第六章中药制剂含量测定技术

第六章中药制剂含量测定技术目录第七节浸出物测定法第八节挥发油测定法第九节氮测定法第十节鞣质含量测定法第十一节容量分析法第六章中药制剂含量测定技术第七节第六章中药制剂含量测定技术浸出物测定法浸出物测定法是以药材浸出物的含量作为其质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的测定。一般用于该药材的活性成分或指标性成分不清或含量很低或尚无精确的定量方法时采用。《中国药典》收载了三种方法，分别是：水溶性浸出物测定法、醇溶性浸出物测定法、挥发性醚浸出物测定法。一、水溶性浸出物测定法本法系以水为溶剂，对制剂中水溶性成分进行提取，并计算其在制剂中的含量。本法包括冷浸法和热浸法。第七节浸出物测定法（一）冷浸法的操作步骤1.取供试品约4g，精密称定，置250～300ml的锥形瓶中，精密加水100ml，密塞，冷浸；2.前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中；3.在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，除另有 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量(W/W%)。第七节浸出物测定法（二）热浸法的操作技术1.取供试品约2～4g，精密称定，置100～250ml锥形瓶中，精密加水50～100ml，密塞，称定重量；2.静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时；3.放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过。精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中；4.在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量(W/W%)。第七节浸出物测定法（三）注意事项1.仪器应干净、干燥。2.干燥时可参考水分测定法中烘干法的有关内容。（四）含量计算（五）结果判断将测定结果与药品标准比较，若等于或高于限度则符合规定；否则不符合规定。第七节浸出物测定法（六）应用实例暑症片的水溶性浸出物测定取20片，研细，称取细粉约4g，置250ml的锥形瓶中，精密加入水100ml，塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，弃去初滤液，精密量取滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴蒸干后，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量。《中国药典》规定其含量不得少于25.0%。第七节浸出物测定法已知称取细粉的重量为0.2988g，得到浸出物重量为2.0019g，试计算暑症片的水溶性浸出物含量，并判断是否符合规定。课堂互动第七节浸出物测定法二、醇溶性浸出物测定法本法系以甲醇、乙醇或正丁醇为溶剂，提取药品中相应的醇溶性成分，并计算其含量。（一）甲醇、乙醇浸出物的测定　照水溶性浸出物测定法测定。第七节浸出物测定法（二）正丁醇浸出物的测定1.操作步骤水溶液制剂可直接用水饱和的正丁醇提取数次，合并提取液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，置105℃干燥3小时，移置干燥皿中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算供试品中正丁醇浸出物的含量（W/V%）。固体制剂可先加水溶解，移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取数次，合并提取液，照上述方法蒸干，干燥，称定浸出物重量，计算出制剂中正丁醇浸出物的含量（W/W%）。第七节浸出物测定法（三）注意事项1．称定浸出物要迅速。2．回流提取须在水浴上加热。3．蒸发皿中蒸干醇提液，应在水浴上并在通风橱中进行。4．其他参照水溶性浸出物测定法中的注意事项。（四）含量计算参照水溶性浸出物测定法的计算方法。（五）结果判断将测定结果与药品标准比较，若等于或高于限度则符合规定；否则不符合规定。第七节浸出物测定法三、挥发性醚浸出物测定法本法系以乙醚为溶剂对制剂中挥发性醚溶性成分进行提取，并计算其含量。（一）操作方法1.取供试品（过四号筛）2～5g，置五氧化二磷干燥器中，干燥12小时，精密称定重量（ms）。2.置索氏提取器中，加乙醚适量，除另有规定外，加热回流提取8小时，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸发皿中，放置，挥去乙醚，残渣置五氧化二磷干燥器中，干燥18小时，精密称定（m1）。第七节浸出物测定法（一）操作方法3.缓缓加热至105℃，并于105℃干燥至恒重（m2）。其减失重量即为挥发性醚浸出物的重量（m1－m2）。计算，即得。（二）注意事项1．回流加热乙醚须在水浴上进行。2．蒸发皿中挥去乙醚须在室温下、通风橱中进行。3．加热挥去浸出物中挥发性成分时，应缓缓加热至105℃。第七节浸出物测定法（三）含量计算（四）结果判断将测定结果与药品标准比较，若等于或高于限度则符合规定；否则不符合规定。第七节浸出物测定法1．浸出物测定是主要有效成分不明确的药品重要的定量 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 指标；作为总有效部位含量评价指标，是其他单个定量指标无法完全替代的。2．浸出物测定的具体方式和类型选择根据药品的制剂形式及主要成分的理化性质确定。第七节浸出物测定法点滴积累第八节第六章中药制剂含量测定技术挥发油测定法挥发油类又称精油，是一类具有挥发性可随水蒸汽蒸馏出来的油状液体，大部分具有香气，如薄荷油、丁香油等。挥发油大多为中药及其制剂的有效成分。因此测定挥发油含量对于控制药品质量具有重要意义。第八节挥发油测定法一、仪器工作原理（一）测定装置A为1000ml(或500ml、2000ml)的硬质圆底烧瓶B为挥发油测定器C为回流冷凝管。第八节挥发油测定法一、仪器工作原理（二）测定原理首先利用挥发油的挥发性，用水蒸气蒸馏法将其提取完全；再利用其较强的亲脂性与水不相溶而分层，即可读取挥发油的体积，并计算其含量。二、测定方法挥发油总量的测定有甲和乙两法。甲法适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油，乙法适用于测定相对密度在1.0以上的挥发油。第八节挥发油测定法二、测定方法1.甲法取供试品适量（约相当于含挥发油0.5～1.0ml），称重（准确至0.01g），置烧瓶中，加水300～500ml（或适量）与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸约5小时，至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量，并计算供试品中含挥发油的百分数。第八节挥发油测定法二、测定方法2.乙法取水约300ml与玻璃珠数粒，置烧瓶中，连接挥发油测定器。自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再用移液管加入二甲苯1ml，连接回流冷凝管。将烧瓶内容物加热至沸腾，并继续蒸馏，其速度以保持冷凝管中部呈冷却状态为度。30分钟后，停止加热，放置15分钟以上，读取二甲苯的容积。然后照甲法自“取供试品适量”起，依法测定，自油层中减去二甲苯量，即为挥发油量，再计算供试品中含挥发油的百分数。第八节挥发油测定法丁香油和薄荷油是常见药用挥发油，在进行含量测定时，方法选择有何不同？主要原因是什么？作为定量方法，挥发油测定法与气相色谱法测定挥发性物质在应用上有何差异？请探讨。第八节挥发油测定法课堂活动三、含量计算式中，V油为测得的挥发油体积;W样为样品重量;V样为样品体积；D为挥发油的相对密度。第八节挥发油测定法四、应用实例（一）正骨水中挥发油的含量测定本品为九龙川、木香、薄荷脑等二十六味中药制成的酊剂，该制剂主要化学成分为挥发油类，其含量对药物疗效有直接影响，故《中国药典》规定应依法测定挥发油含量，以控制其药品质量。1．测定精密量取本品10ml，置分液漏斗中，加饱和氯化钠溶液100ml，振摇1～2分钟，放置1～2小时，分取上层液，移入圆底烧瓶中，用热水洗涤分液漏斗数次，洗液并入圆底烧瓶中。2．测定照挥发油测定法（甲法）测定。3．结果判断本品含挥发油不得少于9.5%。第八节挥发油测定法（二）牡荆油胶丸挥发油的含量测定本品为牡荆油与适量稀释剂经加工制成的胶丸，每丸含牡荆油20mg。1．测定取本品100丸，加醋酸溶液（1→10）500ml，照挥发油测定法（甲法）测定，所得油量按相对密度为0.897计算，即得。2．结果判断本品每丸含牡荆油应为标示量的85.0%～110.0%。第八节挥发油测定法四、应用实例挥发油是中草药的一大类成分。挥发油总量的测定有甲、乙二法。甲法适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油，乙法适用于测定相对密度在1.0以上的挥发油。第八节挥发油测定法点滴积累第九节第六章中药制剂含量测定技术氮测定法一、测定原理本法系依据含氮有机物经硫酸消化后，生成的硫酸铵被氢氧化钠分解释放出氨，后者借水蒸气被蒸馏入硼酸液中生成硼酸铵，最后用强酸滴定，依据强酸消耗量可计算出供试品的氮含量。第九节氮测定法二、测定方法《中国药典》收载有三种测定方法：常量法、半微量法和定氮仪法。（一）第一法（常量法）（二）第二法（半微量法）（三）第三法（定氮仪法）第九节氮测定法三、应用实例清开灵注射液含氮量测定1.供试品溶液的制备取本品5支，每支规格为2ml，倒入干净、干燥的烧杯中，混匀，精密量取0.5ml，置干燥的50ml凯氏烧瓶中，照氮测定法（通则0704第二法）依法操作，即得。2.空白溶液的制备不加样品，照供试品制备方法制备空白溶液，即得。第九节氮测定法三、应用实例清开灵注射液含氮量测定3.测定供试品溶液及空白溶液用硫酸滴定液（0.005mol/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，即得。4.计算根据结果，计算供试品中氮的含量，并判断是否符合规定。《中国药典》规定，本品每1ml含总氮N)应为2.2～3.0mg。第九节氮测定法第十节第六章中药制剂含量测定技术鞣质含量测定法一、测定原理干酪素对鞣质的吸附具有专属性，而非活性鞣质则不被吸附。本法利用鞣质中酚类化合物在碱性溶液中可以将磷钼钨酸还原，生成蓝色化合物，其颜色深浅与酚的含量成正比，采用比色法进行测定，在760nm处有最大吸收。其中，以没食子酸为对照品，测定总酚和不被干酪素吸附的酚的含量，两者之差即为鞣质的含量。第十节鞣质含量测定法二、测定方法1.对照品溶液的制备精密称取没食子酸对照品50mg，置100ml棕色量瓶中，加水溶解并稀释至刻度。精密量取5ml，置50ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每lml中含没食子酸0.05mg)。第十节鞣质含量测定法二、测定方法2.标准曲线的制备精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分别置25ml棕色量瓶中，各加入磷钼钨酸试液lml，再分别加水11.5ml、11ml、10ml、9ml、8ml、7ml，用29%碳酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，放置30分钟以相应的试剂为空白，照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在760mn的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。第十节鞣质含量测定法二、测定方法3.供试品溶液的制备取药材粉末适量（按品种项下的规定），精密称定，置250ml棕色量瓶中，加水150ml，放置过夜，超声处理10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，静置(使固体物沉淀），滤过，弃去初滤液50ml，精密量取续滤液20ml，置100ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。第十节鞣质含量测定法二、测定方法4.测定法（1）总酚的测定精密量取供试品溶液2ml，置25ml棕色量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加入磷钼钨酸试液lml”起，加水10ml，依法测定吸光度，从标准曲线中读出供试品溶液中没食子酸的量(mg)，计算，即得。第十节鞣质含量测定法二、测定方法4.测定法（2）不被吸附的多酚的测定精密量取供试品溶液25ml，加至盛有干酪素0.6g的100ml具塞锥形瓶中，密塞，置30℃水浴中保温1小时，时时振摇，取出，放冷，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml，置25ml棕色量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加入磷钼钨酸试液lml”起，加水10ml，依法测定吸光度，从标准曲线中读出供试品溶液中没食子酸的量(mg)，计算，即得。第十节鞣质含量测定法三、含量计算鞣质含量=总酚量-不被吸附的多酚量四、应用实例紫地宁血散中鞣质含量的测定精密称定本品4g，照鞣质测定法（通则2202）测定。《中国药典》规定本品每1g含鞣质不得少于6.0mg。第十节鞣质含量测定法中药制剂和饮片中总鞣质的含量测定主要采用紫外-可见分光光度法在760nm处进行测定，测定过程应避光操作。第十节鞣质含量测定法点滴积累第十一节第六章中药制剂含量测定技术容量分析法一、基本概念1.定义滴定分析法，又称容量分析法，系将一种准确浓度的试剂溶液，从滴定管中滴加到被测物质溶液中，直到所加的滴定液与被测物质按化学计量关系定量反应完全，然后根据所用滴定液的浓度和体积求得被测组分含量的分析方法；2.滴定液其中已知准确浓度的试剂溶液称为滴定液（又称标准溶液）；3.滴定将滴定液从滴定管滴加到样品溶液中的过程称为滴定；4.化学计量点滴入的标准溶液与被测物质按照化学计量关系定量作用的点称为化学计量点（简称计量点）。第十一节容量分析法二、方法分类根据反应的类型，滴定分析法可分为下列四种主要类型：（一）酸碱滴定法（二）沉淀滴定法（三）氧化－还原滴定法（四）配位滴定法第十一节容量分析法三、含量计算式中，V为滴定液消耗的体积；T为滴定度，即每1ml滴定液相当于被测药物的质量；F为滴定液浓度校正因子；ms为供试品的取样量。第十一节容量分析法四、应用实例（一）生物碱的含量测定用于生物碱含量测定的滴定分析法有水溶液中的酸碱滴定法和非水酸碱滴定法。一般用强酸或强碱为滴定液，以直接或间接方式测定。例：止喘灵注射液中生物碱的含量测定（酸碱滴定法）第十一节容量分析法（二）矿物药的测定矿物药包括天然矿物、生物化石、人类加工品及纯粹化学制品，其组成为无机化合物。矿物药依据其所含最主要化学组分类别，可分为砷类药（如雄黄）、汞类药（如朱砂）、铜类药（如胆矾）、铁类药（如赭石）等十种。由于其品种复杂，且砷、汞等类药物具有毒性，因此对矿物药的质量控制尤为重要。雄黄朱砂胆矾赭石第十一节容量分析法对矿物药进行定量分析前，需预先对样品进行适当的分解，将被测成分制备成溶液后方可测定。常用的分解法有溶解法和熔融法。样品制备成溶液后，如有干扰成分存在，可用掩蔽或分离等方法除去干扰后，选择适当的滴定方法进行测定。雄黄中砷的含量测定，可采用碘量法测其含量（属氧化还原滴定法）；朱砂中汞的含量测定可采用硫氰酸铵法测其含量（属沉淀滴定法）；白矾中铝的测定可采用EDTA法测其含量（属配位滴定法）等。案例分析第十一节容量分析法小结1.浸出物测定是主要有效成分不明确的药品重要的定量评价指标；作为总有效部位含量评价指标，是其他单个定量指标无法完全替代的。2.浸出物测定的具体方式和类型选择根据药品的制剂形式及主要成分的理化性质确定。3.挥发油是中草药的一大类成分。挥发油总量的测定有甲、乙二法。甲法适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油，乙法适用于测定相对密度在1.0以上的挥发油。4.《中国药典》收载的三种测定中药制剂含氮量的方法：常量法、半微量法和定氮仪法。5.氮测定法多用于含蛋白质、氨基酸较多的角甲类中药、提取物及中药制剂的质量控制。6.中药制剂和饮片中总鞣质的含量测定主要采用紫外-可见分光光度法在760nm处进行测定，测定过程应避光操作。7.滴定分析法是将一种准确浓度的试剂溶液，从滴定管中滴加到被测物质溶液中，直到所加的滴定液与被测物质按化学计量关系定量反应完全，然后根据所用滴定液的浓度和体积求得被测组分含量的分析方法。按反应类型分为酸碱滴定法、氧化-还原滴定法、沉淀滴定法和配位滴定法。第六章中药制剂含量测定技术第六章中药制剂含量测定技术THANKS谢谢观看