大孔吸附树脂-丁香园

大孔吸附树脂-丁香园 大孔吸附树脂 大孔吸附树脂的吸附特性: 1、 理化性质 大孔吸附树脂按其极性大小和所选用的单分子结构不同，可分为非极性、中等极性、极性和强极性四种: 1) 非极性:不带任何极性功能基。如苯乙烯,二乙烯笨共聚 物，亦称芳香族吸附剂。 2) 中等极性:带有酯基。如丙烯酸和甲基丙烯酸等酯类单体与双(2,甲基丙烯酸)乙二醇酯交联的共聚物，亦称脂肪族吸附剂。 3) 极性:如聚丙稀酰胺类带极性功能基的共聚物。 4) 强极性:如含氧化氮类强极性基团的树脂。 根据上述分类，树脂的吸附力，可归纳为下列四种: 1) 氢键力:是介于库仑引力与范德华力之间的特殊定向力，比诱导力、 色散力都大。因氢键与电子层的重排有关，如H原子和F、N、O等原子相连，由于这些原子半径不大，吸引电子能力较强，能吸引邻近H原子中的电子，使H原子在某种程度上具有H，的性质，且选择性好。树脂结构中，应尽量设计创造产生H键的条件。 2) 定向力:极性功能基与溶质中极性分子之间的吸引力。分子极性越大，作用力也越大。 3) 诱导力:极性功能基与非极性分子之间的吸引力。极性分子的电场使非极性分子极化产生诱导偶极矩，然后两者间吸引引起的吸附。 4) 色散力:非极性分子之间的吸引属色散力，由分子的外围电子运动及原子核在零点附近振动，正负电中心瞬间相对位置变化，产生瞬时偶极矩，而发生的吸引叫色散力。 2、 结构特性 大孔树脂外观为白色球形颗粒状固体。粒度为20,60目。但从显微形状上看，树脂还有许多具有微观小球组成的网状孔穴结构。如果将宏观小球比作一簇葡萄，则每一个微观小球就相当于一个小葡萄。小葡萄间存在孔穴，其总体积与一簇葡萄体积的表面积(包括孔穴)之比，称为孔度(ml/ml)，小葡萄之间的距离称孔径(埃)，把所有小葡萄的面积加起来就是一簇葡萄的表面积(亦即树脂的表面积)，如果以单位重量计算，可以将这表面积除以一 簇葡萄的重量，即为比表面积(亦称树脂的比表面积)(/g)。 大孔树脂比表面积一般为:几十,几百m2/g。如前述比表面积越大，表面张力也越大，活性也越高，吸附能力就越强。 大孔树脂孔径一般为:几十埃,几百埃,一千埃，可调的范围甚广，因此该树脂除吸附作用以外，尚有另一个重要用途是利用孔径的大小，对溶液里分子量不同的高分子物质进行分级，达到筛分的目的。 通过上述大孔树脂可以很方便地通过人为设计，调节控制骨架地化学组成与结构，得到符合应用要求地孔径、孔容及比表面，构成对某些物质特殊选择性地各类树脂。 且因吸附是通过吸附剂与吸附物质(吸附质)分子之间地极性与偶极矩产生地引力，即范德华引力地作用产生的。能量变化很小，因此只要体系条件略有改变，即可引起解吸，而使树脂具有反复再生，重复应用的特点。 大孔吸附树脂法: 大孔吸附树脂在中药质量分析研究中的应用 审评一部 金 芳。 近年来，大孔吸附树脂在中药提取液分离、纯化中的研究和应用日渐增多，显示出了独特的吸附和洗脱特性。这一技术应用到中药质量分析领域中的样品供试液制备，既可提高样品供试液纯度，也可减少有毒有机溶剂的使用，将成为中药质量分析中的一项绿色技术。本文就大孔吸附树脂在中药质量分析中的应用问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 谈一些浅见。一、中药质量分析中应用大孔吸附树脂技术的优点定性鉴别与含量测定是中药质量分析的主要内容，而制备纯度高的供试液是进行定性鉴别和定量测定的前提。应用大孔吸附树脂制备中药供试液主要有以下三个方面的优点。 1、除去干扰成分效果好。大孔吸附树脂在水溶液中对水溶性多糖、粘液质、色素、树脂等大分子物质几乎不吸附或吸附力很弱，很容易被水洗除去;反之，有一些以多糖为有效部位的制剂，收集未被树脂吸附的流出液和水洗液则可除去极性中等和较小的有机物，便于多糖的测定。如用AS-8树脂吸附桑叶提取液，收集流出液及水洗液部位用于桑叶多糖测定，回收率达98%(1);由于树脂对中药提取液中极性中等和较小的有机物的吸附能力较强，用浓度递增的乙醇即可将这些有机物按极性由大至小的顺序依次洗脱出来，收集不同浓度的乙醇洗脱液即可得到所要组分的供试液。 以此法制得的样品供试液中干扰成分少、薄层斑点清晰、色谱峰分离度好。如应用D101树脂吸附复方天麻胶囊中的天麻素，收集10%乙醇洗脱液用于天麻素的含量测定，回收率达96.6%(2)。应用D101树脂吸附菊花中的绿原酸，收集20%乙醇洗脱液，用于黄连上清胶囊中菊花的TLC鉴别(3)。应用D101树脂吸 附华海乙肝泡腾颗粒剂中的五味子乙素，以水洗、30%乙醇洗脱除去干扰成分，收集70%乙醇洗脱液用于HPLC测定，回收率均达98%(4)。 2000年版《中国药典》一部中的龟龄集、复方扶芳藤合剂、舒心口服液中黄芪甲苷的鉴别与薄层扫描测定法均应用了D101树脂制备样品供试液，与九五版药典应用有机溶剂提取法制备供试液相比，黄芪甲苷的薄层斑点清晰， 2、操作简便，样品损耗小。用大孔吸附树脂分提高了薄层鉴别与薄层扫描测定的准确性。 离中药提取液制备供分析用的供试液一般有三步。第一步，将中药及其制剂溶解在水溶液中(对脂溶性较大的成分可用低浓度的乙醇溶解)，定量过滤到树脂柱内，基本不损耗样品。第二步，用水冲洗柱子直至流出液无色或几乎无色，弃去水洗液(如测定多糖，则收集水洗液和未被树脂吸附的流出液)。第三步，用一定浓度的乙醇冲洗，洗脱液直接流入容量瓶中作为供试液。收集乙醇洗脱液时，柱子一般都有较明显的色谱带作指示，流出液也有较明显的颜色变化现象，帮助操作者判断收集洗脱液的起点和终点。 3、成本低，污染小。通常情况下，制备一个供定性鉴别和定量测定的样品供试液只需5-20g左右树脂(湿重)，也可预制成吸附小柱成品，方便使用。一次装柱可反复使用多次，一公斤树脂(国产树脂价格在百元以下一般可供制备 500多批次供试液。样品加到树脂柱内后收集几十毫升乙醇洗脱液即为样品供试液，整个过程一般不用其它有毒有机溶剂。 二、如何应用大孔吸附树脂制备中药供试液如何应用这项技术，关键在于正确选择吸附树脂型号和解吸用乙醇浓度(洗脱剂)。下面围绕吸附和解吸两个环节作简要介绍。 (一)吸附树脂种类选择。黄酮苷、蒽醌苷、木脂素苷、香豆素可选用合成原料中加有甲基丙烯酸甲酯或丙烯氰的树脂如D201、D301、HPD600、NKA-9;环烯醚萜苷选用D301、HPD600、NKA-9等;皂苷、生物碱选用弱极性和极性树脂如D201、D301、HPD300、HPD600、AB-8、NKA-9等;脂溶性成分甾体类、二萜和三萜类、黄酮、木脂素、香豆素、生物碱选用非极性和弱极性的树脂如D101、AB-8、HPD100。一般可选择φ12mm*200—300mm左右的玻璃层析柱。上柱时药液可以0、5—1ml/min的流速经过树脂柱。为防止吸附不充分，也可将流出液再经过一次柱子。上柱水溶液的PH值应有利于被分离成分保持分子型即可。柱内树脂的径高比可采用1:7—1:15较合适。(二)解吸(洗脱剂)溶媒的选择。解吸溶媒一般都选用不同浓度的乙醇。样品流经大孔吸附树脂柱后，用水洗至流出液颜色近无色或颜色不再变淡时，用浓度递增的乙醇洗脱，洗脱液用HPLC法或薄层色谱法依次检查，制备用于定量分析的供试液以HPLC 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 较准确。将未检出所需成分的乙醇洗脱液除去，从洗脱液中开始出现该成分时开始收集，洗脱液直接流入容量瓶中，至流出液中检不出该成分时停止收到集。用此法主要可以确定乙醇洗脱浓度。相对固定洗脱液的流速，还可确定洗脱容量。 (三)洗脱起始点和终点判断。在筛选乙醇洗脱液浓度时， 应注意洗脱液的颜色和柱子内色谱带的变化情况。一般来说，洗脱液颜色在乙醇浓度变化时都会有一次从淡至深，再从深至淡的明显变化(无色的对照品和提取液颜色特别淡的则没有或不明显)，结合薄层色谱或HPLC检查，操作者都能根据洗脱液的颜色变化和柱子色谱带的移动情况判断收集洗脱液的起点和终点。适合某一成分的吸附树脂型号、乙醇洗脱剂浓度、洗脱容量确定后，在制备含有该成分的复方制剂供试液时上述参数一般不变。近年来在应用大孔吸附树脂分离中药提取液的研究方面提供了大量针对各味中药的吸附树脂型号与乙醇洗脱浓度等参数，这些参数大部分可直接应用于制备供薄层分析用的供试液，如进一步确定样品上柱量、乙醇洗脱容量后，只要回收率试验附合要求，则可应用于中药定量分析。三、应用大孔吸附树脂制备中药供试液时应注意的问题 1、当预试验发现有的成分不能被树脂完全吸附或用乙醇洗脱一直有拖尾现象时，其原因可能为吸附树脂型号选择不正确或有些中药 2、为进一步提高极性相近但分子结构类型不同的成成分可能不适合用大孔吸附树脂吸附。 分的分离度，有时还需结合应用其它树脂如聚酰胺树脂等。某一制剂含淫羊霍苷和芍药苷，可先让样品通过聚酰胺柱吸附淫羊霍苷，再让流出液经过大孔吸附树脂D101吸附芍药苷，用70%的乙醇洗脱淫羊霍苷，用30%的乙醇洗脱芍药苷，可同时制备二份纯度较高的供试液。 综上所述，应用大孔吸附树脂制备中药供试液与我们目前所用的溶剂提取法制备供试液相比，具有供试液中干扰性成分少、有毒有机溶剂应用少、成本低等优点，在中药质量分析中将具有良好的应用前景。参考文献: 1、欧阳臻等，桑叶多糖的含量测定，《食品与科学》2003、10。 2、方晓明等，HPLC法测定复方天麻胶囊中天麻素的含量，《现代中药研究与实践》。 3、刘晓琳等，黄连上清胶囊的TLC鉴别研究，《安徽医药》，2003年7(4)。 4、王秀冬等，华海乙肝泡腾颗粒中五味子乙素的含量测定，《实用医药杂志》，2002年19(5)。类别:审评一部 大孔吸附树脂在中药分离中的应用: 随着中药现代化发展的需要，传统的中药分离技术如两相萃取法、沉淀法、盐析法等已不能满足中药工业现代化的需求，因此在中药成分提取分离和纯化中采用了一些新的高分子材料和新的技术方法，其中高分子材料以大孔吸附树脂法在中药生产和开发中最受欢迎。吸附树脂是在20世纪中期发展起来的一项技术，主要应用于化学工业、环境保护、医药工业等领域中，我国于20世纪80年代采用此法用于对一些中药的有效成分或有效部位进行分离 ,1, 。 1 大孔吸附树脂分离的特点 大孔吸附树脂又称聚合物吸附剂，大多为白色球形颗粒，具有三维空间网状结构的高分子聚合物，理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂，对有机物的选择性较好，不受无机盐及强离子低分子化合物的影响。大孔吸附树脂为吸附和筛选原理相结合的分离材料。其主要特点是多孔性和较高的比表面积。在目前的吸附树脂按其表面性质可分为非极性、中极性、极性和强极性几种类型，常用的为苯乙烯型、丙烯腈型及丙烯酸酯型等。不同类型的大孔吸附树脂极性、孔性结构也都不同，对化合物的吸附分离也不相同。并且还可结合不同中药化学成分的结构特点设计合成相应的专用树脂。大孔吸附树脂的这些结构上的灵活性、使用范围的广谱性是其他分离技术不可比拟的。它的吸附性是由范德华力或生成氢键的结果，分离机制主要有以下几种 ,2, 。 1.1 物理吸附作用 非极性吸附树脂主要是物理作用吸附水溶液中的水溶性较小的有机物，而对溶液中的无机离子没有任何吸附能力，对水溶性较大的有机解离物、低级醇类、糖类、氨基酸、蛋白质等吸附能力较弱，因此，此类树脂可以轻易实现有机物与无机物、一般有机物与强亲水性的物质的分离。通过调节pH值改变物质的解离状态，也可分离有机酸和生物碱等。 1.2 化学吸附作用 树脂的官能团与被吸附物形成化学键而形成牢固的吸附作用，如碱性的树脂能与有机酸、鞣质产生化学作用，可以用来脱酸、去鞣质。在化学吸附中pH值对大孔吸附树脂的影响较大，通常采用酸性化合物在酸性溶液中进行吸附，碱性化合物在碱性溶液中进行吸附较为合适，中性化合物可在近中性的情况下被吸附。 1.3 氢键吸附作用 含有氢键的吸附树脂可与含相应氢键的有机化合物形成氢键，从而与其他物质分开。此外孔径均匀的树脂还有类似于膜分离的作用，可按分子直径的大小把不同相对分子质量的物质分开。 2 大孔吸附树脂吸附工艺的安全性 市场所售的吸附树脂多是以苯乙烯、二乙烯苯、丙烯腈、丙烯酸酯等为单体，用苯、甲苯等为致孔剂制得，常含有未聚合的单体、致孔剂、分散剂及防腐剂，在使用前需将其中的有毒性的有机残留物除去，因此在出厂前都以乙醇、甲醇、酸、碱、丙酮等不同极性的有机溶剂进行梯度洗脱，将树脂中残留的各种不同极性的杂质完全彻底地清洗出来，所以大孔吸附树脂在应用时有较高的安全性，并且在国内、外应用的各个领域如医药、环保中，并无因树脂因素引起中毒的报道。因此大孔吸附树脂用于中药制剂、中草药的提取、分离中也是安全可靠的。 3 大孔吸附树脂在中药分离提取中应用的优势 在中药现代化的研究中的一个难题就是如何使中药既按中医传统理论应用，保持中药的基本性能，又同时具有西药的成分上、剂量上精确性，因此在中药生产中选择提取分离技术是非常关键的问题。在目前的中成药生产工艺对中药原料的提取普遍采用水、醇相结合的提取工艺技术，但是，此类方法会造成有效部位、有效成分的流失且中草药的化学成分众多也很难达到有效成分的完全分离。大孔吸附树脂技术在中草药有效部位或有效成分的分离方面上则有自己的优势。目前的应用范围主要集中在提取分离皂苷类如人参总皂苷、西洋参总皂苷、绞股蓝总皂苷、桔梗总皂苷及毛冬青总皂苷;黄酮类如银杏叶黄酮、葛根黄酮;萜类如白芍总苷、赤芍总苷;生物碱类如川乌总生物碱、喜树碱等方面 ,2,4, ，不仅取得良好的分离效果，还可实现有机物与无机物、脂溶性物质与水溶性物质、极性与非性物质、解离物与非解离物等的物质分离。大孔吸附树脂的结构可调节性使其应用具有专一性，如针对黄酮类化合物的结构特点合成了具有氢键吸附作用的ADS-17型树脂用于分离银杏叶;针对皂苷类化合物的结构特点合成了ADS-7型树脂用于绞股蓝总皂苷的分离。此外，还有据不同的中药成分合成的一系列的特异结构的吸附树脂 ,5, 。近年来也有人将大孔吸附树脂尝试用于中药复方制剂的精制，处理后得到的精制物可使药效成分高度富集、杂质减少，同时缩短工艺周期、降低工艺成本，有利于制成现代剂型的中成药，也便于对其进行质量控制，提高了中药制剂的工艺水平。大孔吸附树脂除在分离中草药的领域中应用外，还在中药的质量控制方面应用，特别是对供试样品溶液制备中定量、定性的检查。在《中华人民共和国药典》中对中药材人参叶、黄芪，中成药女金丸、青果丸等的定量、定性方法中都使用了D-101大孔吸附树脂法。 4 大孔吸附树脂分离技术在中药领域中的前景 大孔吸附树脂分离技术作为一种方便、高效的分离技术在中药制药工业特别是在对中草药有效成分、有效部位的提取分离方面应用范围广阔。除单独应用外，是否可与其他中药制剂中的新技术如超滤法、絮凝沉淀法、超临界萃取法等联合应用，以取得更好的效果。日前尽管在中草药有效成分特别是复方制剂成分的提取分离纯化方面还存在许多问题，但应该相信随着对中草药研究的深入，会有更多更加完善的具有针对性的特异性吸附树脂发明出来，吸附分离技术必将更多的应用于中药制药领域中去，促进中药现代化的研究。 大孔吸附树脂在中草药研究中的应用进展: 大孔吸附树脂是70年代以来发展起来的有机高聚物吸附剂，具有较好的吸附性能。它的化学结构与离子交换树脂类似，区别在于后者可引人可进行离子交换的酸性或碱性基团。它的吸附作用是通过表面吸附、表面电性或形成氢键。多用于工业生产中，此外也用于临床化验以及作为气相色谱的载体。目前在中草药化学成分的分离、富集中的应用越来越受到人们的重视，研究较前深入，本文综述了其分离特性及最新应用进展。 1 大孔吸附树脂的性质和分离原理 大孔吸附树脂多为白色的球状颗粒，粒度多为20,60目，通常分为非极性和极性两大类，根据极性大小还可分为弱极性、中等极性和强极性。目前常用的为苯乙烯型和丙烯腈型，在树脂合成时根据需要引人极性基团则成为极性树脂从而增强吸附能力。它的理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂。对有机物的选择性较好，不受无机盐类及强离子低分子化合物存在的影响。 大孔吸附树脂为吸附和筛选原理相结合的分离材料。它的吸附性是由于范德华引力或生成氢键的结果。筛选原理是由于其本身多孔性结构所决定。由于吸附和筛选原理，有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小，在大孔吸附脂上经一定的溶剂洗脱而分开。这使得有机化合物尤其是水溶性化合物的提纯得以大大简化。 2 大孔吸附树脂吸附作用的影响因素 树脂本身化学结构的影响 大孔吸附树脂是一种表面吸附剂，其吸附力与树脂的比表面积表电性、能否与被吸附物形成氢健等有关。引入极性集团可以改变表面电性或使其与某些被分离的化合物形成氢键，影响吸附作用。一般非极性化合物在水中可以被非极性树脂吸附，极性化合物在水中被极性树脂吸附。 溶剂的影响 被吸附的化合物在溶剂中的溶解度对吸附性能也有很大的影响。通常一种物质在某种溶剂中溶解度大，树脂对其吸附力就弱。如有机酸盐及生物碱盐在水中的溶解度大，树脂对其吸附弱。含有多量无机盐的中草药水提取物分离时，由于无机盐在水中的溶解度很大，无机盐很快随溶剂前沿被排出，故可用大孔吸附树脂代替半透膜脱盐。有人用几种黄酮化合物的碱性水溶液进行吸附实验，在D和DA-型非极性树脂上的吸附力弱，易为水所洗脱。而游离黄酮本身在树脂上的吸附力则增大。由此可见，酸性物质在酸性溶液中进行吸附，碱性物质在碱性溶液中进行吸附较为适宜。 被吸附的化合物的结构的影响 被吸附化合物的分子量大小不同，要选择适当孔径的树脂以达到有效分离的目的。在同一种树脂中，树脂对分子量大的化合物吸附作用较大。化合物的极性增加时，树脂对其吸附力也随之增加。若树脂和化合物之间产生氢键作用，吸附作用也将增强。 3 大孔吸附树脂分离条件的确立 由影响树脂吸附作用的因素可以得知，被吸附的化合物的结构对吸附作用有很大的影响，因此要想达到较好的分离效果，必须根据被分离化合物的大致结构特征来确定分离条件。首先要根据被分离化合物的分子体积的大小通过预实验或查文献资料获得所应选用的树脂的适当孔径。其次，要根据分子中是否含有酚羟基、羧基或碱性氮原子来确定树脂的型号和分离条件。一般来说要达到满意的分离效果，还应注意以下几方面的影响。 上样溶液的pH位 参见2.2项 树脂柱的清洗 化合物经树脂柱吸附之后，在树脂表面或内部还残留着许多非极性成分或吸附性杂质成分，这些杂质必须在清洗过程中尽量洗除。非极性成分一般用水即可洗除，而吸附性杂质根据情况可用一定浓度的酸或碱液除去。一般情况下洗至近无色即可。 洗脱液的选择 洗脱液可使用甲醇、乙醇、丙酮及乙酸乙酯。根据吸附力强弱选用不同的洗脱剂及浓度。对非极性大孔吸附树脂，洗脱剂极性越小，洗脱能力越强。对中等极性大孔树脂和极性较大的化合物来说，则用极性较大的洗脱剂为佳。为达到满意的效果，可通过几种洗脱剂浓度的比较来确定最佳洗脱浓度。实际工作中甲醇、乙醇、丙酮应用较多。 4 在中草药有效成分的分离、富集中的应用 大孔吸附树脂对中草药化学成分如生物碱、黄酮、皂苷、香豆素及其他一些苷类成分都有一定的吸附作用。对糖类的吸附能力很差，对色素的吸附能力较强。 现在应用的大孔吸附树脂的型号大致有以下几种:D,101型、DA,201型、MD-05271型、GDX,105型、CAD,40型、XAD,4型、SIP系列及D,G型等。 在皂苷类化合物分离、富集中的应用 方亮等在测定梅花参芪精中人参总皂苷的含量时应用D,101型大孔吸附树脂对样品进行处理，人参皂苷可完全吸附在树脂柱上，且易于解吸回收，回收率为 94.58,，而且此树脂柱经充分淋洗后即可重复使用，方法简便。金向群等在用薄层扫描法测定益寿永真口服液中人参皂苷Rg的含量时，用YPR,?型大孔吸附树脂对样品进行处理， 70,乙醇的洗脱1 液即为含人参皂苷Rg的流分，由于去除了人参皂苷Rg的色谱位置的干扰成分，可进行薄11 层扫描来确定人参皂苷Rg的含量，为复方中的人参皂苷Rg的含量测定提供了一个简便可11 行的方法。董文惠等人在磷脂存在下测定人参皂苷的含量时，首先用大孔吸附树脂法分出磷脂，再将人参皂苷从柱上洗脱进行含量测定。此方法的回收率为101.38,，从而避免了用氯仿脱脂时由于磷脂的增溶作用使人参皂苷在非极性有机溶剂中的溶解度增加而造成的含量测定结果偏低。金京玲等用大孔吸附树脂法提取蒺藜总皂苷。将蒺藜的提取液上D-101型大孔吸附树脂柱，用水洗至流出液无色后，用800mL,L乙醇洗脱至薄层检查无蒺藜总皂苷为止。这样制得的蒺藜黎总皂苷可有效去除糖类等水溶性杂质及大部分脂溶性杂，皂苷的得率也明显优于传统方法。张纪立等在用分光光度法测定绞股蓝多苷口服液中的皂苷含量时用D,101型大孔吸附树脂对口服液进行处理，用水将杂质洗脱后用甲醇可将皂苷全部洗脱，回收率为99.79,，避免了分光光度法测定含量时蔗糖等杂质的干扰。 对皂苷分离纯化后所用的树脂类型还有D-型及董林等人在提取分离逐淤化痰场中的人参总皂苷和测定三七蜂王浆中三七皂苷、制剂中的总皂苷时所用的DA,201。 在黄酮类化合物分离、富集中的应用 崔成九等用大孔树脂分离葛根中的总黄酮，将葛根的70,乙醇提取的浓缩液加到大孔树脂柱上，先用水洗脱，再用70,乙醇洗脱至TLC检查无葛根素斑点为止。这样制得的葛根总黄酮的收率为9.92,(占生药总黄酮的84.58,)，高于正丁醇法的 5.42,， 2种方法的主要成分基本一致。用大礼树脂法分离葛根总黄酮具有收率高，成本低，操作简便等优点，可供大生产选用。李晓妮等用3种方法对山楂果和山楂核中的总黄酮成分进行了提取和含量测定，结果表明以甲醇为溶剂用索氏提取器提取后，用大孔吸附树脂富集的提取率提高，说明大孔吸附树脂对黄酮类吸附效果较好，具有操作简便、树脂再生容易、有机溶剂用量小、提取率高的特点。阎文玫等在对心叶淫羊藿的黄酮类化学成分进行研究时，用AB-8型大孔吸附树脂成功地富集了黄酮类化合物，去附大部分杂质，使接下去的分离工作顺利进行。 在苷类化合物分离、富集中的应用 李国香等在用薄层光密度法测定消炎灵软胶囊中芍药苷的含量时，用大孔树脂GDX,104进行了预处理，将样品加水后超声提取，上大孔树脂柱，先用水洗脱，再用30,的乙醇溶液洗脱，芍药苷的回收率为98.9,，且成功地除去了软胶囊剂中的分散剂聚乙二醇400的干扰，可靠地测定了其中的活性成分芍药苷的含量。马双成等在对赤芍总苷的生产工艺进行研究中发现赤芍的70,乙醇提取液浓缩后上大孔吸附树脂柱，水洗脱后用20,乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩即得赤芍总苷，收率为5,以上，且其中所含的芍药苷占75,以上。金继曙等用DA-201型大孔吸附树脂分离白芍总苷，收率为1.5%，且具有操作简便、树脂再生容易、得率恒定、产品质量稳定等特点。在提取甜叶菊苷的方法中，有Amberlite XDA-4型树脂，吸附量为6.14,，结晶纯度高;D-101型树脂，粗品收率为8,左右，精品收率在3,左右，此法操作简便、再生方便、得率恒定、成品质量稳定;D-型树脂分离比色测定甜叶菊叶中甜叶菊苷的含量，此法和高效液相法测定的结果相近，方法准确、可靠。 在酚性和酸性化合物的分离、富集中的应用 张英华等在用双被长扫描法测定芪冬颐心口服液中绿原酸的含量时，将提取液上D,101型大孔吸附树脂柱，水洗脱后用20,的乙醇洗脱，即为含绿原酸的流分，浓缩定容后即可进行含量测定。此法避免了溶剂提取法效果不好，薄层色谱图中绿原酸斑点拖尾严重，且有杂质斑点夹杂其中的缺点。朱红宏等在对痔康片定性分析方法进行改进的过程中发现将供 ,101型大孔吸附树脂处理后，可避免原方法测定中绿原酸斑点有杂质干扰、模糊试液用D 不集中等问题，使斑点圆整、分辨清晰、重现性好。马双成等在川芎提取、纯化工艺条件的实验研究中发现乙醇回流提取，浓缩提取液后上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用30,乙醇洗脱，所得洗脱液浓缩即为川芎总提取物，其中川芎嗪和阿魏酸的含量约占25,,29,，总收率为0.6,。此法简便、准确，适用于生产。郭立玮等将六味地黄丸的水煎液过 ,可被吸附，马钱素86,被吸附。此法有效D,101型大孔吸附树脂柱，其中的丹皮酚约98 地减少服用时的剂量(所含小分子有效成分并不减少)。郭丽冰等用气相色谱法测定徐长卿中的丹皮酚含量时用大孔树脂对样品进行预处理，有效地避免了杂质的干扰，回收率为99.42,，结果可信度很高。 在生物碱类化合物分离、富集中的应用 传统分离纯化生物碱一般用阴离子交换树脂。因解吸时需要用酸、碱或盐类洗脱剂，引人杂质，给后来的分离带来不便。换用吸附树脂则可避免此类问题。如用AB,8型树脂提取喜树碱，可直接得到含量约为50,的产品。小檗碱、莨菪碱可用非极性吸附树脂吸附纯化。因吸附树脂可用有机溶剂进行解吸，蒸干溶剂后不会给产品中引入杂质，且解吸容易，洗脱峰集中。是富集生物碱类物质的较好方法。 在其他类化合物分离、富集中的应用 谢芳等对用大孔吸附树脂从猪血红细胞制取SOD进行了研究，其中以SIP,1300型树脂的效果最佳，此法与氯仿-乙醇抽提法相比，酶活力下降了9.8,，但比活提高了11.3倍。但此法存在树脂再生困难的问题，需要寻找一种方便、廉价的树脂再生方法使此法得以应用。刘荣华等对大孔树脂提取胆红素的工艺进行考察，在应用CDA,40型大孔树脂、pH为5,6、吸附剂用量为4g/100mL胆汁、硫酸按盐浓度70,、搅拌吸附时间4h的条件下，胆红素的提取率达85,以上，纯度达93,，且工艺简便、树脂再生容易。 另外，有人对大孔吸附树脂吸附富集不同中草药有效部位的特性进行了研究，结果表明在LD605型树脂上除矿物类以外的结构差异较大的多种有效部位均不同程度地被树脂吸附，其吸附力强弱的规律是:以药材计为生物碱,黄酮,酚性成分,,无机物;以指标成分认为黄酮,生物碱,酚性成分,,无机物。因此提示使用同一种树脂富集不同中草药的有效部位是可行的，但是应选择适宜的树脂型号和合适的条件，调整上柱药液与树脂用量的比例，保证比上柱量较低的有效部位和成分也能保留在树脂上。是充分利用大孔吸附树脂的一种新的思路。 5 新型大孔吸附树脂的开发 以上所述的应用树脂均为市售的国产或进口树脂，虽然也分为不同的类型，但其选择性仍有不足之处。而采取一些新的树脂合成方法及键合特异性的基团来提高其选择性，是更好地应用大孔吸附树脂富集中草药中有效部位必须解决的问题。目前，史作清、施荣富等人研制了一系列选择性高的树脂:ADS系列。他们用ADS,17树脂处理银杏提取物，富集银杏总黄酮时，用吸附-洗脱一步法的简单工艺即使黄酮苷的含量达25,,40,，萜内酯的含量达6.5,,10,，达到了国外用溶剂萃取法所要求的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 :黄酮苷的含量?24,，萜内酯的含量?6,。性能优于用一般市售的商品大孔吸附树脂(用吸附-洗脱一步法黄酮苷的含量只能达20,左右)。他们用ADS,7提取皂苷，和传统的用非极性或弱性吸附树脂，如AB,8、HP,20等提取的皂苷含较多的杂质、色素相比，纯度大大提高。此树脂用于提取甙类时其纯度也有提高。如提取甜菊苷，吸附-洗脱一步法即可得到纯度90,以上的产品，不需要脱色即可除去98,以上的色素。 由此可以看出开发选择性强的新型树脂可更有效地发挥其在中草药有效部位富集中的作用，而更进一步，根据化合物的更细致的结构类型开发研制高选择性的树脂，如开发研制可针对黄酮类化合物中的一种类型(黄酮、异黄酮、黄烷等)的吸附树脂，使树脂更具选择性，提高分离效率，为富集中草药中一种或几种有效成分提供方便、快捷、省时、低成本的方法。 以上树脂在中草药中的应用研究表明大孔吸附树脂在中草药化学成分的提取、富集中有其独特的优势和作用。用同一种树脂富集复方中的不同有部位的研究和有针对性地开发高选择性的新型树脂也为我们更好地应用树脂开拓了思路。最后，还两点需要指出:一、应当 充分考虑树脂应用在中草药生产上的安全性。二、能否用不同类型的树脂组合系统串联来分离、富集中草药及复方中不同类型的有效化合物群也是一个值得思考的问题。 6 展望 从大孔吸附树脂技术在黄酮及皂苷类化学成分的分离纯化中的广泛应用情况来看，从国家对该技术的关注程度来看，我们有理由相信该技术在中药研究和生产中的应用将会有更广阔的空间。随着相关政策法规的出台，大孔吸附树脂技术的应用将越来越成熟。大孔吸附树脂在分离、纯化中药提取液等已日益显示其独特的效果，不仅为中药制剂质量控制和中药现代化研究提供更有效、可靠的纯化富集手段，更重要的是改善传统中药制剂“粗、大、黑”的外观和服用量过大等缺点，必将有利于中草药制剂工艺的改进，有利于促进中药现代化研究的进程，有极大的研究应用前景。 大孔吸附树脂(Macfofeticulaf Resin) 大孔吸附树脂(Macfofeticulaf Resin)是六十年代末发展起来的一类有机高聚物吸附剂，它具有多孔网状结构和较好的吸附性能。目前已广泛应用于废水处理、医药工业、临床鉴定和食品等领域，在我国，采用大孔吸附树脂分离纯化中药提取液已越来越受到人们的重视，现作一综述，以期推动其在该领域的应用并完善之。 一、大孔吸附树脂分离，纯化中药提取液的应用 应用大孔吸附树脂分离，纯化中药提取液最早开始于七十年代末，到目前，在对中药有效成分的分析以及中药制剂中的应用都取得了一些满意的结果，分别归纳如下: ? 中药有效成分分析中的应用 《广东省新兴中药学校校刊》2000年9月总第3期 在对某些中药材或者中药复方制剂中的有效成分进行定性、定量检测时，使用大孔吸附树脂可有效的除去某些干扰成分，而取得较好的效果。据统计，用于皂甙测定的处理报道甚多，用大孔吸附树脂纯化供试品采用吸收光度法的有:章观德测定三七及其制剂冠心宁中的总皂甙的含量;董林等测定三七蜂王浆中三七皂甙的含量;江林等对三七全株不同生长部位、不同规格、不同产地的22个样品进行总皂甙的含量测定;王乃利等测定了国内外七种人参根中及部分人参制剂中皂甙的含量〔;张氏测定西洋参蜂王浆和人参蜂王浆等口服液中总皂甙的含量;有人报道了测定气血注射液、生脉注射液、益气活血冲剂等复方制品中人参皂甙的含量，也有吸附纯化后采用薄层扫描法 测定的，如:汤毅等测定西洋参口服液中人参皂甙的含量〕;魏氏测定补气升提片中主要成分人参皂甙Re的含量;苏子仁等测定抗病毒口服液中知母皂甙的含量，除了皂甙以外，对于其他成分的检测也相当成功，耿成国采用D型吸附树脂分离比色法测定了甜叶菊中甜叶菊甙的含量;寿国香等采用大孔树脂GDX104预分离，结合TLC双波长扫描法测定了疏肝止痛片和消炎灵胶囊中芍药甙的含量;崔淑莲等用大孔吸附树脂预处理样品后，再用HPLC法测定祛瘀胶囊中橙皮甙的含量;朱宏红等将样品经大孔吸附树脂层析处理，再在聚酰胺薄膜上展开，定性检测了痔康片中有效成分绿原酸，也有人采用树脂分离一双波长薄层扫描法测定了芪颐口服液中绿原酸的含量，以上实验表明:采用大孔吸附树脂对某些样品在适当的条件下进行预处理，再结合其他的检测手段测定其中的有效成分，不仅结果准确、可靠，而且对控制中药材和中药制剂的质量具有很好的实用价值，值得借鉴推广。 ? 中药制剂中的应用 同传统的水醇法工艺一样，大孔吸附树脂法在中药制剂中也已被用来进行单味中药的提取、分离或者复方制剂的纯化、制备，在单味中药方面，从1979年至现在，文献报道主要集中在甙、皂甙、生物碱、黄酮等中药有效成分的提取、分离。如天麻中天麻甙的分离;薄盖灵芝中尿嘧啶和嘧啶核甙的分离;赤勺中赤勺甙和糖的分离;甜叶菊中甜菊甙的提取;从化橘红及其幼果中分离柚甙;从白芍中分离白芍总甙，将西洋参茎叶的粗制品经过大孔吸附树脂分离富集后可制得含量达90%的精制皂甙;在提取绞股蓝皂甙时发现在碱性溶液中其可较好的吸附;而提取刺玫果中的皂甙更好的方法是用水洗脱大孔树脂;提取人参总皂甙时，在提取液中加入适量的无机盐，可显著增加树脂对皂甙的吸附速度和吸附容量，提取率可从未加盐的70%增至90%以上;金京玲等采用大孔吸附树脂法制得的蒺藜总皂甙其得量明显高于传统方法。用大孔吸附树脂法提取生物碱，在八十年代初就有人报道了用于三颗针中生物碱的提取，提取率可达97%;另有人从树脂的筛选，到吸附和解吸条件的确定，较全面研究了用树脂法提取喜树碱;近来，邓少伟等用大孔吸附树脂法制得了含川芎嗪和阿魏酸达25~29%以上的川芎提取物，对于黄酮类的提取，曾有人介绍用DA型大孔吸附树脂进行四季青总黄酮的提取实验;报道最多的是银杏叶提取物(GBE)的制备，应用D101吸附树脂精制制得含黄酮约38%的GBE产品;也有用ZTC澄清剂沉降，在酸性条件下吸附，制得GBE成品的黄酮含量稳定在26%以上，内酯稳定在6%以上;并有比较研究表明AB—8树脂对银杏叶黄酮是一种优良的吸附剂，国内首次报道了D101和聚酰胺树脂(1:1)混合使用纯化银杏叶黄酮醇甙，制得黄酮醇甙纯度大于24%的银杏叶提取物，应用大孔吸附树脂提取甘草中有效成分的报道，如王其灏等用大孔树脂法从甘草或甘草浸膏中制取甘草酸或甘草酸铵，所得产品比晶种 法色泽浅，产物含量却更高;梁贵键等选用DA—201树脂从甘草浸膏中制备甘草酸，二次过柱洗脱物甘草酸含量达75%左右，回收率在60%以上，以上说明采用大孔吸附树脂法提取中药有效成分，不仅产品纯度高、质量稳定，而且同传统方法相比，更易操作、节省溶剂，另有人通过实验发现，除无机矿物质外，其他中药有效部位(生物碱、黄酮、水溶性酚性化合物)均可不同程度地被树脂吸附纯化，因此认为用树脂纯化中药复方的设想基本可行，但相对单味中药的提取而言，用于中药复方制剂的研究起步较晚，有一些成功的经验，如廖工铁等用LD601型大孔吸附树脂精制人参提取液，制得药理作用明显，各项指标符合注射剂要求的参附注射液;将龟鹿补肾液的生产工艺由原来的醇沉法改为树脂法，制得各项指标明显高于前者的口服液;饶品昌等研究了用大孔树脂D1500精制右归煎液的工艺，考察了影响精制的主要因素;郭立玮等考察大孔吸附树脂与超滤技术联用精制六味地黄丸，认为该联用技术可有效地减少服用量;保留小分子有效成分，四川泰华制药厂采用WLD型树脂吸附为主，配合其他的提取工艺，制得精制型六味地黄胶囊和藿香正气胶囊，通过临床观察，疗效可靠，而服用量小，携带方便，现在，两产品已在香港、新加坡注册，并由四川医保公司出口到香港及东南亚地区 。 二、展望及问题 综上所述，大孔吸附树脂在分离、纯化中药提取液方面已日益显示其独特的效果，它有着广阔的应用前途，不仅为中药制剂质量控制和中药现代化研究提供更有效、可靠的纯化手段，更重要的是能改善传统中药制剂“粗、大、黑”的外观和服用量过大等缺点，对中药制剂的革新起积极的推动作用。但由于应用大孔吸附树脂分离、纯化中药有效成分的时间不长，用来制备中药复方制剂则还刚刚起步，目前对于它的研究还不够深入，因此，它的应用还有一个不断发展完善的过程，对存在的一些问题需要我们作进一步探讨和解决。 ? 树脂的生产和型号: 据不完全统计，目前国内生产的用于分离、纯化中药提取液的树脂有D101型、DA201型、D—型、SIP系列、X—5型、AB—8型、GDX104型、LD605型、LD601型、CAD—40型、DM—130型、R—A型、CHA—111型、WLD型(混合型)、H107型、NKA—9型等，这些树脂同国外产的树脂(美国罗姆—哈斯公司的XAD系列、日本三菱化成工业株式会社的HP系列等)相比，生产厂家和树脂型号显得比较混乱，就以目前最常用的D101型树脂来说，供应厂家就有天津树脂厂、天津骨胶厂、天津农药厂(1989年兼并天津制胶厂，先转制为天津农药股份有限公司)、上海试剂厂、天津市试剂厂，天津南开大学化工厂等，但缺乏统一的标准，厂家提供给用户的有关树脂性能(极性、比表面积、孔径、孔度等)的参数参差不齐，缺乏必要 的指导，使得树脂的质量难以得到保证，使用者更在实际应用中带来一定的盲目性，而大孔吸附树脂是吸附性和筛选性原理相结合的分离材料，树脂的孔径、孔度、表面积及极性等不同，性质亦异，使用时必须根据情况加以选择，因此亟等各方共同努力 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 树脂的生产供应市场，以统一树脂的质量。 ? 安全性的考察: 市售的大孔吸附树脂一般含未聚合的单体、致孔剂(多为长碳链的脂肪醇类)、引发剂、分散剂和防腐剂等。这些物质混入制剂中对人体大都会产生一定的危害，因此使用前必须经过处理交其除去。树脂的预处理一般需经三个过程;用水除去水溶性杂质，用有机溶剂除去脂溶性杂质，再用吸附介质除去残留的其他溶剂，以免影响树脂的吸附量。目前，文献报道的处理方法对处理的时间和处理程度的判断含糊不一，对预处理结果缺乏充分可信的考察指标，尤其是安全性指标，有人参照《日本药典》第十版对输液用塑料容器的质控指标检查预处理程度;以水处理液的电导率、易氧化物，95%的乙醇处理液的水稀释、易氧化物、荧光和紫外吸收等作为控制指标进行检测，认为经处理后的主要指标可达到《日本药典》的有关规定;并将处理后的树脂用95%乙醇浸泡一定时间，将浸泡液按欲生产制剂的制备工艺处理制得空白制品，测定其LD50的大小〔48〕。考虑到临床用药对制剂质量的严格要求，建议树脂生产厂在允许的情况下，为用户提供生产树脂所用的各种试剂的理化参数及其相关的检测手段。同时希望药品监督职能部门召集有关单位加快制定树脂处理的规范操作、质控指标和安全性检查的方法。以便为树脂在中药制剂领域的大力推广和使用提供安全上的保障，加快中药制剂工艺的革新步伐。 ? 树脂的适用性问题: 应用大孔吸附树脂除去水溶性杂质取得了一些成功的经验、实际上，不同类型树脂对同一成分有不同程度的吸附，同一型号树脂对多种成分也有不同程度的吸附。为了使树脂法成功的应用于生产，除选用分离介质，还要配合最佳的工艺条件，如料液的预处理、浓度、pH、吸附和解吸附的速度、洗脱剂的选用，甚至不同树脂的配合使用，但我们必须明确，同任何工艺都不可能解决中药提取的所有问题一样，树脂吸附法也有它的局限性，在使用时必须根据某些药材的某些成分的不同特性采用多种方法和手段，使有效成分的提取更完全、制备工艺更合理、可行。 ? 基础性试验研究: 由于大孔吸附树脂在中药制剂领域的应用时间不长，许多应用规律尚未完全清楚，需要在工作中根据实际情况不断探索、不断积累。当前应加强以下几个方面的工作:?大孔吸附树脂 纯化不同中药有效部位的特性研究，寻找具有指导意义的吸附特性参数;?探讨各类有效成分在树脂上的吸附模型(多分子层吸附或单分子层吸附)，拟合必要的数学模型以指导实际操作;?考察影响吸附和解吸附的各种可能因素;?加强工业生产上的放大试验研究。通过这些研究，对于优化生产工艺，提高分离效果，充分利用中药材资源具有重要意义;尤其是为推广吸附纯化法于中药制剂提供应用基础。 ? 树脂稳定性考察 1、吸附稳定性考察:树脂在使用过程中会因为某些成分的不可逆吸附而毒化，虽经再生处理，吸附能力也会降低，而影响其对有效成分的吸附、分离。在实际操作中若不注意，不仅造成生产上的浪费，更重要的是影响了制剂成品的质量。因此，定期考察树脂的交换能力显得很有必要。 2、化学稳定性考察:大孔吸附对脂是有机高分子聚合物，在一定条件下或长期的使用过程中，可能会发生降解而混入制剂中，影响其安全性。目前，由于大多是小批量的处理样品和短时间的的使用树脂，所以未见有此类报道。建议有关单位加大力度研究致使树脂降解的相关因素，以确保树脂的安全使用。 3、树脂的再利用问题:“节约资源，保护环境”是当今社会的一大主题，也是树脂大批量使用于中药制剂中亟需解决的课题。目前，大多已失去交换能力或化学降解的树脂被随意丢弃。不仅造成资源浪费，尤其是造成环境污染，希望能引起重视并加强对树脂的再利用研究。 ? 临床疗效的考察: 一种新技术在中药制剂中应用的成功与否，临床疗效是其最终的评价。鉴于中医用药和中成药本身的特殊性，我们必须要对制剂的药理、药效、临床疗效等方面的考察作进一步的研究才能确认树脂吸附法的优劣及其在中药制药中应用的意义。 大孔吸附树脂应用思考: 首先，中药复方通过多成分、多靶点起作用，其有效成分分属于各类化学物质，理化性质差别大，但大孔树脂对各类成分的吸附特征一般不同，吸附量差别很大，很难用一种树脂将所有有效成分分离出来，常需多种树脂联合应用，这就增加了工艺的复杂性和成本;而且，中药中某些多糖类有效成分和多肽类有效成分用大孔树脂吸附技术精制效果不好。其次，大孔树脂的吸附容量有待提高。再次，大孔树脂在使用过程中会因衰化而以碎片形式脱落，进入药液中产生二次污染，严重影响产品的安全性，需采用一定的技术除去脱落的树脂碎片，以提高药品的安全性。因此，运用大孔吸附树脂精制中药的关键在于保证应用的安全性、有 效性、稳定性及可控性。 (1)安全性 树脂的组成与结构既决定着树脂的吸附性能，也可从中了解可能存在的有害残留物。如天津南开大学化工厂生产的AB-8树脂，其单体为苯乙烯，交联剂为二乙烯苯，致孔剂为烃类，分散剂为明胶。其中的残留有苯乙烯、芳烃(烷基苯、茚、萘、乙苯等)，脂肪烃、酯类，这些物质的可能来源是未完全反应的单体、交联剂、添加剂及原料本身不纯引入的各种杂质。显然，树脂自身的规格标准与质量要求对中药提取液的纯化效果和安全性起着决定性作用。因此，实际应用时应向树脂提供方索取以下资料，以便充分了解各种树脂的结构、性能和适用范围: 大孔吸附树脂规格标准的内容包括名称、牌(型)号、结构(包括交联剂)、外观、极性;以及粒径范围、含水量、湿密度(真密度、视密度)、干密度(表观密度、骨架密度)、比表面、平均孔径、孔隙率、孔容等物理参数;还包括未聚合单体、交联剂、致孔剂等添加剂残留量限度等参数。应写明主要用途，并说明该规格标准的级别与相关标准文号等。 (2)有效性 近年来，大孔树脂吸附技术在中药领域内的应用日益增多，其精制中药复方的优势也越来越得到人们的重视。然而由于中药复方中成分较复杂，其有效成分可能为一系列的多个化合物，包括组成复方的单味药的有效成分以及复方提取可能形成的复合物。大孔树脂对不同成分的吸附选择性大不相同，加上不同成分间吸附竞争的存在，使得实际吸附状况十分复杂，经过树脂精制后，复方中有效成分的保留率也不同，会使实际上各药味间的用量比例产生改变。故中药复方运用大孔树脂精制，首先要明确纯化目的，充分考虑采用树脂纯化的必要性与方法的合理性，研究解决其有效性评价这一基础问题。 用树脂分离纯化复方是发展趋势，但因中药成分多，一个成分代表不了该方的全部作用(性质、强度)，尤其是复方，未知成分更多，所以中药复方混合上柱纯化者，应作相应的、足以能说明纯化效果的研究，提供出详尽的试验资料，一般仅用一个指标，一种洗脱剂是不能说明其纯化效果的，要根据处方组成尽可能以每味药的主要有效成分为指标监控各吸附分离过程，在确有困难时可配合其他理化指标。在理化指标难以保证其“质量”时，还应配合主要药效学对比试验，以证明上柱前与洗脱后药物的“等效性”。 (3)稳定性、可控性 大孔吸附树脂纯化的主要工艺步骤为:上柱—吸附—洗脱。在应用中要保证其吸附分离过程的稳定可控。我们可用目标提取物的上柱量、比吸附量、保留率、纯度等参数来评价纯化效果，建立纯化工艺的规范化研究标准，防止成分泄漏或漏洗，对各因素进行考察，从而保证工业生产的稳定性，进而达到可控的目的。 目前，国家食品药品监督管理局对大孔吸附树脂在中药复方中的应用已初步制订了相应的质量标准及规范技术文件。可以相信，随着各基础研究和应用研究的不断深人，大孔吸附树脂吸附分离技术也将得到更好的发展，必然对中药现代化的进程起到积极的推进作用 用树脂分离纯化复方是发展趋势，但因中药成分多，一个成分代表不了该方的全部作用(性质、强度)，尤其是复方，未知成分更多，所以中药复方混合上柱纯化者，应作相应的、足以能说明纯化效果的研究，提供出详尽的试验资料，一般仅用一个指标，一种洗脱剂是不能说明其纯化效果的，要根据处方组成尽可能以每味药的主要有效成分为指标监控各吸附分离过程，在确有困难时可配合其他理化指标。在理化指标难以保证其“质量”时，还应配合主要药效学对比试验，以证明上柱前与洗脱后药物的“等效性”。 关于下发“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求(暂行)”的 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 自治区、直辖市药品监督管理局或卫生厅(局)、医药管理部 近年来，大孔吸附树脂应用于处理中药提取液的情况增多，但其吸附纯化评价标准和安全性问题尚有争议。为此，我司于1999 年9 月18—20 日在南京召开了“大孔吸附树脂专题研讨会”。参加会议的有:国家中医药管理局，国家药典委员会，国家中药品种保护审评委员会，国家药品监督管理局药品审评中心，科技部生命科技发展中心及树脂生产单位，应用研究单位，使用单位，部分省药品监督管理部门和有关专家。会议听取了树脂生产厂、应用研究单位的情况介绍，分析了大孔吸附树脂用于处理中药提取液的情况，针对中药新药在工艺中使用大孔树脂问题，讨论了有关技术要求，并制定了“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求” (暂行)，现下发各地参照执行。请转知有关单位在执行中不断总结经验，以便今后进一步完善和修订。 附件:大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求(暂行) 国家药品监督管理局药品注册司(章) 二OOO 年二月十七日 附件: 大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求(暂行) 为使树脂分离纯化中药提取液这一技术在理论与实践上不断完善与规范，以确保产品的安全性与有效性，特制定本技术要求。 l.中药用大孔吸附树脂的技术要求 由树脂提供方制订并向应用方提供。技术要求内容包括: 1(1 规格标准 标准内容应包括:名称、牌(型)号、结构(包括交联剂)、外观、极性;粒径范围、含水量、湿密度(真密度、视密度)、干密度(表观密度、骨架密度)、比表面、平均孔径、孔隙率、孔容等物理参数;未聚合单体、交联剂、致孔剂等添加剂残留量限度等参数;用途及相关标准文号等。 1(2 使用说明书 说明书内容应包括:树脂性能简介、主要添加剂种类与名称;未聚合单体，交联体、主要添加剂是否残留及残留量控制方法与限量检查方法;树脂安全性动物试验资料，或其它能证明其安全性的试验资料;使用注意事项及可能出现异常情况的处理方法;树脂有效使用期的参考值;生产厂家及生产许可证等合法证件。 2.大孔吸附树脂用于中药分离纯化工艺的技术要求 根据树脂分离纯化工序，提出各步技术要求如下: 2(1 采用依据 应在中医药理论指导下，提供采用树脂分离纯化并证明其效果的研究资料和数据。若;采用组合树脂，则应说明组合树脂种类与组合方式，并提供足以说明采用组合树脂必要性的试验数据。中药注射剂采用树脂吸附作为纯化、精制方法时更应慎重，应 提供足以保证用药安全的试验资料。 2(2 大孔吸附树脂的前(预)处理 新购树脂应按上述“中药用大孔吸附树脂的技术要求”进行验收。使用前应进行前(预)处理，应提供前处理的具体方法与目的，建立处理合格与否的检测方法与评价指标。经前(预)处理合格的树脂方可使用。 2，3 药液的上柱吸附分离 上柱吸附时，应提供预算树脂用量与可上柱药液量的依据;应建立树脂吸附达饱和的终点判定方法，防止复方成分泄露;药液上柱前应经滤过，以免污染堵塞树脂;应充分考虑影响吸附纯化的诸多因素。提供适宜的上柱工艺条件。洗脱分离时，应提供洗脱分离工艺的方法与目的，筛选最佳洗脱溶剂并确定用量;中药成分复杂，应证明选定的洗脱溶剂的洗脱效果，避免同类化合物不同结构物质的漏洗。 2(4 大孔吸附树脂的再生 应提供树脂何时需再生的研究资料，提供再生工艺的方法与目的，建立评价再生树脂是否符合要求的指标与方法，说明树脂经多次反复再生后其纯化效果的一致性。再生符合要求后方能进行下一轮纯化分离。 3.凡是用树脂分离纯化的中药新药，应按照上述技术要求提供详细研究资料，附于申报项目5“制备工艺及其研究资料”后。 对已使用的同牌号苯乙烯型大孔吸附树脂，可免做动物安全性实验，但需根据树脂残留物可能产生的毒性反应，在新药的毒理学实验中适当延长观察周期，增加观察项目，如考察对神经系统、骨髓等的影响。对从未做过动物安全性试验，第一次用于新药申报的大孔树脂，应以定型产品进行动物安全性实验，提供安全性研究资料，以说明应用该树脂的安全性。中药注射剂采用大孔树脂纯化应慎重，需提供充足的依据，确保经树脂纯化药物的安全性和有效性。注射剂纯化用大孔树脂，应选用同类树脂中有机残留物量最低者，或采用注射剂专用树脂。 用大孔树脂纯化技术制备的药物，应建立成品中树脂残留物及裂解产物的检测方法，制订合 理的限量(二类以上新药可仅控制原料)，并列入质量标准正文。中药复方采用大孔树脂纯化者，应对树脂纯化前后的药物按新药药效学研究要求进行对比研究，以充分保证上柱前与洗脱后药物的“等效性”。 大孔吸附树脂的前(预)处理:应建立大孔吸附树脂前处理的合理方法及合格标准，前处理应能将树脂残留物控制在安全范围内。树脂投入使用前 应按前处理合格树脂的有关标准进行验收，残留物量及吸附性能等指标符合要求后方可使用。 大孔吸附树脂的再生:树脂的再生工艺应能保证再生后树脂性能的相对稳定。建议以有效成分的比吸附量、比洗脱量、保留率及纯度等为评价指标 ，考察再生树脂的性能，并制订树脂再生合格的标准，以保证树脂纯化工艺的稳定性。对树脂的再生工艺研究，还需考察再生次数对树脂吸附性能的影响，积累数据，为树脂使用期限 的确定提供依据。一般情况下，纯化同一种药物的大孔树脂，当其吸附量下降30%以上时，则应视为不宜再用。 2000年11月28日，国家药品审评中心组织召开了“大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会”。有关专家就大孔吸附树脂的有关问题进行了充分的讨论，对原“大孔吸 附树脂分离纯化中药提取液的技术要求”进行了补充完善，现归纳如下: 1( 非苯乙烯骨架型大孔吸附树脂应增加安全性动物试验。 2( 应建立大孔吸附树脂前处理的合理方法及合格标准，前处理应能将树脂残留物控制在安全范围内。 3( 上柱、吸附、洗脱为大孔吸附树脂纯化的主要步骤，建议用比上柱量、比吸附量、比洗脱量、保留率及纯度等参数来评价纯化效果。防止有效成分 的泄漏和漏洗。 4( 一般情况下，纯化同一种药物的大孔树脂，当其吸附量下降30%以上时，则应视为不宜再用。 5( 大孔吸附树脂纯化复方时，应充分说明采用大孔吸附树脂纯化的必要性与方法的合理性，除尽可能用每味药中有效成分(或指标成分)的含量为指 标评价其合理性外，还应进行药效学对比试验(以有效部位和有效成分投料的新药用有效成分为指标即可)，以确保上柱前后药物的“等效性”。 6( 应在成品中建立树脂残留物或裂解物的检测方法，制订合理的限量(二类以上新药可仅控制原料)，并列入质量标准正文。若为苯乙烯骨架型大孔 吸附树脂残留物检查项目暂定为:苯(,2ppm)、甲苯(,890ppm)、二甲苯(,2170ppm)、 苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类(二乙稀基)及其它可能因树脂引入的 有机残留物等，其限量不能高于国家标准或国际通用标准。若采用其它类型的大孔吸附树脂， 或采用其它类型的制孔剂等添加剂，则应对相应基团或添加剂等进行限量等。 分类应用: 大孔系列:AB-8 大孔吸附树脂 AB-8 大孔吸附树脂 一、执行标准:Q/GSX022-2004 二、规格: 1.外观:乳白色半透明球状颗粒 2.主要性能指标: 序号 指标名称 指标 1 水份% 60-70 2 湿真密度 g/ml 1.05-1.09 3 粒度(0.315-1.25)mm ?95 4 比表面积 m2/g 480-520 5 平均孔径A 130-140 6 极性 弱 三、使用时参考标准: 1.PH范围:4-10 2.最高使用温度:120?C 3.再生液浓度:HCl:3-5%;NaOH:4-6% 4.再生液用量:HCl(3-5%)体积:树脂体积=2-3:1 NaOH(4-6%)体积:树脂体积=2-3:1 5.再生液流速:4-6m/h 6.运行流速:5-15m/h 四、用途: 用于生物碱提取，有机物提取分离，对头孢霉素、依维菌素、氯洁霉素磷酸具有较好的吸附 效果。 大孔系列101大孔吸附树脂 D101大孔吸附树脂 一、执行标准:Q/GSX022-2004 二、规格: 1.外观:乳白色不透明球状颗粒 2.主要性能指标: 序号 指标名称 指标 1 水份% 65-75 2 湿真密度 g/ml 0.65-0.75 (0.25-0.84mm) ?95 3 粒度 4 比表面积 m2/g 500-550 5 平均孔径A 90-100 6 极性 弱 三、使用时参考标准: 1.PH范围:4-10 2.最高使用温度:80?C 3.再生液浓度:NaOH:3-5%;HCl:3-5% 4.再生液用量:NaOH(3-5%)体积:树脂体积=2-3:1 HCl(3-5%)体积:树脂体积=2-3:1 5.再生液流速:4-6m/h 6.运行流速:5-15m/h 四、用途: 主要于银杏黄酮、人参皂甙、三七皂甙、双花链翘、茶多酚、大豆异黄酮、葛根素、甜菊糖、 甘草酸、叶绿素等天然药物的提取和精制。 问题及解决办法: 流不动一般不是气泡的原因哦!除非都看到断层了!多半是底部较细碎的树脂堵住了出 口(如柱子下面的隔板),若堵住了可以倒出来重装啊(上样前),小柱子用不着逆洗啊,逆洗的时 候容易有气泡进去洒,特别是柱子长的时候,若上样了,可以用吸而球或注射器等装满水在下 端轻微往上吹一下,使树脂稍微松动一下,一般是可以解决的喔!如果吹一下只能管一会儿,那 就下次在底部垫上滤纸或玻璃棉洒.