优思弗(Ursofalk)制造商：德国DrFalk大药厂

优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗临床应用进展制造商：德国Dr.Falk大药厂国内总代理：深圳市康哲药业股份有限公司国内推广：深圳市康哲药业股份有限公司我是深圳市康哲药业股份有限公司的～，我的名字叫～。今天非常荣幸能够有机会在这里与大家分享我们公司总代理的优秀产品——优思弗的最新临床应用。优思弗是由德国FALK大药厂生产，迄今在中国的应用已经有8年的历史。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士临床应用在临床上UDCA的应用非常的广泛，新的适应症被不断的发现。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士胆固醇性结石 胆固醇分泌增加和（或）胆汁酸、磷脂和胆固醇分泌紊乱 胆囊中粘液素生成增加，使过饱和胆汁酸易形成胆固醇晶核胆囊收缩能力的降低胆固醇性结石（－）（－）早在中国的古代熊胆就被运用于治疗各种胆道疾病，优思弗的主要成分熊去氧胆酸也是熊胆中的主要成分。60年代熊去氧胆酸就被运用于治疗胆固醇性结石。胆固醇性结石的形成机制有胆固醇的分泌增加或（和）胆汁酸、磷脂和胆固醇的分泌紊乱，以及胆囊中粘液素生成增加，使胆汁酸形成胆固醇晶核，同时胆囊的收缩能力降低。优思弗可以作用抑制前两个胆结石的成因。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA抑制胆汁中胆固醇呈不饱和的状态防止新的胆固醇结晶形成胆固醇结石的溶解替代丢失的胆盐肝脏胆固醇的合成肠道胆固醇的吸收胆汁中胆固醇的分泌微胶粒的形成这是UDCA治疗胆固醇结石及脂肪肝的药理示意图。图中可以看到，UDCA可以抑制胆固醇的合成和重吸收并且促进胆汁中胆固醇的分泌。同时替代丢失的胆盐，促进脂肪微胶粒的形成。最后起到溶石利胆、降低胆固醇的药理作用。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士6-12月治疗中溶石率和UDCA剂量(/kg体重)的依赖关系*May,etal.AlimentPharmacolTher1993;7:139UDCA溶解胆石疗效的剂量依赖性大家都知道UDCA治疗胆固醇性结石的疗效是非常的确切的。这是UDCA溶石利胆的临床观察，可以看到溶石率与口服的剂量有正相关性。当口服剂量达到12mg/kg/d时，UDCA的溶石率可以达到80％左右。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA降低胆囊结石碎石治疗后复发率*P<0.05　vs其他各组*汪欲.肝胆胰外科杂志,2000,12(4):187-188n=163胆囊结石碎石治疗后用熊去氧胆酸防止复发，可以将复发率降到30％以下，比其他的药物的疗效好。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士碎石溶石排石三联疗法治疗胆石症临床疗效碎石：B超检测定位碎石　　溶石：口服熊去氧胆酸(10mg/kg/d)排石：胆道排石汤和利胆剂等陈瑛.中国中西医结合消化杂志,2002,10(4):228-230——UDCA的三联疗法安全有效，降低复发率采用口服熊去氧胆酸溶石同时采用碎石、排石的三联疗法治疗更加安全，降低复发率。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士原发性胆汁性肝硬化（PBC）原发性硬化性胆管炎（PSC）UDCA是FDA批准治疗PBC的唯一药物是治疗PSC的可长期服用且有效的首选药物 PBC发病率为40-150/百万人，90％发生于中年女性 PSC发病率为1/万人以上，主要发病人群为中年男性自身免疫性肝病 随着我国检测技术的进步，发病率逐年增加自身免疫性疾病有原发性胆汁性肝硬化，简称PBC，及原发性硬化性胆管炎，简称PSC。PBC和PSC的发病率在北欧较高，国内较低。但是随着国内检测技术的进步，发病率逐年在增加。UDCA是FDA批准治疗PBC的唯一药物。同时，UDCA是目前治疗PSC的首选药物，也是唯一可以长期应用的有效药物。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗延缓PBC患者早期阶段肝纤维化进展12108642000.250.500.751.00年免于广泛肝纤维化和肝硬化的概率(n=103)Corpechotetal.,Hepatology200095%C.I.优思弗组安慰剂组这是一个关于优思弗延缓PBC患者早期阶段肝纤维化进展的临床试验。可以看到，服用优思弗组，免于广泛肝纤维化和肝硬化的比例是比安慰剂组高的。而且观察的时间越长这种趋势越明显。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗提高PBC患者肝移植前存活率1000024年优思弗组273236116安慰剂组27522087(2年后给予优思弗)存活率(%)优思弗组安慰剂组(2年后给予优思弗)Pouponetal.,Gastroenterology1997这是PBC患者肝移植前存活率的临床试验。我们可以看到，优思弗可以提高PBC肝移植前的存活率。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士变化(%)Beuersetal.,Hepatology1992;16:707优思弗改善PSC患者肝功能这是服用优思弗后PSC患者肝功能各项生化指标的改善。可以看到胆红素、GGT及AP各项生化指标都有所改善。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士大剂量优思弗治疗PSCHarnoisTheAmericanJourofGastroenterology.2001;96(5):1558-1562月剂量:25-30mg/kg/d优思弗的治疗效果与剂量存在正相关性，也就是说剂量越大治疗的效果越好。这是采用大剂量的优思弗（25～30mg/kg/d）治疗PSC后生化指标的改变。治疗后，总胆红素、碱性磷酸酶和天冬氨酸转移酶的含量在服药3个月后就开始都有明显的下降。同时，血清蛋白在服药六个月后开始升高。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士Stiehlet.al.,JHepatol1997优思弗结合内镜治疗PSC胆管狭窄存活率（%）用优思弗结合内镜治疗胆管狭窄可以明显的改善PSC患者的存活率。可以看到直到第100月，存活率都可以达到95％以上。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士慢性病毒性肝炎 单用UDCA治疗慢性乙型和丙型肝炎，可使其生化和组织学改善，或者防止复发 UDCA联合IFN可用于初次治疗的慢性病毒性肝炎患者，并可作为对IFN治疗无应答患者的继续治疗 有报道UDCA可明显改善慢性丙型肝炎的病毒血症我国是病毒性肝炎的发病大国，在国外的多项研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明UDCA在治疗慢性病毒性肝炎的过程中也可以发挥很好的疗效。单用UDCA就可以使慢性肝炎患者的生化和组织学得到改善；与IFN合用可以用于初次治疗慢性病毒性肝炎也可以用于用IFN治疗无应答的患者。运用UDCA可以降低慢性病毒性肝炎的复发率。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗改善慢性肝炎患者肝功能剂量：600mg/dSama.etal.ClinicalUse.1997;4:192-198这是在1997年的一个临床观察试验，用服用600mg/d的优思弗治疗可以有效改善肝炎患者的肝功能指标，使各项生化指标趋于好转。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗使慢性丙型肝炎组织学炎症减轻（横须贺收，平出明.肝组织像の改善：IFNUDCA投与例と非投与例の比较.肝胆膵,43：1099-1104.）这是服用优思弗后，慢性丙肝患者组织学的变化趋势。UDCA组改善的比例比对照组大，无变化和恶化的比例比对照组小。UDCA治疗可使肝组织学炎症明显减轻，且UDCA组肝纤维化分期S3和S4病例较少。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士Kiso,S.,Kawata,S.,etal.J.Gastroenterol.1997;32:56-62P<0.01治疗结束优思弗帮助提高HCVRNA转阴率优思弗联合IFN治疗慢性丙肝的时候，可以提高HCVRNA的转阴率。刚刚结束治疗时优思弗的效果不明显，当治疗后随访24周时可以看到优思弗可以将转阴率提高20％以上。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士Boucheretal.Hepatology1995;21:322*P<0.01优思弗联合干扰素慢性丙型肝炎另外一个临床试验也是将优思弗与IFN联合使用观察丙肝病人的ALT反跳比例。看到在第9月到12月时，联合用药可以显著降低ALT反跳的病人比例。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗对自身免疫相关的慢性丙肝的疗效ALT(IU/L)﹡﹡﹡﹡JourmalofGastroenterologyandHepatology(1999)14,413-418﹡P＜0.05优思弗对慢性丙肝和自身免疫相关的慢性丙肝的疗效都是明显的，如图例所示可以明显降低ALT的含量。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士分组例数显效*有效无效总有效率**治疗组3215（46.9%)8(25.0%)9(28.1%)71.9%对照组324(12.5%)13(40.6%)15(46.9%)51.3%*P<0.05**P<0.01优思弗联合人工肝治疗慢性重型肝炎北京佑安医院人工肝治疗 培训 焊锡培训资料ppt免费下载焊接培训教程 ppt 下载特设培训下载班长管理培训下载培训时间表下载 中心优思弗联合人工肝治疗慢性重型肝炎能显著改善患者的临床症状和肝功能指标，同时可以降低死亡率。这是在北京佑安医院用优思弗联合人工肝治疗慢性重型肝炎的临床试验，观察结果表明优思弗联合人工肝可以显著改善患者的临床症状和肝功能指标，同时可以降低死亡率。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗治疗慢性肝病多中心临床研究研究单位：组长单位上海市消化疾病研究所国家临床药理基地参加单位上海市传染病医院复旦大学附属华山医院上海第二医科大学附属瑞金医院上海市第六人民医院课题负责人：曾民德教授、邱德凯教授、茅益民医生试验日期：1998年10月1999年3月在1998年到1999年期间内，由上海市消化疾病研究所国家临床药理基地牵头，在上海传染病医院、华山医院、瑞金医院和第六人民医院进行了优思弗治疗慢性肝病多中心临床研究。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士病例选择：共75例,包括①原发性胆汁性肝硬化3例②原发性硬化性胆管炎2例 ③各种原因的慢性肝炎或肝硬化伴肝内胆汁淤积70例(如病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、妊娠脂肪肝等)治疗前：血清胆汁酸值>10mol/L血清胆红素值>20mol/L用药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ：口服优思弗(250mg/粒)1粒/次，3次/日或8~16mg/kg/d（不低于600mg/d）疗程8~12周一共选择了75例病例，主要的病例是病毒性肝炎、酒精肝、药肝和脂肪肝。采用的服药方案是一日3次，每次1粒。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士血清胆汁酸、胆红素的变化结果试验过程中观察血清胆汁酸、胆红素的变化，发现都有下降的趋势。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士血清酶的变化结果血清酶如AST、ALT等在治疗后也有下降趋势。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA治疗慢性肝病疗效评价结论：优思弗对慢性肝病、特别是肝内胆汁淤积有显著疗效推荐剂量为10~12mg/kg/d(一般需>600mg/d)3个月的疗效优于2个月优思弗的不良反应发生率低于有关国内产品文献报道 显效 有效 无效 合计 有效率（％） 八周 29 18 21 68 69.1％ 十二周 30 19 12 61 80.3％治疗十二周的时候，有效率达到80.3％。所以，我们得到的结论是优思弗对慢性肝病，特别是肝内胆汁淤积有显著的疗效。推荐的剂量是10～12mg/kg/d，三个月的疗效要优于两个月的疗效。而且，临床观察表明优思弗的不良反应发生率是低于国产的同类品种的。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗明显降低各类肝病患者的血清胆红素水平*P＜0.01REPoupon.etal.Hepatology1999;29:1668-1671图表2 2.1 1.2 2 1.1 1.9 1 1.6 1****治疗前治疗后STB(mg/dl)Sheet1 治疗前 治疗后 胆汁淤积性肝病 2.1 1.2 病毒性肝炎 2 1.1 酒精性肝病 1.9 1 肝硬化 1.6 1 *Sheet2 Sheet3 早在1999年国外的临床试验证明，优思弗可以明显的降低慢性淤积性肝病、病毒性肝炎、酒精性肝病及肝硬化患者的血清胆红素水平。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士酒精性与非酒精性脂肪性肝炎酒精性肝病（ALD)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 酒精性肝病是慢性肝脏疾病常见原因之一，长期过量饮酒会使90％左右饮酒者肝脏脂肪变 我国非酒精性脂肪性肝病发病率为4.34%，达到6000多万人UDCA可以改善ALD和NAFLD患者肝功能和组织学的异常改变UDCA在自身免疫性肝炎及慢性病毒性肝炎中的应用在国外是很广泛的，疗效也是确切的。随着酒精性肝病及脂肪肝的发病率逐年增加，UDCA在这两个领域的应用也是越来越多了。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士酒精性肝病发病机制酒精是通过导致肝细胞一些细胞和分子水平的病理改变，以及造成胆汁淤积，最终导致酒精性肝病、酒精性肝炎、肝硬化。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士正常肝过量饮酒酒精性肝病脂肪堆积、有害细胞因子的释放酒精性肝炎肝纤维化肝细胞损伤、纤维化、死亡稳定肝细胞膜、促进胆汁的排秘、促进脂肪代谢等抑制细胞因子的释放、清除自由基、抗氧化作用稳定细胞结构、抑制细胞因子的释放、抑制细胞外基质的产生、逆转肝细胞纤维化肝硬化UDCA的作用这是一个正常的肝脏在酒精的作用下经过酒精性肝病、酒精性肝炎、肝纤维化最后进展到肝硬化的一个过程。UDCA是可以作用于肝纤维化前的病理进展的每一步。在向酒精肝进展的过程中，UDCA可以通过稳定肝细胞膜、促进胆汁的排泌、促进脂肪的代谢来延缓阻断这个进展。而且还可以通过抑制细胞因子的释放、清除自由基、抗氧化等等保护肝细胞的药理作用来阻断酒精性肝病向肝炎方向恶化。在肝纤维化前UDCA的保护肝细胞、稳定肝细胞膜的作用可以阻断延缓肝纤维化的进程。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA显著抑制酒精介导的细胞因子的释放*p<0.05#p<0.01(酒精vs酒精+UDCA）ManuelaG.Gastroenterology1998;115:157-166这个临床试验发现服用UDCA时可以有效抑制酒精介导的细胞因子的释放，减少酒精对肝脏的损伤。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA抑制酒精介导的Hep2细胞GSH升高*p<0.005**p<0.001(酒精vs对照组）#p<0.01(酒精+UDCA）NeumanMG,etal.Gastroenterology.1998Jul;115(1):157-66酒精通过增加TNF的含量和降低细胞质和线粒体GSH的含量产生细胞毒作用，UDCA可以逆转这些改变。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士非酒精性脂肪性肝病（NAFLD) NASH病人基本没有症状，常见的体征是肝脏肿大 实验室检查异常包括血清转氨酶升高2～4倍，多数病人AST/ALT<1，三分之一的患者碱性磷酸酶轻度升高 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）病人体重几乎都超过 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 体重10％以上，约1/3的人存在Ⅱ型糖尿病 NASH可以发展成为肝纤维化、肝硬化随着生活质量的提高，单纯性脂肪肝的发病率也在逐年的上升。脂肪肝的患者基本没有症状，最常见的体症就是肝脏的肿大，以及生化指标的轻度变化。而且脂肪肝会逐渐向肝纤维化、肝硬化转变。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士正常肝非酒精性脂肪肝脂肪性肝炎肝硬化肥胖、糖尿病、营养失调等肝代谢紊乱、肝细胞缺血死亡稳定细胞膜、抑制细胞因子产生、促进脂肪代谢等稳定肝细胞膜、炎症抑制作用、清除自由基和抗氧化作用等稳定细胞结构、抑制细胞因子的释放、抑制细胞外基质的产生、逆转肝细胞纤维化肝纤维化UDCA的作用这是正常肝脏向脂肪肝炎、肝纤维化、最后导致肝硬化的一个病理进程。UDCA与前面提到的在酒精性脂肪肝中的作用机理相似，可以在多个步骤上阻断并延缓这个病理进程的发展。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士LaurinJ,LindorKD,Hepatology1996Jun;23(6):1464-7UDCA对NASH的疗效实验方案：治疗组24例，UDCA13~15mg/kg/d，疗程为12个月对照组16例，氯贝丁酯2g/d，疗程为12个月观察指标：ALP、ALT、GGT和肝脂肪变性程度这是国外在1996年观察UDCA对脂肪肝疗效的一个典型的试验。他们采用了氯贝丁脂做对照，观察肝脏脂肪变性的程度和各项生化指标。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士血清酶及脂肪变程明显改善发现UDCA组各项生化指标都有所改善，而且可以延缓肝脏脂肪变性的进程。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士结论 降脂药氯贝丁酯对NASH没有明显的临床疗效因为降血脂，不降肝脂。 UDCA是治疗NASH的有效药物，因为能有效的改善患者血清的ALP、ALT、GGT水平和肝脂肪变性。降脂药物氯贝丁脂没有明显的临床疗效，我们说它可以降血脂不能降肝脂。所以，氯贝丁脂对脂肪肝的治疗效果不明显。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士基础治疗熊去氧胆酸抗氧化剂组织学确诊抗细胞色素剂McCullough,Jour.cli.Gastro.2002;34(3):25-262维生素ESame/胆碱SilimainBetaine（甜菜硷）不可吸收的抗生素乙酮可可碱Etanercept/InfliximabNAFLD治疗流程脂肪肝的发病率是15％，而且合并高血脂、胆固醇性结石的患者占到了一半左右。现代医学中脂肪肝的基础治疗是饮食控制、加强锻炼、生活方式的改变。在基础治疗无效时，可以UDCA为治疗脂肪肝的一线药物。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士 “在NASH治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善NASH的肝功能以及组织学异常改变” “最近对不同熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示,250mg胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应”优思弗在NASH治疗中的地位ArthurJ.McCullough,JClinGastroenterol,2002:34(3):255-262这是2002年一份权威杂志中的原文，它说到，在脂肪肝的治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善脂肪肝患者的肝功能及组织学异常改变。它还进一步提到，最近对不同的熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示，250mg胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士药物性肝病 药物分类 发生率（%） 抗生素 34.5 抗肿瘤药 14.9 抗结核药 12.4 心血管药 9.85 镇静及抗精神病药 9.19 激素类药 7.83 消化系统药 2.87 影响代谢药 2.12 其他 6.34UDCA对各种原因引起的药物性肝病也有很好的疗效。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士药物性肝病UDCA稳定肝细胞膜、保护肝细胞促进药物的生物转化促进胆汁分泌加速肝细胞内脂肪的代谢正常它主要通过稳定肝细胞膜、保护肝细胞，促进药物的生物转化、促进胆汁的排泌同时加速肝脏脂肪的代谢来治疗各种药肝。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士CicognaniCetal.DigDisSci1996Nov;41(11):2219-21UDCA对氟他氨所致药物性肝病疗效观察实验对象：1例氟他氨所致重症肝炎患者治疗方案：停用氟他氨，同时给予UDCA15-20mg/kg/d，疗程6周观察指标：观察GGT、ALT、AST、直接胆红素等生化指标UDCA治疗氟他氨所致重症肝炎患者，观察可以看到各项生化指标都有改善。.优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA对于药物性肝病起效快且疗效明确氟他氨所致药肝患者服用UDCA后，结合胆红素的含量很快有下降的趋势。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士胆汁淤积性肝病 自身免疫性肝病：PBC、PSC 酒精性和非酒精性脂肪性肝病 药物性肝病 病毒性肝炎 慢性重型肝炎胆汁返流性胃炎胆源性胰腺炎适应症刚才我们说了很多优思弗在临床上的应用，除了胆固醇性结石外，其他都是近年来研究中发现的新的适应症。首先，我们说到了胆汁淤积性肝病，包括自身免疫性肝病导致的胆汁淤积和病毒性肝炎等慢性肝病伴有胆汁淤积。然后，我们有说到了酒精肝、脂肪肝，这是发病率逐年上升的现代疾病，优思弗在病程进展的每一步都能发挥有效的阻断作用。最后，介绍了优思弗在肝胆外科的应用。其实，优思弗对于胆汁反流性胃炎也有很好的疗效。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士 偶见便秘、头痛、头晕、过敏、瘙痒等不良反应 不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因其可阻碍本品的吸收 急性胆囊炎、胆管炎发作期 胆道完全阻塞、胆结石钙化症者 怀孕和哺乳期妇女禁忌症不良反应 溶石治疗期间不能间断注意事项因为UDCA可以促进胆汁的排泌，所以对于急性胆囊炎、胆管炎的发作期是不能使用的。因为同样的原因胆道完全阻塞和胆结石钙化症者也不宜服用。在服用时注意不要与消胆胺及氢氧化铝等制酸剂合用，因为这些药物会影响其吸收。还有一点我们刚才强调过的是胆石症患者服药不能间断。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士谢谢！谢谢大家对我介绍的关注。我相信大家在了解优思弗这个疗效确切而且安全的药物后，一定很有兴趣在临床为更多的胆固醇性结石或胆汁淤积的患者解除疾病的痛苦。如果在这个过程中遇到什么问题，请随时和我联系。当然，我会在下面的访问中给大家提供更加详尽的资料。再次谢谢大家！我是深圳市康哲药业股份有限公司的～，我的名字叫～。今天非常荣幸能够有机会在这里与大家分享我们公司总代理的优秀产品——优思弗的最新临床应用。优思弗是由德国FALK大药厂生产，迄今在中国的应用已经有8年的历史。1在临床上UDCA的应用非常的广泛，新的适应症被不断的发现。1早在中国的古代熊胆就被运用于治疗各种胆道疾病，优思弗的主要成分熊去氧胆酸也是熊胆中的主要成分。60年代熊去氧胆酸就被运用于治疗胆固醇性结石。胆固醇性结石的形成机制有胆固醇的分泌增加或（和）胆汁酸、磷脂和胆固醇的分泌紊乱，以及胆囊中粘液素生成增加，使胆汁酸形成胆固醇晶核，同时胆囊的收缩能力降低。优思弗可以作用抑制前两个胆结石的成因。1这是UDCA治疗胆固醇结石及脂肪肝的药理示意图。图中可以看到，UDCA可以抑制胆固醇的合成和重吸收并且促进胆汁中胆固醇的分泌。同时替代丢失的胆盐，促进脂肪微胶粒的形成。最后起到溶石利胆、降低胆固醇的药理作用。1大家都知道UDCA治疗胆固醇性结石的疗效是非常的确切的。这是UDCA溶石利胆的临床观察，可以看到溶石率与口服的剂量有正相关性。当口服剂量达到12mg/kg/d时，UDCA的溶石率可以达到80％左右。1胆囊结石碎石治疗后用熊去氧胆酸防止复发，可以将复发率降到30％以下，比其他的药物的疗效好。1采用口服熊去氧胆酸溶石同时采用碎石、排石的三联疗法治疗更加安全，降低复发率。1自身免疫性疾病有原发性胆汁性肝硬化，简称PBC，及原发性硬化性胆管炎，简称PSC。PBC和PSC的发病率在北欧较高，国内较低。但是随着国内检测技术的进步，发病率逐年在增加。UDCA是FDA批准治疗PBC的唯一药物。同时，UDCA是目前治疗PSC的首选药物，也是唯一可以长期应用的有效药物。1这是一个关于优思弗延缓PBC患者早期阶段肝纤维化进展的临床试验。可以看到，服用优思弗组，免于广泛肝纤维化和肝硬化的比例是比安慰剂组高的。而且观察的时间越长这种趋势越明显。1这是PBC患者肝移植前存活率的临床试验。我们可以看到，优思弗可以提高PBC肝移植前的存活率。1这是服用优思弗后PSC患者肝功能各项生化指标的改善。可以看到胆红素、GGT及AP各项生化指标都有所改善。1优思弗的治疗效果与剂量存在正相关性，也就是说剂量越大治疗的效果越好。这是采用大剂量的优思弗（25～30mg/kg/d）治疗PSC后生化指标的改变。治疗后，总胆红素、碱性磷酸酶和天冬氨酸转移酶的含量在服药3个月后就开始都有明显的下降。同时，血清蛋白在服药六个月后开始升高。1用优思弗结合内镜治疗胆管狭窄可以明显的改善PSC患者的存活率。可以看到直到第100月，存活率都可以达到95％以上。1我国是病毒性肝炎的发病大国，在国外的多项研究表明UDCA在治疗慢性病毒性肝炎的过程中也可以发挥很好的疗效。单用UDCA就可以使慢性肝炎患者的生化和组织学得到改善；与IFN合用可以用于初次治疗慢性病毒性肝炎也可以用于用IFN治疗无应答的患者。运用UDCA可以降低慢性病毒性肝炎的复发率。1这是在1997年的一个临床观察试验，用服用600mg/d的优思弗治疗可以有效改善肝炎患者的肝功能指标，使各项生化指标趋于好转。1这是服用优思弗后，慢性丙肝患者组织学的变化趋势。UDCA组改善的比例比对照组大，无变化和恶化的比例比对照组小。UDCA治疗可使肝组织学炎症明显减轻，且UDCA组肝纤维化分期S3和S4病例较少。1优思弗联合IFN治疗慢性丙肝的时候，可以提高HCVRNA的转阴率。刚刚结束治疗时优思弗的效果不明显，当治疗后随访24周时可以看到优思弗可以将转阴率提高20％以上。1另外一个临床试验也是将优思弗与IFN联合使用观察丙肝病人的ALT反跳比例。看到在第9月到12月时，联合用药可以显著降低ALT反跳的病人比例。1优思弗对慢性丙肝和自身免疫相关的慢性丙肝的疗效都是明显的，如图例所示可以明显降低ALT的含量。1这是在北京佑安医院用优思弗联合人工肝治疗慢性重型肝炎的临床试验，观察结果表明优思弗联合人工肝可以显著改善患者的临床症状和肝功能指标，同时可以降低死亡率。1在1998年到1999年期间内，由上海市消化疾病研究所国家临床药理基地牵头，在上海传染病医院、华山医院、瑞金医院和第六人民医院进行了优思弗治疗慢性肝病多中心临床研究。1一共选择了75例病例，主要的病例是病毒性肝炎、酒精肝、药肝和脂肪肝。采用的服药方案是一日3次，每次1粒。1试验过程中观察血清胆汁酸、胆红素的变化，发现都有下降的趋势。1血清酶如AST、ALT等在治疗后也有下降趋势。1治疗十二周的时候，有效率达到80.3％。所以，我们得到的结论是优思弗对慢性肝病，特别是肝内胆汁淤积有显著的疗效。推荐的剂量是10～12mg/kg/d，三个月的疗效要优于两个月的疗效。而且，临床观察表明优思弗的不良反应发生率是低于国产的同类品种的。1早在1999年国外的临床试验证明，优思弗可以明显的降低慢性淤积性肝病、病毒性肝炎、酒精性肝病及肝硬化患者的血清胆红素水平。1UDCA在自身免疫性肝炎及慢性病毒性肝炎中的应用在国外是很广泛的，疗效也是确切的。随着酒精性肝病及脂肪肝的发病率逐年增加，UDCA在这两个领域的应用也是越来越多了。1酒精是通过导致肝细胞一些细胞和分子水平的病理改变，以及造成胆汁淤积，最终导致酒精性肝病、酒精性肝炎、肝硬化。1这是一个正常的肝脏在酒精的作用下经过酒精性肝病、酒精性肝炎、肝纤维化最后进展到肝硬化的一个过程。UDCA是可以作用于肝纤维化前的病理进展的每一步。在向酒精肝进展的过程中，UDCA可以通过稳定肝细胞膜、促进胆汁的排泌、促进脂肪的代谢来延缓阻断这个进展。而且还可以通过抑制细胞因子的释放、清除自由基、抗氧化等等保护肝细胞的药理作用来阻断酒精性肝病向肝炎方向恶化。在肝纤维化前UDCA的保护肝细胞、稳定肝细胞膜的作用可以阻断延缓肝纤维化的进程。1这个临床试验发现服用UDCA时可以有效抑制酒精介导的细胞因子的释放，减少酒精对肝脏的损伤。1酒精通过增加TNF的含量和降低细胞质和线粒体GSH的含量产生细胞毒作用，UDCA可以逆转这些改变。1随着生活质量的提高，单纯性脂肪肝的发病率也在逐年的上升。脂肪肝的患者基本没有症状，最常见的体症就是肝脏的肿大，以及生化指标的轻度变化。而且脂肪肝会逐渐向肝纤维化、肝硬化转变。1这是正常肝脏向脂肪肝炎、肝纤维化、最后导致肝硬化的一个病理进程。UDCA与前面提到的在酒精性脂肪肝中的作用机理相似，可以在多个步骤上阻断并延缓这个病理进程的发展。1这是国外在1996年观察UDCA对脂肪肝疗效的一个典型的试验。他们采用了氯贝丁脂做对照，观察肝脏脂肪变性的程度和各项生化指标。1发现UDCA组各项生化指标都有所改善，而且可以延缓肝脏脂肪变性的进程。1降脂药物氯贝丁脂没有明显的临床疗效，我们说它可以降血脂不能降肝脂。所以，氯贝丁脂对脂肪肝的治疗效果不明显。1脂肪肝的发病率是15％，而且合并高血脂、胆固醇性结石的患者占到了一半左右。现代医学中脂肪肝的基础治疗是饮食控制、加强锻炼、生活方式的改变。在基础治疗无效时，可以UDCA为治疗脂肪肝的一线药物。1这是2002年一份权威杂志中的原文，它说到，在脂肪肝的治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善脂肪肝患者的肝功能及组织学异常改变。它还进一步提到，最近对不同的熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示，250mg胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应。1UDCA对各种原因引起的药物性肝病也有很好的疗效。1它主要通过稳定肝细胞膜、保护肝细胞，促进药物的生物转化、促进胆汁的排泌同时加速肝脏脂肪的代谢来治疗各种药肝。1UDCA治疗氟他氨所致重症肝炎患者，观察可以看到各项生化指标都有改善。.1氟他氨所致药肝患者服用UDCA后，结合胆红素的含量很快有下降的趋势。1刚才我们说了很多优思弗在临床上的应用，除了胆固醇性结石外，其他都是近年来研究中发现的新的适应症。首先，我们说到了胆汁淤积性肝病，包括自身免疫性肝病导致的胆汁淤积和病毒性肝炎等慢性肝病伴有胆汁淤积。然后，我们有说到了酒精肝、脂肪肝，这是发病率逐年上升的现代疾病，优思弗在病程进展的每一步都能发挥有效的阻断作用。最后，介绍了优思弗在肝胆外科的应用。其实，优思弗对于胆汁反流性胃炎也有很好的疗效。1因为UDCA可以促进胆汁的排泌，所以对于急性胆囊炎、胆管炎的发作期是不能使用的。因为同样的原因胆道完全阻塞和胆结石钙化症者也不宜服用。在服用时注意不要与消胆胺及氢氧化铝等制酸剂合用，因为这些药物会影响其吸收。还有一点我们刚才强调过的是胆石症患者服药不能间断。1谢谢大家对我介绍的关注。我相信大家在了解优思弗这个疗效确切而且安全的药物后，一定很有兴趣在临床为更多的胆固醇性结石或胆汁淤积的患者解除疾病的痛苦。如果在这个过程中遇到什么问题，请随时和我联系。当然，我会在下面的访问中给大家提供更加详尽的资料。再次谢谢大家！1