母牛分枝杆菌疫苗对PPD强阳性者预防性治疗效果

母牛分枝杆菌疫苗对PPD强阳性者预防性治疗效果 母牛分枝杆菌疫苗对PPD强阳性者预防性 治疗效果 中国生物制品学杂志2O04年7月第17卷第4期ChinJBideelsJuly2004.~o1.17N0.4?249? 母牛分枝杆菌疫苗对PPD强阳性者预防性治疗效果 孙燕芝顾美红李少珍苏坚刘智付向东 【摘要】目的观察母牛分枝杆菌疫苗(微卡)对结核菌素试验(PPD)强阳性的人群预防性治疗的效果.方 法将60例PPD皮试强阳性者随机分成两组,每组30例,治疗组肌注微卡,对照组服用异烟肼片(ira-i),分别于治 疗前和治疗后12周,再检测PPD皮试反应变化程度及预防治疗后的效果.结果治疗组的PPD硬结平均直径显 着缩小,强阳率也显着减少,与对照组比较差异有显着意义.治疗组随访2年无发病;对照组则有2例感染.结论 微卡对PPD强阳者有预防性免疫治疗效果. 【关键词】结核杆菌感染;母牛分枝杆菌菌苗;预防 人患结核病后,其中部分人群对结核菌素试验 呈阳性或强阳性反应,绝大多数情况下感染的结核 菌可以持续存活,细菌与宿主处于共生状态.在健 康人群中PPD强阳性反应,有可能是感染了结核杆 菌,或存在着潜在的活动.在未发病的结核感染者 中,结核菌可潜伏在体内从数十天至数十年不等,其 中有5%一10%的人可能发病….为避免和减少结 核病,传统的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 是坚持口服异烟肼半年.由于时 间长,病人的顺应性差,且又存在药物的毒副作用及 不良反应.近2年,我们采用微卡免疫治疗PPD强 阳性者,并与口服异烟肼进行了比较. 材料与方法 1.对象 为本院肺科门诊就诊的6o例PPD强阳性反应 者(年龄17—45岁,平均28岁,男性23例,女性37 例),皮下硬结纵横径?20n?n或有水泡,坏死者;胸 片排除肺结核,无活动性结核病灶;无心,肝,肾疾病 及慢性病,无过敏史;无浅表淋巴结肿大. 2.分组方法 采用随机配对方法将研究对象分成两组.治疗 组每隔2周臀部肌肉深处注射1次微卡(由安徽龙 科马生物制药有限公司生产)22.5ttg,共注射3剂. 对照组每El口服异烟肼片剂(由广东华南制药厂生 产)O.3g,连续服用半年. 3.观察内容和指标 两组均在治疗后12周,分别复测PPD试验和胸 透,记录PPD皮试结果并统计发病情况. 作者单位t深圳市东湖医院(深圳518020). 作者简介t孙燕芝(19研一),女,剐主任医师,主要从事结核病研 究.1Id:?.25509800. 结果 1.副反应的发生情况 两组治疗后均未出现局部皮疹,硬结或发热等 不良反应及严重副反应. 2.PPD皮试硬结直径的比较 治疗组经治疗后PPD硬结直径与治疗前比较 平均减少6.01131/14-I.0inrn,差异有显着意义(= l5.63,P<0.01).对照组治疗后PPD硬结直径平 均减少0.51131/1,4-I.0n?Il,差异无显着意义(= 2.84,P>0.o5).治疗组较对照组的治疗后的PPD 硬结直径显着缩小,差异有显着意义(=7.62,P< 0.01),见表I. 表1两组PPD皮试硬结直径的比较 3.治疗前后水泡,坏死反应比较 治疗组经治疗后PPD皮试水泡,坏死现象减少 75%(6/8)或水泡较治疗前明显缩小,坏死程度较治 疗前明显减轻.对照组的水泡,坏死反应无明显缩 小及减轻. 4.发病情况 经随访两年,治疗组无1人发病,而对照组则有 2例发病的报告.1例为结核性颈淋巴结炎,另l例 是肺门处的感染病变. 讨论 微卡是1964年英国Boenieke等从牛乳腺中分 ? 250?中国生物制品学杂志2OO4年7月第l7卷第4期 ChinJBiologicalsJuly2OO4.Vo1.17No.4 离出的无毒非结核分枝杆菌,属RunyonIV群速生 菌,但富含与结核分枝杆菌相似的抗原【2】.在分枝 杆菌的四型抗原中,微卡含丰富的I型抗原,可介导 保护性免疫.因基本不含介导变态反应的?型特 异性抗原,故可增强细胞免疫功能,又可有效抑制结 核杆菌引起的过强变态反应,是一种良好的双向免 疫调节剂,可使PPD皮试阴性和弱阳性反应增强, 使较强PPD反应减弱【3】,对结核病有预防和治疗作 用.80年代开始研究用于治疗结核病,90年代 WHO在结核病研究和发展战略规划中,提出化疗与 免疫疗法相结合,微卡是其推荐的唯一免疫治疗制 剂【4】.目前微卡已用于初治,难治及复治结核患者 的免疫治疗中,以改善患者的细胞免疫功能.90年 代我国已研制成功【5J,动物实验中发现,此疫苗对T 淋巴细胞增殖反应有明显促进作用,其效果优于 BCG;激活巨噬细胞产生H2增多,杀灭结核分枝 杆菌作用明显增强.微卡对巨噬细胞有激活作用, 能提高巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数【6】.活化的巨 噬细胞富含溶酶体酶,并使巨噬细胞产生高水平 NO,通过细胞毒作用杀死分枝杆菌【7】.机体免疫 状态低下时(主要是细胞免疫),体内处于潜伏期的 结核菌再次激活,导致结核病的发生.本文用微卡 治疗PPD强阳性反应的感染者,能明显使PPD硬结 缩小,较对照组差异有显着意义.水泡及坏死反应 明显改善,使PPD反应显着性减弱,可能与微卡的 上述免疫调节功能有关,提高了特异性免疫力.经 2年随访治疗组无l例发病,提示微卡对预防PPD 强阳性的结核菌感染者的发病有预防性免疫治疗价 值.微卡具有治疗时间短,无明显副反应及增强预 防治疗者的顺应性等优点,能否用微卡的免疫预防 作用取代预防性治疗结核病传统的长期服药方法, 有待进一步研究. 参考文献 [】]彭卫生,王英年,肖成志,主编.新编结核病学.北京:中国医药科 技出版社.1994.512. [2]StanfordJL,BahrGM,RookGA,da1.IlImmn(赶?pywithMycdaacteri- mV8OC8~船?喇tocIl哪l哪pyinthetr~tmentpIlllnmy ~osis.Tubercle.1990.71(2):87.93. [3]全国微卡菌苗临床研究协作组.母牛分枝杆菌菌苗在初治肺结 核治疗中的作用.中华结核和呼吸杂志,2001,2,4(1): [4]WealdHealthIli:??.WHOtubermdosisresearchsaddevelop- meat.eva:WHO.1991. [5]庄玉辉.李晓明,李国利,等.母牛分枝杆菌制剂对T淋巴细胞增 殖反应影响的研究.微生物,1995.35:292—294. [6]李国利.庄玉辉,张晓刚,等.母牛分枝杆菌制剂对免疫功能低下 小白鼠的免疫调节作用.中国防痨杂志,1998,20(4):194,196. [7]王国治.赵桂芳,李晓明,等.母牛分枝杆菌制剂通过一氧化氮进 行免疫调节的作用.中华结核和呼吸杂志.1996,19(3):140— 142. [8]李晓明,王国治,赵桂芳,等.母牛分枝杆菌对小鼠腹腔巨噬细胞 产生过氧化氢水平的影响.中国防痨杂志,1996,18(1):21—22. (收稿日期:2004-01-07,修回日期:2004-01.2o) 第四届全国感染,免疫及生物制品学术研讨会 为了推动我国微生物学,免疫学及生物制品学的发展,促进其学术及科研成果的交流和推广,中国微生物学会和中国微 生物学会医学微生物学与免疫学专业委员会定于2OO4年1O月召开"第四届全国感染,免疫及生物制品学术研讨会".会议将 特邀国内知名专家,学者做大会专题报告和论文交流,为全国广大科技工作者提供一个学术交流和展示自己科研成果的良好 机会.现将有关事宜通知如下: 一 ,主办单位i中国微生物学会 中国微生物学会医学微生物与免疫学专业委员会 承办单位:解放军第三军医大学 二,会议内容:交流微生物学,免疫学及生物制品学最新的科研成果和国内外研究动态. 三,会议时间52004年1O月14.17日,10月14日报到. 四,会议地点:重庆市第三军医大学. 五,参会人员:会议诚邀国内外专家,同行,学者及各界同仁踊跃参加交流. 六,会议费:500元,人,交通,食宿费自理. 七,联系人:洛淑萍联系电话:0431.7821515E-ram'!:lsp20(Y30103@163.锄