丹参酮ⅡA对小鼠肝损伤的保护作用

9 刘春梅，等 ．北京中医学院学报 ．1991，14(增刊)：13 10 张均田 现代药理实验方法(上册)北京：北京医科大 学中国协和医科大学联合出版社，1988：1007～1008 11 生物化学编审小组 生物化学实验指导 北京：人民l1】 生出版社 ，】987：】l2～ 3¨ 12 王启慧 糖尿病单昧中药作厢机理研究概述 ．安徽中 医学院学报，1999，18(4)：58 (2001—06—05收稿 ) Effect ofthe]Decoction of Tribulusterrestri$ Oil M ice GIuconegensis Min~uan，QI】Weijing，Chu Shudi，Wang Hot~g，Tian CuipJng，Tu Ming (School of Life Scietme，East China Nonnul Univemi~,， 200062) AhslrRct The dec~Cion of Tr／bulus terreate／s could significantly n bj1 the gl~coneogen_<,and influet~ce c,-~ tabolism _帅 normal mice．The decoction c~mld also reduce the kvel of mg,ly~dde and the cortlenl cholesterol in the plasma． Key wor,~ The decoction 0f Tribu!m IPrre~n3；Gluconeoget~ is．Trigly~~eride；Cholesterol 丹参酮 ⅡA对小鼠肝损伤的保护作用 第一军医大学(广州 510515) 刘永刚 陈厚昌 蒋教萍 北华大学医学脘附属医院(吉林 132001) 李芳哲 摘要 目的：探讨丹参酮 I】A(tanshitmneⅡA，TSN)对肝脏损伤的保护作用。方法：CCh和 半乳糖胺小鼠肝脏 损伤模型． 测定血清谷丙氨酸转换酶( r)、谷草氨基酸转换酶(AEF)和肝匀装丙一醛(MDA)含世为指标观察丹 参酮 ⅡA时肝脏损伤的保护作用 结果：丹参酮 ⅡA与阳性对照药联羊双酯相仿，均能明旺降低急性肝损协小鼠的 血清 A 、AST和肝匀浆 MDA含量。结论：丹参酮 ⅡA具有明显的保肝作用． 关键词 丹参酮ⅡA 网氯化碳 D-半乳糖胺 肝损伤 丹参 n'dhiorrhlza B 为常用中药，有活血 祛瘀、安神宁心、止痛等功效，其药理及临床应用范 围较广。近年来的研究显示丹参在治疗肝炎方面具 有显著作用，但研究的对象多为其水溶性成分丹参 索 tl。本文在此探讨其醇溶性成分丹参酮ⅡA对小 鼠肝损伤的保护作用。 1 实验材料 丹参酮ⅡA(tanshinone IIA，TSN，广州市花城制 药厂提供)，联苯双酯(biopheny dicarboxylate，BPD， 广州市星群药业有限公司，批号：990901)。D一半乳 糖胺(D．galactosamine，D-GaIN，重庆医科大学化学教 研窀提供，纯度：98．6％，批号：20000901)。本实验 中丹参酮 队 、联苯双酯均溶于 0．5％披甲基纤维素 钠溶液中。四乙氧基丙烷(TEP)购自瑞士 Fluka公 司，谷丙氨酸转移酶(ALT／GPT)、各草氨酸转移酶 (Asr／0 )试剂盒购于南京建成生物工程公司 18 — 22 g雄性昆明种小鼠，购 自第一军医大学实验动 物中心。 2 方法和结果 2．1 丹参酮ⅡA对 cck诱导的小鼠急性肝损伤的 影响 小鼠分为正常组 、cch诱导损伤组 、溶剂组 (0 5％ CMC—Na组)、阳性对照组(联苯双酯组)以及 |IsN高、中、低剂量组，每组 8只。正常组和 ccl4诱 - 58R · 导损伤组灌胃给予生理盐水(10 ml／kg)，溶剂组灌 胃给予0．5％ CMC—Na，其余各组灌胃给予如表 l所 示剂量的相应药物，连续7天。第 8天，除正常组 外，各组小鼠均腹腔注射 0．1％ cch花生油溶液 10 ml／kg，17 h后由眼球后静脉取血，按试剂盒说明书 方法测血清 A 、AST，并取肝脏按文献_3 方法测肝 ’匀浆 MDA含量。所得数据用 SPSS 8．0软件 0ne_ ANOVA进行统计学处理，结果见表 l。 表 l结果显示与正常对照相比，CCI 肝损伤小 鼠血清A 、AST和肝匀浆 MDA值明显升高。与附 性对照相似，丹参酮ⅡA各剂量组均能不同程度地 降低血清 A 、AST和肝匀浆 MDA，高剂量组与阳性 对照组效果相当。 2．2 丹参酮ⅡA对 D—GaIN诱导的小鼠急性肝损饬 的影响 分组及给药方法类似 2．1(详见表2)，第 8 d，除正常组外，均腹腔注射 7．5％ D—GaIN溶液 750 n k只，16 h后由眼球后静脉丛取血按试剂盒说明书 方法测血清 A 、AsT，并取肝脏按文献 3 方法测肝 匀浆 MDA含量。数据统计方法同2．1，结果见表 2。 表 2结果显示 D．GaIN肝损伤后小鼠血清 A 、 AST和肝匀浆 MDA明显升高，而丹参酮各剂量组均 可不同程度降低血清 ALT、A 和肝匀浆 MDA值， 阳性对照组BPD可显著降低血清A 、AST和肝匀 中药材第 24卷第8期 2001年 8月 维普资讯 http://www.cqvip.com 表 1 丹参酮 ⅡA对 cch诱导的小鼠急性肝损伤的影响【X±s，n=8 P(0 0I VS no~ml： P(0 0l S D．Galfq 浆 MDA含量。 3 讨论 ccI4和 D—GalN均为常用的肝毒剂，其中 CC1 致毒机制L4 为经肝微粒体细胞色素 P450代谢生成自 。 由基 CCI3·攻击肝细胞膜上磷脂分子引起脂质过氧 化，CCI ·继而与膜脂质和蛋白大分子进行共价结 合，引起膜结构和功能完整性的破坏 D-GalN致毒 3 机制 J是在代谢过程中与体内磷酸尿苷大量结合形 成稳定的尿苷衍生物，造成体内尿苷耗竭．从而使依 赖磷酸尿苷进行生物合成 RNA和蛋 白质糖原等物 质合成受阻，导致肝损伤甚至死亡．另外，D-GaIN还 一 可通过产生自由基引起脂质过氧化，造成肝细胞损 伤I6]。 本研究结果表明．丹参酮 ⅡA可降低肝损伤小 6 鼠血清A 、ASY，降低肝组织 MDA的含量。提示丹 参酮ⅡA具有明显的肝脏保护作用。丹参酮 ⅡA是 一 个天然的抗氧化剂【 ，其对肝脏的保护作用可能 7 是清除氧自由基、发挥抗氧化能力所致。其作用机 制有待进一步研究。 参 考 文 献 胡义杨．等 丹酚酸 A抗四氯化碟中毒致太鼠肝损1jj和 肝纤维化的作用．中国药理学报，1997，18(5)：478 张均田主编 ．现代药理学实验方法．第一版．北京：北京 医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998：1397～ 1398 向荣，等．过氧化脂质硫代巴比妥分光光度法的改进 生 物化学与生物物理进展，1990，17(3)：241 Pernseond D．et al Hepadc Pharmacology：mechanisms of ac— tion and elassificatio~ of arainecrmlc hepatipmtecfive agents Tips，1982，29：371 Deckec k．d al Galactasamane induced liver inju~, In：prop- per H． scha~ner F eds Pr( -∞ in liver diseases NEW YORK：Gkune strattor，1972：183 Hu阳 ．el a1．Prm6daftionmechani锄 and protective effect 0f 2ine On D-galaaosam~einduced hveri,j~2／in rats．Chin J pharmcol and Toxicof．1993：7：81 蒋惠娣，等 九种保肝中药抗脂质过氧化作用的研究．中 药材，1997，2o(12)：624 (200l一05—25收稿 ) ProtectiveEffect 0fTar,shinone 1IA onA_euLeHepaticln~ryinMAce Liu Yonggang． Houehang．JiangYiping (First Milihary Medical Univers畸．0laI咖 LI S LO515) AIJtCa-m't Objective：To dytheeffect 0f hanshJnon~ⅡA tWOmodelsof ac hepaticiaj,,,yin mice．Methods：Two acute c my models induced by e~rboll tetrachlofide(cc )and 腑【咖 niI-e(D-GalN)in mice were used．AIJT，AS1F in serum and MDA in 1iv— er hmnogermte were used a吕indexes Re~lts： 舾hin删 ⅡA(10m -kg ，20mg·kg～，3 。kg。。)，similar tO biophenyldicm'lxa~lale， coqt1]d decrease AIJT A in 8e-／llrft and MDA in hepatjc~omogermte on acute hepatic lrIj“Iy induced by cch and D-GaIN Conclusion：Tan— shilamae 1IA p嘴 ss耐 obvious protectiveeffect g r hveri nj“Iyinduced by ． CC or D-CaIN． Key Tanshin~ne I【A；cch；D-GalN；Hepatic injut, 中药材第 24卷第 8期 2001年 8月 -589 维普资讯 http://www.cqvip.com