178例颈项透明层增厚胎儿的围产结局

中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期ChinJPerinatMed，Ju1．2012，Vo1．15，No．7178例颈项透明层增厚胎儿的围产结局江美丽廖灿杨昕李东至欧燕媚孙茜陈敏刘子建【摘要】目的探讨妊娠早期颈项透明层(nuchaltranslucency，NT)增厚胎儿的妊娠结局。方法以相同顶臀径胎儿的NT值的第95百分位数作为NT增厚的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，对2008年1月至2009年12月在广卅l市妇女儿童医疗中心产前诊断为妊娠早期单胎胎儿NT增厚的孕妇行回顾性随访。随访内容主要包括产前检查情况及新生儿出生后健康状况，新生儿随访至出生后至少3个月。采用单因素方差 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 和多重比较方法分析不同NT值与胎儿围产结局的关系。结果178例NT增厚病例中，2例自然流产，19例终止妊娠(21一三体6例、重型a地中海贫血5例、超声发现胎儿畸形7例：阳1例社会原因)，157例分娩新生儿中，1例出生后发现先天性心脏病。总体胎儿异常率为11．8(21／178)，胎儿异常检出率为95．2(20／21)。NT在第95百分位数和2．9mm之间者的胎儿健康存活率为96．I(122／127)；NT为3．0～3．9mm者的胎儿健康存活比例为82．4(28／34’；NT≥4．0film者的胎儿健康存活比例为35．3(6／17)(F一29．08，P<0．001)。结论NT增厚与不良妊娠结局密切相关，随着NT增厚程度的增加，胎儿健康存活率显著降低。当NT≥4．0mm时，胎儿健康存活率较低。【关键词】颈部透明带检查；妊娠结局；存活率Studyonperinataloutcomeof178fetuseswithincreasednuchaltranslucencyJIANGMei—li，LIA0Can，YANGXin，LIDong—zhi，0UYan—mei，SUNQian，CHENMin，LI【，Zi—jian．GuangzhI)“17lenandChildrensMedicalCenter，GuangzhouEugenicPerinatalResearchInstituthGuangzhou510623，ChinaCorrespondingauthor：LJA0Can，Email：canliao@hotmail．corn[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheperinataloutcomeoffetuswithincreasednu&altranslucency(NT)atfirsttrimester．MethodsThethicknessofNTabove95thpercentileof{hefetuseswithsamecrown—rumplength(CRL)wassetasthecriteriaofincreasedNT．TheoutcomesoffetuseswithincreasedNTduringearlypregnancyfromJan．2008toDec．2009inGuangzhouWommandChildrensMedicalCenterwerefolloweduD．Theinformationofultrasoundatsecondtrimester，pregnantcomplicationsanddeliveryoutcomewerecolected．Al1infantswerefollowedupfor3monthsafterbirthandweredividedintofourgroupsaccordingtotheirdifferentthicknessofN．TherelationshipbetweenNTthicknessandperinataloutcomewereanalyzedwithsinglefactoranalysisofvarianceandmultiplecomparisonmethod．ResultsAmongthe178caseswefollowedup，therewere2spontaneousfeta1lossesand19terminationswhosereasonswereDownsyndrome(n一6)，severedthalassemia(n一5)，feta1malformations(n一7)andsocia1factor(n一1)．Amongthe157newbornsdelivered，onewasfoundwithcongenitalheartdisease．Therateofabnormalinfantswas11．8(21／178)andthedetectionrateofabnormalinfantswas95．2(20／21)．Healthylivingr8teoffetuswithNTthicknessbetween95percentileand2．9mmwas96．1(122／127)；82．4(28／34)forthosewithNTthicknessbetween3．0mmand3．9mm；and35．3(6／17)whmNT≥4．0mm．ConclusionsIncreasedNTmighthavecloserelationshipwithpoorpregnantoutcome．ThethickertheNT，thelowerthehealthylivingrateofthefetus．ThepregnantoutcomeisverypoorifNT≤4．0mm．[Keywords]Nuchaltranslucencymeasurement；Pregnancyoutcome；SurvivalrateDOI：10．3760／cma．j．issn．1007—9408．2012．07．003作者单位：510623广州市妇女儿童医疗中心广州市优生围产研究所(江美丽、廖灿、杨昕、李东至、欧燕媚、孙茜)；上海市第一妇婴保健院影像诊疗科(陈敏)；香港中文大学妇产科(刘子建)通信作者：廖灿，Email：canliao@hotmail．com·论著中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期ChinJPerinatMed，Ju1．2012，Vo1．15。No．71992年Nicolaides等口]发现，妊娠早期胎儿颈项透明层(nuchaltranslucency，NT)厚度与染色体病密切相关。此发现引起人们的极大关注，随后经过10余年大样本临床研究，NT的测量已经成为妊娠早期唐氏综合征筛查的重要指标。随着NT测量越来越多地应用到产前筛查中，人们发现NT增厚不仅仅与染色体病相关，还与先天性心脏病、孕期感染、贫血等多种疾病相关Ez3。随着胎儿NT值的增加，胎儿不良妊娠结局的风险亦随之增高E引，越来越多的临床医生开始认识到NT在妊娠早期筛查的重要性，但对NT增厚而胎儿染色体核型正常的患儿的临床处理策略，国内尚未形成共识。而医生的建议对孕妇及其家属决定是否继续妊娠有十分重要的影响E46]。为了解NT增厚是否意味着胎儿的不良妊娠结局，本研究对178例胎儿NT增厚孕妇的妊娠结局进行回顾性分析，探讨NT增厚程度与不良妊娠结局的关系，为产前诊断决策及产前咨询提供依据。资料与方法一、研究对象2008年1月至2009年12月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断门诊，共有6169例孕妇在妊娠早期行NT筛查，其中NT增厚胎儿214例(阳性率3．59／6)。于2010年9月至12月对其中有随访资料的178例进行回顾性分析。178例妊娠早期孕妇的中位年龄为29．0岁(21．0～41．0岁)，中位孕周12周(11～14周)，胎儿中位顶臀径(crown-rumplength，CRL)为6Omm(45~84mm)。178例孕妇分为4组：NT在第95百分位～者127例，3．0mm～者34例，4．0mm～者9例，≥5．0mm者8例。二、方法1．NT测量方法：测量NT时，使胎儿头部及胸部占满整个屏幕，取胎儿头部正中矢状面，此平面内可见高回声的鼻骨、长方形的上颚、半透明的脑泡及颈项透明层；胎儿处于自然体位，头部纵轴与脊柱在一条直线上。仔细区别胎儿皮肤与羊膜带，NT取测量最厚处且十字光标横臂与透明层上下线的内侧贴近；放大图像后尽量减低图像灰度，避免颈项透明层边缘不清晰；脐带绕颈时测量脐带两侧颈项透明层的最厚处，以其平均值为测定结果]。2．NT增厚标准：我国不同CRL胎儿NT的第95百分位数见参考文献8̈]，以超过相应CRL胎儿NT的第95百分位数定义为NT增厚。3．随访：对在外院分娩的产妇行电话随访，在我院分娩的产妇行电话随访和查阅病历资料方式随访。随访内容：是否进行侵入性产前诊断、产前超声结构筛查是否正常、孕期进展、胎儿宫内发育情况及新生儿出生后3个月的健康状况。三、统计学分析采用SPSS16．0软件对资料进行统计分析。不同NT值胎儿的健康存活率分类比较，采用单因素方差分析和多重比较，P<0．05为差异有统计学意义。结果一、妊娠结局178例NT增厚的病例中，2例自然流产，19例终止妊娠(其中1例因社会原因，无胎儿异常)。其余157例分娩新生儿随访结果显示，1例出生后发现先天性心脏病(注：先天性心脏病为胎儿异常，只是产前未能诊断)，其余均健康存活，胎儿健康存活率为87．6％(156／178)，总的胎儿异常率为11．8(21／178)，胎儿异常检出率95．2(20／21)。21例胎儿异常病例中，2例自然流产，6例(3．4)21一三体，5例(2．8)重型a地中海贫血，8例其他胎儿结构异常，包括先天性心脏病3例、淋巴水囊瘤2例、胎儿脐膨出1例、发现胎儿全前脑1例、小脑蚓部缺失1例，见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1。二、不同NT值胎儿健康存活情况8例NT≥5．0mm孕妇中，胎儿健康存活比例为1／8；所有NT≥4．0nlm孕妇的胎儿健康存活比例为35．3(6／17)；所有NT<4．0mm者为93．2(150／161)；NT≤2．9mm者为96．1(122／127)。随着NT增厚程度的增加，胎儿健康存活率显著降低(F一29．08，P％0．001)。见表2。三、产前筛查和产前诊断178例孕妇中，143例进行了妊娠早期唐氏联合筛查，即孕妇年龄-9NT值+游离一人绒毛膜促性腺激素(J3一humanchorionicgonadotropin，p—hCG)+妊娠相关血浆蛋白A(pregnancyassociatedplasmaprotein—A，PAPP—A)，其中61例(42．7)为高风险，随访发现胎儿异常11例；而唐氏联合筛查低风险者82例(57．39／6)，2例发现胎儿异常，其中1例为脐膨出，1例为重型a地中海贫血。35例拒绝行中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期ChinJPerinatMed，Ju1．2012，Vo1．15，No．7唐氏联合筛查病例中，8例发现胎儿异常，其中6例NT>4mm，包括1例自然流产、1例淋巴水囊瘤、2例21一三体、1例重型a地中海贫血和1例全前脑)，另2例中，1例为重型a地中海贫血，1例为妊娠中期超声发现小脑蚓部缺失。讨论一、NT增厚与染色体异常胎儿NT增厚与多种胎儿先天畸形相关。染色体病是其中较为常见的原因之一[]。本研究表122例NT增厚胎儿相关资料及围产结局病例孕妇年龄(岁)，CRLrnm，，⋯、唐氏联合筛查结果介入性产前诊断产前超声检查围产结局Lmrn1／51／7————1／901／51／601／951／151／301／6OO淋巴水囊瘤淋巴水囊瘤全前脑重型a地中海贫血一重型a地中海贫血一21一三体一21一三体一21一三体一核型正常室间隔缺损重型a地中海贫血一21一三体重型a地中海贫血21一三体核型正常2l一三体重型a地中海贫血核型正常2129672．51／420核型正常2237632．4一一大动脉转位脐膨出未见异常未见异常小脑蚓部缺失自然流产自然流产终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠终止妊娠分娩(房间隔缺损+室间隔缺损)终止妊娠终止妊娠注：社会原因终止妊娠；通过羊膜腔穿刺或绒毛取样或脐带血进行的宫内诊断(包括核型分析+地中海贫血基因)；“一”表示未做检查表2不同程度NT增厚胎儿的妊娠结局NT值例数(mm)自然流产例数终止妊娠百分率2卜三体重型a地中海贫血淋巴水囊瘤()例数百分率()例数百分率(％)例数百分率：)全前脑畸形例数百分率()注：分母小于10不计百分率6689853630076411086688766554444333333222n诣娼∞蚰卯鸺∞勰∞蛆∞∞毖0000̈M"∞中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期ChinJPerinatMed，Ju1．2012，Vo1．15，N0．7中，在可随访的178例NT增厚的病例中，总体胎儿异常率为11．8(21／178)，其中染色体数目异常造成的胎儿异常率为3．4(6／178)，明显低于国外相关文献报道_7]。但是需要注意的是，在本研究中有7例NT增厚(表1)的病例，未进行染色体核型分析，而这部分病例为染色体数目异常的几率较高。NT结合妊娠早期血清学筛查指标，以及是否存在其他系统的畸形，计算染色体疾病的风险度，可以提高胎儿染色体疾病的风险评估能力。二、NT增厚与胎儿健康存活率本研究结果显示，虽然近12％的NT增厚的胎儿预后不良，但仍有87．6的胎儿健康存活。但当临床发现NT增厚时，如何对胎儿进行监测，如何为孕妇及其家属提供恰当的产前咨询，目前国内还没有统一的临床 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF 。2004年Souka等1̈3]报道NT值与染色体异常、流产或胎儿死亡及严重胎儿病变流行率的关系，发现胎儿NT低于第95百分位时，健康存活率为97；NT位于第95百分位～3．5mm时，健康存活率为93；NT为3．5～4．4mm时，健康存活率为7o9／6；NT为4．5～5．4mm时，健康存活率为50；NT为5．5～6．4mm时，健康存活率为30；NT≥6．5mm时，健康存活率为15。本回顾性研究结果表明，当NT≥5．0mm时，胎儿健康存活率为I／8；当NT为4．0mm～时，健康存活率为5／9；NT为3．0mm～时，健康存活率为82．4；NT在第95百分位～时，健康存活率为96．1。由此数据可以看到，当NT≥4．0ITlm时，临床医师应告知孕妇及其家属可能存在目前尚不能产前诊断的先天性疾病，胎儿的预后可能较差，并需要对胎儿密切随访，出生后再对新生儿做全面的检查。三、NT增厚与重型a地中海贫血地中海贫血为中国南方特有的遗传性血液病，20世纪末，国家在两广地区开始大力推广地中海贫血筛查。父母双方均为a地中海贫血基因携带者，胎儿可能为重型a地中海贫血，即巴氏水肿胎。胎儿贫血与血液高动力学相关，当血红蛋白水平下降低于70g／L时，便会出现胎儿水肿，NT增厚为全身水肿的一部分或最初表现。本研究中，NT增厚的178例病例中，共发现重型a地中海贫血患儿5例，证明NT浈0量在妊娠早期地中海贫血筛查中也有一定的辅助诊断作用。有文献报道约2o％的重型a地中海贫血儿可见到NT增厚】̈，但仍缺乏进一步系统的研究。因此，在地中海贫血高发地区，如果胎儿NT增厚，应该进行胎儿的基因检查。四、畸形胎儿的产前检出在可随访的178例NT增厚的病例中，21例胎儿发育异常，胎儿异常发生率为11．8(21／178)。21例胎儿发育异常病例中，1例先天性心脏病(房间隔缺损+室间隔缺损)产前未能检出，余20例均于产前得到诊断，包括2例自然流产，介人性产前诊断确诊l1例(6例21一三体及5例重型a地中海贫血)，超声筛查发现胎儿结构畸形7例。本研究结果一方面说明目前应用的产前诊断策略是行之有效的，另一方面说明大部分胎儿畸形可在产前得到诊断，而NT筛查仅仅是胎儿畸形筛查的必要手段。NT是妊娠早期胎儿畸形筛查的一个重要指标，但NT增厚并不一定意味着不良妊娠结局。NT≥4．0mm时，胎儿的健康存活率较低。有必要通过大样本量的研究制定NT筛查的产前咨询策略。参考文献[1]NicolaidesKH，AzarG，ByrneD，eta1．Fetalnuchaltranslucency：ultrasoundscreeningforchromosomaldefectsinfirsttrimesterofpregnancy。BMJ，1992，304：867—869．[2]SoukaAP，PilalisA，KavalakisY，eta1．Assessmentoffetalanatomyatthe11-14-weekultrasoundexamination．UltrasoundObstetGyneeo1，2004，24：730—734．[3]BilardoCM，MulerMA，PajkrtE，eta1．Increasednuchaltranslucencythicknessandnormalkaryotype：timeforparentalreassurance．UltrasoundObstetGyneeol，2007，3O：11-18．[4]BilardoCM，MulerMA，PajkrtE，eta1．Outcomeoffetuseswithincreasednuchaltranslucency．CurrOpinObstetGynecol，2001，13：169—174．[5]BilardoCM．Increasednuchaltranslucencyandnormalkaryotype：copingwithuncertainty．UltrasoundObstetGynecol，2001，17：99一i01．[6]WeinansMJ，KooijL，MulerMA，eta1．Acomparisonoftheimpactofscreen—positiveresultsobtainedfromultrasoundandbiochemicalscreeningforDownsyndromeinthefirsttrimester：apilotstudy．PrenatDiagn，2004，24：347—351．[7]NieolaidesKH，HealthV，CiceroS，eta1．Increasedfetalnuchaltranslucencyat1卜14weeks．PrenatDiagn，2002，22：308—315．E8]SahotaDS，LeungTY，LeungTN，eta1．Fetalcrown—rump1engthandestimationofgestationalageinanethnic，Chinesepopulation．UltrasoundObstetGynecol，2009，33：157—160．I-9]AtzeiA，GajewskaK，HuggonIC，eta1．Relationshipbetweennuchaltranslucencythicknessandprevalenceof中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期ChinJPerinatMed，Ju1．2012，Vo1．15，旦[10][11][12]majorcardiacdefectsinfetuseswithnormalkaryotype．Uhrasound0bstetGynecol，2005。26：154一l57．NieolaidesKH，WegrzynP．Increasednuchaltranslucencywithnorma1．karyoWpe．GinekolPol，2005，76：593—601．SciarroneA，MasturzoB，BottaG，eta1．First—trimesterfetalheartblockandincreasednuchaltranslucency：anindicationforearlyfetalech0cardiography．PrenatDiagn，2005，25：1129-1132．BrameldKJ，DickinsonJE，OLearyP，eta1．Firsttrimesterpredictorsofadversepregnancyoutcomes．AustNZJObstet·415·Gynaecol，2008，48：529-535．r13]SoukaAP，PilalisA，KaralakisY，eta1．Assessmentoffetalanatomyatthe1l_14一weekultrasoundexamination．UhrasoundObstetGyneeol，2004，24：730-734．[143LamYH，TangMH，LeeCP，eta1．Nuchaltranslucencyinfetusesaffectedbyhomozygousalpha—thalassemia一1at12—13weeksofgestation．UhrasoundObstetGynecol，1999，13：238—240．(收稿日期：2011-l1—13)(本文编辑：高雪莲)顾《中华围产医学杂志》第三届编委会名单问：陈焰翁霞云戴钟英吴明昌董悦吴婉芳黄德珉徐景蓁刘伯宁赵瑞琳名誉总编辑：严仁英总编辑：杨慧霞副总编辑：边旭明胡娅莉廖秦平叶鸿瑁虞人杰朱建幸编委：(按汉语拼音排序)贲晓明常立文陈叙程蔚蔚樊尚荣范秀芳黄醒华霍泰辉梁梅英林其德刘兴会刘子建米延潘新年滕银成汪龙霞吴连方吴元褚杨孜姚裕家余艳红岳少杰l赵耘l‘郑军注：为新任编委讯编委：(志英巨彩霞木格伟杰虹慧娟以惠按汉语拼音排常青郭杰李力刘淮尚丽新汤泽中徐琦新张建平钟梅陈超丁国芳封志纯李利林影鸢朴梅花王强熊庆叶元华张晶周丛乐序)陈克正何振娟李松刘敬邵肖梅汪之项许艳张眉花周伟陈敦金丁依玲冯琪李明珠刘翠青罗小平漆洪波王谢桐徐放生阴怀清张为远周晓光丛林黄引平李雪迎刘义孙波王斌颜建英张巍周文浩陈涵强杜立中苟文丽李小毛刘俊涛鸟秀荡尚涛王子莲徐先明余加林张元珍朱小瑜崔世红蒋犁林建华罗艳敏孙长学王晨虹杨祖菁张雪峰周晓玉魏克伦用世梅陈倩段涛贺晶李笑天刘小红马玉燕时春艳王自能薛辛东俞惠民赵芳邹丽范玲李辉蔺莉马润玫孙丽洲肖昕荫士安赵扬玉庄思齐通曹高李刘其孙辛张甄