危害性髋部骨折后生存率TrombettiAetal,OsteoporosInt,2002;13:731-737HipfracturedWomenHipfracturedMenWomenMenExpectedsurvivalinthegeneralpopulation2468100.000.250.500.751.00Survivalprobability骨折后时间0临床表现骨质疏松症是一个静悄悄发生的疾病，较轻时常无症状。直到发生了疼痛性脊椎骨折、或出现髋部及腕部的骨折才被明确。骨质疏松临床表现身高变矮骨折(脊柱、髋部、腕部)疼痛驼背骨质疏松的诊断BMD检测是骨质疏松研究的一项突破性进展，对早期诊断骨质疏松症、预测骨折的危险性和评估自然病情的发展或干预措施的效果均有重要意义。BMD检测临床用途：是骨质疏松研究的一项突破性进展。对*早期诊断骨质疏松症、*预测骨折的危险性*评估自然病情的发展*评估干预措施的效果均有重要意义常用骨密度测定方法单光子骨密度测量仪(SPA)单能X线吸收骨密度测量仪(SXA)双能X线吸收骨密度测量仪(DEXA)定量CT(QCT,PQCT)高危人群判断女性不活动脆性骨折家族史低钙低VitD摄入骨架小嗜烟既往有脆性骨折史酗酒绝经前曾停经1年以上过多咖啡因45岁以前绝经相关慢性病体重指数小于20年龄大于65岁诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 正常：骨密度（BMD）在正常青年人峰值骨密度平均值的1个标准差以内骨量减少：BMD低于正常青年人峰值骨密度平均值的1~2.5个标准差骨质疏松：BMD低于正常青年人峰值骨密度平均值的2.5个标准差严重骨质疏松：骨质疏松并伴有骨折WHO骨质疏松症的诊断标准骨质疏松骨量减少正常峰值骨量-2.5-210T-ScoreTT分数＝（BMD所测值－BMD正常青年人群峰值参考值）/SD正常青年人群峰值参考值Z分数＝（BMD所测值－BMD同年龄人群参考值）/SD同年龄人群参考值PhotographcourtesyofGELunar不能用于诊断骨质疏松症评价骨动态改变.监测治疗.骨转换指标一些已有的骨转换指标　　　骨吸收指标I型胶原氨基末端肽(NTX).I型胶原羧基末端肽(CTX).脱氧吡啶啉骨形成指标骨特异性碱性磷酸酶.骨钙素.1、骨质疏松症的定义2、骨质疏松症的分类GIOP3、骨质疏松症的危害4、骨质疏松症的临床表现5、骨质疏松症的诊断6、骨质疏松症的防治预防和治疗迄今为止的各种防治措施可使：变细的骨小梁增粗、穿孔得以修补，但不能使已断裂的骨小梁再连接，即不能使已破坏的骨组织微结构完全修复！因此对本病的预防比治疗更为现实和重要骨质疏松症的治疗目的最终目的--防治骨折发生缓解症状减少骨量丢失提高骨密度防治骨质疏松药物抑制骨吸收促进骨形成作用于骨矿化其它的药物（多用）的药物（少用）的药物（常用）药物双膦酸盐氟制剂钙维生素K降钙素PTH维生素D锶盐雌激素SERMS钙剂+Vit.D1992年至2005年期间样本量大，干预≥24月，服维生素D和钙剂，研究终点为降低骨折发生危险的研究共6项。结果显示：3项研究观察到骨折危险性降低。1项研究有降低趋势。2项研究显示无效。都为病情严重和有骨折史者，服用维生素D和钙剂不能预防再次骨折，应加用抑制骨吸收和促进骨形成的抗骨质疏松药物钙剂元素钙：日500~1000mg，最大允许量日2000mg碳酸钙：含钙40％，枸橼酸钙含钙21％乳酸钙：含钙13％，葡萄酸钙含钙9％常用药有：协达利含元素钙200mg/片钙尔奇D含元素钙600mg/片和维生素D125IU/片乳酸钙0.5g/片含元素钙65mg/片葡萄酸钙0.5g/片含元素钙45mg/片活性维生素D1,25(OH)2VitD（钙三醇、骨化三醇、罗盖全和盖三淳）1α(OH)VitD（阿法迪三、萌格旺、法能、盖诺真、霜叶红和药友立庆等）维生素D和活性维生素D部位维生素D临床例数RR（95%CI）P值类型试验椎体复合8项11300.63(0.45-0.88)<0.01骨折维生素D1项1600.33(0.01-8.05)0.49活性D7项9700.64(0.44-0.92)0.02EndocrineReviews2002，23(4)：560维生素D和活性维生素DORAG荟萃 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 部位维生素D临床例数RR（95%CI）P值类型试验椎体外复合8项61870.77(0.57-1.04)0.09骨折维生素D1项53990.78(0.55-1.09)0.15活性D7项7880.87(0.29-2.59)0.80EndocrineReviews2002，23(4)：560维生素D：日400~800IU鱼肝油丸:含维生素D1000IU/丸和维生素A10000IU/丸，可隔日服一丸1,25(OH)2D3:0.25ug/丸，日0.25ug或0.25ug/次日2次（进口罗盖全，国产盖三淳）1α羟维生素D:0.25ug/次日2次（国产盖诺真、法能、霜叶红等，进口阿法迪三、萌格旺）假如您只服用钙或维生素DCa++骨量骨量骨量再多的钙也会流失！！！骨吸收抑制剂双膦酸盐降钙素雌激素SERMS双膦酸盐阿伦膦酸钠（福善美）福善美应用于绝经后妇女已被广泛研究II期和III期临床研究及10年延伸1827福善美国际临床试验（FOSIT）1908骨折干预试验（FIT）6459总计10194例数临床研究福善美应用10年可使腰椎BMD持续增加01234567891002468101214年数平均百分比改变(±SE)ALN5mg(n=78)ALN10mg(n=86)ALN20mg/ALN5mg/安慰剂(n=83)AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。(9.3%)p<0.001(13.7%)p<0.001(9.3%)p<0.001福善美应用10年可使全髋BMD持续增加ALN5mg(n=78)ALN10mg(n=86)ALN20mg/ALN5mg/安慰剂(n=83)AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。0123456789109012345678年数平均百分比改变(±SE)(2.9%)p<0.05(6.7%)p<0.001(3.4%)p<0.001骨折减少(%)腕骨X线显示椎体骨折多椎体54%27%45%87%48%福善美：降低各部位骨折危险的一致性(绝经后骨质疏松妇女:n=3658)30%非椎体骨折髋骨痛性椎体骨折36%骨质疏松性非椎体骨折多项临床研究的荟萃分析表明福善美能够降低髋部骨折的危险性相对危险0.10.30.50.812Black所有研究Cummings(T<-2.5)PolsKarpf福善美安慰剂52%(p=0.001)长期护理QuandtS,etal.AnnRheumDis2000;59(Suppl1):83.对照组阿仑膦酸钠(福善美)治疗组福善美　治疗后，骨小梁骨厚度明显增加小梁断裂数目无显著变化骨小梁的异向性显著降低福善美：维持腰椎骨微结构的完整性BoneVol.31,No.5;November2002;591-597阿仑膦酸钠—福善美ORAG荟萃分析部位临床例数剂量RR（95%CI）P值试验(mg/日)髋部8项860350.70(0.46-1.05)0.08骨折6项372310-400.45(0.18-1.13)0.0911项118085-400.63(0.43-0.92)0.02EndocrineReviews2002，23(4)：508阿仑膦酸钠--福善美剂量：70mg/次，每周服一次服用方法：完整一片以200毫升清水送服,服药30分钟内不能平卧和进食降钙素PROOFStudy1255例绝经后骨质疏松妇女其中975例有≥1个椎体骨折SCT鼻喷200IU/日元素钙1000mg,VitD400IU/日疗程5年新椎体骨折发生的危险性下降36%ChesnutCMetal.AmJMed,2000;109:2670246810髋部骨折其他非椎体骨折鲑鱼降钙素与非椎体骨折PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276发生骨折的患者百分比（％）安慰剂鲑鱼降钙素2.95%1.38%8.2%4.8%*P=0.0854%43%***危险性降低危险性降低**P=0.02无意义有意义降钙素部位临床试验RR（95%CI）P值椎体骨折4项0.46(0.25-0.87)0.02椎体外骨折3项0.52(0.22-1.23)0.14EndocrineReviews2002，23(4)：540降钙素（鲑鱼降钙素密盖息，鳗鱼降钙素类似物益盖宁）鲑鱼降钙素注射剂每周2-3或6次，每次50IU肌肉注射；鼻喷剂每日一次200IU鳗鱼降钙素类似物20IU/次，每周1次，肌肉注射，缓慢注射用于骨松性骨骨痛的短期镇痛雌激素受体调节剂（SERM）Raloxifene（易维特）雷洛昔芬—ORAG荟萃分析部位临床例数剂量RR（95%CI）P值试验(mg/日)椎体骨折Ettinger682860/1200.60(0.50-0.70)<0.01椎体外骨折Ettinger682860/1200.92(0.79-1.07)0.27EndocrineReviews2002，23(4)：524雷洛昔芬日60mg，口服阿仑膦酸钠利塞膦酸钠降钙素雷洛昔芬甲状旁腺素活性维生素D降低椎体骨折的危险性阿仑膦酸钠利塞膦酸钠降低髋部骨折的危险性何人？何时？应当治疗决定于个体的绝对骨折危险性年龄增长——约85%的骨折发生于>60岁妇女骨密度降低有椎体或非椎体骨折史者家族有骨折，尤其母亲髋部骨折史骨转换增高者骨丢失的危险因素（甲旁亢、甲亢、糖皮质激素、制动，等）抗骨质疏松药物治疗的适应症骨质疏松并有骨折骨量减少并有骨折骨质疏松者治疗应持续多长时间？尚无一致的意见阿仑膦酸钠有治疗10年的资料降钙素有治疗5年的资料雷洛昔芬有治疗4年的资料甲状旁腺素1.5年（适用于严重骨质疏松症）注意停止药物治疗有骨重建、骨丢失的增加，结构的损害，是否治疗一段时间后，再间歇一段时间为好（未有定论）