舒肝解郁胶囊联合小剂量奥氮平治疗脑卒中抑郁发作的临床研究

舒肝解郁胶囊联合小剂量奥氮平治疗脑卒中抑郁发作的临 床研究 [摘要] 目的探讨舒肝解郁胶囊联合小剂量奥氮平治疗脑卒中抑郁发作的疗效及安全性。方法选择急性脑卒中抑郁发作患者130例,随机分为舒肝解郁胶囊组和联合组各65例,舒肝解郁胶囊组采用单纯中药舒肝解郁胶囊治疗,联合组联合舒肝解郁胶囊、小剂量奥氮平治疗,比较两组患者治疗前、治疗后4周、8周时的HAMD评分、临床疗效及不良反应发生情况。结果两组HAMD评分在治疗4周、8周时均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);联合组在治疗4周、8周时HAMD评分显著低于舒肝解郁胶囊组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组总有效率显著高于舒肝解郁胶囊组(P<0.05);两组不良反应发生率无显著差异 (P=0.144)。结论舒肝解郁胶囊联合小剂量奥氮平治疗脑卒中抑郁发作,可明显改善患者的HAMD评分,提高临床疗效,且安全性较高,值得临床推广应用。 [关键词] 舒肝解郁胶囊;奥氮平;脑卒中;抑郁发作 [中图分类号] R749.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2015)14-0078-03 [Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of Shugan Jieyu capsule combined with small dose olanzapine in treating of post-stroke depression with. Methods A total of 130 patients with post-stroke depression were selected,they were randomly divided into Shugan Jieyu capsule group and combination group,there were 65 patientes in each group, Shugan Jieyu capsule group were only treated with shuganjieyu capsule,combination group were treated with Shugan Jieyu capsule and small dose olanzapine,the HAMD score,clinical efficacy and adverse reactions of patients before treatment,or at four weeks,at eight weeks were compared in two groups. Results The HAMD scores in two groups at four weeks,eight weeks after treatment was significantly lower than that before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05);the HAMD scores in combination group at four weeks,eight weeks after treatment was significantly lower than that in Shugan Jieyu capsule group,the difference was statistically significant (P<0.05);the total effective rate in combination group was significantly higher than that in Shugan Jieyu capsule group;the incidence of adverse reaction had no significant differences between two groups (P=0.144). Conclusion Treating post-stroke depression with Shugan jieyu capsule combined with small dose olanzapine can significantly improve patient's HAMD score,improve clinical efficacy,it has a high security,it is worthy of clinical application. [Key words] Shugan Jieyu capsule;Olanzapine;Stroke; Depression 脑卒中后抑郁发作是指脑卒中后出现情绪低落、失眠、纳差、自责等临床症状,其发生与患者性别、年龄、性格、社会支持缺乏等有关。在脑卒中抑郁发作患者中,有超半数的存活患者会出现严重的后遗症,可见,在脑卒中后抑郁发作初期即进行抗抑郁治疗有利于患者的神经功能修复、纠正不良心理状态及降低并发症的发生风险[1]。许多研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明,抗抑郁药物治疗常出现较严重的不良反应,极大影响了患者的治疗依从性,进而影响治疗效果。研究表明,舒肝解郁胶囊治疗原发性抑郁症具有良好的效果[2-3],但因起效缓慢,不能及时有效地缓解临床症状,短期疗效欠佳。本研究选择2009年1月~2012年12月期间我院收治130例脑卒中后抑郁发作患者,随机分为两组后分别给予单纯舒肝解郁胶囊治疗和联合小剂量奥氮平治疗,观察两组的汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分、疗效及不良反应情况,探讨舒肝解郁胶囊、小剂量奥氮平联合应用对脑卒中抑郁发作患者的疗效安全性,为临床脑卒中抑郁发作的治疗提供临床参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组130例脑卒中抑郁发作患者。病例选择 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 :(1)均符合脑卒中的诊断标准[4]且经头颅CT、MRI检查确诊; (2)抑郁诊断参考我国第3版《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD3)》[5];(3)HAMD评分>9分;(4)意识清晰,无失语,认知功能正常;(5)无青光眼、无癫痫患者; (6)无严重心律失常、心肌梗死、脑挫伤等疾病史。采用抽签法将上述患者分为联合组和舒肝解郁胶囊组。联合组65例,其中男44例,女21例;年龄45~72岁,平均(58.3 ±6.1)岁;脑梗死40例,脑出血25例;病程21~147 d,平均(84.7±6.3)d。舒肝解郁胶囊组65例,其中男42例,女23例;年龄44~75岁,平均(59.6±6.5)岁;脑梗死43例,脑出血22例;病程28~156 d,平均(85.9±7.0)d。两组性别比例、年龄、疾病分类、病程等资料无显著差异(P>0.05),具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者均完成7 d的药物清洗期。舒肝解郁胶囊组单纯口服舒肝解郁胶囊(成都康弘药业,每粒0.36 g,批号: 200901093A)2粒/次,2次/d,连续治疗6周。联合组联合舒肝解郁胶囊、小剂量奥氮平治疗,睡前顿服奥氮平(常州华生制药公司,每片5 mg,批号:2009003550B),每日2.5 mg。两组均连续治疗8周,治疗期间禁用其他抗抑郁药物。 1.3 观察指标 治疗期间记录两组不良反应发生情况,行血常规、肝肾功能、心电图、脑电图检查等。记录治疗前、治疗后4周、8周时的HAMD评分。根据HAMD评分评定临床疗效[6]。痊愈:HAMD评分降低程度>80%;显效:HAMD评分降低程度>50%;好转:HAMD评分降低程度>30%;无效:HAMD 评分降低程度≤30%。总有效=痊愈+显效。 1.4 统计学方法 符合正态分布数据用(x±s)表示,组内不同时间点采用重复测量数方差分析,两组间比较用t检验,计数资料用率描述,采用χ2检验,非正态分布数据用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义,选用IBM SPSS19.0版本统计学软件进行数据处理。 2 结果 2.1 两组治疗前、治疗4周、8周时HAMD评分比较 治疗前,两组患者的HAMD评分无统计学差异 (P>0.05)。治疗4周、8周时,两组患者的HAMD评分均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者HAMD评分显著低于舒肝解郁胶囊组(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。 2.2 两组疗效比较 联合组总有效率显著高于舒肝解郁胶囊组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。 2.3 两组患者不良反应发生情况比较 联合组疲劳、乏力1例,口干、头晕1例,锥体外系反应1例,失眠2例,白细胞增加1例,给予苯二氮、安坦类药对症处理后缓解,不良反应发生率为9.2%(6/65)。舒肝解郁胶囊组疲劳、乏力2例,无其他不良反应,不良反应发生率为3.1%(2/65)。两组不良反应发生率无明显差异(χ 2=2.131,P=0.144)。 3 讨论 脑卒中后抑郁发作是脑卒中后常出现的一种以情绪低落、兴趣缺乏等情感障碍为主要表现的并发症。据报道,脑卒中后抑郁发作的患病率约为20%~79%,其中约1/4患者发生于脑卒中急性期,约1/2患者发生于卒中后约6个月[7]。脑卒中后抑郁发作的患者可出现情绪低落、兴趣丧失及失眠等躯体症状,严重者可出现焦虑、悲伤、自罪自责、自杀等心理障碍。卒中后抑郁发作的机制可能为:(1)卒中病灶释放5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)神经元及其通路,使5-HT及NE合成、释放减少而产生抑郁。(2)脑卒中后患者生理、心理发生的改变诱发反应性抑郁。该病常以情绪低落、悲观消极、焦虑、全身疲劳、缺乏主动性、失眠、纳差等症状为主要表现,通常出现在卒中发病后2~12个月。脑卒中后抑郁发作使患者认知功能紊乱进一步加剧,对神经功能恢复、疾病转归产生不良影响。 近年来,采用中药联合西药治疗抑郁症取得了较大进展,效果确切。本文采用舒肝解郁胶囊联合小剂量奥氮平治疗脑卒中抑郁发作,尝试取奥氮平见效快及舒肝解郁胶囊不良反应少的优点,充分发挥两者的优点。结果显示,舒肝解郁胶囊联合小剂量奥氮平治疗的患者HAMD评分在治疗后4周、8周时明显低于单用舒肝解郁胶囊的患者,总有效率也明显高于舒肝解郁胶囊组,提示两药联合药效具有协同作用,使临床疗效明显提高,且两药合用后的不良反应并没有明显增加,症状轻微,对症处理后即可缓解,确保了安全性。舒肝解郁胶囊为纯中药制剂,其主要中药组成为刺五加、贯叶金丝桃。刺五加具有补肝肾、活血脉、益气健脾、补肾安心的功效,现代药理证实具有抗疲劳、镇静、调整气血功能、改善血液循环、促进新陈代谢、提高免疫功能等功效;可提高多巴胺和NE水平,降低色氨酸羟化酶活性和5-HT的合成,进而降低5-HT水平以达抗抑郁作用,目前临床上可用于神经官能症、抑郁症等。贯叶金丝桃具有舒肝解郁、泻火清心的作用,其主要成分有金丝桃素和伪金丝桃素、苯并二酮类等[8]。药理研究表明,贯叶金丝桃成分可减少5-HT、NA的再摄取,减轻皮质酮诱发的大鼠海马区抑郁反应而产生抑郁的效果。大量的研究表明,贯叶金丝桃可应用于中度抑郁症的治疗[9]。刺五加、贯叶金丝桃两药合用可明显提高舒肝解郁及健脾安神的功效[10],可增加突触间隙NE、5-HT、 多巴胺等神经递质浓度进而增强抗抑郁的作用[11]。 奥氮平属于非典型抗精神病药,但许多研究已证明其可用于抑郁症的治疗。其对精神活动关系的中脑边缘系统有选择作用[12]。据研究表明,奥氮平对5-HT1A受体有选择性亲和力,具有完全突触前及部分突触后激动剂的功能,因此对5-HT1A具有特异性阻断作用;当剂量较小时突触前 5-HT1A受体激动作用较突触后要强,从而降低焦虑症患者的5-HT神经递质活性,进而改善焦虑症状;当剂量较大时,则突触后激动作用增强,5-HT活性相对增加,进而产生抗抑郁作用[13]。它可上调低兴奋多巴胺神经元而改善阴性症状和认知功能,下调高兴奋性的多巴胺活动而改善阳性症状。综上所述,舒肝解郁胶囊联合小剂量奥氮平治疗卒中抑郁症,可明显改善患者的HAMD评分,提高临床疗效,且安全性较高,值得临床推广应用。 [参考文献] [1] 潘苗,张三强,赵峥,等. 文拉法辛缓释片对老年卒中后抑郁症的疗效[J]. 中国老年学杂志,2012,30(12): 3440-3441. 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