新药研究与开发

国外医学药学分册 2007年 6月 第 34卷 第 3期 体结合的可能性。 50％以上的上市药物通过 CYP3A4进行代谢。 为探明CYP3A4的非传统型配体结合机制，研究者 已经进行了大量研究。自CYP3A4晶体结构于 2004年公布后，用计算工具模拟 CYP3A4与药物间 的相互作用已成为现实。然而，最初的结构不能精 确描述 CYP3A4如何与多种不同底物的结合，因为 尚无证据表明有构象变化或配体出现在催化位点。 因此，研究者开始着手获得 CYP3A4与较大配体形 成复合物的结构，从而探索 CYP3A4的构象。据报 道，CYP3A4可分别与红霉素和酮康唑形成复合物， 二者晶体结构的构象不同。前者结构中出现一些构 象变化，但其结构似乎对大多数普通代谢模式没有 贡献。而CYP3A4与酮康唑的结合引起了许多显著 的构象变化，例如活性位点体积增大了80％。最值 得注意的是，有一种结构的2．8 nm活性位点堆积了 两分子酮康唑。研究者指出，此结构可能是一个假 晶体，但却是首次为多重配体结合于CYP3A4活性 位点提供了初步证据。对 CYP3A4针对广泛底物的 特异性和非典型动力学特性已有广泛报道，上述针 对酮康唑的观察结果可在一定程度上解释 CYP3A4 的上述特性。然而，尽管已观察到 CYP3A4与酮康 唑结合的构象变化，但对 CYP3A4与单一配体的结 合的研究结果不能充分阐明CYP3A4与其他配体的 结合情况。综上所述，虽然对 CYP3A4活性位点适 应性的研究取得了可喜的进展，但对药物发现来说 CYP3A4仍是一个未知数。 (王 琼 郭金华摘) 055 靶向阿立新系统的催眠作用[英]／Bbrisbare— Roch C⋯∥Nat Med．．2006，13(2)．．150～155 阿立新(orexin)是一种下丘脑肽，在调节睡眠一 觉醒周期过程中起着重要作用，并与下丘脑的功能 有关。阿立新A和阿立新 B是由同一前体蛋白水 解而来，是 G蛋白偶联受体 OX1、OX2的内源性配 体。分子遗传分析表明，睡眠紊乱表现为白天睡眠 过多、对情绪刺激反应的肌紧张消失，提示内源性阿 立新永久性缺失是睡眠紊乱的主要致病因素。 研究者在昼夜循环的活跃时段，分别给大鼠、犬 和人口服 OX1／OX2受体拮抗剂 ACT-078573后，对 其行为表现和电生理学的改变进行了研究。 ACT-078573是由 Actelion制药公司生产的一 种四氢异喹啉衍生物，是一种对大 鼠和人类 OX1／ OX2受体均有效的、选择性、竞争性拮抗剂，能抑制 10 nmol·L 人类阿立新．A诱导的中国仓鼠卵巢细 胞(过表达人或大鼠OX1／OX2受体)内ca 的增 加。口服有效，且能有效地穿过血脑屏障。 实验中雄性大鼠夜间 口服不 同剂量的 ACT一 078573后，警觉性下降(表现为觉醒时的活跃程度 和运动减少)，且觉醒状态时间的减少与拮抗剂的 剂量相关，而药后 12 h内体温没有明显变化。即使 给予最大剂量(300 mg·kg )，觉醒时肌紧张减退 的发生率和持续时间与赋形剂组也没有差异，没有 猝倒的征兆。重复给药与单次给药的变化类似。给 予 ．氨基丁酸能催眠剂唑吡坦(zolpidem)同样 12 h 内的觉醒时间和夜间活动减少。雄性犬在早晨口服 不同剂量的 ACT-078573后出现嗜睡症状、活动能 力下降。自动视频影像分析表明，活动分数呈药物 剂量依赖性下降，在30 mg·kg 时出现临床症状， 100 mg·kg 时具有统计学意义，此时的行为也发 生了明显改变。男性成人受试者 口服不同剂量 的 OX1／OX2受体拮抗剂后，表现出很好的耐受性(高 达 1 000 mg)，未发生严重的不 良反应 ，如猝倒或发 作性睡眠，体检也未发现有临床治疗相关的改变。 电生理学记录和视频观察表明，服用 OX1／OX2 受体拮抗剂后，大鼠的REM和 NREM睡眠时间均 呈剂量依赖性增加。相反，GABA 受体调节剂唑吡 坦使NREM睡眠时间增加而REM睡眠时间显著减 少。犬口服 100 mg·kg 拮抗剂后 2 h在松弛睡眠 状态时的末梢肌肉运动发生率增加并持续6 h。人 体的能谱分析表明，ACT-078573与唑吡坦对脑电图 产生不同的影响，前者使 8和 0能增加，而唑吡坦对 此没有影响。 脑阿立新神经元以及 OX1和OX2受体是否在 昼夜节律或体内平衡的调节过程中起关键作用还有 待进一步研究。 (邢 爽摘 罗庆 良校) 新药研究与开发 对药物作用机制的认识是未来抗癌药开发的关 键 新多靶点抗癌药作用机制的确认，再一次强调 了其作为这一类药物未来发展的关键所在及重要 性。2个最新药物苏尼替尼 (sunitinib)和索拉非尼 ．=lI¨◆ ： ～息 一 ～信 一 ～药 一 ～医 一 专． ● l’ 维普资讯 http://www.cqvip.com · 238· Foreign Medical Sciences Section of Pharmacy 2007 Jun；34(3) (sorafenib)，两者均抑制 VEGF和PDGF-B通道，由 于激活VEGF受体2和PDGF受体 B而作用于酪氨 酸激酶受体，从而抑制癌细胞生长，现用于肾细胞癌 治疗，还在开发用于非小细胞肺癌和黑素瘤的治疗。 惠氏药厂的 mTOR抑制剂替西罗莫司(temsiroli- mu$)其作用主要由与胞内FK506蛋白结合的西罗 莫司介导。以上 3种药物均下调血管形成，但也影 响其他抑制细胞增生过程，故它们可有多种机制。 这说明抗癌药物击中正确的通路较多种不同的通路 更重要。 非典型抗精神病药标签外使用缺少有力证据 新批准用于治疗精神分裂症和双相躁郁症的抗精神 病药，在美国已广泛用于抑郁、痴呆和其他精神疾 患，但此种标签外使用经常缺乏有效的强有力的证 据。美国国立卫生研究院将抗精神病药用于痴呆的 大规模 CATIE．AD临床试验结果已公布，其对利培 酮、奥氮平、奎硫平用来控制阿尔茨海默病患者的精 神紊乱、攻击、激动症状进行了研究，但结论是副作 用抵消了其潜在益处，死亡人数轻度上升，卒中、神 经症状(如震颤或肌肉抽搐)及体重增加几率上升。 对选择性 5．羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)耐药的重 症抑郁患者，在8—12周加上非典型抗精神病药疗 效更好。对 SSRI治疗反应差的强迫症患者，加用利 培酮和奎硫平8—16周具很好临床效果。对殴打引 起的创伤后应激，利培酮、奥氮平和抗抑郁药伍用 ， 可改善男性患者睡眠质量、焦虑和其他症状，而对妇 女的效果则未得出结论。此外，多次试验表明，使用 非典型抗精神病药后出现意识模糊、头晕、嗜睡和镇 静的危险较大。 FDA顾问委员会 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 避孕药临床试验进行变 革 FDA生殖卫生药物顾问委员会推荐停止继续 使用批准激素避孕药的两种有效临床试验方法，因 为这两种方法既过时又不够精确。现使用测定避孕 效果的方法是珍珠指数 (pearl index)和生命表分 析。在 20世纪 60—70年代批准口服避孕药的总珍 珠指数失败率应 <1，其后推荐可接受率为 1．5。 FDA委员们一致同意在今后的疗效试验中以药物 间活性比较取代历史对照。建议的方法包括：组合 药物与含相同药物而其中之一剂量不同的组合药物 间的比较，或类似药物、递药途径相似药物间进行比 较，例如两种透皮剂型或两种延长间隔给药法的药 对药的研究，药厂可对这些活性对照物的选择提出 建议。委员指出活性对照试验的非劣质边缘较宽， 疗效的范围较大，即有独到益处或改善副作用均可。 但失败率较多的药物进入市场较困难，除非它显示 独特的优点。 FDA批准赛诺菲 巴斯德的组合疫苗 赛诺菲 巴斯德药厂的Pentacel疫苗用于儿童预防 5种疾 病，白喉、破伤风、百Et咳、脊髓灰质炎和流感嗜血杆 菌 B型感染(HIb)。此疫苗 1997年首次在加拿大 获准，1998年以来已使用了 1 200万份。FDA疫苗 及其有关生物产品顾问委员会尽管关注其对百日咳 和HIb低于对照疫苗的效果，但还是推荐批准该疫 苗。赛诺菲巴斯德对 FDA提交 5个关键临床试验 报道，包括 2个对照试验，总数超过 5 000名儿童。 但在比较 HIb效果的2次试验中，一次证实为非劣 质疫苗，而另一次未证实。故委员们建议上市后研 究中HIb的调研应为重点。 转基因母鸡生下用于治疗的蛋 Virgen等多家 公司的科学家合作开发的转基因母鸡能够大量生产 蛋白质药物，含治疗性蛋白miR24和干扰素 B-1 0【。 miR24是一种单克隆抗体可用于治疗恶性骨髓瘤， 而干扰素B．1 o【已有几家上市公司。此禽类转基因 系统在《美国科学院院刊》上首次报道，研究者利用 慢病毒载体将想要的蛋白基因递送给母鸡的白蛋白 基因，在输卵管腺细胞上表达，可形成 54％的蛋白。 此项技术可大量生产基于蛋白的药物，预期比现有 生产单克隆抗体方法更有效，更便宜。 首个治疗苯酮尿症药物Ⅲ期，J盘床获得成功 沙 丙蝶呤(sapropterin)是唯一开发用于治疗苯酮尿症 的药物，在Ⅲ期扩展临床试验中显示阳性结果。苯 酮尿症病人由于罕见的基因突变在苯丙氨酸羟化酶 上产生缺陷，使食物蛋白中含有的苯丙氨酸在体内 累积到高水平，导致许多并发症，例如精神发育迟 滞，癫痫和震颤。Ⅲ期临床研究人选北美和欧洲 90 名苯酮尿症病人，年龄 4—12岁，先用药 1周筛选对 沙丙蝶呤的反应性，50人显示苯丙氨酸水平降低。 10周时达到主终点，病人平均食人苯丙氨酸量为基 线时的2倍，达到43．8 mg·kg～·d～。 妥西珠单抗的多国试验显示成功希望 罗氏公 司开发的新抗类风湿关节炎药妥西珠单抗(tocili- zumab)在 日本以外的首次多国Ⅲ期临床试验中显 示成功希望。妥西珠单抗是抗白介素．I5受体单克 隆抗体，去年5月在日本申报类风湿关节炎和全身 发作青少年关节炎新药，此前已在 日本批准为 Cas- tleman罕见病治疗药。此次 OPTION III期临床试验 维普资讯 http://www.cqvip.com 国外医学药学分册 2007年6月 第34卷 第3期 人选 17国623名病人，与安慰剂加甲氨蝶呤组比， 妥西珠单抗每4周静脉注射1次加每周 1次甲氨蝶 呤治疗6个月时，类风湿性关节炎体征和症状减轻 (ACR得分)，初步分析未显示任何临床关注的重要 安全问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 。 可被木聚糖激活的细菌递药系统 英国科学家 开发了一种新的基于细菌的递药系统，当病人食用 一 种特殊糖时此系统即被激活。证明此技术原理的 研究资料已在《应用微生物学杂志》上公布(2004年 11月30日)，说明了肠道细菌卵形拟杆菌如何通过 遗传工程在小鼠体内对木聚糖反应，产生和分泌细 胞因子。这些细胞因子可以修复结肠内壁细胞层， 减轻炎症。而要木聚糖存在才能激活细胞因子释 放，木聚糖在一般食物中含量很低，故病人只要食用 或停用该种糖，就可开关该种治疗。此法对炎症性 肠炎和结直肠癌尤其有益。 FDA为惠氏公司的去甲文拉法辛发 出批准函 惠氏公司从 FDA接到一封批准函，同意其去甲文拉 法辛用于重症抑郁。FDA指出惠氏公司必须先解 决其在波多黎各的生产问题然后才可批准，但不再 要求任何新增临床试验。另外要求公司必须对儿童 疾病复发的预防、低剂量治疗等进行上市后研究。 在采用以往常规研究中一般剂量400 mg时，半数病 人都出现恶心，而现用低剂量 50 mg，恶心人数明显 减少。此外，该药对另一适应证中重度与停经有关 的血管运动症的治疗仍处于待批中，故此临床试验 的进展也将直接影响该药的上市时间。 FDA接受多柔比星联合硼替佐米用于骨髓瘤 治疗的申请 美国FDA已接受 Ortho生物技术公司 的多柔比星脂质体注射液与强生公司的蛋白酶体抑 制剂硼替佐米(bortezomib)联合用于治疗多发性骨 髓瘤的申请。申报根据随机的Ⅲ期临床试验的中期 分析结果，病例为复发或难治性 多发骨髓瘤病人 646例，2药合用使疾病发展危险减少，平均病情加 重时间为9．3个月，而硼替佐米单药组为6．5个月。 总存活率分析中2药联用组较好，但中期分析尚未 达到显著性差异。 欧洲罕见病药品委员会同意6种新药 欧洲罕 见病药品委员会已推荐下列新药：Santhera公司的 领先化合物艾地苯醌(idebenone)，刚完成 Ⅱ期临床 试验，用于治疗雷伯遗传性视神经病。此外，该药用 于弗里德利希共济失调的治疗试验已完成Ⅲ期临床 试验，而对杜兴肌营养不良症的治疗试验则处于 I 期临床试验；Pharming公司的重组人 c1一抑制剂，用 于实体器官移植后预防移植器官功能的延迟，并已 在美国获准对毛细血管渗漏和在欧洲对遗传 性血 管性水肿两个罕见病适应证的治疗；ACE制药公司 的青蒿琥酯(artesunate)，用于疟疾；多利安公司的 细胞裂解物致敏的 自体树突状细胞，用于治疗胶质 瘤；英国Quintiles公司的体外培养成人间质干细胞， 用于治疗移植物对宿主引起的疾病；Immatics生物 技术公司的人白细胞抗原 I／I1与肿瘤相关肽结合 物，用于治疗肾细胞癌。 欧洲上市新阿片依赖治疗药 先灵葆雅公司在 英国上市其新阿片依赖治疗药 Suboxone(丁丙诺啡 加纳洛酮)。Suboxone较丁丙诺啡单药的误用可能 性少，因为纳洛酮作为阿片拮抗剂，如在注射条件 下，可阻断阿片的作用及引起戒断症状。然而，如果 口服，纳洛酮的胃肠吸收可忽略不 计 ，病人只能体 验到丁丙诺啡的作用。两药组合的好处胜过美沙 酮，高剂量下对呼吸影响不大，所 以过量的危险较 小。此药较美沙酮或丁丙诺啡单药带给病人更多的 方便，在早期治疗后无需医生监视。 脂质体紫杉醇为胰腺癌治疗提供希望 Medi— gene公司已发布其脂质体紫杉醇在 I1 a临床试验中 联合吉西他滨治疗胰腺癌的中期分析结果。试验设 计人选 200名不能手术、晚期的转移胰腺癌病人，分 为该药 3个不同剂量与吉西他滨合用组。病人每周 用药2次，7周后与吉西他滨伍用。中期结果显示 该药与吉西他滨伍用后疾病发展减缓，病情稳定或 改善。然而，由于病人较少，达不到统计显著性。不 良反应则与现有典型癌症治疗药没有差别。 新头孢类抗生素距上市只一步之遥 Basilea 制药公司在其新头孢抗生素ceftobiprole第2次Ⅲ期 临床试验取得有希望结果之后，准备在2007年下半 年申报美国快通道新药。该药是广谱抗生素，并对 耐 甲氧 西林 金黄 色葡 萄球 菌有 拮抗 活性。其 STRAOSS I1临床Ⅲ期试验中人选 828名病人，随机 分人 ceftobiprole组或头孢他啶加万古霉素组，1／3 病人有糖尿病性足部 中重度感染。该药有效率为 91％，伍用组为 90％，对糖尿病性足部溃疡的有效 率则分别为 86％和 82％。 芬太尼口颊片增加治疗疼痛的证据 Cophalon 公司提供进一步资料说明芬太尼口颊片可用于慢性 疼痛，而不只是 FDA批准的用于癌症病人止痛。此 片的优点是约一半药物通过 口颊粘膜吸收，故起效 维普资讯 http://www.cqvip.com · 240· Foreign Medical Sciences Section ofPharmacy 2007 Jun；34(3) 迅速，而一般口服阿片药物至少45 min。此药最近 的2次双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验在各种情况 引起的神经痛病人中进行。第一个试验中，75名阿 片耐受病人在60 min时疼痛强度明显减轻，第二次 试验中的78名阿片耐受癌症病人在 10 min时较安 慰剂疼痛缓解明显。此药一般耐受性较好，但有典 型的阿片类副作用，如恶心、头晕、呕吐和疲乏。 “对胃肠道友善”的非甾体抗炎镇痛药 Hori． zon治疗公司已同意按照与美国FDA签署的特别协 议为其 HZT-501复方 Ⅲ期临床试验确定终点。 HZT-501是布洛芬与组胺 2拮抗剂法莫替丁的复 方，公司希望该药成为“对胃肠道友善的”非甾体抗 炎镇痛药(NSAID)，主要用于缓解轻中度疼痛。先 前的研究表明，法莫替丁与 NSAID伍用可明显减少 胃和十二指肠溃疡发生率。与 FDA签署的 协议 离婚协议模板下载合伙人协议 下载渠道分销协议免费下载敬业协议下载授课协议下载 ，意 味着如果复方在24周治疗结束时达到主终点，即上 消化道溃疡减少，此复方将获得 FDA的批准。现已 在美国人选 1 200名病人，开始 2次Ⅲ期临床试验。 哥伦比亚实验药厂的Ⅲ期早产预防药资料即将 完成 哥伦比亚实验药厂的Ⅲ期临床试验人选 669 名反复发生早产的妇女，用其Prochieve 8％(天然孕 酮凝胶)进行随机、双盲、安慰剂对照，当今最大规 模的预防早产的试验。孕妇人选的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 是至少在 35周前发生早产史，而目前所有人选孕妇均已度过 37周妊娠期，此后出生的婴儿已不再认为是早产儿 了。故Ⅲ期临床试验已进入最后阶段，其初步安全 性资料即将获得。获得如此阳性资料，药厂有望占 有药物预防早产市场的显著地位。 神经保护药 DP-699迈向卒中Ⅲ期临床试验 D．Pharm公司研发的神经保护药 DP-699在 Ⅱ期临 床试验中对急性缺血性卒中病人具明显效果。 II b 临床试验人选了德国、以色列和南非 150名缺血性 卒中病人，基线由美国国立卫生研究院卒中量表测 定(NIHSS)得分为 7～2O。药物静脉注射直到卒中 发作后9 h，用NIHSS量表测定神经学变化，由修改 的Rankin量表和NIHSS确定卒中的完全恢复。90 d 时，与安慰剂比，用 DP-699治疗的中重度病人NIHSS 得分明显较高，根据 Rankin量表完全恢复的人数较 对照组高2倍。DP-699为长效膜激活亲脂锌、铜、钙 离子螯合剂。通过结合过量的细胞膜内金属离子，调 节卒中时金属离子依赖的细胞损伤和神经元死亡过 程。DP-699在脂膜外失活，故耐受表现良好。 安进公司的 o【达贝泊汀Ⅲ期临床试验受挫 安进公司的 o【达贝泊汀(darbepoetin alfa)在癌症病 人不用化、放疗的Ⅲ期临床试验中未显示对贫血有 益，甚至可能增加死亡的危险。试验人选 989名癌 症病人，血红蛋白水平低于110 g·L。。，未用抑制骨 髓的化疗或放疗，其中60％的病人属于晚期癌症。 16周治疗后，安慰剂组需要输血者 占24％，用药组 为 18％，无显著差异，死亡人数用药组26％，安慰剂 组 20％，明显较多。该药原批准用于化疗引起的贫 血，而据本次试验结果，公司已警告医生不要将该药 用于此种非许可适应证。 美国研究发现所有第2代抗抑郁药疗效相似 美国卫生保健研究与质量局(AHRQ)资助的保健研 究报告综述了12种第二代抗抑郁药，即安非他酮、 西酞普兰、度洛西汀、阿西酞普兰、氟西汀、氟伏沙 明、米氮平、奈法唑酮、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮、文 拉法新。研究发现这 12种药物疗效相似，但是药物 之间产生的副作用有别。报告指出第2代抗抑郁药 治疗6～12周后，仍有 38％的病人没有治疗反应， 54％的病人未获得缓解。但没有充足的证据说明哪 些因素可以预测某个病人有无治疗反应。从 72份 药对药疗效研究的16 780病人和39份其他研究资 料中分析了副作用的情况，60％有治疗反应病人至 少有 i项副作用，停药最常见的原因是恶心和呕吐。 资料表明，第二代抗抑郁药副作用谱相似，但发生率 有一些差别。文法拉辛恶心、呕吐率较高为 10％， 舍曲林腹泻较多，米氮平体重增重较多，曲唑酮嗜睡 高达 16％，安非他酮性功能障碍发生率较低。而对 于 自杀、癫痫、心血管事件，低钠血症、肝毒性和 5- 羟色胺综合征等罕见而严重副作用尚无定论。 《新英格兰医学杂志》编委质疑抗真菌预防策 略 《新英格兰医学杂志》编委欢迎先灵葆雅公司 开发的抗真菌药泊沙康唑(posaconazole)2次Ⅲ期临 床试验预防侵袭性真菌感染资料的发表，然而认为 对严重免疫损害病人用泊沙康唑预防曲霉真菌感染 的原理并没有给出充分证明。泊沙康唑为2006年 9月美国FDA批准的用于高危病人，特别是造血干 细胞移植发生移植物对宿主反应疾病和恶性血液病 化疗引起的中性粒细胞缺乏患者，预防侵入性曲霉 菌和念珠菌感染。编委从资料中发现临床设计有缺 点，没有说明病人能否吃帮助药物吸收的脂肪食物， 或说明药物在血清中的浓度。还认为不能仅靠半乳 甘露聚糖抗原检验作诊断，还要定期作胸部 CT扫 描及时发现异常。 维普资讯 http://www.cqvip.com Ⅱ期临床试验证明了高血压治疗性疫苗的概念 瑞士 Gytos生物技术公司的治疗性疫苗候选药 CYT006．Ang Qb已在lI b临床试验中证实其治疗高 血压的新概念。此试验为双盲、安慰剂对照，在 72 名轻中度未用其他降压药的病人中试验疫苗2个剂 量(100和300 g)的安全性、耐受性和有效性。病 人在 0，4和 12周时接受 3次皮下注射 ，但第 3次只 给予6周时抗体峰值下降者。基线和治疗后的血压 变化用 24 h动态血压监测。300 g组收缩压平均 较安慰剂组降低 5 mmHg。副作用多为注射部位暂 时l生和轻度反应。10％病人有轻度流感样症状，注 射后 1～2 d消失。此疫苗能产生抗血管紧张素 Ⅱ 抗体，高剂量时对白天动态血压的降低效果与低剂 量肾素．血管紧张素系统抑制药相当。 西妥昔单抗可改善头颈癌和转移结直肠癌存活 时间 Imelone System公司的单克隆抗体西妥昔单 抗(cetuximab)lI期临床试验中与化放疗联用，可以 延长头颈癌患者存活时间。在试验中，病人每周给 1次西妥昔单抗，并进行每 日1次放疗和每周 1次 化疗。结束治疗后 2月内，21人中 72％完全缓解。 治疗后95％病人无疾病表现。另一项 CRYSTAL m 期临床试验入选多个国家 1 000例病人，观察西妥 昔单抗与依立替康联用作为一线药物治疗转移结直 肠癌，结果显示无病情加重存活时间改善，全部结果 将在 2007年芝加哥 ASCO会议上提出。 (黄世杰) 终审 恽榴红 责任编辑 魏 霞 国 外 医 学 FOREIGN MEDICAL SCIENCES 药 学 分 册 (双 月 刊) SECTION OF PHARMACY 1958年创刊 第 34卷 第 3期 2007年 6月 出 版 主编 恽榴红 主 管：军 事 医 学 科 学 院 主 办：军事医学科学院毒物药物研究所 编 辑 出 版：《国外医学药学分册》编辑部 (100850 北 京 市 太 平 路 27号) 网址：http：∥www．pharmacy．ac．cn 电子信箱：guol@nic．bmi．ac．on 电话 ：010—66931618 印 刷：北 京金 特 印刷 有 限 责任 公 司 国 内 总 发 行：北 京 报 刊 发 行 局 国 内 订 阅：全 国 各 地 邮 局 国 外 订 阅：中 国 国 际 图 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 贸 易 总 公 司 广告经营许可证：京 海 工 商 广 字 第 0021号 定价：10．0o元 邮发代号：82—135 国外代号：BM6568 维普资讯 http://www.cqvip.com