食品免疫学：绪论

主讲人：食品免疫学推动现代生命科学前进的三架马车 细胞生物学（CellBiology） 分子生物学（MolecularBiology） 免疫学（Immunology）从诺贝尔获奖情况看 从1901年首次颁发医学和生理学奖至2008年为止，该奖共颁发100次，而免疫学、与免疫学密切相关及微生物学的成果就占了28项为获奖次数的28%，为其他任何单一学科所不能比拟的——说明了免疫学、微生物学及其成就的重要性。 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1-120世纪获得诺贝尔奖的免疫学家 年代 学者姓名 国家 研究成就 1901 EmilvonBehring 德国 开创了应用白喉抗毒素治疗白喉患者 1905 RobertKoch 德国 对结核病的研究具有诸多发现，结核杆菌，结核菌素及其反应，Koch现象等 1908 ElieMetchnikoffPaulEhrlich 俄国德国 吞噬作用的理论研究抗体产生的侧链学说 1913 CharlesRichet 法国 发现过敏反应 1919 JulesBorder 比利时 揭示了补体溶菌现象的原理 1930 KarlLandsteiner 美国 昭示人类红细胞血型 1951 MaxTheiler 南非 发现黄热病病毒并创建黄热病疫苗 1957 DanielBovet 瑞士 发明了抗组织胺药物 1960 F.MacfarlaneBurnet 澳大利亚 发现获得性免疫耐受 1972 RodneyR.Porter 英国 阐明抗体的化学结构 1977 RosalynR.Yalow 美国 开创多肽激素放射免疫分析技术 1980 GorgeSnell 美国 发现主要组织相容性复合体(MHC) 1984 CesarMilsteinNielsK.Jerne 英国丹麦 创建单克隆抗体生产技术独特型－抗独特型的级联网络 1987 SusumuTonegava 日本 对Ig基因研究并阐明抗体多样性 1991 E.DonnallThomas 美国 提出移植免疫学 1996 PeterC.DohertyRolfM.Zinkernagel 澳大利亚瑞士 提出细胞介导免疫应答的特异性MHC限制性免疫分支学科免疫生理学、免疫药理学、免疫病理学、免疫遗传学、分子免疫学、免疫生物学技术、分子免疫学、行为免疫学、环境免疫学、预防免疫学、食品免疫学等第一章绪论一、免疫的基本概念二、免疫的基本功能三、免疫应答的类型和特点四、免疫学发展简史五、免疫学在食品科学中的地位和作用* 免疫：immune来自拉丁语immunitas（免税，免病）免患瘟疫，免患疫病“疫”:民皆病之谓疫=流行性传染病immunity：免疫性，免疫力一、BasicConceptofImmunity机体对病原体（细菌，病毒）及其有害产物（毒素）的侵入所引起的发病，具有抵抗力。 传统“免疫”概念**人体的免疫系统像一支精密的军队，24小时昼夜不停地保护着我们的健康。它是一个了不起的杰作！在任何一秒内，免疫系统都能协调调派不计其数、不同职能的免疫“部队”从事复杂的任务。它不仅时刻保护我们免受外来入侵物的危害，同时也能预防体内细胞突变引发癌症的威胁。如果没有免疫系统的保护，即使是一粒灰尘就足以让人致命。根据医学研究显示，人体百分之九十以上的疾病与免疫系统失调有关。而人体免疫系统的结构是繁多而复杂的，并不在某一个特定的位置或是器官，相反它是由人体多个器官共同协调运作。骨髓和胸腺是人体主要的淋巴器官，外围的淋巴器官则包括扁桃体、脾、淋巴结、集合淋巴结与阑尾。这些关卡都是用来防堵入侵的毒素及微生物。当我们喉咙发痒或眼睛流泪时，都是我们的免疫系统在努力工作的信号。长久以来，人们因为盲肠和扁桃体没有明显的功能而选择割除它们，但是最近的研究显示盲肠和扁桃体内有大量的淋巴结，这些结构能够协助免疫系统运作。Antigen ImmuneSystem Results MeaslesVirus 辨认、清除 免病（免疫生理） pollen 辨认、清除致病（免疫病理） *麻疹measlespollen花粉现代“免疫”概念 机体免疫系统识别（区分）自身成分（自我，self）和异己物质（非我，non-self），产生一系列特定的应答过程，最后排除异物，对自身组织形成耐受，以维持内环境稳定的一种生理功能。*免疫学（Immunology）是研究机体（植物和动物）免疫系统的组成和结构，并在免疫应答时所发生的过程、效应机制和生物学功能，及其诊断、治疗和预防的一门科学。食品免疫学是指利用免疫学的基本原理，使人们能够更好地利用食品中天然存在或人工加入的有益成分，增强机体免疫力，防止或检测食品中的有害成分，保护机体不发生感染、中毒和过敏反应的一门综合性新兴交叉学科主要内容二、BasicFunctionsofImmuneSystem免疫系统的组成**免疫器官与组织的主要功能中枢外周骨髓胸腺免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所是成熟T、B细胞定居以及免疫应答发生的部位淋巴结脾粘膜伴随淋巴组织B细胞分化成熟T细胞分化成熟产生多能造血干细胞过滤淋巴液、浓缩抗原过滤血液、浓缩抗原散在集结扁桃体、阑尾1.免疫防御（Immunologicdefence)：是机体针对外来病原体的抗感染功能。正常时可防御病原体的感染；防御功能过强可产生超敏反应，过弱则表现为免疫缺陷。免疫的基本功能是免疫系统维持机体内环境相对稳定的生理功能。正常：可及时清除体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原－抗体复合物，而对自身成份保持免疫耐受；异常：可发生生理功能紊乱、自身免疫病等。2.免疫自稳(immunologichomeostasis)例如：系统性红斑狼疮、口眼干燥综合征、类风湿性关节炎是机体免疫系统识别、清除体内突变、畸变细胞以及被病毒感染细胞的生理性保护作用。丧失：机体突变细胞失控，可能导致肿瘤发生或出现病毒的持续感染。3.免疫监视(immunologicsurveillance)：免疫系统功能的生理和病理表现功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及超敏反应（强）其它抗原性异物免疫缺陷病（弱）免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞，肿瘤或病毒持续防止肿瘤发生，杀伤性感染病毒感染细胞免疫系统如何识别与排斥异己？三、免疫应答（Immuneresponse）的类型和特点非特异性、先天具有、无免疫记忆特异、获得、记忆组成识别方式效应能力固有免疫innateimmunity适应性免疫adaptiveimmunity屏障吞噬细胞、NK体液抗菌分子T淋巴细胞B淋巴细胞受体配体抗原受体抗原受体固有克隆增殖后形成*两种类型免疫的比较固有免疫 适应性免疫获得方式固有性（先天性）无需抗原激发获得性免疫需抗原激发识别受体模式识别受体特异性抗原识别受体作用发挥时相早期，快速数分钟—4天缓慢4—5天后针对异物针对范围广泛，无抗原特异性.针对某种异物，有抗原特异性.免疫记忆无有组成屏障结构，补体，炎症因子，固有免疫细胞T细胞B细胞抗原（决定簇）刺激机体被抗原递呈细胞特异性识别淋巴细胞活化分化为效应细胞发挥细胞免疫或体液免疫效应特异性免疫应答的基本过程视频演示*epithelial英音：[,epi‘θi:liəl]美音：[,ɛpɪ’θilɪəl]a.上皮phagocyte英音：[‘fægəsait]美音：[’fægə,saɪt] 噬菌细胞(如白血球等)complement英音：[‘kɔmplimənt]美音：[’kɑmpləmənt补体固有免疫应答和适应性免疫应答之间的相互关系**Lymphnode淋巴结Infection感染语法标注解释proliferation英音：[prə,lifə'reiʃən]美音：[prə,lɪfə'reʃən]【生】增殖;激增;扩散四、免疫学发展简史经验免疫学时期科学免疫学时期现代免疫学时期* 天花及其预防1.经验免疫学时期**中国人发明减毒天花疫苗*中国古代确实发明过天花免疫术，不叫“种牛痘”，叫“种人痘”。对此，西方科技史家承认中国人有发明权。英国科技史家罗伯特·玛格塔在《医学的历史》中说：“古代中国人懂得将脓胞结痂研成粉末吸入鼻腔，用来预防天花，在历史上是他们首先做到了这一步。”德国历史学家卡尔格·德克尔在《医药文化史》中也说：“在中国古代医学中，预防疾病占有十分重要地位……那时的中国人已经懂得把研磨好的天花痂吹入鼻黏膜来预防更严重的天花。”对这样的记述，某些中医学家认为远远不够，他们要争的，不是中国人是否发明了“种人痘”，而是“种牛痘”是从“种人痘”继承而来。*1796年，英国乡村医生EdwardJenner创造了接种牛痘技术，可以预防天花，**——13岁，琴纳在外科医生丹尼尔·勒德洛身边学徒，在这期间，一个挤奶女工的说法引起他对天花的兴趣。她得过牛痘，所以不会再得天花。某些故事将这一“说法”与琴纳发明种牛痘进行无缝链接，并虚构了“琴纳是在种人痘的过程中发现种牛痘”的故事。——8年后，1770年，琴纳21岁，入伦敦圣乔治医院学习医学。——10年后，1780年，琴纳开始研究天花并进行实验。——12年后，1792年，琴纳获医学博士学位，并继续进行天花实验。——4年后，1796年，琴纳为一名8岁男孩詹姆斯·菲普斯进行接种成功。他将实验结果提交伦敦皇家学会，但被认为是一次个别的、孤立的成功，因此没有说服力。——两年后，1798年，琴纳 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 了23个临床病例，以证实他最初的实验。他发表了论文：《对天花，在英国西部一些乡村尤其是格洛斯特郡发现的一种疾病，也被人们称作“牛痘”的起因和后果的调查》。在世界范围内，这篇论文导致免疫学这门分支学科的诞生。——4年后，1802年，英国国会因琴纳作出的贡献和成就，奖励他3万英镑。琴纳发明牛痘苗（一种与天花病毒有交叉抗原的疫苗）1796年5月17日接种获得成功**牛痘苗（vaccinia）用以预防天花病毒引起的烈性传染病——天花的一种有效疫苗。是继中国人发明人痘苗200年后，由英国医生詹纳（E.Jenner）于18世纪末发明的。由牛痘病毒制备而成。牛痘病毒是一种可引起牛产生轻微牛痘病灶的病毒。人若感染该病毒，只会产生轻微不适，并产生抗牛痘病毒的抵抗力。由于牛痘病毒与引起人类天花病的天花病毒具有相同抗原性质，人接种牛痘苗后，也可以同时获得抗天花病毒的免疫力。牛痘苗安全、可靠，接种后不会引起人与人之间的传播，一经问世，很快便在全世界广泛使用。直至今日，种牛痘仍被认为是预防天花的最好方法。牛痘苗的发明，使人类免受天花的灾难，1979年世界卫生组织郑重宣市“天花在地球上绝迹”。这是人类对传染病预防进行人工免疫的最优秀的范例。2.科学免疫学时代 病原菌的发现推动了疫苗的研制。 抗体的发现推动体液免疫学的研究。 免疫耐受的发现，认识到经免疫应答及免疫耐受的两种不同效应，免疫系统执行协调统一的生理功能。 Burnet的克隆选择学说及细胞免疫学的发展。 单克隆抗体（monoclonalAb)技术的建立，使制备抗体的技术从机体水平跨越到细胞水平。法国人路易斯.巴斯德（LouisPasteur）首先通过提高培养温度成功制备了炭疽杆菌减毒疫苗；通过绵羊脑多次传代制备成功人工减毒狂犬病疫苗，开创传染性疾病人工自动免疫时代。LouisPasteur1822-1895,France路易斯.巴斯德*Pasteur于1881年成功地创制了炭疽杆菌减毒疫苗、狂犬病疫苗。并开始了免疫机制的研究。抗体的发现德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。Behring于1891年应用来自动物的血清成功治疗了一名白喉患者，是第一个被动免疫治疗的病例。为此，他于1902年获得诺贝尔医学奖。被动免疫时代*德国免疫学家埃米尔·冯·贝林（EmilvonBehring）于1890年前后发现了免疫血清中有抗白喉毒素的抗毒素因子，与日本细菌学家北里柴三郎（Kitasato Shibasaburo）一起共同研究血清疗法，在治疗白喉和破伤风患者时取得良好疗效。免疫耐受的发现1960年，梅达瓦获得了诺贝尔奖。*1948年，有人问梅达瓦了一个类似脑筋急转弯的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ：如何分清同卵双生和异卵双生的小牛？梅达瓦自信地回答：只要把一头小牛的皮肤移植到另一头小牛身上就可以了，发生排斥的就是异卵双生。那人邀请梅达瓦亲自去农场做这个试验，他欣然前往，当着那人的面做了这个试验，结果却让他大吃一惊，所有的双生小牛都没有发生异体排斥现象，这其中还有一雄一雌的，肯定是异卵双生。想出了一个绝妙的解释：因为双生小牛是在同一个子宫里长大的，它们肯定在发育阶段互相熟悉了对方，因此它们的免疫系统对来自对方的细胞产生了耐受性。　　为了 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 自己的假说，他把一种小鼠的细胞注射进另一种小鼠的子宫内，让正在发育中的小鼠“认识”一下新朋友。然后等这只小鼠出生后再把前者的皮肤移植到后者的身上。照理说，两种完全不同的小鼠之间的皮肤移植肯定会引发异体排斥现象，可这一次却没有发生，两者相安无事。梅达瓦把这一发现写成论文发表，并把这一现象取名为“获得性免疫耐受”。　　梅达瓦发现的这一奇妙现象其实没有多少实用价值，但是他总结出的理论为异体器官移植打开了一扇大门，因为他首次证明免疫系统是可以被改变的，免疫耐受性是可以在后天“获得”的。从此，那些致力于器官移植的医生们终于感到有了奔头。1960年，梅达瓦因为对免疫学做出的杰出贡献而获得了诺贝尔奖。免疫应答机制的研究*最早探讨免疫机制的有二派学说：①细胞学说又称细胞免疫性(cellularimmunity)。这是俄国科学家梅契尼可夫(ElieMetchnikoff)研究游走细胞即海星幼虫细胞的游走作用时，发现能吞噬外来的异物，并观察到水蚤(daphnia)的血液细胞能杀灭霉菌孢子，后来在兔及人体中用各种细胞进行实验，也发现白细胞有吞噬各种细菌的作用，因此认为机体的免疫机制，主要就是以增强了吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用，称为细胞学说；②体液学说。这是以欧立希(PaulEhrlich)为首的学者们提出，认为主要是体液中产生了针对各种病原微生物的相应抗体，并发现在试管中这些抗体能与相应的病原微生物发生凝集、沉淀等现象，从而确立了体液免疫学说。此时两派学说有很大争论。1903年Wright及Douglas仔细观察了Metchnikoff提出的吞噬作用(phagocytosis)，并证明相应的抗体能增强吞噬细胞对相应细菌的吞噬，这种抗体被称为调理素(opsonin)，从此把细胞学说与体液学说统一起来。克隆选择学说*1959年Burnet提出体内有很多针对各种抗原的相应细胞系（克隆clone），抗原进入机体选择相应细胞系与之结合，活化该细胞系，使之增殖并产生特异性抗体，因此称为克隆选择学说。若在胚胎期间由某抗原选择相应细胞系接触后，这些细胞系即被排除或失去活性，处于抑制状态，称此为禁忌克隆(forbiddenclone)，而机体就失去针对这种抗原的反应性，形成耐受(tolerance)，从而解释机体对自身抗原的耐受性。此假设不仅能说明抗体形成的机制，而且能解释不少免疫生物学现象，如对抗原的识别、免疫的记忆、免疫耐受性和自身免疫等。此假设对近代免疫学的发展起了很大的推动作用。3.现代免疫学时期的重要进展：B细胞及T细胞抗原识别受体多样性产生的机制；活化信号转导通路；细胞程序性死亡途径；认识了造血干细胞与免疫细胞的发育过程。 1.抗原识别受体多样性的产生2.信号转导途径的发现3.细胞程序性死亡途径的发现4.造血与免疫细胞的发育食品免疫学主要研究：机体免疫系统对抗原的应答（食品过敏原），食品营养与免疫（食源保健品），免疫检测（营养要素、代谢产物、污染物）等方面内容五、免疫学在食品科学中的地位和作用我国食品安全快速检测技术的发展方向: 对食品安全的关键技术攻关，研究开发当前急需的食源性危害快速检测、监测、控制及评价技术。 食品中有害化学物质快速检测方法 农药残留物和化肥污染物快速检测方法免疫学检测技术迅猛发展，放射免疫分析、生物素—亲和素系统标记技术、酶联免疫吸附测定等技术相继问世，它们具有特异性强、灵敏度高等优点，且操作简便，便于 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化和商品化。检测的灵敏度(最小检出值)可达纳克(ng，10-9g)至皮克(pg，10-l2g)，由于单克隆抗体的应用，其灵敏度已向着飞克(fg，10-15g)级发展。 ELISA----间接法1.免疫学在保健食品中的应用目前我国经审批的保健食品约有2000种左右，分属于调节血脂、调节血压、免疫调节、抗氧化等22项，其中免疫调节的保健食品有400余种，约占整个保健食品的1／4，可见其比例之高。但保健食品的免疫调节机理少有突破性进展，因此在研究和发展保健食品时对功能因子增强免疫机理的研究是提升保健食品的有效手段，与保健食品产业化密不可分。2.免疫学在食品安全上的应用食品安全涉及到人类的切身利益。而免疫学是一门实用性很强的科学，在食品安全上主要应用于各类感染性疾病和食物中毒的诊断，预防和治疗。在感染性疾病诊断方面，既可用以直接检出病料中的抗原，也可用以检测相应的抗体。对食品安全中一些非微生物性的有害因子(如农药残留、兽药残留、抗生素残留、重金属残留、有毒化学物质)也可通过检测技术它们是半抗原类物质，需要与载体偶联成完全抗原，再行抗原—抗体检测。这种检测除了特异敏感外，不需要高精度仪器设备，容易在一般实验室推广应用。思考题1．什么是免疫?什么是免疫学?2．怎样通过感染和免疫现象认知免疫的主要特点和功能?3．什么是免疫应答?特异性免疫应答有什么特点？4．食品质量安全专业学生学习免疫学的意义是什么?**人体的免疫系统像一支精密的军队，24小时昼夜不停地保护着我们的健康。它是一个了不起的杰作！在任何一秒内，免疫系统都能协调调派不计其数、不同职能的免疫“部队”从事复杂的任务。它不仅时刻保护我们免受外来入侵物的危害，同时也能预防体内细胞突变引发癌症的威胁。如果没有免疫系统的保护，即使是一粒灰尘就足以让人致命。根据医学研究显示，人体百分之九十以上的疾病与免疫系统失调有关。而人体免疫系统的结构是繁多而复杂的，并不在某一个特定的位置或是器官，相反它是由人体多个器官共同协调运作。骨髓和胸腺是人体主要的淋巴器官，外围的淋巴器官则包括扁桃体、脾、淋巴结、集合淋巴结与阑尾。这些关卡都是用来防堵入侵的毒素及微生物。当我们喉咙发痒或眼睛流泪时，都是我们的免疫系统在努力工作的信号。长久以来，人们因为盲肠和扁桃体没有明显的功能而选择割除它们，但是最近的研究显示盲肠和扁桃体内有大量的淋巴结，这些结构能够协助免疫系统运作。*麻疹measlespollen花粉***epithelial英音：[,epi‘θi:liəl]美音：[,ɛpɪ’θilɪəl]a.上皮phagocyte英音：[‘fægəsait]美音：[’fægə,saɪt] 噬菌细胞(如白血球等)complement英音：[‘kɔmplimənt]美音：[’kɑmpləmənt补体**Lymphnode淋巴结Infection感染语法标注解释proliferation英音：[prə,lifə'reiʃən]美音：[prə,lɪfə'reʃən]【生】增殖;激增;扩散***中国古代确实发明过天花免疫术，不叫“种牛痘”，叫“种人痘”。对此，西方科技史家承认中国人有发明权。英国科技史家罗伯特·玛格塔在《医学的历史》中说：“古代中国人懂得将脓胞结痂研成粉末吸入鼻腔，用来预防天花，在历史上是他们首先做到了这一步。”德国历史学家卡尔格·德克尔在《医药文化史》中也说：“在中国古代医学中，预防疾病占有十分重要地位……那时的中国人已经懂得把研磨好的天花痂吹入鼻黏膜来预防更严重的天花。”对这样的记述，某些中医学家认为远远不够，他们要争的，不是中国人是否发明了“种人痘”，而是“种牛痘”是从“种人痘”继承而来。**——13岁，琴纳在外科医生丹尼尔·勒德洛身边学徒，在这期间，一个挤奶女工的说法引起他对天花的兴趣。她得过牛痘，所以不会再得天花。某些故事将这一“说法”与琴纳发明种牛痘进行无缝链接，并虚构了“琴纳是在种人痘的过程中发现种牛痘”的故事。——8年后，1770年，琴纳21岁，入伦敦圣乔治医院学习医学。——10年后，1780年，琴纳开始研究天花并进行实验。——12年后，1792年，琴纳获医学博士学位，并继续进行天花实验。——4年后，1796年，琴纳为一名8岁男孩詹姆斯·菲普斯进行接种成功。他将实验结果提交伦敦皇家学会，但被认为是一次个别的、孤立的成功，因此没有说服力。——两年后，1798年，琴纳总结了23个临床病例，以证实他最初的实验。他发表了论文：《对天花，在英国西部一些乡村尤其是格洛斯特郡发现的一种疾病，也被人们称作“牛痘”的起因和后果的调查》。在世界范围内，这篇论文导致免疫学这门分支学科的诞生。——4年后，1802年，英国国会因琴纳作出的贡献和成就，奖励他3万英镑。**牛痘苗（vaccinia）用以预防天花病毒引起的烈性传染病——天花的一种有效疫苗。是继中国人发明人痘苗200年后，由英国医生詹纳（E.Jenner）于18世纪末发明的。由牛痘病毒制备而成。牛痘病毒是一种可引起牛产生轻微牛痘病灶的病毒。人若感染该病毒，只会产生轻微不适，并产生抗牛痘病毒的抵抗力。由于牛痘病毒与引起人类天花病的天花病毒具有相同抗原性质，人接种牛痘苗后，也可以同时获得抗天花病毒的免疫力。牛痘苗安全、可靠，接种后不会引起人与人之间的传播，一经问世，很快便在全世界广泛使用。直至今日，种牛痘仍被认为是预防天花的最好方法。牛痘苗的发明，使人类免受天花的灾难，1979年世界卫生组织郑重宣市“天花在地球上绝迹”。这是人类对传染病预防进行人工免疫的最优秀的范例。*Pasteur于1881年成功地创制了炭疽杆菌减毒疫苗、狂犬病疫苗。并开始了免疫机制的研究。*德国免疫学家埃米尔·冯·贝林（EmilvonBehring）于1890年前后发现了免疫血清中有抗白喉毒素的抗毒素因子，与日本细菌学家北里柴三郎（Kitasato Shibasaburo）一起共同研究血清疗法，在治疗白喉和破伤风患者时取得良好疗效。*1948年，有人问梅达瓦了一个类似脑筋急转弯的问题：如何分清同卵双生和异卵双生的小牛？梅达瓦自信地回答：只要把一头小牛的皮肤移植到另一头小牛身上就可以了，发生排斥的就是异卵双生。那人邀请梅达瓦亲自去农场做这个试验，他欣然前往，当着那人的面做了这个试验，结果却让他大吃一惊，所有的双生小牛都没有发生异体排斥现象，这其中还有一雄一雌的，肯定是异卵双生。想出了一个绝妙的解释：因为双生小牛是在同一个子宫里长大的，它们肯定在发育阶段互相熟悉了对方，因此它们的免疫系统对来自对方的细胞产生了耐受性。　　为了证明自己的假说，他把一种小鼠的细胞注射进另一种小鼠的子宫内，让正在发育中的小鼠“认识”一下新朋友。然后等这只小鼠出生后再把前者的皮肤移植到后者的身上。照理说，两种完全不同的小鼠之间的皮肤移植肯定会引发异体排斥现象，可这一次却没有发生，两者相安无事。梅达瓦把这一发现写成论文发表，并把这一现象取名为“获得性免疫耐受”。　　梅达瓦发现的这一奇妙现象其实没有多少实用价值，但是他总结出的理论为异体器官移植打开了一扇大门，因为他首次证明免疫系统是可以被改变的，免疫耐受性是可以在后天“获得”的。从此，那些致力于器官移植的医生们终于感到有了奔头。1960年，梅达瓦因为对免疫学做出的杰出贡献而获得了诺贝尔奖。*最早探讨免疫机制的有二派学说：①细胞学说又称细胞免疫性(cellularimmunity)。这是俄国科学家梅契尼可夫(ElieMetchnikoff)研究游走细胞即海星幼虫细胞的游走作用时，发现能吞噬外来的异物，并观察到水蚤(daphnia)的血液细胞能杀灭霉菌孢子，后来在兔及人体中用各种细胞进行实验，也发现白细胞有吞噬各种细菌的作用，因此认为机体的免疫机制，主要就是以增强了吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用，称为细胞学说；②体液学说。这是以欧立希(PaulEhrlich)为首的学者们提出，认为主要是体液中产生了针对各种病原微生物的相应抗体，并发现在试管中这些抗体能与相应的病原微生物发生凝集、沉淀等现象，从而确立了体液免疫学说。此时两派学说有很大争论。1903年Wright及Douglas仔细观察了Metchnikoff提出的吞噬作用(phagocytosis)，并证明相应的抗体能增强吞噬细胞对相应细菌的吞噬，这种抗体被称为调理素(opsonin)，从此把细胞学说与体液学说统一起来。*1959年Burnet提出体内有很多针对各种抗原的相应细胞系（克隆clone），抗原进入机体选择相应细胞系与之结合，活化该细胞系，使之增殖并产生特异性抗体，因此称为克隆选择学说。若在胚胎期间由某抗原选择相应细胞系接触后，这些细胞系即被排除或失去活性，处于抑制状态，称此为禁忌克隆(forbiddenclone)，而机体就失去针对这种抗原的反应性，形成耐受(tolerance)，从而解释机体对自身抗原的耐受性。此假设不仅能说明抗体形成的机制，而且能解释不少免疫生物学现象，如对抗原的识别、免疫的记忆、免疫耐受性和自身免疫等。此假设对近代免疫学的发展起了很大的推动作用。