胸腺肽α1（日达仙）在肝移植中的使用

胸腺肽α1（日达仙）在肝移植中的使用 α1 李春满 李立 胡明道 冉江华 李晓延 黄明 陈刚 明确日达仙（胸腺肽α1）能否在肝移植术后使用。 对临床资料进行分析。 61 例/次肝移植术后接受日达仙长期治疗者7例, 所有病人均未发生排斥反应。 器官移植术后使用日达仙并不会诱发排斥反应或 增加排斥反应的发生几率。 肝移植; 日达仙（胸腺肽α1） 【Abstract】 Objective To analyse the possibility of using thymosin α1 ?Zadaxin) in liver transplantation . Methods The clinical data were analyzed retrospectively. Results There were 61 patients undergoing the liver transplantation in our center.Seven patients were treated by thymosin α1 ?Zadaxin) in a period of time.The graft rejection have not happened in them . Conclusion The using of thymosin α1 ?Zadaxin) will not induce or increase the graft rejection . 【Key words】 Liver transplantation ;Thymosin α1 ?Zadaxin) 免疫防御功能在抗感染中起重要作用，故外科感染的免疫治疗是一项重要的 抗感染治疗方法。日达仙是由28个氨基酸组成的多肽，是胸腺提取物第五组分 （TF5）中的主要活性成分，有提高机体免疫功能，增强抗感染能力的作用。若 在肝移植术后的患者使用，有增强受体抗感染能力的作用，但有没有因增强免疫 而诱发排斥反应的可能？针对此问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，我们进行了研究。 我院自1999 年10 月至2005年10月共施行同种异体原位肝移植61 例,其中，包括亲体肝移植1例，肝肾联合移植3例，肝移植后再次移植3例。 从2004年11月起，我们开始在部分肝移植患者中使用日达仙。至今共有7例患者术后住院过程中接受日达仙长期治疗。其中，男性5 例,女性2例,年龄最小为42岁，最大为65岁，平均(53. 86 ?8. 80) 岁。原发病为：肝炎后肝硬化4 例,胆汁性肝硬化1例，肝硬化、肝细胞性肝癌1例，肝炎后肝硬化、原发性肝癌，慢性 肾功能不全1例。 具体病例情况见下所述。 例1：男，42岁，因乙肝后性肝硬化、原发性肝癌，于2004年11月19日接受同种异体原位肝移植。为预防肿瘤复发，术后配合希罗达使用日达仙；同时，为 预防肺部感染，术后除使用抗生素外，加用日达仙和静脉用丙种球蛋白。日达仙 用法：每日1.6mg皮下注射，术后住院过程中共连续使用日达仙42天。在术后住院过程中，该患未发生肺部感染，也未发生排斥。患者院外继续接受日达仙治疗， 用法：以40天为一周期，每间隔30天连续使用日达仙10天，每天用量为1.6mg皮下注射。至今患者未发生排斥，无肿瘤复发，移植肝形态功能正常，生存质量良 好。 例2：女，65岁，乙肝后性肝硬化、失代偿期，门静脉高压症，脾亢，肝昏 迷早期，于2005年4月14日行同种异体原位肝移植。术后第二天发生肺水肿、肾 功能不全。再次气管插管，以呼吸机辅助通气，术后第三天发生肺部感染，痰及 咽拭子细菌培养多次检出大肠埃希氏菌、 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 皮葡萄球菌和屎肠球菌，对丁胺卡那、 万古霉素敏感。使用敏感抗生素后肺部感染控制不佳，并发肝肾功能不全。为增 强机体抗感染能力，于2005年5月27日加用日达仙，但因各脏器功能进一步恶化， 于2005年6月4日死于多器官功能衰竭。使用日达仙治疗期间，未发生排斥。 例3：女，64岁，因乙肝后性肝硬化、肝功能失代偿期，于2005年5月20日接受同种异体原位肝移植。因其为老龄患者，术后发生严重的肺部感染，呼吸功能 衰竭。术后再次气管插管时间长达109天，使用呼吸机辅助通气时间达38天。痰及咽拭子细菌培养多次检出铜绿假单胞菌，对所有药敏试验药物耐药。为增强患 者抗感染能力，术后配合抗生素使用静脉用丙种球蛋白和日达仙，每日1.6mg日达仙皮下注射，共127天。最终，患者肺部感染治愈，呼吸功能正常，恢复良好 出院。至今患者生存质量良好，未发生排斥。 例4：男，41岁，因肝内胆管结石，阻塞性黄疸，胆汁淤积性肝硬化，门脉 高压，肝硬化失代偿期，于2005年9月20日接受同种异体原位肝移植。为预防肺 部感染，术后除使用抗生素外，加用日达仙和静脉用丙种球蛋白。每日1.6mg日达仙皮下注射，术后当日即开始使用，共28天。术后住院过程中，该患未发生肺 部感染，也未发生排斥。至今仍存活，未发生排斥。 例5：男，58岁，因乙肝后性肝硬化、肝功能失代偿期，门脉高压，脾功能 亢进于2005年9月29日行同种异体原位肝移植。为增强患者抗感染能力，于2005年10月4日加用日达仙，每日1.6mg皮下注射，共20天。术后住院过程中，该患未 发生肺部感染，也未发生排斥。至今患者生存质量良好，未发生排斥。 例6：男，43岁，因乙肝后性肝硬化，肝功能失代偿期于2005年10月28日行同种异体原位肝移植。为增强患者抗感染能力，于2005年10月31日加用日达仙，每日1.6mg皮下注射，共26天。术后住院过程中，该患未发生肺部感染，也未发 生排斥。至今患者生存质量良好，未发生排斥。 例7：男，52岁，因乙肝后性肝硬化、原发性肝癌，慢性肾功能不全于2005年11月25日接受同种异体肝肾联合移植。为增强患者抗感染能力，于术后即日即 加用日达仙，每日1.6mg皮下注射。12月2日起肾脏功能各指标开始上升，12月5日出现尿量减少，每日尿量波动于200~300ml,行肾穿活检排外急性排斥。12月7日发生肺部感染，检出大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯杆菌和白色念珠菌。经积极抗 感染、血透等治疗，病情进一步恶化，12月10日死于多器官功能衰竭。 综合7例移植术后长期使用日达仙的患者情况： （1）一般使用方法为1.6mg，每日皮下注射。从术后当日即开始使用，部分 疑有或发生感染后开始使用； （2）7例使用日达仙患者中，术后发生肺部感染者3例（包括发生肺部感染 后再加用日达仙者2例），占总数42.86%，未使用日达仙者54例，术后发生肺部感染者25例，占总数46.30%，可见，使用日达仙患者术后肺部感染发生率较未使用 者低； （3）使用日达仙的2例肿瘤患者，1例术后早期死于多器官功能衰竭，另1例术后至今未发生肿瘤复发，而未使用日达仙的肿瘤患者有14例，已有8例发生肿瘤复发或转移，其中复发时间最短者发生于术后3月； （4）所有使用日达仙治疗的病人均未发生排斥反应。 1、日达仙抗感染的机制： 严重感染时，内毒素可刺激单核巨噬细胞等合成和释放多种细胞因子，如 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等，并触发细胞因子的瀑布样联级反应，与此同时， TNFR、IL-1Rα和IL-10等也增加，它们在全身炎症反另一类抗炎细胞因子如：S[1]应综合征（SIRS）过程中起着与促炎细胞因子相反的作用。大手术创伤细胞因子反应也同样由促炎性和抗炎性两部分组成，创伤后肠道细菌、内毒素移位使得 血浆内毒素、TNF-α、IL-6水平明显升高。研究发现，大手术切开皮肤30分钟后， [2]即能测得IL-6增高，术后2～6小时显著增高，且升高程度、维持时间与手术大 [3]小、时间长短呈正相关。 日达仙主要促进T细胞在胸腺的分化和成熟，增加T细胞前体数量，使IL-2生成及IL-2高亲和力受体的表达增加，增加Th细胞的功能，在活体内外可增加淋 巴细胞分泌IL-2、α及γ干扰素，增加NK细胞的数量和活性，加强机体免疫力度[4]以对抗病毒、细菌和霉菌感染。有研究证实，外科感染病人在手术后随着内毒 素的下降，促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）逐渐下降，而抗炎细胞因子（IL-2、IL-10）逐渐上升，在加用胸腺肽α1治疗后，细胞因子的变化趋势进一步加快。 2、日达仙抗肿瘤的机制： 大剂量的日达仙对肿瘤细胞有明显的细胞毒作用，抑制肿瘤细胞增殖，诱导 [5]肿瘤细胞凋亡。 3、排斥反应的发生机制： 细胞免疫是器官移植急性排斥的主要机制。起源于胸腺的T淋巴细胞参与了多层次的免疫应答，包括溶细胞效应、免疫调节等功能。 T细胞活化有两条途径：（1）受者T细胞识别供者APC递呈的同种MHC分子/ ++抗原肽复合物（CD4T细胞识别同种MHC?类分子，CD8T细胞识别同种MHC?类分子），引起相应T细胞克隆活化；（2）受者TCR识别已由宿主APC处理、递呈的供者同种抗原肽并发生活化。 +在急性排斥的肝脏中，有大量的单核细胞浸润，其中含有大量的CD8的自然杀伤细胞，但只有激活的浸润细胞才是具有杀伤作用的排斥效应细胞，主要是 细胞毒T细胞（CTL）。 当CTL攻击肝细胞时，由穿孔素将肝细胞形成孔，颗粒酶进入肝细胞，使其，[67]DNA分子断裂或细胞溶解而杀伤肝细胞 。此外CTL还可通过FAS-L与肝细胞表面天然存在的FAS抗原结合，使肝细胞凋亡。 4、日达仙有增强机体抗感染能力和抗肿瘤的作用，不论对普通肝病患者或 肝移植术后的患者，其作用都是肯定的。在临床使用中，目前没有发现因使用日 达仙而导致移植排斥的病例。由此，我们推测，虽然T淋巴细胞参与了日达仙增 强机体抗感染、抗肿瘤的作用，也在免疫排斥反应中起重要的作用，但两者由不 同的T细胞亚群完成。故器官移植术后使用日达仙并不会诱发排斥反应或增加排 斥反应的发生几率。当然，这一结论尚需进一步扩大临床病例和深层次的基础研 究来证实。 参考文献 1 吴肇汉，严重外科感染的非抗生素治疗[J]，中国实用外科杂志，2000，20（12）： 716-717 2 Sheeran P, Hall GM. Cytokines in asaesthsia [J]. Br J Anaesth ,1997,78:201-219 3 张光金，潘雷达，陆青，等。手术前后检测IL-6的临床意义[J]。上海免疫学 杂志，1997，17（2）：177-178 4 虞先浚，倪全兴，徐近，等。外科感染性疾病应用胸腺肽α1对炎症介质和T 淋巴细胞的影响[J]。中国抗感染化疗杂志，2003，3（6）：369-370 5 李晓诗，吴刚，金逸等。日达仙诱导肿瘤细胞凋亡的研究[J]。中国肿瘤生物 治疗杂志，2001，8（4）：280 6 Griffiths G M , Mueller C. Expression perforin and granzymes in vivo :potential diagnostic markers for activated cytotoxic cells[J].Immumology Today ,1991,12 7 Krams S M ,Ascher N L ,Martinez O M .New Immumologic insights into mechanisms of allograft rejection [J].Gastroentc Lin Nor Am ,1993,22:381