有毒中药现代药理研究之山豆根.doc

有毒中药现代药理研究之山豆根.doc 山 豆 根 [基原] 本品为豆科植物越南愧50AAomfoMAiMeM‘is Gapnep(的干燥根及根茎。 [化学成分1 根含总生物碱约o(93,，其中苦参碱(matrine)o(52,，氧化苦参碱(。xymatr5ne) o(35,，以及微量的奥豆碱(a“a8yrine)和甲基金雀花碱(毗thy[cyt翻ne)。安金解等 1989年从山豆根中新分得生物碱:金钱花碱[(一)尤加sine3，氧化愧果碱[(十)力opho— carPlne N—oxidel，槐脓[(十)s。phoramineI和税酵[(十)书ophorn011。U82年姜志义分得 一抗癌活性成分槐果碱(soPhoc，rpine)。并含黄圈类化合物紫檀赢(pterocarpzn)和l—三 叶豆根愧苦门d毗otlirhzz比亦称红车轴草根昔)，后者经酶水解得1—核愧家(1—maacki— atn)，有抗癌作用，其作用苦比苦元强，右旋体比左旋体强。另含山豆根家(soPh。ra— none)、山豆根色烯查耳酮(sophoradoch romene)、山豆根色满索(2[(3’—hydroxy—2’，2’— dimethyl—8’—(3—m碘hyl—2—bc瓤enyl))chromo卜6:y1]—7—hydroxy—8—(3—m曰hyl—2—bMtGnyl) chroman—4—one)、山豆根苯并二氢跌喃赢(2[(2’—(1—hydrox广1—m破hyletbyl)—7’—(3‘m哎h— y1—2，butenyL)—2‘、3’—dihydrobenzofuran 7—5‘—yI]—7—hydroxy—8—(3—methyl—2—Lutenyl) chro— man—4—one)、大豆索(daidzein)、山豆根苯并毗喃家(2—L(7“—hydro”y—2’，2’—dim破hyl—2H— benzopyr8n)—6’—y1]—7—hydrD”广8—(3—m以hy卜2—butenyl)chroman—4—one)、4’7—二经基—6’8— 双(3—甲基—2—丁烯)二氢黄酮(4’7—dihydroKyl6。8—N s—(3—methyL2—butenyl)flavanone)、2’， 4’，7’—三经基—6，8—双(3—甲基—2—丁烯)二氢黄阑(2’，4’，7—tiihydroxy—6，8—Lis(3—m。thyl—2— bu健enyl)flavanone)、山豆根新色烯查耳圈(6—[3—(2’，4’—dihydr09yPbenyl)acgyloyl]—7— hydrogyL2，2—dim碘hyl—8(3—m碘hy—2?Lutenyt)2H—L。nzopyrane)、山豆根新色烯索(6(2’ 4’—dihy drox广phenyl)8，8—dimethyl?10—(3—mdhyl—2—butenyl)8h—PyranoL2，3—dI chro圃an— 4—one)(及染料木家(8eniste[n)。 1991年Takeshlta T(等从山豆根中分得四个新的齐墩果烷型皂苦元，命名为山豆 根皂昔元(subpr8en;ns A，B，C，D)。 1992年Din8Y(等从山豆根中分得3个新的齐墩果烷型昔类，命名为山豆根皂苦I (9ubproBideI:3—CLQ—L—rhamnopy9nosyt(1—，2)—卜rrealactopy『anosyl(1‘2)—p—rr61uc— curonopyranosyl—abri 5apo—Ben01C)、山豆根皂昔g(subpr05Ne B:3—O—o—L—rhamnopyra? 和山豆根皂芳皿(subP『oside皿:3—(y。—卜rb8mnoPyrsanosyt(1*2)—P—D—8la姚opyranosyE (1十2)—9—rr81ucuNn9Pyranosyl—wisteHa—5ap08en01 A 30—(rp—rr81uc卜 pyranoBidl)。 以 及4个葡萄杨醛酸苦I(s。yasaPontn B)、去氢大豆皂苦I(dehydr。soyasaPonin I)、去氢 大豆皂苦I(de8ydros旷yasaponinl)、葛皂苛AI(kudzM saponin A:)和相思豆皂昔I (abriasaponin I)。 山豆根还含酚性物质，水解得lII啡酸和长短醇(LnHh?，十OH，n,20，21，23，24，25， 26)，其中以C9‘为主，占72(4,。此外尚含羽扇豆醇(1。penl)、p—谷团酵,9—咖。s舵u1)、维 生赢C和B1。M: [含量测定] 一、薄层光密度法 准确称取山豆根生药干燥粉末样品o(5g，置50m1磨口三角瓶中，用o(2m1128,氨 水碱化后，精密加入1DN氯仿，塞紧，振摇后室温浸泡过夜(用少量棉花滤过，弃去初滤 波，收集续滤液，精密吸取2—10Pt(视组分的含量而定)点3个样品点和2个 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 点，样品 与标准品相间点于碱性硅胶G湾层上(硅胶G 28加o(4,Na()H溶液6m1，调成糊状，用 涂布器(自制)涂布于15cm×20 cm玻璃板上)，置于放一小杯浓氨水的层析槽内饱和 10nn小后，以苯—丙酮—甲醉(8;3，o(5)展开，取出挥尽展开剂，喷以改良碘化钥钾试刑 20ml，立即覆盖一块同样大小的洁净玻璃，四周固定，测定标准品及样品中各组分的斑点 面积值，然后按下式计算含量: 含量,, 二、容，i 精密称定干燥生药粉末(40目)约o(58于50m1具塞三角烧瓶中，精密加入氯仿 25mt及浓氨水o(3m1，浸泡16h以上，滤过。精密吸收滤浓10m1于50mI圆底烧版中，水 浴残去氯仿，残余物加95,乙醇3m1溶解，加热除去乙醇，置100?烘箱中30mEn，除去 氨。精密加入o(olm01儿硫酸液10m1，再加入乙醚5ml，使残余物溶解，水浴加热除去乙 醚，加残馏水15m1，甲基红指示剂2滴，用o(02mol儿氢氧化钠液回搞至溶掖从红色转变 为橙色。每1m10(0lm01儿硫酸液相当于4(967m8的C1sH z:N zO(苦参碱川a颠ne)，计 算生药中总生物碱的百分含量。 三b薄层扫描法 精密称定干燥生药粉末(40目)约o(58，置50m1具塞三角烧版中，加氮仿25mI，浓氨 水o(4m1，密塞，浸泡16h，滤过，滤液浓缩至小体积，转移至5m1容量瓶中，加氯仿至刻 度，样品浓度约为100m8,m1。用硅胶G预制板，110一120?活化45mLn，定量点样后，苦 参碱以氮仿—甲醉—氨水(60，4(5“03)为展开剂，氧化苦参碱以氯仿—甲除氨水(60: 8‘o(3)为展开剂、饱和30min后上行展开l 2cm，取出，挥尽溶剂，喷洒改良碘化钥钾溶液 显色，苦参赋和氧化苦参碱均显橙红色斑点，苦参碱的Rf值为o(90，氧化苦参赋的Rf值 为o(34，立即覆盖一块同等大小的洁净玻璃板，四周固定后扫描测定。在同一薄层上点 对照品波及样品液，展开显色铡定对照品和样品斑点的面积值，用外标二点法分别计算样 品中苦参碱和氧化苦参赋的含量。每个样品重复3—4次，求其平均值，M。 [炮制研究] 山豆根性寒，味苦，具有清热解毒、消肿利咽功效。它的炮制 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 很多，一般都是抹净 杂质、粗细分档，用水浸泡多天至透心，捞出，切片，晒干。对于这种炮制是否合理，有人对 山豆根炮制前后的化学成分进行了含量测定，并提出改进的设想，具体介绍如下;山豆根 的有效成分是苦参碱和氧化苦参赋。现取三种药材进行生物碱的含量测定。第一种药材 为生品:取原药材，打碎。第二种为浸泡品:梧州法炮制时将原药材用水洗净，水浸4天， 每天换水一次，浸透后切片晒干。第三种为浸润品:将原药材和水洗净，浸涡至透心(约 2—3天)，切片晒干。这三种药中生物碱含量分别为1(29,、o(41,、1(07,。由此可见， 因告参碱和氧化苦参碱等溶于水，浸泡法炮制时有效成分流失大，造成药材浪费，且浸泡时间长易长葛。浸润法炮制时有效成分流失少，不县长冯。况且，山豆根引起中毒反应的 毒性成分为苦参碱和金雀花碱，中毒症状通常由于用药过量所致，浸润法炮制时基本可以 控制有效成分的流失，只要单程好用量，不易引起中毒“j。蒋纪洋等研究报道(山豆根饮 片加工工艺中浸泡程度、饮片厚度、泡洗水温为影响其生物碱含量的主要因素，提出最佳 工艺应将整个药树用6倍常水常温洗净，捞出闷涌至透，切2—3mm厚薄片，干燥，可减少 其成分流失，易于提高和控制其饮片质SE”。 [药理研究] 一、抗肿耀作用 t一)对肿瘤细胞的抑制作用 山豆根有抗肿瘤作用，其水浸、温涅或水提取物沼服和眩胺注射对多种实验性肿蘑有 抑制作用，如小鼠宫颈疯um肉瘤slm、大鼠眩水型吉田肉田、胶水实体肝癌等。山豆根 提取物对于肿瘤乏氧细胞具有选择性毒性，对小民LA，M肺腺癌细胞系乏氧细胞的毒性 为有氧细胞的36倍，此比值随药物浓度加大而加大。山豆根煎刑loom8,m1对人贪管疯 细胞株Ecal。。分裂指数的抑制率达100,，并使谷氨酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶和乳酸脱氢 酶活力下降至呈阴性反应。山豆根所台多种生物碱为其抗肿瘤有效成分，苦参碱、氧化苦 参碱、槐果碱等对实验性肿瘤均有明显抑制作用。苦参碱2(5”8儿8能明显抑制小鼠艾 氏胶水癌及sm。氧化苦参碱作用更强，1(25m8,k88p对sm有效，其化疗指数为丝裂葛 累C的7(8倍;氧化苦参碱375”8,kg可使艾氏胶水癌小民生命延长128(9,。苦参碱 及氧化苦参碱对宫颈癌ut‘也有显著抑制作用。此外，苦参碱对由甲基胆葱诱导的DBA, 2小鼠肥大细胞蘑kI s肿瘤细胞有直接的毒性，可明显抑秒H—TdR对Pgu细胞的掺人。 氧化苦参碱还能诱导小鼠肝细胞微粒体细胞色素P4m，提高其对环磷配胺的代谢激活，使 半量环确配胺有相当于原全量时的抑瘤效果“。山豆根中所含的紫檀累、槐树家、红车轴 革根昔和山槐素等对小鼠肉您s180也有抑制作用，紫檀家类[pterocarp。N)和槐树索(so’ phoiapon油n)一般右旋异构体比左旋者活性强，昔的活性比昔元盼‘* 对白血病细胞的抑制作用:应用白血病病人的白细胞，以美蓝测定脱氢酶的活性或用 瓦勃氏呼吸器测定白细胞呼吸，结果 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 ，山豆根28,m1，对急性淋巴型及急性粒细胞型 白血病息者的白细胞脱氢酶均有抑制作用，提示其对白血病细胞有抑制作用”l， (二)抗肿蘑作用机制 据现代药理研究，山豆根提取物抗肿田作用机制主要有以下几个方面: 1(非特异免疫的作用 山豆根热水提取液A和加入乙醇后得到的沉淀物溶液B及 乙醇中可镕性物的溶液c，对网状内皮系统有兴奋作用，可使移植肉瘤180小民生存时间 延长;用炭粒清除率法，进行离体炭吞试验，发现吞噬炭粒的吞噬细胞比对照组增多，胶 水 和眩水细胞中的酸性磷酸菌活性比对照组高。 2(特异性免疫的作用 于以山豆根治愈的实体型吉田肉瘤大鼠的腹腔内及胶水型 大鼠的皮下各再接种吉田瘤时，接种均末成功或生长后很快消迟。同样于以山豆根治愈 的实体型胶水肝疯大鼠的腹腔内和眩水型大鼠的皮下各再接种服水肝癌时，也接种未成 功或生长后短期内消退，把眩水肝疯和吉田肉瘤交叉接种于接种末获成功的治愈的吉田 肉蘑大鼠及治愈的胶水肝癌大民的腹腔内，全部未获成功。以治愈的古田肉瘤大鼠血清 1ml注射至接种48h后职腔瘤细胞繁殖状态良好的大鼠腹腔内，在lh内，瘤细胞急剧崩溃、坏死，6b后再出现幼稚细胞，呈被抑制的增殖倾向，于6—12b追加1mt注射后，残溜 细胞进一步变性，即核崩溃、脑体内出现小滴，瘤细胞减少。给ddy系小鼠iv 2×10”个羊 红细脑使之免疫，白免疫第4天前至第9天po给予山豆根生药250mB,kB或500m8,k8。 用ELI sA法逐日测定脾脏的血小板形成细胞(PFc)和血液中抗体效价，第Io天可见给 予山豆根组18M PPC数明显增加，有统计学意义。此时，血清18M及18G抗体几乎也显 示同样倾向c用山豆根治愈的吉田肉瘤大鼠所生第二代大鼠相同一亲所生者为一组，体 重生长至10D8时，把吉田肉瘤大鼠的胶水o(3mI接种在背部背皮下。A组4只，1只接 种阴性，53只阳性，其中1只肿瘤发展至小指头大后自然治愈，其他2只肿瘤继续发展， 至第31D死亡，生存日数是对照组的约2倍。B组也经历同样过程，约半数生存，死亡大 鼠生命延长，与对照组相比有明显差别。用山豆根治愈的胶水肝瘸大鼠所生第二代大鼠， 由同一亲所生者为一组，体重生长至1008，从背部皮下接种应水肝瘦大鼠的胶水o(2ml。 A组4只，2只接种阴性，另2只接种阳性，生存日数比对照组约延长一倍。B倍7只，1 只接种阴性，其他6只阳性，其中3只死亡与对照组死亡时间比较无差异，其余3只继续 生存，肿瘤也增大(约20d肿瘤中心坏死，约30d大部分脱落，创面亦逐渐凉台，至70d左 右几乎治愈。从前述治愈的吉田肉瘤大鼠所生的第二代接种吉田肉崩后自然治愈的大鼠 中的A组与B组再交配，得出第三代大鼠5只。经背部皮下接种亩田肉瞻大鼠胶水 o(2mL后，3只和对照组前后时间死于肿瘤，2只接种阴性，继续生净”。 二、对心血管系统的影响 (一)抗心律失常作用 山豆根总生物碱腹腔注射或肌注，对由乌头碱、洋地黄毒昔、氯仿—肾上腺赢、氯化钾 等所致实验动物的心律失常均有明显对抗作用。其所台多种生物碱如苦参碱、氧化苦参 碱、愧果碱等均具有明显抗心律失常作用，它们均能对抗乌头碱、氯仿、肾上腺家、哇巴因、 氯化钙或冠脉结扎等诱发的心律失常。苦参碱的抗心律失常作用可能与其对心脏的宣接 作用有关，它可抑制乌头碱诱发大鼠左房的自律性，延长乌头碱诱发自动节律的潜伏期， 减樱其韧始频率，可能直接抑制心肌细胞膜NaJ的内流，而未见钙拈抗作用。此外，苦参 碱尚可使脉鼠右心房自动频率减樱、收缩力增加、左房最大驱动率降低， 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明其抗心律失 常作用还与其负性频率作用有关。苦参碱正性肌力作用的机制可能与NB4，K’—ATP酶 无关。氧化苦参碱对家兔心房和肠鼠乳头肌也有正性肌力作用，并能缩短功能不应期，减 少右心房的自动节律，降低氯化钙所致正性频率。愧果碱可饺肠鼠心室乳头肌动作电位 时间延长，其对心肌细胞膜电位的影响类似于第圆类抗心律失常药，即延长A四和 EPR，不降低APA和vmax，它主要对抗室性心律失常，其作用与9受体无关，也可能是 通过对心脏的直接作用而抗心律失常，但也可能因作用于神经系统而获间接抗心律失常 效果[d。 (二)对心脏的影响 离体脉鼠心脏灌流实验中，给予山豆根总藏12(5P8,mt后，心肌收缩力增强，b肌收 缩振幅(HMcH)较给药前提高17,(尸,o(05)。此后再增加剂量，心肌收缩力则相应减 弱，当剂量增加至75y8,m1时，L1肌收缩振幅降至给药前高度。给予山豆根总碱后，心肌 收缩基线无明显变化。山豆根总碱可使心率(HR)加快，其中以25yB,ml剂量组作用最 强，L1率较给药前增加12(3,。大剂量则可减樱心率，75P8,mL剂量组心串较给药前降低8(4,。山豆根总碱均显著增加冠脉流量(cF)，随着剂量增加而作用加强，当剂量增加 至37(5y8,m1时，作用已达到最大效应，冠脉流量较给药前增加221(5,。此后再增加剂 量作用不再增加。山豆根总碱作用较缓慢，一般于给药后10—15mtn作用达到高海。山 豆根总诚37(5p8,m1剂量组HMCH于给药后15min达高蛤，H只和CP于给药后10min 达高峰。在体蛙心收缩力实验中，发现把1滴山豆总碱原液滴于在体蛙心上，3min后，波 幅由33(5土1(5mm增高到40土1(5mm，10mtn后恢复原来高度。溶脉窦注入山豆根总 碱0(2m1(,240mB,1008)，3miH后心缩振幅降低5(5i1(5mm，15min后饿复原修“。 (三)对血压及血管的影响 曾报道山豆根用乙醇提取酸处理所得脂镕性酸性部分给麻醉犬静注o(4B生药,k8 可见即刻升压作用，平均增高439,，作用维持5min，酚妥拉明可对抗其升压效应并翻转 之，而在心得安作用的基础上该液呈现更明显的升压作用，表明具有M和p效应，升压作 用为。效应。但另有报道lU豆根总诚有降压作用，此作用可能与其扩血管作用有关。山 豆根总碱还能显著增加脉鼠离体心脏冠脉流量，作用强度与心肌收缩力增加无关，为一直 接的扩冠作用。氮化苦参碱及槐果碱静注于麻醉犬，均衬快速的降压效果，其降压作用与 神经节阻断作用有关。而所含金雀花碱静注于麻辞犬则有快速的升压的作用，其作用与 兴奋神经节有关”。 (四)对血脂及血液流变学的影响 苦参碱50“8,k8灌服可显著降低高脂饲料所致实验性高脂血症大鼠血清三酰甘油 含量，减轻肝N5目肪性变及一定的升高高密度脂蛋白效果，并能显著改善血液流变性，降 低血强度，加快红细胞电泳时NL”。 三、对免疫功能的影响 有报道，山豆根灌服可提高小鼠M破ba十因细胞中和活性，提高小鼠18M、PFc数及 血清18G水平。山豆根制剂及其所含数种生物碱均有较强的免疫药理活性，但报道作用 强度及性质时有不同。苦参城静注可明显提高小鼠外周血白细胞，增强其吞噬异物的活 性，但对巨噬细胞则有明显细胞毒作用，能明显降低其抑制PaI s细胞增殖的效应，降低其 吞噬中性红染料的能力，并明显抑制小鼠脾T细胞的增殖和IL—2的生成，对前者的IDh 为o(55一o(65m8,m1，后者为o(1“g,m1。氧化苦参碱皮下注射时于较高剂量可抑制小 鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力，但腹腔注射时却末见有此作用。另有报道，氧化苦参碱对小 鼠T、B淋巴细胞及细胞因子却因剂量不同而呈双向作用，1”8,m1的高浓度时抑制之，而 于10。m8,mI则增强之。氧化苦参碱还能显著降低马血清攻击致敏小鼠的过敏性休克死 亡，此可能与其能抑制过敏介质释放有关。氧化苦参诚150”8,k8肌注3天能抑制家免 皮肤被动过敏反应，100m8,k8l 2天对大鼠、家免的主动皮肤过敏反应均有抑制作用，此 外，该城尚能抑制家兔血清18z的抗休生成，表明有显著抗I型变态反应作用。用肿瘤相 伴免疫(T髓)、T细胞依赖性抗绵羊红细胞抗体生成、血清溶苗酶活性及RES炭粒廓清 试验检测5种苦参型生物诚的免疫活性，发现苦参诚、氧化苦参碱、槐果诚等均能抑制 TcI及抗体生成，且以苦参城的免疫抑制作用为强，能提高Rzs吞噬活性。另有报道苦 参碱、氧化苦参诚、槐果碱、金雀花诚等均能抑制小鼠免疫功能。苦参碱还有明显的升白 作用，1天20“8,k8肌注对x—线照射所致白细胞降低家兔有明显促进白细胞数上升，氮 化苦参碱于照射a92天开始肌注2Dom8,k8也能明显防止“co照射所致家免的白细胞降低，对照射所致小鼠白细胞下降也有明显效裂“。 四、对中相神经系统的影响 山豆根有明显的中枢抑制作用，有效成分主要为其所含生物碱。苦参碱、氧化苦参 碱、槐果碱等均具有镇静、镇痛作用。如氧化苦参碱、槐果碱能减少小鼠自发话动，协同阅 下剂量戊巴比罢钠、水合氯醛或氯丙嚎的中枢抑制作用，桔抗苯丙胺或咖啡因所致中枢兴 奋，但不能对抗戊四氮性惊厌，对士的宁所致惊原则反有易化作用，增加士的宁性惊原死 亡数。苦参碱、氧化苦参碱和傀果碱还能明显抑制醋酸所致小鼠扭体次数，延长烫尾法小 鼠痛反应时间(氧化苦参碱、愧果碱等尚可降低正常大鼠体温，作用可持续5h。苦参碱、 槐果碱还能升高大鼠纹状体及前脑边缘区的多巴脓代谢产物二经苯乙酸和高香草酸含 量，但对多巴胺DA2受体、5—HTl、5—HT?受体无亲和AL“。 五、平啮作用 苦参型生物碱多具有显著平喘作用，如苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等。氧化苦参碱 的平喘作用强度与氨茶碱相似，但作用持续时间较长。槐果碱的平喘作用较苦参碱、氧化 苦参碱为强，其肌注对乙配胆碱、组胺引喘的ED5。为(1(79i o(50)m8,kB，强度为氨茶碱 的74倍，治疗指数为31倍。苦参磁能明显拮抗组胺所致离体琢鼠气管的收缩，但此作用 仅于缺ca”时才产生，在含ca2’介质中苦参碱反而增强组胺所致气管收缩，此作用与异 丙唉相似，在无钙培养液中，苦参碱及异丙嚷均使组脓的旦—效曲线向高剂量方向平行右 移且曲线开头相似，PA值也接近，表明二者均对组腔Hl受体产生类似的竞争性拮抗作 用。另有报道苦参碱对离体际鼠或大鼠气管在无钙或有钙营养液中有轻度的抑制或兴奋 作用，但均显著对抗组胺、乙配胆碱、氯化钡等的兴奋等作用，无钙条件下桔抗作用更强。 氧化苦参城75—100mg,k8酒服对组胺所致琢鼠哮喘有明显乎哨作用，由于此碱能显著 抑制家兔和大鼠的主动及杖动皮肤过敏反应，抑制18E抗体形成，表明抗变态反应作用可 能是此碱平喘作用酌一个重要机制。槐果碱具明显镇咳乎喘作用，其对文气管平滑肌的 解痉机制可能中枢性的，主要通过兴奋中枢p肾上腺京能受体、激活腺苦酸环化酶，使脑 中cAMP升高而达平喘效果。槐果碱腹腔注射可明显升高大鼠血浆6—酮—PGFl。含量而 对TxB2无明显影响，小剂量阿司匹林可明显阻断其升6—酮—PGFh作用，表明槐果碱的平 喘作用还可能与其升高PG[2有关”。 六、解热、抗炎b抗菌作用 本品所含苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等均具有显著的抗炎作用，苦参碱对醋酸所致 小鼠腹腔毛细血管通达性增高、巴豆油所致小鼠耳部水肿、蛋清或鹿角菜胶所致大鼠足肿 胀及棉球肉芽肿均有明显抑制作用，切陈肾上腺后苦参碱的抗炎活性仍存，表明其抗炎机 制与垂体—肾上腺皮质系统无明显关系，此外，苦参碱还能抑制马血清的热变性，并能稳定 红细胞膜。对于急性渗出性炎症的抗炎作用苦参碱强于槐果碱，氧化苦参碱更弱。但在 员适剂量下的抗炎作用强度则以苦参碱为员弱，氧化苦参碱最强。氧化苦参碱50m8,kB 腹腔注射可使正常大鼠体温显著降低，于10m8,k8还可使四联菌苗引致家兔的发热明显 下降，表明有解热作gL”。 山豆根所含苦参碱对乙型链球菌、痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、 绿脓杆菌有较强抑制作用。氧化苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、乙型链球菌、金黄色葡萄 球菌有抑制作用。苦参碱对结核杆菌、霍乱弧菌、麻风杆菌、皮肤真菌、钩端螺旋体有一定抑制杀灭作用“M。山豆根水煎剂还有较强的抗柯萨奇B5病毒作用。 七、保吁作用 山豆根有保肝降酶作用，对于四氮化碳所致家兔和小鼠的急性肝损伤、卜氨基半乳糖 所致小鼠肝损伤均有明显保护效果，可使sGPT降低、肝细胞坏死减轻。山豆根总生物 碱制备之山豆根注射液(肝炎灵注射液)对cclq及D—半乳糖胺所致小鼠肝损伤均有显著 保护效果，能使sGPT、sGoT显著降低，改善肝组织的病理损伤。山豆根注射液精制品 肝灵于接种HBV第5周起肌注，可使感染乙肝病毒的动物SGFT明显下降，HBv标志 物转阴串上升，但肝组织病变改善不明显。山豆根所含生物碱如苦参碱、氧化苦参碱等为 保肝有效成分之一，苦参碱对小鼠实验性肝损伤及大鼠实验性肝纤维化均有明显保护效 果’d。 儿、抗溃癌作用 山豆根有抗溃疡作用，具醉提水不溶部分能抑制胃液分泌，对大鼠幽门结扎性溃疡、 应激性溃疡、醋酸性溃疡等均有明显效果，对于小鼠水浸应激性溃疡，山豆根口服也有明 显效果，苦参碱的作用类似。此外，山豆根所含异戊烯查耳田也具有抗日溃疡活性。广豆 根家(sophoradia)具有强的抗胃溃疡及抑制胃液分泌作用，广豆根曰(soPhorsn。ne)作用 次2L“。用从山豆根中得到的脂镕性酸性提取物和山豆根素，和具有黄烷酮骨架的山豆 根曰，进行幽门结扎和应激性大鼠的抗胃溃疡的试验表明，三者均具有抑制胃溃疡作用， 以山豆根索作用最强。山豆根素与山豆根酮对幽门结扎大鼠的胃酸分泌有明显抑制作 用，山豆根索还能明显减少大鼠胃液的游离酸和总酸度，而山豆根田对胃酸分泌无作用。 急性胃接管法表明:由促胃泌家与胰岛隶所致司浓分泌的刺激作用，山豆根家有明显的抑 制倾向，但其对m疏ach。1ine与组胺所刺激作用则无效。以上结果表明，山豆根隶具有强 力的抗胃溃疡作用与抑制胃掖分泌的作用;M。 九、解痉作用 山豆根所含多种生物碱均有明显解痉作用，苦参碱在有钙或无钙介质中对离体脉鼠 或大鼠肠肌标本均能显著对抗组胺、乙酰朋碱和氯化钡的兴奋作用。在肠鼠回肠标本上 金雀花碱也有抗组胺及抗5—HT作用。 十、其他作用 有报道认为山豆根碱和山豆根苏林碱有很强的抗血小板生物活性作用，其作用可能 与血小板内cAMP升高有关“:，也有报道认为其抑制血小板聚集的作用机制与阻止细胞 外caz’内流，降低血小板内Ca2‘浓度有XL“。此外，山豆根具有兴奋垂体—肾上腺皮质系 统，对抗多种毒隶，并抑制唾被腺的分泌，抑制血清抗体效价的作用“j。 [毒性成分研究] 一、临床毒副作用 山豆根能使胆碱能自主神经系统兴奋，井对胃肠道有较强的刺激作用，引起胃肠功能 紊乱，表现为恶心呕吐、腹部不适、食欲小振、腹痛、腹泻等。对神经系统，其所含的苦参碱 有初期呈兴奋，继以麻痹的作用，临床表现为头昏、眼花、疲乏无力，嗜睡、微恶寒(毛孔栗 粒)，或吐白沫、步态不稳，或共济失调、视物不明，个别出现急性视神经炎或眼球震颧。语 言陈碍，严重者可引起大汗淋漓，探浅感觉障碍、意识不清、全身肌肉颤动、抽筋、惊原、 昏 迷，终至中枢性呼吸衰竭而死亡。据报道，有因牙痛、肝炎服用含山豆根煎剂后出现肝昏述者。对心血管系统，轻者一般不会出现心血管系统症状，严重中毒时可引起心慌、心率 加快、血压下降等症状。对呼吸系统，苦参碱能麻痹呼吸肌运动神经末梢，引起呼吸急促、 呼吸暂停、发纪。检查双肺可以闻及大量水池音，口鼻腔有血性泡沫溢出。据报告严重中 毒时可发生肺水肿、呼吸衰竭而死亡。此外，少数病人尚可出现少尿或无尿等急性fB功能 衰竭’d。 山豆根主要成分为生物碱、苦参碱、氧化苦参碱、三叶豆浆檀昔、黄酮类衍生物及化合 物等，山豆根中毒主要是苦参碱、金雀花碱等生物碱引起的。苦参碱能具有烟碱祥毒性作 用(能使胆碱能自主神经系统兴奋，出现胃肠道平滑肌收缩，胃肠蛹动加快，唾液腺、汗腺 等分泌增强，瞳孔缩小，神经肌肉接头阻消，而出现一系列临床表现。金雀花碱能反射性 兴奋呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸急促d鲁跳加快，血压升高等。天津市药品检验、药 物研究所药检室的报道认为，苦参碱能作用于大脑引起痉挛，能麻痹横服膜和呼吸肌运动 神经末梢，故认为山豆根的中毒症状与此赋有密切关系。而有人则认为山豆根的毒性生 物碱可能对基底节神经元具有特殊的亲和力，故出现山豆根中毒6个月后头颅cT扫描 仍可见基底节对称性软化肚“。 二、动物霉性实验 山豆根水提物毒性较小，小鼠腹腔注射的I，Ds。为15(58g,k8，大鼠腹腔注射28,k8 后红细胞及血红蛋白量无明显变化，仅见嗜伊红细胞及单核细胞有增加趋势。山豆根总 碱在剂量大于2400m8儿8时，大民心电图呈负性频率作用(小率减馒25,)、负性传导作 用(P—R间期延长50,)，影响心肌复极化(T按倒置，sT段下移)。氧化苦参碱小鼠腹腔 注射的LDs。为,572(2土48(8)mg,kB，皮下注射的L认。为(952(6土11(6)m8,k8，死因为 呼吸抑制。小鼠每日100m8,k8皮下注射，连续15天，组织学检查未见病理改变。在剂 量大于200mB,k8时、可致家鸽发生明显的呕吐反应。麻醉犬舒脉注射山豆根总碱，第一 次25m8,k8，第二、三次均为13”B,kB时，均出现心率加快、血压明显升高，而且发现妥拉 苏林对其升压作用有对抗作用。对大鼠急毒试验，腹腔注射的LDm为(120土L 7)”B, k8，肌内注射LDM为(130土L 3)mB,kg，口服为(U8i14)m8,k8。主要毒性表现在神经 系统，小量呈抑制作用，动物安静入睡，大量则呈兴奋作用，可致强直性痉孪‘对心血管系 统，小虽时血压上升，中等剂量可逆性下降，大量时进行性下降“。 [复方及制剂1 一、山且摄制剂 山豆根的抗窟有效成分为生物碱黄酮类化合物(疗效比较肯定，其制剂主要有: (1)山豆根总碱注射液;取山豆根粗粉，加8倍墨水，经酸化、醉提等工艺精制而成*每 支2m1，含山豆根总生物碱o(18。肌内注射，每次2m1，每日1—2次。 (2)山豆根注射液:山豆根50008，苯甲酵100m1，吐温—8c 50m1，注射用水适量，精制 成药液5000m1，灭菌分装每支2m1，吉生药2B，肌内注射，每次2—4m1，每日1—2次。 (3)山豆根片:每片重o(258，台山豆根总生物碱o(18，口服，每次3—6片，每日3次。 以上制剂功效为清热利湿、止痛杀虫。临床主要用于肺癌、咽喉窟、膀肮癌、滋养叶细 胞瘾、白血病等，抗癌诺较,，有抑杀窟细胞和增强机体免疫功能的双重作用。还可用于 痢疾、喘息型支气管炎、哮喘、咽喉肿痛、牙痛、胃病、滴虫性肠炎、白带、湿疹、顽癣、烧烫伤 等。(《抗窟中草药制剂》) 二、抗碗汤 山豆根、夏枯草、玄参、白头翁、杭菊花各12g，半边莲、金银花、土获苔各308，天南星、 黄连各68，射干、山慈菇、元胡、紫草根、青篱各9B，红藤2481丝瓜络31B，沉香38。水煎 服，每日l剂，分2次服，用于治疗食管癌、脑筋、肝癌、肺癌、胃硼、乳腺痕、官颈癌等，有一 定疗效，以食管癌疗效为优。(《抗癌中草药制刑》) 三、喉痛方 山豆根、射干各98，桔梗、牛芳子各68l生甘草38，水煎服，有清热利咽止痛之效。 治喉痹、咽喉肿痛。(《中药大全》) 四b山豆根丸 取山豆根508，北大黄1JIIA瞬、朴硝(生)各258，为末，炼蜜九 绵包，少痛便含咽液，治积热咽喉闭塞肿痛。(《仁斋直指方》) 五、山豆根汤 治疗太阳、少年之火，为风寒堕遏，关隘不通，留连咽喉发肿，痰涎稠浊，疼痛难堪，发 为肉鹅;射干10gt麦冬98，花粉12gl甘草68，玄参158，山豆根68，水煎服。(《慈幼新 书》) 六、山豆根方 治疗另喉上隔热毒思媲病:山豆根68，紫苏叶68，细铁，煎汤服，有清热解毒消凉之 效。(《仁斋直指方》) [临床应用研究3 一、应用研究 (一)治疗肿瘤 1(广豆根浸膏片 每次4片(每片相当于生药28)，日服3次。或用广豆根注射液 4mt(每lml含生药2B)，肌注，日2次，配合喜树碱10一15m8加生理盐水20一30m1，每周 3次，膀耽沼注、注后经常改换体位，保留2—4h以上。25次为1疗程。治疗膀耽肿瘤53 例，临床治愈2例，显效33例(进步11例，无效7例。 2(山豆根注射液 每次2—4m1，日1—2次，肌注。或山豆根片(每片o(258，合山豆 根总生物碱o(1g)，RgB 3次。每次3—6片。治疗滋养叶细胞肿瘤，其中恶性葡萄胎90 例，临床治愈79例，进步2例，总有效率为90,;绒毛膜上皮癌10例，临床治愈4例，进步 1例，总有效率为50,。 3(抗癌9号方 山豆根、山慈菇、白花蛇舌草、石见穿、黄孩各308，八角金盘、辛夷、 苍耳子各12B，丹参、赤芍各l 58，随证加减。H1剂，30天为1疗程，视病情服1—3疗程 后，改隔日或3日服1刑，持续半年巩固疗效。抗碗9号方为主配合放射疗法。抗癌9号 方加放射疗法、化学疗法。用以上3种方法治疗鼻咽癌53例，中药组治疗6例，5年生存 3例，死亡3例;中药加放射疗法18例，5年生存10例，死亡8例，中药加放射，化学疗法 29例，5年生存19例，死亡10协’M。 4(恶性葡萄胎 以山豆根总碱及甲碱200一400m8，或乙碱50一125m8，加入5,葡 萄糖500mI中静滴，4—6h墒完，每日1次，10天为1疗程，2个疗程间隔7天，少数患者 采用甲碱肌内注射，每次200m1，每日2—3次;阴道转移者用山豆根总碱10m1，或甲碱 200一400m8，或乙碱15—50mB，从肿瘤基底部做放射状注射，每日或隔日1次，至转移结节干枯脱落或吸收。共治疗恶性葡萄胎104例(治愈91例，有效1例，无效12价“。 5(治疗鼻咽癌放疗后不良反应 ，U豆根、半枝莲、白花蛇舌草、麦冬、石上相等，研粉 制丸，每日口服4次，每次5九，15天为l疗程。观察226例，总有效率87(38,。 (二)治疗白细胞减少症 以本品所含苦参生物碱结晶或10,苦参袁结晶碱200一400”8，每日1次，肌注(一 般用药l一2周即可见到明显升白细胞效果，临床观察对故疗引起的白细胞减少，其升白 作用明显优于化疗引起者(前者有效率82,一95,，后者有效率为65,左右。对原因不 明的白细胞减少患者，亦可用本品(苦参生物碱或苦参索结晶滋)100“8或200m81进行 肌内注射，连用30天，结果白细胞有迅速而明显的回升。使用期间未发现不良反胁”。 (三)治疗心律失常 山豆根煎剂:山豆根4cB，龟版胶208，桂枝尖、五味子各128，随证加减*水煎服，日1 剂。治疗11例，痊愈7例，好转3例，无效l例。用氧化苦参碱胶囊，每次50”8(1粒)。 BgR3次，连用l周，无效者，剂量加大一倍，再服1周;或用苦参总赋浸膏片，每片 o(258，每次服2—4片，日3次。1周后加大为4—6片,次，日3次。治疗47例，有一定近 期疗效，期前收缩总有效率为59,，对冠心病效果较好，对病窦无效。也可用苦参结晶碱 30mB，肌内注射，每日2次，连用4周，治疗31例，愈11例，显效7例，有效8例，无效5 例，总有效率为83(87,，末见不良反应，观察12例对血、尿、肝功均无异常影咐“。 (四)治疗肝炎 1(治疗乙型肝炎 (1)山豆根注射液，肌注，每次2m1，日1—2次，2个月为1疗程。观察402例，有效 369例(其中显效218例)，sGPT多在2—4周恢复正常。可升高血清白蛋白，降低球蛋 白，对HBsA8和HBeA8有一定转阴作用。 (2)山豆根片，每次5片(2(58)，naR 2次，3个月为1疗程。治疗天症状。HBsA8 拢带者40例，1疗程后，阴转15例，滴度下降50,以上者12例，总有效率57(5,。与对 照组的10,有非常显著的差异。HbeA8朗转18例占62(02,，对照组2例，占7(14,。 亦有显著差异’M。 2(治疗慢性活动性乙型肝炎 提取山豆根总生物碱，每支2mL，含总生物碱50m8， 每次肌注1支(日2次、2个月为1疗程*治疗35例，其DNA?P、HBv—DNA、H8eAB大 部分阴转。从2例肝穿病理组织学检验结果，肝炎灵(山豆根总碱)对慢性活动性肝炎的 肝细胞变性、坏死、炎细胞涅润及窃胆等有一定改善作用。故认为山豆根总生物碱对 HBv复制可能有抑制作用，并有降酶作用，对肝细胞有保护作用，是目前治疗肝炎药物中 较理想的药物之JM。 (五)治疗呼吸系统疾病 1(治疗支气管哮喘及慢性喘息性支气管炎 分别以含苦参碱和氧化苦参碱为主的 胶裹口服、气雾剂吸入，治疗87例喘息性促性支气管炎(近期控制3例，显效19例，好转 56例，无效9例。治37例支气管哮喘，临床控制12例，显效9例，好转13例，无效3例， 两病总有效率为90(3,。以苦参总赋片(主含苦参赋和氧化苦参碱)每次100m8，每日3 次，10天为1疗程，治支气管哮喘18例，总有效率90,;治喘息型气管炎5B例，总有效率 88,。少数人服药期间出现头晕，胃部不适，不影响治疗，不需处理可自秒“。 2(治疗咽炎 (1)山豆根口服液:由山豆根、黄耳、双花、连翘、玄参、竹叶、桔梗、甘草组成。成人 30一50m1，每日4次DgR(儿童减半)。服药时含口中缓缓咽下。治疗70例急性咽炎，临 床痊愈36例，显效24例，进步8例，无效2例，总有效率为97(1,。 (2)山豆根128，玄参、沙参各158l桔梗68，射干、佛手、白芍、僵蚕各98，甘草48，随 证加减，水煎服，日1剂，15天为1疗程。治疗210例慢性咽炎，治愈90例，显效60例，进 步40例，无效20例，总有效率90,。 3(治疗急性扁桃体炎 山豆根、芦根、板蓝根、生地、连翘各l08，黄芋、桅子各88，老 参158，大黄(后下)、藤荷、竹叶、甘草各58。水煎服，日1剂。治疗35例。痊愈30例，显 效5例。 4(治疗促性鼻窦炎 山豆根、鱼腥草各308P蒲公英208，金银花、苍耳子、辛夷各 158，黄芬128，天花粉、桔梗各108l藤荷、甘草各68，随证加减。日l刑，水煎2次，饭后 分服，7天为1疗程。治疗42例，痊愈20例，好转19例，无效3例，总有效率92(9冲“J。 (六)治疗妇科病 1(治疗妇科病 用苦参累注射液(2—4mI，5—100m1)肌注，2—3次,B，Io天l疗 程，一般1—3疗程。对妇产科245例附件炎、慢性盆腔炎、子宫内膜炎、慢性官颈炎、阴道 炎等治愈201例(占81(2汽)，显效37例(15(9,)，好转7例(2(7汽)，总有效100冲”。 2(治疗宫颈糜烂 广豆根粉高压消毒后，涂糜烂处，1—3天1次，10次为1疗程。 治疗320例，1疗程治愈156例，好转94例，无效70例。有效率78(1,。 (七)其他应用 1(治疗钩端螺旋体病 山豆根、生甘草各158l大青叶628。加4倍量的水浸溃12h， 水煎，每日4次服。治疗12例，痊愈11例，无效1例。全温降至正常平均为1(63天，主 要症状及体征大多在3—5天内明显减轻或消哭’M。 2(治疗内痔 山豆根98，马勃、朱砂莲、牡颇各150Bl先将牡颇洗净晒干装入铁级 内，置武火上燃烧至红透时，取出晾冷，碾碎过筛。加水先煎煮1h再加入预先洗池半小时 的山豆根、朱砂莲共煮沸1(5h，煎2次。滤液合并浓缩，冷后加人马勃粉，混匀，水泛为 九，或制成片剂。BgR3次，每次6九(片)。治疗187例，近期痊愈及显效率为76(4,， 好转为23(6炽’M。 3(治疗带状疮疹 山豆根、黄连、雄黄、密陀僧各308t撤龙骨、烃炉甘石各208、德酥 2B1冰片58，映喃西林粉10B。先将山豆根、黄连烘干碾极细末，再将维黄、密陀僧、龙骨、 炉甘石、德酥、冰片分别用乳钵研为细末，谙药和匀过筛，高压灭菌。思处先以碘配消毒， 再用针头刺破水疤，取药末少许加75,酒精调匀外涂，日3次，必要时可包扎。治疗14 例，均于3—5天内痊愈。M。 4(治疗历沈 山豆根、板蓝根各60g6加水3000m1煮沸10miH，待稍凉浸泡足部半 小时，日1次。对较大之沈体且疼痛显著者可加用艾灸，每次10min。治疗54例，治愈43 例，无效11例“M。 5(治疗银屑病 山豆根、山慈菇、紫革、马齿苑、蓖术、红花、淫羊覆各1008，螟蚁20 条，丹参2008，首乌120g，苦丁香58，制南星308，惹茧仁黄精各150B，制成合剂。每日 25m1，分2次ngBl外涂消癣灵软膏。疗程24—70日。治疗160例，治愈130例，显效8例(进步8例，无效14例，总有效率91(2,’“i。 6(治细菌件痢疾及肠炎 鼠酸苦参片(每片300mB)2片，日3次，首剂加倍，治疗菌 痢40例，愈37例(93(i,)，与抗生紊对照组35例(9L 2,)无显著差异。Mj 二、评述 传统未认为山豆根有毒。但近年临床有关山豆根中毒乃至死亡者时有所见(从1976 年天津药检所报道66例至1983年己达200余例，至1985年版《中国药典》于山豆报项下 明确指出“有意”。主要毒性症状为恶心、呕吐、腹痛、旗泻，有时呕吐十分剧烈;头晕眼花、 恶寒、出汗、四肢颤抖、抽搐、昏迷，或见心跳加快、或见呼吸抑制血压下降。可因吁吸衰 竭，肺水肿等死亡。还有报道引起亚急性基底节坏死性脑病者。山豆根一般用量3— 108，超过108易致毒性反应，成人1008单煎可致死，10岁患儿60B致死，但也有报道低 至6B出现毒性反应者。毒性反应发生率有报道称313例用山豆根者出现中毒反应34 例。另有认为山豆根与大黄配伍颇易发生萄性反应，以头昏眼花、足软无力、手指颤抖为 典型症状。山豆根致中毒的毒性成分尚不十分清楚，中毒与山豆根品种基源有无关系不 清楚，故临床应用以慎为宜。有报道称服用量与中毒反应相关，1次用量3—58者无中毒 反应，6—98者中毒反应4(7,，10—12B者17(6,，1次用量15—308者中毒反应发生率 50阶”。山豆根用56时应配以和胃止呕之剂，也可采用饭后给药，或在制剂中除去山豆 根泡沫，减轻胃肠道反应。有研究表明，本品煎煮时间延长，则其毒性显若增大、故应严格 革握煎煮时间。有人通过临床实验表明，方药相同情况下，山豆根研末冲服比饮片水煎疗 效好，见效价”。 山豆根(广豆根)在临床应用中应注意与防己科植物编幅葛M6M 65p‘M Mm众M M?j— cMmDc的根茎北豆根区别使用。二者皆有清热解毒、消肿止痛的功效，皆可用于咽痛、 牙痛、喘褐热证。但广豆根主含苦参碱、氧化苦参碱，药理实验证明，其有抗疡作用，故多 用于肿瘤的治疗。北豆根主含蜗蛹葛碱，经研究证实其有降压和抗心律失常的作用，校认 为是一种优良的抗心律失常中药而应用于临床。广豆根毒性比北豆根为大(临床上二药 不可混用“M。 [中毒诊断及救治1 一、主要症状 山豆根中毒原因多是因为用量过大。中毒主要症状:一般出现在服药后30min，表现 为头晕眼花、恶寒、冒汗、恶心，甚至呕吐。如用量过大则反应随之加重并可见四肢麻木、 剧烈头痛、呼吸急促、皖旗胀满、全身肌肉颤动、手足抽掐痉挛，继则错迷、口唇发组、瞳孔 散大、呼吸衰竭而死tL“j。 二、救治 无特殊解毒药，临床以支持疗法和促进毒物排泄为原则““l。 (1)洗目、导泻:可用1;2000高锰酸钾或清水洗胃，若服药超过4h，服药用炭6， 服硫酸镁等泻药导泻。 (2)静滴葡萄糖注射液、维生紊c。 (3)吸氧。 (4)应用小剂量阿托品注射，对缓解胃肠道症状，预防肺水肿可能有意义。 (5)抽掐痉挛者用氮丙咳等;腹痛剧烈者皮下注射阿托品1mB5昏迷者结甲氯芬酪每2h肌注o(258，吸氧;合并血压下降、肺水肿、呼吸衰竭者则用升压、利尿和呼吸兴奋 药。市用抗生家预防感染。 (6)甘草、绿豆各308，急煎口服。 参考文献 1] 黄泰康主编(常用中药成分与药理分册(北京lf国医药科技出版杜，1994(352—363 [2] 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