人类体外辅助生殖用医疗器械(耗材类)技术审评要求培训资料

人类体外辅助生殖用医疗器械(耗材类）技术审评要求国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心2017-07人类体外辅助生殖用医疗器械概述1相关产品 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 简介2内容技术审评基本要求34常见产品具体技术要求一人类体外辅助生殖用医疗器械概述背景简介运用医学技术和方法对配子、合子、胚胎进行人工操作，使不育夫妇妊娠的技术，包括人工授精（ＡＩ）和体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）技术及其各种衍生技术。人类辅助生殖技术（ＡＲＴ）深低温保存和复苏技术，多胎妊娠减灭术ＡＲＴ用相关医疗器械产品：特点：品种多而杂，包括有源和无源及试剂类等医疗器械相关手术器械如取卵针、显微注射针、胚胎移植导管、培养皿等器具耗材类产品与配子、合子、胚胎接触的培养液、保存液、冷冻液等液体类产品；显微注射显微镜、胚胎培养箱、负压泵等专用设备诊断及检测试剂类产品作用对象：配子、合子、不同细胞阶段胚胎特点：1、配子、合子和早期胚胎对微环境的变化十分敏感（ART过程中微小的环境因素都会对胚胎的生理学、遗传学产生影响）2、接触途径不同、评价指标限值问题取卵针、胚胎移植导管、培养皿、显微操作管精子冷冻管、单一品种Pippette、培养皿相对于体外辅助生殖技术的发展，一些配套用医疗器械的生产及监管呈现滞后的现象二相关产品分类及标准简介1、美国FDA美国联邦法规（CFR）的21章中第884部分明确了人类ART用医疗器械的分类和定义。该类产品大多数归为Ⅱ类医疗器械进行管理。（大部分是由三类降为二类）针对不同类别的产品（如器具耗材类、培养液类、相关仪器设备等）FDA均提出了框架性的技术要求（如鼠胚试验、内毒素检测、无菌、生物相容性、标签说明书和临床测试等）。在美国的法规中，ＡＲＴ相关医疗器械被归在妇产科器械中，与计划生育器械等其他的器械分开管理。２、欧盟欧盟用医疗器械指令（ＭＤＤ９3/42/ＥＥＣ）对无源医疗器械进行管理。２０１２年欧盟出台了《体外受精和辅助生殖技术产品的合格评价 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF 》指南涵盖了９3/42/ＥＥＣ附录ＩＸ中与ＩＶＦ和ＡＲＴ相关的医疗器械（包括培养液、导管等），从风险管理的角度对ＡＲＴ相关医疗器械进行管理。指南中强调ＩＶＦ／ＡＲＴ产品的风险和危害程度与其产品的设计生产相关；当ＩＶＦ／ＡＲＴ产品符合医疗器械的定义时，根据９3/42/ＥＥＣ指令所制定的条例进行分类。ＩＶＦ／ＡＲＴ产品多归入Ⅱａ／Ⅱｂ类医疗器械或者第三类医疗器械。3、中国CFDA（七）体外辅助生殖技术用医疗器械：有关精子、卵子、胚胎等的培养液、冲洗液、缓冲液、冷冻液等，按Ⅲ类医疗器械管理，分类编码：6854。体外辅助生育过程中使用的工具及器械，如采集器、操作管、辅助生育针、辅助生育显微工具等，按Ⅱ类医疗器械管理。辅助生育针的分类编码：6815；其他工具及器械的分类编码：6813。虽然随着新版分类目录的即将实施，旧的分类编码将不再使用，但是该分类界定的规则仍然适用，该文件仍将指导相关产品的分类。eg精子冷冻管体外辅助生育过程中使用的工具及器械，如采集器、操作管、辅助生育针、辅助生育显微工具等，按Ⅱ类医疗器械管理套管、载体不与精子接触---不作为医疗器械将6812、6813以及与妇产科专科有关的器械，合并形成了“18妇产科、辅助生殖和避孕器械”由上海市医疗器械检测所牵头，中国食品药品检定研究院参与共同修订。范围：包括专用于妇产科、计划生育和辅助生殖的医疗器械􀂾※参考FDA美国联邦法规第21卷884部分和欧盟管理类别；※将妇产科设备/手术器械、计划生育设备/手术器械、辅助生殖设备/器械整合；※形成7个一级产品类别、37个二级产品类别，归纳出近316个品名举例※对每个二级产品类别进行了产品描述和预期用途方面的描述子目录设计框架与2002/2012版目录产品对应关系子目录框架结构新的医疗器械分类目录（2018年7月实施）No.18妇产科、辅助生殖和避孕器械辅助生殖导管辅助生殖穿刺取卵针辅助生殖微型工具体外辅助生殖用液辅助生殖专用仪器辅助生殖器械对比技术层面的法律法规的制定、修改和完善，人类ＡＲＴ用医疗器械相关的国际标准、国家标准和行业标准刚刚起步。基础通用部分:术语、定义和风险管理；产品标准：包括通用技术要求和专用技术要求两部分；检测与评价方法标准YY/T0995-2012人类辅助生殖技术用医疗器械术语和定义YY/T1434-2016人类体外辅助生殖技术用医疗器械体外鼠胚试验YY/TXXXX人类辅助生殖技术用医疗器械人精子存活试验(报批稿)YY/TXXXX人类体外辅助生殖技术用医疗器械胚胎移植导管（制订中）YY/TXXXX人类辅助生殖技术用医疗器械辅助生殖穿刺取卵针（制订中）中国食品药品检定研究院技术归口管理单位三技术审评基本要求（一）综述资料（二）研究资料（三）生产制造信息（四）临床评价资料（五）产品风险分析资料（六）产品技术要求（七）产品注册检验 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 （八）说明书和最小销售单元的标签样稿依据：国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第43号）25（一）综述资料•概述：管理类别、分类编码等•产品描述：区别于同类产品的特征•型号规格：区别、对比 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 、图片等•包装说明•适用范围：应准确描述（明确产品适用的ART阶段及其具体作用）•参考的同类产品或前代产品的情况（如有）：研发背景、目的、产品设计原理、结构组成、原材料、性能指标、预期用途、生产工艺、灭菌方式、技术性能指标、有效期（形式：列表）1、产品性能结构组成（1）写明结构型式产品的型号、尺寸、结构组成（如：单腔/双腔，有鞘/无鞘，有无涂层）（2）写明所有的组成成份名称物质组成名称、各种物质所符合的标准（3）描述客观2、产品适用范围（1）以医学专业术语表述明确产品适用的ART阶段及其具体作用（2）强调一次性使用ART用相关医疗器械产品并非有些企业在报告中声称的不与人体接触的医疗器械建议参照无源植入性医疗器械产品注册申报资料的相关要求提交资料Notice29（二）研究资料•产品性能研究•生物相容性评价研究•生物安全性研究•灭菌工艺研究•有效期和包装研究•产品性能研究：提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和说明包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础(如：药典、国家标准、行业标准等)、产品技术指标的验证资料和试验数据。如：表面处理、涂层选择依据和稳定性研究取卵针直径设计及其对术中影响的评估培养皿产品与培养液合用后对胚胎形成的整体性研究资料所申报产品，声称改善器械表面性能、减少细胞损伤、减轻术中疼痛、提高胚胎体外培养存活率的理论基础、科学原理，提交国际、国内支持性科学文献作用原理及支持性文献eg：二节管式取卵针、微孔培养皿•生物相容性评价研究：1.生物相容性评价的依据和方法。2.产品所用材料的描述及与人体接触的性质。3.实施或豁免生物学试验的理由和论证。4.对于现有数据或试验结果的评价。接触部位累计接触时间生物相容性评价应按照GB/T16886.1的规定进行生物学评价，包括下列内容:细胞毒性细胞毒性反应应不大于I级。皮内刺激试验样品与溶剂对照平均记分之差不大于1.0。致敏应无致敏反应。溶血溶血应小于5.0％。急性全身毒性应无急性全身毒性。遗传毒性试验体外鼠胚试验YY/T1434-2016本试验是采用小鼠胚胎体外常规培养体系，在从受精卵到囊胚的培养过程中，根据待检产品的功能和特性，在相应培养环节使用待检液体类产品或者器具类产品的浸提液，通过观察早期胚胎从受精卵到囊胚的发育情况来评价待检产品对胚胎发育的潜在毒性。体外鼠胚试验有1-细胞方法和2-细胞方法，试验步骤应当尽可能模拟该产品用于人类辅助生殖培养的操作程序。注1：推荐使用1-细胞胚胎方法；注2：本试验需要在具备条件的洁净实验室（万级以上，局部百级）内进行。小鼠胚胎发育过程1、体外鼠胚试验提供了一种实验室容易操作的检测技术。2、小鼠胚胎在敏感性和特异性方面存在明显的问题。小鼠胚胎对培养液和培养环境的要求较人类胚胎低得多，在同样的培养条件下,鼠胚胎可以正常发育,但人类胚胎可能就会死亡。因此,鼠胚试验对人类胚胎培养环境的检测能力是有限度的。3、鼠胚胎培养的不敏感性表明使用单一质控手段是不够的，应当与其他质控手段联合使用。由于囊胚细胞数是一项评价胚胎发育状况的敏感和定量指标，因此在具备技术条件的情况下，鼓励鼠胚试验兼用囊胚细胞计数法对发育期的胚胎进行分析（试验品处理组与阴性对照组相比囊胚细胞数应无明显差异）。人精子存活试验本试验是采用优化处理后活力保持在90%以上的人类精子，根据待测产品的功能和特性，在相应培养环节使用待测液体类产品或者与器具/耗材类产品浸提液接触后，37℃继续培养24h，与对照组相比，精子活力未见显著下降，作为可以接受的指标。通过观察精子活力情况来评价待测产品的质量和潜在毒性。1、HSSA对最低水平的毒性表现出了最大的敏感性，能对培养基、各种类型注射器和塑料制品进行检查，可以迅速的鉴别出外科手套等用具对胚胎的毒性。2、试验受不同捐精者的个体差异的影响，使用新鲜精子还是冷冻精子对测试项目也表现出不同的敏感性。3、实验室限制生产商应对产品原材料（包括包装容器）的应用进行详细的分析说明，并提供产品致癌性、致突变性及生殖毒性的生物相容性评价资料。生物安全性研究如产品中含有人源性成分和/或动物源性成分，应提供关于病毒和/或传染性病原体感染以及免疫原性的风险分析及控制措施的描述和验证资料。灭菌工艺研究描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确产品灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），提供灭菌确认报告。如灭菌使用的方法容易出现残留,需明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。（1）器械的稳定性试验(物理、化学稳定性）（2）包装验证文件有效期和包装研究43（三）生产制造信息•生产过程信息描述（1）生产加工工艺（关键和特殊工艺）及过程控制点、助剂的使用、杂质的控制；加工工艺中的小分子有害物质及溶剂的残留等。（2）原材料的信息、符合的标准及质量控制、供货商信息（原材料是否符合医用级）45（四）临床评价资料※免于进行临床试验的第二类医疗器械目录胚胎转移导管辅助器6813该产品用于补充和辅助经认可的胚胎移植器械插入子宫，以便置放体外受精(IVF)胚胎进入子宫腔。该产品由硬芯，导管和手柄等组成。辅助生殖显微操作管6813体外受精显微操作管由硼硅酸盐玻璃等材料制成，单独包装于聚丙烯保护壳中。产品用于辅助生殖操作时显微操作，根据用途不同可分为卵泡浆内单精子注射管、精子注射管、持卵管、Zona打孔针、极体活检针、局部卵母细胞解剖管、卵裂球活检针等。辅助生殖导管6813由外套管或导引导管、导管头端和导管座、内导管和内导管芯组成。子宫内授精导管被设计用于经阴道插入子宫腔内，注入精液，进行人工授精。卵母细胞采取系统6813产品一般由取卵针、保护套、手柄、防折套、吸引管、真空管、冲洗管、鲁尔接头等结构组成，取卵针尖端可配有超声回声标记,可在超声下显影。取卵针的设计可以为单腔或双腔，产品应无菌提供,一次性使用。本产品适用于超声引导下,经阴道从卵巢的卵泡内采集卵母细胞。《医疗器械临床评价技术指导原则》Therefore,clinicaldatamaybeneededinsomecasestoadequatelyassesstheperformanceofadeviceinitsintendeduse.Forexample,iftheclaimismadethatuseofaparticulartypeofreproductivemediawillresultinimprovedpregnancyrates,thenthatclaimcanonlybesubstantiatedwithclinicaldata.Likewise,ifaclaimismadethataparticularGIFTcatheterissaferoreasiertouse,thenthoseclaimswouldneedtobesupportedbyaclinicalstudyvalidatingthatclaim.FDAencouragesmanufacturerswithquestionsregardingtheneedforclinicaldataforaparticulardevicetocontacttheObstetricsandGynecologyDevicesBranchforfurtherdiscussion.若声称产品更安全、简单或其他特点，应有相应的临床数据支持产品风险分析资料应注意危害发生的对象包括患者/母体（包括捐献者）、配子、合子和/或胚胎，应注意判定产品对患者、配子、合子和/或胚胎每一种可能的潜在危害，以及危害发生的原因、危害水平以及采取的降低危害的措施。（五）风险分析资料产品说明书需按照总局令第6号《医疗器械说明书和标签管理规定》的要求制订，此外需注意：1.产品说明书及标签中应对产品及包装材料中相关致癌、致畸及致突变性成分予以明确（如有，如包装容器含有邻苯二甲酸盐成分等），提示相关的风险及应采取的安全预防措施。2.根据产品与市场上其它研究资料，增加相关警示信息。3.明确产品贮存条件。4.注明一次性使用。（七）产品说明书和标签标签四常见产品具体技术要求1、取卵针又名卵母细胞采集器/卵母细胞回取系统，在体外受精-胚胎移植及其衍生技术操作过程中，用于穿刺女性卵巢中卵泡以获取卵母细胞的专用器械。单腔穿刺取卵针双腔穿刺取卵针穿刺针保护套用于取卵针包装过程中保护穿刺针，避免由于穿刺针外露导致包装破损，产品失效。穿刺取卵针用于在超声波引导下经由阴道对卵巢穿刺至卵泡。手柄用于医生持握取卵针，其上应有与穿刺针刃面方向相对应的指示标识。防折套用于保护穿刺针及吸引导管连接处，避免由于弯折造成吸引导管堵塞，引起卵子卡住或丢失。冲洗导管（双腔）用于注入冲洗液以冲洗卵泡，降低卵子的丢失率。内圆锥接头用于与负压吸引器连接。吸引导管连接穿刺针与硅胶塞，为卵子的取出提供通道，导管应具有一定刚性，避免由于真空压力造成管壁塌陷以至管路堵塞。硅胶塞配合装有培养液的恒温试管使用，用于接收取出的卵子。真空导管用于连接内圆锥接头与硅胶塞，提供负压环境。取卵针的构造、直径、表面处理方式、真空吸引装置对术中疼痛和阴道出血、卵子质量和胚胎发育及临床结局皆有影响。设计属性为达到预期性能的要求，设计属性要考虑到产品使用时穿刺过程中对患者的损害，及真空吸引时对配子潜在的损害可能。主要在于获卵率和卵母细胞质量、患者术中损伤和术后恢复、医生接受程度、临床结局等材料：医用材料，无生殖毒性、无遗传毒性、无致癌性针的直径：术中疼痛感——卵细胞受损/技术难度针尖：最适宜的锐利程度——出血针管内表面处理，粗糙度明确单腔、双腔防折装置（吸引管的材料不同，可能导致易弯折）如何防止液体回流和漏气，确保内壁光滑度，不会造成卵泡的损伤。二节管式•物理性能外观尺寸（取卵针有效长度、取卵针内径、取卵针外径、吸引管长度）显影回声标志拉伸性能（各连接部分）微粒污染取卵针耐腐蚀性刚性韧性刺穿力针孔通畅管路耐液压耐吸引水流量管路畅通性内圆锥接头是否有涂层，若有，涂层亲水后的摩擦力小于亲水前的摩擦力。是否硅化处理化学性能还原物质酸碱度限值环氧乙烷残留量限值紫外吸光度重金属含量限值蒸发残渣是否有涂层，若有，涂层成分及涂层相关化学性能无菌热原细菌内毒素含量＜20EU/套＜5EU/套2、胚胎移植导管将体外受精（IVF）和配子输卵管内移植所产生的配子、合子、受精卵、卵裂期胚胎或囊胚向子宫腔内或输卵管内移植（GIFT）用的专用器械。配件名称目的作用内管构建通道便于胚胎移植外管构建通道便于内管进入子宫内圆锥接头连接内管与注射器，将胚胎送入子宫内插芯用于外管塑形以便于通过宫颈口不锈钢管/支撑管用于支撑内管依据分类具体说明是否有支撑丝无支撑导丝有支撑导丝带有不锈钢支撑在产品设计上如何考虑推动胚胎的过程机械强度及流体剪切力对胚胎质量影响物理性能导引导管外观导引导管尖端构形无泄漏导引导管尺寸（外径、内径、有效长度）接头导管上的标记移植导管外观移植导管尖端构形移植导管的头端应圆滑）耐腐蚀性（套管）断裂力（移植导管具有一定的抗断裂强度，其每一试验段的断裂力应相应要求）无泄漏移植导管的标记（为了在手术中掌握移植导管进入子宫腔的深度，移植导管近端金属套管上标有标记，标记应清晰可见，间隔明确）移植导管尺寸（外径、内径、有效长度）移植导管的接头超声可探测性保护套管尖端构形（eg.在使用过程中为了减少对子宫腔的损伤，设计的尖端构形）化学性能还原物质酸碱度限值环氧乙烷残留量限值紫外吸光度重金属含量限值蒸发残渣是否有涂层，若有，涂层成分及涂层相关化学性能无菌热原细菌内毒素含量（限量）3、培养板、培养瓶、培养皿用于制备、储藏、操作或转移用于体外受精或其他辅助生殖程序的人配子或胚胎提供无菌、光学透明培养环境，优化操作和观察配子或胚胎聚苯乙烯等离子体表面处理Tissueculturetreated利于气体交换盖子传统的体外受精过程是分别将精子与卵母细胞取出，置于培养皿内使精子进入卵母细胞内形成受精卵，在”培养皿这个家”中经历3-5天的体外发育，然后再将该受精卵移植回母体的子宫内。目前常用的培养皿几乎都是以聚苯乙烯为原料生产的。像任何类型的细胞一样，配子在代谢过程中也会产生对细胞有损害作用的活性氧类（ROS）。活性氧由于含有未配对的电子，因此化学性质非常活跃，会与细胞膜、细胞内的蛋白质、脂质等相互作用，引起一系列交联反应，对细胞甚至机体造成各种损伤。在体内，活性氧会与周围的物质相互作用，过程中会得到或失去一个电子而变成稳定的结构，失去损伤细胞的能力。聚苯乙烯材料会在其表面形成一道胶状的纳米厚度的水膜的性质，但这层水膜会阻碍活性氧与周围物质的相互作用，因此不利于活性氧的中和消除。外观材质表面处理、涂层稳定性透明度利于气体交换细菌阻隔细胞贴壁生长汇合度抗跌性易撕设计还原物质蒸发残渣紫外吸光度酸碱度重金属总含量个别金属含量热原无菌内毒素（限量）盖子性能的要求（包括有些产品声称的使蒸发最少）涂层添加了凝胶和嵌入颗粒等应明确成分及性能要求明确产品作用原理，预期接触的细胞（组织）、接触方式、作用时间（包括多量次产品的积累时间）亲水涂层工艺及工艺验证；对残留单体或小分子残留物的控制情况等。提供产品与预期使用的培养液合用后对胚胎形成的整体性研究资料，亲水涂层对受精过程及胚胎早期发育的影响。提交产品可挥发性有机化合物、可沥滤物的研究资料提交遗传毒性试验的验证资料。目前的胚胎培养主要是在覆盖石蜡油下的液滴内或细小的毛细管中，胚胎体系是静止状态。微流体培养体系：包括在培养皿中建造微小沟道,胚胎种植在这些小的沟道内,同时允许微小量培养液流过此系统,这种方法打破了以前静止状态的胚胎培养而提供了一种动态环境。注射管/针持卵管/针辅助孵化管活检管（极体活检管、胚胎活检管、部分透明带切割管）取精管剥卵管4、体外受精显微操作管显微操作时（如卵母细胞胞质内单精子注射、辅助孵化或胚胎活检）使用的微细管状或针状工具显微注射针/管用于卵胞浆内单精子注射；持卵针/管用于在ICSI和其他显微操作过程中固定卵细胞或胚胎；极体活检针用于从人类卵母细胞和胚胎中移除极体来进行种植前基因诊断；机械打孔针用于在卵母细胞的卵膜上机械地划开一个裂口，从而辅助孵化或是胚胎活检；卵裂球活检针用于从胚胎中移取卵裂球来做种植前基因诊断；剥卵管用于清除卵母细胞周围的颗粒细胞或转移胚胎及卵母细胞微注射时使用的玻璃针有两类：一类是用来刺破细胞膜并把精子注射进卵细胞的注射用针,要求针尖内孔直径能刺入韧性较强的细胞膜,还需把针尖磨成需要的角度。另一类是用来在注射时固定细胞位置的吸持用针,需要把针尖锻烧成适应细胞体的中空形状。ICSI区别于常规IVF技术的是其授精方式是通过人工显微注射技术将精子注射入卵细胞胞浆内，使精卵结合。微针用材料的选择1、具有较强的化学稳定性：能够抵抗一定的酸、碱性。2、较好的工艺温度特性：细胞微注射对微针的直径提出了较高的要求,一般在几个微米左右,如此小的直径一般只能采用拉制的方法,而拉制时要涉及到加热温度的问题。3、一定的机械强度：微针需要与注射器联接，在微注射时，微针需要扎入细胞核内，细胞本身具有一定的韧性。因此，微针应有一定的机械强度要求。4、一定的清洁度：微针由于内径很小，可达几个微米，如果稍微有杂质就容易堵死微针内径，因此对材料的清洁度有很高的要求。5、良好的磨削加工性能：由于微针在细胞注射时要磨成不同的角度，因此要求材料具有良好的磨削性能。材料（显微操作管由硼酸玻璃材料制成）外观（显微操作管管壁应无色、透明，内外表面应清洁、无气泡和明显可见的杂质）尖端构形（显微操作管的头端成角度数）尺寸及允差（外径、内径、长度、头端外径、头端内径）微粒含量管道畅通机械强度酸碱度还原物质蒸发残渣紫外吸光度酸碱度重金属总含量个别金属含量热原无菌内毒素（限量）典型的显微注射针是用玻璃毛细管拉制，由四部分组成，针尖、针径(逐渐变细的部分)、肩部和针柄注射针：针尖直径——直径过大对卵细胞的损伤较大，导致注射后受精卵会裂解；注射针尖端直径开口太小，异物堵塞针尖的可能性增大，且可导致精子进入困难。注射针针尖部的锥度是一个重要的参数，若距离过小，注射针肩部会影响针的尖端在注射皿底部不容易固定;针太长，注射针尖端在矿物油层容易弯曲无法注射。如何减少虹吸，注射针流动特性的研究——玻璃微针的特征尺寸达到微米级，表面张力、范德华力等已不能忽略，微尺度下的对流、扩散、传热以及微摩擦等现象与宏观尺度显著不同。弯针——内部通道无阻塞硼硅酸盐玻璃毛细管在拉伸的过程中,由于加热到接近或达到熔化状态,组成各组分的一系列化学反应和易挥发组分的挥发会释放出较多的气泡。持卵针/管（固定针）的主要功能就是对卵细胞、合子进行固定。针尖设计，内径、外径：尖端平滑——进行圆滑化处理，避免细胞受损伤，端口尺寸——针口的大小决定持针的牢固水平。针口外径太小，细胞容易发生转动;针口内径太大，细胞很容易吸入固定针内或发生变形。要求吸持针的端口总体尺寸大，有利于细胞的稳定固定，但是提供负压吸附力的口径要小，以减小细胞的局部受力，减轻对细胞的破坏。弯针——内部通道无阻塞由于ART的短期严重并发症发生率相对低，而长期的安全性难以评估，所以ART技术的负面效应并未为得到充分的评估。由于全过程影响因素的复杂性和多面性、监测体系的不健全及追踪周期长等原因，ART子、母代的长远期安全性一直未得到准确的评估及应有的重视。ART技术的负面效应人类体外辅助生殖用医疗器械产品的风险控制亦亟待完善参考资料：1.FDAGuidance:DevicesUsedforInVitroFertilizationandRelatedAssistedReproductionProcedures2.YY/T0995-2012人类辅助生殖技术用医疗器械术语和定义3.YY/T1434-2016人类体外辅助生殖技术用医疗器械体外鼠胚试4.YY/TXXXX人类辅助生殖技术用医疗器械人精子存活试验(报批稿)5.YY/TXXXX人类体外辅助生殖技术用医疗器械胚胎移植导管（制订中）6.YY/TXXXX人类辅助生殖技术用医疗器械辅助生殖穿刺取卵针（制订中）7.姚天平新版分类目录介绍8.章娜人类辅助生殖技术用医疗器械的监管和标准现状9.人类体外辅助生殖技术用液注册技术审查指导原则（征求意见稿）ThankYou审评五部许耘010-86452835