毒理学名词解释

。名词解释肺泡气中的浓度之比为形成的具有致癌作用的代谢物的统称。收的方式——简单扩散；主要的吸收器官——1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对7、首过消除：经胃肠道吸收的外源化学物通过门1、畸形（malformation）：指出生前因素引起发育肺；经肺吸收的特点经肺吸收十分迅速，仅次于静生物机体的损害作用的学科（传统定义）。静脉系统首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷（异常）。脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环2、现代毒理学（modernToxicology）：研究所体循环，这种现象称----2、畸胎（terate）：具有畸形的胚胎或胎仔。而分布全身。影响因素：①主要取决于脂溶性和有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系1、终毒物（ultimatetoxicant）：指与直接内源3、致畸性（teratogenicity）和致畸作用浓度；外源化学物在肺泡气中与肺毛细血管血液中统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导（teratogeniceffect）：均指在妊娠期（出生前）的浓度差；③血气分配系数；④肺通气量和经肺血分析的科学。致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或流量；⑤气溶胶颗粒的直径大小⑶经皮肤吸收：外1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的2、自由基（freeradicals）：是在其外层轨道中作用。（致畸作用所表现的形态结构异常，在出生源化学物经表皮分为两个阶段，第一阶段为穿透阶外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。特后立即可被发现）段，第二阶段为吸收阶段。主要的影响因素：①体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为点：①化学性质十分活泼②反应性极高，半减期4、致畸物或致畸原（teratogen）：凡在一定剂量化学物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水“外源生物活性物质”。极短，作用半径短。下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干分配系数接近于1，易被吸收进入血液。光有水溶2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有3、增毒（toxication）或代谢活化：外源化学物扰，使子代出生后具有畸性或光有脂溶性吸收困难；②皮肤条件表皮损伤能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒。形的化学物。可促进外源化学物吸收。皮肤潮湿，促进吸收充质的化学结构。4、解毒（detoxication）：消除终毒物或阻止终毒5、胚胎毒性（embryotoxicity）：通常是指外源血和炎症。3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下物生成的生物转化过程；在某些情况下，解毒可能性因素造成的孕体着床前后直到器官形成期结束2、简述体内主要的贮存库及分布的毒理学意义。可导致机体损伤的物质称为毒物。与中毒竞争同一外源化学物。的所有的毒性。表现为：胚胎答：⑴毒物在组织中的贮存：①血浆蛋白作为贮存4、损害作用（adverseeffect）：（毒效应）指1、毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种期染毒而出现畸胎、生长迟缓、着床数减少和吸收库（清蛋白）；②肝和肾作为贮存库；③脂肪组织影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损以上外源化学物对机体产生的毒性效应。胎，也偶有晚死胎。作为贮存库；④骨骼组织作为贮存库。⑵意义：害，或者降低对外界环境应激的反应能力。2、相加作用（additionjointaction）：剂量相6、发育毒理学（deve1opmenta1toxico1ogy）：外源化学物在体内的贮存具有两重意义，一方面对5、靶器官（targetorgan）：外源化学物直接发加作用指化学物对机体产生的毒性效应等于各个研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学挥毒作用的器官。外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。它结局及有关的作用机制、发病物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生们每一化学物以同样的方式、相同的机制，作用于原理、影响因素和毒物动力学等。释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长，物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或相同的靶，仅仅效力不同。7、发育毒性（developmentaltoxicity）：出生并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物其生物学后果的测定指标。通常把生物学标志分为3、独立作用（independentaction）：各外源化前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发是慢性毒性作用发生的物质基础暴露标志、效应标志和易感性标志。学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作的任何有害影响。4、简述生物转化的意义、主要类型以及影响生物7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时用的部位可能（但不是必然）不同，各化学物表现8、致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎对致畸物转化的因素。有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。其基本形出各自的毒性效应。最为敏感，一般称为危险期（criticalperiod）答：⑴毒物经过生物转化可以：①多数化学物经式是U型，双相剂量-反应曲线。4、协同作用（synergisticeffect）：外源化学或致畸敏感期。生物转化后毒性降低，毒效应减弱，水溶性增加，8、半数致死剂量/浓度（medianlethaldoseor物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学9、致畸指数：致畸指数=母体LD50/胎体最小致畸易于排泄；concentration，LD50/LC50）：引起半数动物物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。作用剂量。②一些化学物经过生物转化后，毒性明显增强，甚死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到，常用以5、拮抗作用（antagonisticjointaction）：外10、出生缺陷:婴儿出生前已形成的发育障碍。至产生致突变、致癌和致畸作用；生物转化是机体表示急性毒性的大小，最敏感。化学物质的急性毒源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个1、安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态性越大，其LD50的数值越小。外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。的主要机制。⑵生物转化反应类型：I相反应和9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实6、加强作用（potentiationjointaction）：一（化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人体II相反应；①I相反应的类型：氧化、还原和水验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化健康不产生损害）。解反应。②II相反应主要——结合反应。⑶影时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强。2、安全性评价（safetyevaluation）：利用规定响生物转化因素：①代谢酶的诱导和抑制；②代10、急性毒作用带（acutetoxiceffectzone，1、蓄积作用（accumulation）：外源化学物连续的毒理学程序和 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 评价化学物对机体产生有害谢酶的种属差异和个体差异；③遗传与代谢酶的多Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代效应（损伤、疾病或死亡），并态性；④代谢饱和状态；⑤其他。Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人1、简述终毒物的四种类型。答：⑴亲电子剂：指轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄群的健康是否安全。含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。积作用。4、可接受的危险度：是指公众和社会在精神、心子。⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个11、慢性毒作用带（chronictoxiceffectzone，2、物质蓄积（materialaccumulation）：当实验理等各方面均能承受的危险度。不成对电子的分子或分子片段。⑶亲核物；⑷活Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在3、危险度：指在具体条件下，某一种因素对机体、性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性Zch=Limac/Limch。Zch值大，说明Limac与Limch体内测出物质的原型或其代谢产物时，称为物质蓄系统或（亚）人群产生有害作用的概率，可分为绝还原剂的机制。之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显积。对危险度和相对危险度。2、简述靶分子反应的几种类型。答：⑴非共价结的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽3、损伤蓄积（damageaccumulation）：如果在机5、危险度评定（riskassessment）：以损害作用合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发体内不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒评定、剂量－反应关系评定和接触评定的各种参数具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子生慢性中毒的危险性小。性作用，称之为损伤蓄积（功能蓄积）。为依据，对外源化学物对人通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共价结12、毒效应（toxiceffect）：又称为毒作用，是4、一般毒性：指外源化学物在一定的接触剂量，群健康的危害程度作出估计。合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。⑶化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。一定的接触时间和一定的接触方式下对动物产生6、VSD：实际安全剂量，相应于可接受危险度的外去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一综合效应的能力。源化学物暴露剂量称为实际安全剂量。子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作5、急性毒性（acutetoxicity）机体一次或247、管理毒理学（regulatorytoxicology)收集，酶促反应。用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基3、多数毒物发挥毒性作用经历的4个过程：1、毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一所产生的毒作用及死亡。于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个种表现。1、突变（mutation）：遗传结构本身的变化及引起决策。或多个靶部位；2、进入靶部位的终毒物与内源靶13、毒效应谱（spectrumoftoxiceffect）：的变异称为突变，是一种可遗传的变异，可分为自8、基准剂量BMD：依据动物试验剂量-反应关系的分子发生交互作用（反应）；3、毒物引起机体分子、是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和发突变（spontaneousmutation）和诱发突变结果，用一定得统计学模型求得的受试物引起一定细胞和组织水平功能和结构的紊乱；剂量不同，可引起机体多种变化。（inducedmutation）。比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间下4、机体启动不同水平的修复机制应对毒作用，当13、量反应（gradedresponse）：属于计量资料，2、致突变作用或诱变作用（mutagenesis）：外来限值。机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。因素引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而9危险性管理：依据危险性评价的结果，权衡出管超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症14、质反应（quantalresponse）：属于计数资料，且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。理决策的过程，必要时，选择并实施适当的控制措和纤维化等毒性损害。（无法修复）没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能4、基因突变（genemutation）：基因中DNA序列施。1、简述影响毒作用的主要因素。答：影响毒作用以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。的变化，因基因突变限制在一特定的部位，也称为简答题的主要四类因素：⑴化学物因素：①化学结构（取15、不确定系数（LIF）：根据所得的有害作用阈值点突变（pointmutation）。DNA中发生碱基1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。代基不同毒性不同；异构体和立体构型的影响；同量或最大无有作用剂量提出的安全限值时，为解决对的缺失、增添或改变而引起基因结构的改变。答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生系物的碳原子数和结构的影响）；②理化性质（脂由动物资料外推至人的不确定因素及人群毒性资5、染色体畸变（chromosomeaberration）：指染的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；/水分配系数；大小；挥发性；气态物质的血/气分料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。色体的结构改变，是遗传物质大的改变，一般②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险配系数；比重；电离度和荷电性）；③不纯物和外1、生物转运（biotransport）：外源化学物穿越可用光学显微镜检查细胞有度评价功能）；源化学物的稳定性。⑵机体因素：①物种、品系生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变丝分裂中期的染色体来发现。⑵三大研究领域：①描述毒理学②机制毒理学③管及个体的遗传学差异；②宿主其他因素对于毒性作化。6、S9混合液：经多氯联苯处理后制备的肝匀浆，理毒理学用敏感性的影响⑶环境因素：①气象条件；②季2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转再经9000g离心分离所得上清液，加上适当的缓冲1、生物学标志有哪几类？节或昼夜节律；③动物宠养形式；④外源化学物的化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形液和辅助因子。主要含有答：暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中接触特征和赋形剂。⑷联合作用：①非交互作用；成的产物结构与性质均发生了改变。特点：反应的混合功能氧化酶（MFO），是国内常规应用于体外致吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反②交互作用连续性、反应类型的多样性、解毒与致毒的双重性。突变试验的代谢活化系统。应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于2、试述联合作用的类型。答：⑴非交互作用：①3、蓄积（accumulation）：外源化学物以相对较高7、遗传负荷（geneticload）：指一种物种的群体暴露于外源化学物的信息。效应生物学标志：机相加作用：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒的浓度富集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积中每个个体所携带的可遗传给下一代的有害基因体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效和功能蓄积。的平均水平。反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关应的算术总和。每一化学物以同样的方式，相同的4、肠肝循环（enterohepaticirculation）：一1、化学致癌物（chemicalcarcinogen）：是指具的健康有害效应的信息。易感生物学标志：反映机制，作用于相同的靶，仅仅它们的效力不同；②部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解，脂溶有化学致癌作用的化学物质。大多数是亲电子活性机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产独立作用：各外源化学物不相互影响彼此的毒性效性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。产物。生反应能力的指标。应，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）毒理学意义：排泄速度减慢、延长生物半减期、毒2、化学致癌作用（chemicalcarcinogenesis）：2毒作用分类：速发性或迟发性作用，局部或全身不同，各化学物表现出各自的毒性效应。⑵交互作作用持续时间延长。是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化作用，可逆或不可逆作用，超敏反应，特异质反应用：两种或两种以上外源化学物造成比预期的相加5、代谢活化（metabolicactivation）：又称生并发展成为肿瘤的过程。1、简述经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收的主要特点作用更强的（协同，增强）或更弱的（拮抗作用）物活化（bioactivation），一些外源化学物经过生3、直接致癌物（directcarcinogens）：本身直及影响因素。答：⑴经胃肠道吸收：吸收方式主联合效应，在毒理学中称之为外源化学物对机体的物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可要通过简单扩散，还可以通过主动转运、滤过、胞交互作用（interaction）。至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代致癌。饮或吞噬；吸收部位主要在小肠。影响胃肠道吸①协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效谢活化。4、间接致癌物（indirectcarcinogens）：本身收的因素：①化学物的脂溶性和水溶性；②胃肠道应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总6、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的酸碱度；③消化道内容物的数量和性质、胃肠的和，即毒性增强水相中溶解度，当一种物质在脂相和水相之间的分的代谢产物才具致癌作用。蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生②加强作用：一种化学物对某器官或系统并无毒配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。5、终致癌物（ultimatecarcinogen）：指不需代一定的影响。⑵经呼吸道吸收：吸收对象气态物性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性8：血气分配系数：气态物质在血液中的浓度与在谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所质（气体、蒸汽）气溶胶（烟、雾、粉尘）；吸效应增强，称为加强作用。③拮抗作用：外源化学精选资料，欢迎下载。物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化只有修复功能饱和或能力不足时才会引起突变，修中毒机制，获得NOAEL和LOAEL，判断受试物能否学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。复成功，损伤不发生，修复失败，发生突变。⑵使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。2、毒理学试验染毒途径有哪些？答：①经口灌胃常见修复机制：2、简述外源性化学物危险度评定的主要步骤。染毒：是最常用的染毒途径；②经呼吸道静式吸⒈直接修复：依赖光聚合酶的光复活以及依赖烷基答：⑴危害识别：明确外源化学物对机体损害作用入染毒、动式吸入染毒；③经皮肤染毒：研究外转移酶的“适应性”反应。⒉切除修复：①核苷酸存在与否⑵危害表征（剂量-反应评定）：定量评定源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解剖、生理切除修复：DNA内切酶、DNA聚合酶、DNA连接酶，接触剂量与损害程度的关系。通过剂量-反应关系与人类较近似的动物为对象，目前多选用家兔和豚是所有生物体内最常见的修复机制。②碱基切除评定是危险度评定的核心内容。⑶暴露评定：确鼠。但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性（求经皮修复：DNA糖基酶，AP内切酶、聚合酶、连接酶。定人类实际接触量和接触情况。⑷危险度表征：LD50）所需的实验动物较多，使用家兔、豚鼠不够⒊错配修复：识别并出去错配的碱基对。⒋双链在此接触情况下，对人群危害度的评定。经济，也常用大鼠代替。④注射染毒。断裂修复；⒌交联修复3人群流行病学调查资料：1、在职业接触人群或3、简述急性毒性试验动物的选择。答：急性毒性5、遗传毒理学试验的主要遗传学终点有基因突环境污染地区居民中进行的调查2、药物毒性的临试验动物的选择：大鼠为首选的啮齿类动物，动变、染色体畸变、染色体组畸变、DNA原始损伤。床观察3、意外事故的原因追查4、对志愿人员的物要求刚成年，健康，未曾交配和受孕的，试验动1、简述化学致癌的三个过程及主要特征。答：实验与检测。物的体重与年龄有一定的关系，常用的动物体重范包括引发、促长、进展三个阶段。⑴引发阶段的4<全球化学品统一分类和标签制度>（GHS）包括5围：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；动主要特征：①不可逆性、引发细胞在形态学上无法部分：导言、物理危害、健康危害、环境危害、附物的性别是雌雄各半。识别；②对外源性化学物质和其他化学因素敏感、件。要素：1、按其健康、环境和物理危害对物质4、简述LD50概念、毒理学意义。答：⑴LD50：引发细胞可能自发（内源性）启动；③需经细胞分和混合物进行分类的统一标准2、统一危害公示要引起一组收拾试验动物半数死亡的剂量或浓度⑵裂“固定突变”，剂量-反应关系良好，但很难确定素，包括标签和安全数据单的要求意义：①标准化药物毒作用强度，评价药物对机阈值。⑵促长阶段的主要特征①在基因表达和细胞体毒性的大小；②计算药物的治疗指数，药效剂量水平上有可逆性；②持续给以促长剂才可维持促长和毒性剂量的距离；治疗指数=半数致死量（LD50）细胞群；③对衰老、饮食和激素因子敏感；④剂量/半数有效量（ED50）。③为后续的重复给药毒理学-反应关系显示有可测阈值和最大作用。⑶进展阶试验剂量的选择提供参考；④通过比较不同途径的段的主要特征：①生长速度快；②侵袭性和转移能LD50值，获得生物利用度的信息⑤试验结果推测力强；③生化学和免疫性状改变。人类的致死剂量以及中毒后的体征，为临床毒副反2、简述化学致癌物的分类。根据化学致癌物引起应提供监测参考。癌变的机制和模式分类：⑴遗传毒性致癌物；⑵7、简述短期重复剂量毒性作用、亚慢性毒性和慢表观遗传毒性致癌物；⑶未分类：二恶烷、美舍吡性毒性作用的概念、目的。答：⑴短期重复剂量伦等。毒性：指实验动物或人连续接触外源化学物超过3、简述啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选14天～30天所产生的中毒效应。（28天短期毒性择、动物数量、观察期限及观察指标选择的特点试验）。⑵亚慢性毒性：是指实验动物或人连续较（化学致癌试验的要点）。答：⑴动物选择：①长期（1-6月，相当于生命周期的1/10）接触外源物种和品系：可选用两种啮齿类动物，如大、小鼠。化学物所产生的中毒效应。（90天亚慢性毒性试在选择物种和品系时，应考虑自发肿瘤率；②性别：验）。雌雄各半；③年龄：使用刚断乳的动物，以保证有⑶慢性毒性：是指实验动物长期染毒外源化学物所足够长的染毒和发生癌症的时间，而且幼年动物解引起的毒性效应（6月以上，24个月慢性毒性试毒酶及免疫系统尚未完善，对致癌作用比较敏感。验）。⑷重复染毒毒性、亚慢性毒性和慢性毒性试⑵动物数量：每组雌雄至少50只，共100只⑶剂验的目的：①观察长期接触受试物的毒性效应谱、量选择：一般设3个染毒剂量组和1个对照组。①毒作用特点和毒作用靶器官，了解其毒性机制。②高剂量：发生肿瘤剂量组，最大耐受剂量MTD；观察长期接触受试物毒性作用的可逆性。③研究②中剂量：阈剂量组，高剂量1/2或1/3（按等重复接触受试物毒性作用的剂量-反应（效应）关比级数下推）；③低剂量：无作用剂量组，中剂量系，从初步了解到确定未观察到有害作用的剂量的1/2或1/3⑷试验期限与染毒时间：原则上试（NOAEL）和其观察到有害作用的最低剂量验期限要求长期或终身。一般情况下小鼠最少1.5（LOAEL），为制定人类接触的安全限量提供参考年，大鼠2年值。④确定不同动物物种对受试物的毒效应的差1、发育毒性有哪些主要表现？答：发育毒性的主异，为将研究结果外推到人提供依据。要表现有：⑴发育生物体死亡：受精卵未发育即8、简述亚慢性毒性试验研究动物的选择（年龄）、死亡或胚泡未着床即死亡，或着床后发育到某一阶剂量选择、染毒期限。答：⑴实验动物的选择：段死亡。⑵生长改变：生长迟缓，胎儿生长发育指亚慢性毒性作用研究一般要求选择两种实验动物，标低于正常对照均值2个标准差。一种为啮齿类，另一种为非啮齿类，如大鼠和狗，⑶结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形。⑷功能以便全面了解受试物的毒性特征。由于亚慢性毒性缺陷：生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异试验期较长，所以被选择动物的体重（年龄）应较常。小，如小鼠应为15g左右大鼠100g左右。⑵染毒2、试述发育各阶段毒作用特点（主要表现）。答：方式、剂量选择、染毒期限：尽量选择和人类接触⑴着床前期：一般认为，此时很少发生特异的致畸途径相似的方式，尽量与预期进行的慢性毒性作用效应，易发生胚泡死亡，称为着床前丢失。⑵器官研究的接触途径相一致。①经口染毒：灌胃法、喂形成期：着床后孕体即进入器官形成期，直到硬腭饲法、胶囊法，大小鼠建议灌胃，犬胶囊法或灌胃闭合。发育毒性的表现以结构畸形最为突出，也可法。受试物掺入饲料的最大量有严格的规定，30天以有胚胎死亡和生长迟缓。该期是发生结构畸形的试验不得超过10g/100g饲料，亚慢性90天试验关键期，也称致畸敏感期。⑶胎儿期：胎儿期外不得超过8g/100g饲料，慢性试验不得超过源化学物的不良作用主要表现为生长迟缓、特异的5g/100g饲料，否则会影响动物的营养状况，从而功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。⑷围生期：和影响生长发育。亚慢性毒性试验每日染毒的时间应出生后的发育期围生期是一生中对致癌物最敏感保持一致，一般在每日上午进行，给药后喂食。②的时期。研究较多的是发育免疫毒性、神经行为发经呼吸道染毒：通常每日2-6h，工业毒物可以缩育异常和儿童期肿瘤。短至1h，环境污染物可延长至8h。3、简述发育毒性作用的特点。答：致畸作用敏感③经皮染毒：每天6h，每周对染毒部位脱毛一次。期是器官发生期、剂量反应关系复杂、典型致畸作④经静脉注射染毒：长期操作实施困难，必要时可用的剂量-反应曲线的斜率比较大、发育毒性尤其用腹腔替代。是致畸作用存在明显的物种差异。9、亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？答：5、简述常用的发育毒性替代试验有哪几种？答：⑴观察指标有：①一般观察：观察实验动物的进⑴体外初筛试验：①大鼠全胚胎培养；②胚胎细胞食量、体重、外观体征和行为活动、粪便性状等；微团培养；③小鼠胚胎干细胞试验。⑵体内初筛②实验室检测项目：血液学指标、血液生化学指标、试验系统尸解和病理组织学检查、可逆性观察、指标观1、简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容以及察时间、特异性指标及其他。主要目的。答⑴第一阶段：急性毒性和局部毒性1、简述遗传学损伤（致突变作用）的类型及其后试验。目的：主要是测定LD50或LC50，对受试果。答：⑴基因突变，包括碱基置换（转换、颠物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 提换）、移码突变（插入或缺失）和大段损伤。⒈碱供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。与基置换后果：①错义突变：突变后引起氨基酸序皮肤、眼接触者需做刺激试验。⑵第二阶段：重复列改变；②无义突变：突变成终止密码子，使肽剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验。目的：了链合成提前终止；③同义突变：突变后不引起氨解受试物多次接触造成的潜在危害（14和28天），基酸序列改变。⒉移码突变的后果：较易形成致并研究是否具有遗传毒性与发育毒性（致畸试验）。死性突变。⑵染色体畸变，包括染色单体型畸变、⑶第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒染色体型畸变。⒈染色体结构异常的类型：①缺动学试验。目的：亚慢性毒性试验是为了确定较长失（末端缺失、中间缺失）；②重复；③倒位（臂时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质内倒位、臂间倒位）；④易位。⒉后果：产生稳定和靶器官，初步估计LOAEL和NOAEL，预测对人的畸变或不稳定的畸变。⑶染色体数目改变（基体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的因组突变）。后果：对于人类，多倍体大多不能存剂量设计和指标选择提供参考依据。生殖毒性试验活。——观察对生殖是否有影响。毒动学试验——了解4、简述化学致突变作用的模式以及常见的DNA损生物转运和转化过程。⑷第四阶段：慢性毒性试伤修复机制。答：⑴化学致突变作用的模式为损伤验和致癌试验。目的：检测受试物与机体长期接-修复-突变。触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨精选资料，欢迎下载。参考！Welcome!!!欢迎您的下载，资料仅供精选资料，欢迎下载