复旦大学精品课程《病原生物与人类》课件 ,身边的流感课件复习精品材料

王玉燕yuyanss@fudan.edu.cn54237219基础医学院病原生物学系2014年4月对“流感”你知道多少？•什么是流感？–流行性感冒（Influenza），季节性流感–病原：流感病毒(Influenza,virus)•你患过流感吗？–症状:发热、流涕、咳嗽、肌肉酸痛–特点：传染性、季节性流感的流行特点传染源：患者、隐性感染者、动物传播途径：呼吸道飞沫传播易感者：人群普遍易感,季节性流感老人，儿童易感，大流行期中青年易感季节性流行：冬春季节多发潜伏期：1-4天临床症状：咳嗽、流涕、发热。。发生在身边的流感•2013年3月：中国上海，H7N9•截止4月14日，中国共有407例人感染H7N9禽流感病例。•疫情仍在持续，新的感染者不断出现。。。死亡率：30%（115/375)发病人群：中老年占多数，病死率高于儿童传播途径：有禽接触史，人传人证据不足高致病性禽流感H5N1•1997年，香港•2003年之后疫情开始扩散•病死率约60%刚刚过去的世界流感大流行——2009北美甲型H1N1流感2009年4月25日，根据《国际卫生条例（2005）》，WHO宣布人感染甲型H1N1流感疫情是“国际关注的突发公共卫生事件６月１１日世界卫生组织总干事陈冯富珍１１日宣布把甲型Ｈ１Ｎ１流感警戒级别升至６级，这意味着世卫组织认为疫情已经发展为全球性“流感大流行”。Source:CDC美国疾控中心1.墨西哥流感病毒是A/H1N1型2.是一种新型变异病毒，是人类流感病毒、北美洲禽流感病毒，以及北美洲、欧洲和亚洲猪流感病毒的混合体3.已被证实经由人-人形式和人－猪形式传播（NEnglJMed2009;361-370.May7,2009）比战争更具杀伤力的瘟疫——历史上的流感大流行1968香港流感病死：75万1918西班牙流感2009年北美流感病死：2000万1957年亚洲流感1977年俄罗斯流感病死：1.6万病死：100万禽流感国际权威的禽流感专家罗伯特·韦伯斯特（RobertWebster）在2003年曾断言：“世界正摇摇欲坠地处在一次大流行病的边缘，它可以杀掉人类人口的一大部分。”小结流感大流行具有一定的周期规律•大概每20-30年就有一次世界范围的大流行每次的流行都会有一个新的亚型出现•新的流感亚型与动物的流感病毒有着密切的联系某些亚型的禽流感可以感染人？问题•什么是流感病毒？怎么命名亚型的？•为什么会在人间大流行？•动物流感是怎么传给人的？•怎么才能预防得流感？掀起您的盖头来——流感病毒的真实面目–流感病毒长什么样？–如何增殖？–流感的亚型是怎么命名的？–为什么新亚型层出不穷？流感病毒（influenzavirus)•球形（80-120nm)、有包膜•核酸：-RNA,分节段（甲型流感8节段）•唾液酸酶活性•液化细胞表面粘液•参与病毒的释放•有抗原性•产生有保护作用的抗体•易变异•9个亚型血凝素•划分亚型的依据神经氨酸酶RNA聚合酶成分RNA聚合酶成分RNA聚合酶成分核衣壳蛋白•与病毒的吸附有关膜蛋白和基质蛋白•凝集红细胞非结构蛋白•受体为唾液酸•抗原性强•刺激产生中和抗体•易变异•15个亚型•划分亚型的依据命名甲型（A）流感病毒引起全球大流行乙型（B）流感病毒引起局部小流行丙型（C）流感病毒极少引起流行国际统一命名：人：型别/分离地点/毒株序号/分离年代（HA、NA）A/HongKang（香港）/1/68(H3N2)动物：A/Turkey（火鸡）/England（英国）/1/63(H1N3)流感病毒的分型、及宿主血清型血清亚型A型H1.2.3.2.5.6.7.8.9.10.11.12.3.14.15.16N1.2.3.4.5.6.7.8.9Influenzavirus人、动物InfluenzaA的感染宿主及亚型B型鸭H1-16N1-9无症状人・海豹鸡H1-7.9.10N1.2.4.7H5、7強毒人H1N1.H2N2.H3N2…C型豚H1N1.H2N2.H4N6人、猪马H3N8.H7N7鲸H1N1.H13N9水貂H10N4已发现9个能感染人的禽流感病毒：H5N1、H5N2、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2、H10N7、H7N9、H10N8流感病毒的复制•吸附与粘附–受体：唾液酸（sialicacid,SA），又称N-乙酰神经氨酸–结合在神经节苷脂的SA分子主要有3种结•5-N-乙酰基神经氨酸(N-Acetyl-neuraminicacid,Neu5Ac)、人、禽、猪•5-N-羟乙酰基神经氨酸(N-glycoloyl-neuraminicacid，Neu5Gc)马、猪•9-O-乙酰-5-N-乙酰基神经氨酸(9-O-acetyl-N-acetylneuraminicacid，Neu5，9Ac2)、人、猪•穿入与脱壳–M2蛋白起关键作用–金刚烷胺在此环节起作用•生物合成–核内复制•组装与释放–神经氨酸酶水解唾液酸使病毒释放–神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦不断变脸的魔鬼——流感的复制与变异Virus1子代Virus宿主細胞Virus2子代Virus小结宿主谱广易变异特性（核酸分节段状、基因重分配）血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的亚型多，抗原性很容易发生变异，一旦抗原性变异后，人群中原有抗体就失去了保护作用，导致流感大流行。•当流感病毒自发突变及人群抗体压力的筛选下，可出现量的变异，称抗原漂移（Antigendrift）引起中小规模流行。•当二种血凝素与神经氨酸酶抗原性不同的亚型（人的亚型与动物的亚型）共同感染人时，它们间编码血凝素和/或神经氨酸酶的核酸片段互换，形成了抗原性完全不同的新亚型，即质变，又称抗原转移（Antigenshift），此时引起大规模的周期性大流行。大流行过后，病毒去了哪里？你从哪里来？—流感病毒的演化–动物流感病毒如何感染人类的？–禽流感会在人间大规模爆发吗？流感病毒变异动物起源学说人亚型株，动物亚型株共同感染一宿主基因重分配新亚型株诞生易感人群世界性大流行而2009年流行的H1N1流感病毒有五个片段来源于猪，两个片段来源于禽类，一个片段来源于人。动物流感如何获得感人的能力?1.将H5N1病毒从一只雪貂身上传递给另一只身上2.病毒经历10代之后，变得极易传播3.健康的雪貂和感染病毒的雪貂放在一个笼子里就会轻易被感染4.新型的H5N1病毒在两个基因中发现有5个突变体5.每一个都在自然界中被发现过，但是还没有同时被发现过。RonFouchier1.H5N1的HA突变与2009年H1N1的其他七个片段重组2.重组病毒可在雪貂间通过空气传播，并导致雪貂肺部损伤和体重减轻3.重组病毒能识别人的受体经过适当的基因改造，H5N1病YoshihiroKawaoka毒就可以在哺乳动物之间传播禽流感 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 引发公共安全与信息公开之争危险的论文，还是危险的先例？该不该全文发表研究论文？流感病毒的受体受体类型病毒人SAα2-6galβ：伞形上呼吸道（H1N1、H3N2）圆锥形（H5N1）SAα2-3galβ细支气管，肺泡禽SAα2-3galβ肠道、气管SAα2-6galβ猪SAα2-3galβ肠道、气管SAα2-6galβ流感病毒受体类型及在宿主体内分布候鸟迁徙与禽流感爆发禽流感会在人间爆发流行吗？WHO：人传人禽流感出现只是时间问题来自动物流感的威胁——高致病性禽流感H5N1WHO关注H5N1型禽流感的原因:AvianInfluenza人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力A/(H5N1)人类感染H5N1型禽流感后的高病死率及可能出现的病毒变异病死率：该疾病可能是对人类存在潜在威胁262/438=60%最大的疾病之一小结•基因变异可使流感病毒突破宿主的种属障碍•猪、禽、人流感的病毒可以发生重组•禽流感的某些亚型可以感染人•尚未有证据证明禽流感获得了人间传播能力•应该严密监控禽流感的疫情预防流感，我们可以做什么？——流感阻击战国际组织和国家做什么？WHO流感病毒监测网络：105个国家的135个国家流感监测中心及5个国际流感参比和研究中心。中国：31个省市级及所有地级市的流感监测网络2005年WHO发布了《世界卫生组织应对大流行性流感战略行动 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 》督促各国建立相应的监测和应对 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 加强国际间的合作及共享信息和标本，及时对国际流行毒株进行抗原性和基因特性的不计较分析，了解病毒的流行和变异规律，发布病毒的流行预警。1级：动物间传播流感，但不存在人感染病例具有影响力的2级：动物间传播流感病毒曾经造成人类感染动物间流，因此被视作潜在流感威胁流感，但没有或者只3级：动物间传播流感病毒或在人与动物之间存在少感混合流感病毒已经造成零星或者局部范围人数人感感染病例，但流感疫情传播仍然不易。染病例警级：流感病毒能够人际间传播，进而使流感持续人4际间流告疫情得以持续感传播5级：同一类型流感病毒在同一地区至少两个级国家造成人际间流感持续传播。意味着大规模流感疫情正在逼近，预防疫情的应对时间已经不多大规模别人际间传播6级：同一类型流感病毒的人际间传播发生在两个或者两个以上地区。意味着一场全球性疫情正在发生•WHO每年2月份和9月份都会根据全球的监测咨讯分别发布北、南半球用于流感疫苗生产的病毒成分疫苗•疫苗成分主要包括–H1N1型流感流行代表株病毒–H3N2型流感流行代表株病毒–乙型流感病毒流行代表株灭活疫苗(全病毒流感疫苗)不推荐用于13岁以下儿童减毒疫苗疫鼻腔喷入法免疫，，可用于5-49岁人群苗流感裂解疫苗接种效果好，临床副反应少亚单位疫苗或称组分疫苗临床副反应小，保护率相对较低治疗•流感为自限性疾病一般患者可以不用服药5-7天即可痊愈•对症治疗通常选用中草药及一些抗生素预防继发性的细菌感染•抗流感病毒药体弱或重症者阻止病毒脱壳：金刚烷胺和金刚乙胺•具有预防和治疗作用，对其他型别的流感病毒无效•有较高的耐药率神经氨酸酶的抑制剂：奥司他韦和扎纳米韦药物•对甲型和乙型流感有效广谱抗病毒：如利巴韦林和干扰素等•对病毒的抑制能力强，但是存在较大的安全风险流感来了，我该怎么做？预防流感流感病毒其实很脆弱•消毒剂–对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感–常用消毒剂容易将其灭活，如氧化剂、稀酸、十二烷基硫酸钠、卤素化合物（如漂白粉和碘剂）等都能迅速破坏其传染性•温度–流感病毒在65°C加热30min或煮沸状态下2min以上可灭活。–低抗温抵力较强，在有甘油保护的情况下可保持活力1年以上。–在粪便中可存活1周，在水中可存活1个月•其他–病毒在直射阳光下40～48h即可灭活，–紫外线直接照射，可迅速破坏其传染性小结•预防流感，我们一直在努力！•流感病毒其实很脆弱！•远离流感，你能做到！谢谢！