大咖专栏手把手教你原辅料相容性试验[大咖专栏]手把手教你原辅料相容性试验口大咖简介：孙亚洲CFDA高级研修学院特聘讲师口（1）对药品注册的有关法规、CTD
格式
pdf格式笔记格式下载页码格式下载公文格式下载简报格式下载
资料的技术
要求
对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗
等具有极高的熟悉程度和掌控能力，并熟悉药品的生产、经营方面的有关法规。（2）负责过近百个产品从实验室研发、中试，移交到大生产的注册、试生产全过程，对各种剂型的实验室水平和企业生产规模工艺、设备具有一定的了解程度。对于原辅料相容性，我把我所了解的情况和大家说一下。首先强调一点，原辅料相容性的指导原则是落后的、过时的东西。CDE审评中心早已把它淘汰，这一点在前两年审评中心的各个培训中都已提到。如果没有原料药光稳定性问
题
快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题
，原则上原辅料相容性只考察高温高湿即可。另外，什么要做什么不用做的问题。新药肯定是要做的；仿制药如果和原研采用相同的辅料，以前是不要求，但是现在也是要做的。因为实际中我们发现国内厂家的某些辅料的质量确实不如国外，所以现在仿制药和原研处方一致也是要做原辅料相容性的，目的是考察辅料的质量。如果处方一致，但是原辅料相容性结果很差，就要考虑辅料的来源或者型号等方面的问题。具体试验过程是这样的。按照原则，原辅料相容性就是一对一，API加一个辅料，而不是多个辅料，除了有稳定剂等特殊情况。做的时候，辅料的量不是处方的用量，而是比处方量高出5-10倍，试验目的就是看高用量的情况下的影响。也正因如此，原辅料相容性的结果不能和制剂划等号。原辅料按照一定的比例混合后，然后分装成几份，一般会加上5%的水，注意滴上水不要再混和，而是要密封。密封之后放样，水会蒸发，自然就均匀的在容器中了。不要敞口做，敞口之后放样，一加热，水都挥发掉了，试验还有什么意义呢？而且最好一个取样点放一个样，因为打开之后再密封重新放样，里面的水分含量和湿度就变了。另外，每个取样点的样品量不要太多，也不要太少。除了观察外观或者测水分外，准确的称量，然后全部溶掉，测定有关和含量。有时直接放置在加速条件（40℃+75%湿度）的情况下，也可以的。至于是加5%的水，还是放在75%的湿度条件，具体情况具体分析。如果样品特别容易吸潮，放到75%湿度条件，可能吸潮特别厉害，都没办法取样。如果样品不是很容易吸潮，敞口直接放在75%的湿度条件下更便捷。这个实验遇到的问题千奇百怪，各种各样的都有，比如锯齿状的数据。主要出现的问题就是混不匀，取样的时候也没考虑到均匀性，所以就造成不同取样时间的数据忽高忽低，说明不了问题。还有检测指标的问题，一般大家是看外观和有关物质，这是不够的。一般来说，还应该测定含量。因为原辅料相容性一般是在你研究的初期，这时有关物质的方法还没有经过验证，不一定合适。有时看起来有关物质没有大的增加，但是含量其实已经变化很大了。所以一般要求，做原辅料相容性最好有关物质和含量一起做，这样通过两个数据的对比，可以知道有关物质的方法是否合适。如果两个数据相差很大，是不是检测波长选择不合适，没有检测出来的杂质呢？还是说需要在不同的波长，检测不同的杂质呢？另外还有一个大家困惑的问题。原辅料相容性是有变化的，要搞清楚怎么变化的，一定要有参照物，所以会同时做个原料药。如果原料药发生同样程度的变化，就可以判断不是原辅料相容性造成的。有时，最好再放个原研制剂，当然不能直接放片剂了，要把它碾成粉末再放样。还有，做了原辅料相容性的试验结果分析。根据原辅料相容性在高温高湿情况下稳定性差，就判断不能湿法制粒了，这是谬论。因为湿法制粒是短短的几小时，和原辅料相容性的几天是两码事，不能因为相容性否定湿法制粒。这是大家常犯的错误。还有一个问题需要注意。虽然原则上一个原料对应一个制剂辅料。但是有些制剂不稳定，加有稳定剂的情况下，试验
设计
领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计
就复杂了。所以还需加上放稳定剂的试验。每个品种都有它的特点，需要具体考量。这里讲的主要是针对固体制剂的，其他剂型需要根据剂型特点再设计。总之，大家做试验一定要非常清楚试验目的。附：丁香园shitou版主群聊中的干货补充【1、原辅料相容性需要根据API的影响因素和强讲解试验结果来综合设计，不是一上来就可以做。2、要明白，相容性的本质是看API和辅料之间是否会发生化学反应，以此给处方设计提供参考；所以，除了混合之外，其他任何影响你结果的变数越少越好。比如，你已经知道，API对湿不稳定，你还把所有相容性样品敞口放置考察，那你怎么判断是自身降解还是不相容？3、要知道怎么做，首先要理解，为什么要做。】□
浙公网安备 33021202002483