[方案]药用氯化丁基橡胶塞测试标准

[ 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ]药用氯化丁基橡胶塞测试标准 药用氯化丁基橡胶塞 标准(试行) YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。 【外观】 取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边;不得有除边造成 的残缺或锯齿现象;不得有模具造成的明显痕迹。 【鉴别】( 1)称取本品5,20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖 端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解，过滤，滤液 备用。 A:取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1,2分钟，加入硝酸银1滴，应产生白色沉淀。 B:取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴(或3,H2O2溶液2,3滴)，经振荡 混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。 (2)红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提8小时，取残渣80?烘干，取0. 1,0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至 裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80?烘干，照分光光度法(《中华人民共和国药典》2000年版二部 ?C)测定，应与对照图谱基本一致。 【穿刺落屑】 输液瓶用胶塞:取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动 封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器( 见图1)垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。 穿刺器不得有损坏，并保持锋利(如穿器损坏，须换用新的)。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速 滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑数的 胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒(注:如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测 得的结果有效。反之，则无效)。 抗生素瓶用胶塞:胶塞预处理:取适量胶塞加二倍胶塞总表面积(Acm2)的水(2Aml)。煮沸5min，用水冲洗5次，将胶塞 放入三角烧瓶中，加2Aml水，用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧杯瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在30分钟内升温至121 ??2?，保持30分钟，于20,30分钟内冷却至室温，取出，在60?条件下烘60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。 选择50只与被测胶塞相配的注射剂瓶，每只瓶中注入半瓶水。将被测胶塞装在25只瓶上，将25只已知穿刺落屑数的胶塞装在另 25只瓶上，胶塞均预处理过。加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺 胶塞。穿刺时，胶塞保持直立，将注射器充水并除去注射针头(外径0.8mm)上的水,垂直向胶塞标记区域内穿刺，再重复三次，最 后一次拔出针头前，将1ml水注入瓶内。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭注射针。 每针刺20次后，更换一只注射针。直至所有胶塞被穿刺四次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落 屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的落屑数。对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数 :不得过5粒。(注:如果已知穿刺落屑数的胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判测胶塞测得的结果有效。反之，则无效) 。 【穿刺力】 输液瓶用胶塞:取10只被测胶塞和10已知穿刺力的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。盖上铝盖，用手动封盖 机封口，放入高压蒸汽消毒器中在121??2?下保持20min，降至室温，取出。用丙酮擦拭穿刺器，不能破坏针尖锋利度，将穿 刺器装在穿刺装置上，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用符合图1规定的穿刺器以(200?50)mm/min的 速度，按先被测胶塞再已知穿刺力胶塞的顺序交替穿刺胶塞。记录刺透胶塞所施加的力。穿刺器刺10次后，更换一只穿刺器。直至所有 胶塞被穿刺一次。(注:如果已知穿刺力胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效)。 穿刺被测胶塞所需的力最大不得过80N，平均值不得过75N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内。 抗生素瓶用胶塞:将10只被测胶塞(胶塞均照穿刺落屑项下预处理方法预处理过)装在与其相配的注射剂瓶上。加上铝盖，用手动封盖 机封口，打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用注射针(外径0.8mm)以(200?50)mm /min的速度进行穿刺。记录刺透胶塞所施加的力，重复穿刺步骤，直至所有胶塞被刺一次。穿刺被测胶塞所需的力不得过10N。 【密封性与穿刺器保持性】 输液瓶用胶塞:取10只胶塞在不浸水条件下放入高压蒸汽消毒器中于121??2?下保持20min，降至室温，取出。取10只输 液瓶加水至标示容量，用被测胶塞盖上，加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。手握一只符合图1规定的穿刺器垂直于瓶上 方，对准胶塞穿刺部位对穿刺器垂直用力，直至刺到底或手刺不动为止。将刺穿胶塞的瓶子，瓶底向上，固定。在穿刺器挂钩上施加0. 5Kg重物，保持4h，观察。用穿刺器穿刺胶塞时，穿刺器应能刺到底:穿刺器在0.5Kg重物作用，能保持4小时不被拔出，且胶 塞穿刺部位应无水泄漏。 【自密封性】 抗生素瓶用胶塞:试验前2h内对被测胶塞进行预处理:将10只被测胶塞放入水中煮沸5min后取出，在70?恒温干燥箱中干燥1 h。在10只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，121??2?，保持30分钟，取出 后冷却，放置24小时。打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，用注射针(外径0.8mm)以(200?50)mm/min的速 度在胶塞标记区域内不同位置穿刺3次。重复穿刺步骤，直至所有胶塞被穿刺3次。每穿刺10次后换一只新注射针。将穿刺过的胶塞放 进装有10g/L亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没。将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为75KPa，维 持30min，真空箱恢复至常压，再维持30min。取出，用水冲洗瓶外，以目力观察 。亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。 【胶塞与容器密合性】 抗生素瓶用胶塞:试验前2h内对被测胶塞进得预处理:将10只被测胶塞放入水中煮沸5min后取出，在70?恒温干燥箱中干燥1 h。在10只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，121??2?，保持30分钟，取出 后冷却，放置24h。然后将胶塞放进装有10g/L亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没。将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为7 5kPa，维持30min，真空箱恢复至常压，再维持30min。取出，用水冲洗瓶外，以目力观察。亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。 【炽灼残渣】取本品0.2g，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录?N)遗留残渣不得过45.0,。 【挥发性硫化物】 取被测胶塞表面积20cm2(必要时可切割)放入加有2.0,枸橼酸液50ml的100ml锥形瓶中，将一张醋酸铅试纸(将白色 滤纸(80g/m2)裁成15mm×40mm的纸条，浸入0.25mol/L乙酸铅溶液中，1小时后取出滤纸，置于空气中晾干， 装入密封容器备用。也可采用市售乙酸铅试纸)放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上。另取一个100ml的锥形瓶，加入标准硫化钠溶液 (1.0×10-5g/ml)5ml，枸橼酸液(8.0,)12.5ml和水32.5ml。将一张醋酸铅试纸放在锥形瓶口上，用 烧杯反扣其上。将上述两个锥形瓶放入高压灭菌器内，121??2?，保持30min。供试液的醋酸铅试纸不得显色。如显色，与标 准醋酸铅试纸的颜色比较不得更深(50µg/20cm2)。 【不溶性微粒】 取被测胶塞表面积100cm2，置于锥形瓶中，加入50ml注射用水至振荡器中(振荡 频率300,350次/分钟)振荡20秒。 取上述溶液，照不溶性微粒检查法测定(中华人民共和国药典2000年版二部附录?C)，应符合表1规定。 【化学性能】 试验液制备取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml水冲洗，共冲洗5次 。再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min内升温至121??2?，保持30min，于20,30分钟内 冷却至室温，即得试验液，备用，同时制备空白液。做以下试验。 澄清度与颜色 取试验液10ml，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录?B)，溶液应澄清;如显浑浊，输液瓶用胶塞与2号浊度标 准液比较，不得更浓;抗生素瓶用胶塞，与3号浊度标准液比较，不得更浓;如显色，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部 附录?A)与黄绿色5号标准比色液比较，不得更深。 pH变化值 取试验液和空白液各20ml，分别加入氯化钾液(1?1000)1ml，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录?H )，两者之差不得大于1.0。 紫外吸收度取试验液，用孔径0.45µm的滤膜过滤，以空白液为对照，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年 版二部附录?A)测定，在波长220,360范围内进行扫描。220,360nm间最大吸收度，输液瓶用胶塞不得过0.1，抗生 素瓶用胶塞不得过0.2。 不挥发物精密量取试验液及空白液100ml，置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105?干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg 。 易氧化物精密量取试验液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸2ml，煮沸3分钟，迅速冷 却。加0.1g碘化钾至试验液中，用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。 另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差:输液瓶用胶塞不得过3.0ml，抗生素瓶用胶塞不得过7.0ml。 重金属精密量取试验液10ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录?H第 一法)，含重金属不得过百万分之一。 铵离子精密量取试验液10ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟;如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg加无氯水 适量使溶解并稀释至1000ml)2.0ml，加空白提取液8ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深(0.0 002,)。 锌离子取试验液，用孔径0.45µm的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液 (称取4.2g亚铁氰化钾三水合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得)3滴混合，如显色与标准锌溶液(10µ ;g/mlZn)(临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000ml，摇匀)3.0ml 同法操作后比较，不得更深(0.0003,)。 电导率 在试验液制备5小时内进行下述试验:取空白液，置电导率仪上，用水冲洗测定电极(光亮铂电极和铂黑电极)几次，再用空白液冲洗电 极至少2次，测定其电导率。其大小在20??1?下应小于3.0µS/cm。然后再用试验液冲洗电极至少2次，测定 试验液的电导率。如果测定不是在20?1?下进行，则应对温度进行校正。试验液的电导率不得过40.0µS/cm。 【生物试验】 热原照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法(GB/T14233.2-1994)测定，应符合规定。 溶血照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法(GB/T14233.2-1994)测定，应符合规定。 急性毒性试验照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法(GB/T14233.2-1994) 测定，应符合规定