第三节朊蛋白病朊蛋白病（priondisease）是由传染性的朊蛋白（prionprotein，PrP）所致的散发性中枢神经系统变性疾病。人类朊蛋白病主要有Creutzbldt-Jakob病（CJD）、Kuru病、Gerstmann-Straussler综合征（GSS）、致死性家族性失眠症（FFI）、缺乏特征性病理改变的朊蛋白痴呆（priondementiawithoutcharacteristicpathology）和伴痉挛性截瘫的朊蛋白痴呆（priondementiawithspasticparaparesis）等。这类疾病的特征性病理学改变是脑的海绵状变性，故又称为海绵状脑病，该类疾病临床罕见。自1995年英国发现疯牛病（madcowdisease，MCD）以来，已在许多国家流行。美国加州大学Prusiner教授发现朊蛋白是可传播性海绵状脑病病原体而获得1997年度诺贝尔医学奖。PrP类似于病毒可传播疾病，须采用特殊高压消毒程序或用次氯酸钠（漂白粉）消毒。人类朊蛋白病约有15%病人为遗传性，均为常染色体显性遗传。一、Creutzfeldt-Jakob病（一）概述Creutzbldt-Jakob病（CJD）是最常见的人类朊蛋白病。本病主要累及皮质、基底节和脊髓，故又称皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatospinaldegeneration）。（三）病理脑呈海绵状，皮质、基底节和脊髓萎缩变性；显微镜下神经元丢失、星形细胞增生、细胞胞浆中空泡形成，感染组织内异常PrP淀粉样斑块，无炎症反应。变异型CJD的病理学改变为大脑和小脑轻微的海绵状变性，斑块形成明显。（四）临床
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现CJD分为散发型、E源型（获得型）、家族型和变异型等四种类型。引起CJD的朊蛋白传染性较低，80%～90%的CJD呈散发型，医源型占5%，家族型CJD（常染色体显性遗传）占10%。1、发病年龄25～78岁，平均58岁，男女均可罹患，儿童亦可罹患。2、隐袭起病，缓慢进行性发展，临床可分三期：（1）初期：颇似神经症，易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等，可有头痛、眩晕、共济失调等；（2）中期：进行性痴呆为主要表现，一旦记忆障碍，病情迅速进展，病人外出找不到家，人格改变，痴呆，可伴有失语、轻偏瘫、皮层盲、肌张力增高、腱反射亢进、Babinski征阳性；脊髓前角细胞损害可引起肌萎缩，约2/3病人出现肌阵挛，最具特征性；（3）晚期：尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，多因褥疮或肺感染死亡。3、变异型CJD临床表现：共济失调和行为改变，无肌阵挛和特征性EEG改变，病程比其他类型CJD长，可持续22个月。（五）辅助检查1、免疫荧光检测：CSF中14-3-3蛋白可呈阳性，作为临床诊断可疑CJD病人的重要指标。2、脑电图：疾病中晚期出现间隔0.5～2秒周期性棘-慢复合波。3、晚期CT和MRI：脑萎缩；MRI显示双侧尾状核、壳核T2呈对称性均质高信号，很少波及苍白球，无增强效应，Tl可完全正常。（六）诊断及鉴别诊断1、诊断（1）2年内发生的进行性痴呆；（2）肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默等四项中具有其中两项；（3）脑电图周期性同步放电的特征性改变。具备以上三项可诊断为很可能（probable）CJD；仅具备（1）（2）两项，不具备第（3）项诊断可能（possible）CJD；如病入脑活检发现海绵状态和PrPsc者，则为确诊的CJD。可用脑蛋白检测代替脑电图特异性改变。2、鉴别诊断CJD需与Alzheimer病鉴别；皮质下受累明显时应与帕金森病、进行性核上性麻痹、橄榄脑桥小脑萎缩等区别；显著局灶性体征提示颅内占位病变时需于脑囊虫病等鉴别。（七）治疗及预后本病尚无有效治疗。90%病后1年内死亡，病程迁延数年者罕见。二、Kuru病Kuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病，仅发生于新几内亚高原的土著居民，生食感染本病亡故亲人的肉是本病主要传播方式。首先在Kuru病中发现含有异常朊蛋白的淀粉样斑块，称之为Kuru斑。该病已极罕见，故不赘述。三、Gerstmann-Sträussler-Scheinker综合征Gerstmann-Sträussler-Schejnker（GSS）综合征是由朊蛋白引起的常染色体显性遗传性家族性神经系统变性疾病。病理为小脑、大脑和基底节的海绵状变性、淀粉样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。四、致死性家族性失眠症（一）概述致死性家族性失眠症（fatalfamilialinsomnia，FFI）是罕见的常染色体显性遗传病，至1998年为止至少发现9个家系23例FFI病人。病程7～36个月，发病年龄18～61岁。病理特点是选择性的丘脑变性，神经元丢失，神经胶质增生，无海绵状变性或较轻微。（二）临床表现1、睡眠障碍：最突出的早期症状，通过多导睡眠图证实。病人总睡眠时间（totalsleeptime，TST）呈进行性显著减少，严重者24小时内睡眠时间不超过1小时，催眠药无效。2、自主神经功能障碍：本病早期征象，表现泪腺、唾液腺和汗腺排泄增加，微热、心动过速、呼吸急促或节律不整、血压增高等交感神经兴奋性增高症状，男性阳痿。3、锥体束征、小脑体征、痴呆和肌阵挛。无特效治疗。
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