几种第二代抗组胺药的对比和临床应用

星、丁胺卡那霉素、庆大霉素、铜绿假单胞菌对复方新诺明耐药率较高,而鲍曼不动杆菌则较为敏感。嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌素的作用依次为:氨苄西林ö舒巴坦、哌拉西林ö他唑巴坦>复方新诺明>头孢吡肟和头孢他啶>环丙沙星、美罗培南,亚胺培南、氨苄西林耐药率为100%。哌拉西林ö他唑巴坦、氨苄西林ö舒巴坦这些Β2内酰胺酶抑制剂复方,在非发酵菌中有良好的作用效果,尤其是对嗜麦芽窄食单胞菌的作用均优于亚胺培南和美罗培南,亚胺培南在嗜麦芽窄食单胞菌中为天然耐药。313　实验证明,治疗非发酵菌的临床感染,以复合青霉素类、碳青霉烯类、三或四代头孢菌素等药物为好。亚胺培南对此类菌的敏感性虽然很高,但由于它易致二重感染,有文献报道其耐药菌和霉菌进驻发生率可高达312%和810%〔3〕。同时它又是诱导酶产生的良好诱导剂,加上单一抗生素对大多数G2杆菌尤其是非发酵菌的治疗是不理想的,因其很快就会出现耐药株,从而导致治疗失败,应该引起医务工作者的足够重视。总之,为了提高抗菌治疗效果,应经常监测本院的病原菌对抗菌药物的耐药特性,并根据药敏试验有针对性地合理选用抗菌药物,作为治疗非发酵菌感染经验用药的参考,但同时仍应尽可能获取患者的病原菌及药敏试验结果,以作为对其进行抗感染治疗的根据。参考文献〔1〕QadriSM,AyubA,UenoY,etal.ComparativeinvitroactivityofRo09-1428,anovelcephalosporinwithacatecholmoiety〔J〕.ClinTher,1992,141〔2〕唐英春,张天托,张扣兴,等1下呼吸道绿脓杆菌感染细菌耐药性、分型和药物治疗的选择〔J〕1新医学,1996,27(8)÷400～4011〔3〕ErwinME,VarnamD,JonesRN.InvitroantimicrobialactivityofRU-59863,aC-7catecholsubstitutedcephalosporin〔J〕.DiagrMicrobiolInfectDis,1997,28÷931几种第二代抗组胺药的对比和临床应用程淑锋,林滔,程丽雪(福建省皮肤病性病防治院福州350009)摘要:目的　对几种常用的第二代抗组胺药的药代动力学、临床应用及不良反应进行综述,为临床合理应用提供思路。方法　通过查阅相关文献,进行分析、归纳和 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 。结果与结论　第二代抗组胺药是治疗É型变态反应疾病比较安全有效的药物,作用快,疗效高,相对安全。但不同药物在药代动力学、临床疗效及不良反应等方面都具有一定的差异,在临床应用时应予以注意。关键词:抗组胺药物;H1受体;临床应用中图分类号:R96914　文献标识码:B　文章编号:100623765(2005)0520108203　　第二代抗组胺药目前被认为是治疗É型变态反应疾病比较安全有效的药物。其最大的优点是克服了第一代药物易透过血脑屏障的缺点,对中枢神经系统影响较小,没有或仅有轻度嗜睡作用;抗胆碱能作用无或很小;作用多维持在24h左右,每天服用1片即可。但由于化学结构的不同,它们的药动学特性,临床应用及不良反应也有所不同。现介绍如下。1　药代动力学第二代抗组胺药有以下共同特征:①口服易吸收,于1～3h后即可达血药峰浓度, 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明这些药物起作者简介:程淑锋,女,27岁。毕业于福建卫生学校,现就读于中国药科大学。职称:药师。联系电话:0591-83259231效快,能及时控制症状;②大多数的药物经肝脏代谢,参与肝脏代谢的酶主要是细胞色素P450(CYP)中CYP3A4同工酶,不同药物依赖CYP3A4代谢的程度不一,决定药物所产生的相互作用及抗组胺前药的安全性和治疗效果也有差别〔1〕。③部分药物的代谢产物仍具活性,且半衰期超过原药;④药物与代谢产物主要经肾脏排泄,故肾功能损害者慎用或调整剂量。⑤食物可使阿司咪唑吸收减少,依巴斯汀吸收增加,而对阿伐斯汀,氯雷他定,西替利嗪,咪唑斯汀的吸收无影响。第二代抗组胺药药代动力学特征(见表1)。·801·海峡药学　2005年　第17卷第5期表1　几种常用第二代抗组胺药药代动力学比较〔1、2〕品名推荐剂量(mg)峰浓度(Cmax.ngmõL-1)半衰期(1ö2.h)原型排泄(%)CYP3A4依赖性活性代谢物阿司咪唑10<12010-2410<1主要依赖有特非那丁60(bid)1815015主要依赖有西替利嗪10257710-1010>60不依赖无氯雷他定1051210-151020依赖有依巴斯汀10没检测数分钟微量依赖有咪唑斯汀103001219微量不依赖无2　临床应用211　特非那丁(terfenadine)　哌啶类衍生物,商品名敏迪,是第一个合成的第二代抗组胺药。有较强的H1R阻断作用,对组胺诱发的哮喘有明显的拮抗作用,中枢抑制副作用极低。在北美已用作防治花粉性哮喘的首选药,亦可用于治疗各种过敏性皮肤病。212　阿司咪唑(astemizole)　苯并咪唑衍生物,商品名息斯敏,对H1R选择性强,并具中度抗52HT效应,主要用于慢性荨麻疹,异位性皮炎,血管神经性水肿及花粉症等。213　西替利嗪(cetirizine)　羟嗪的羧酸衍生物,是第二代抗组胺药中分子量最小的一种,商品名仙特敏,西可韦,赛特赞等。可透过血脑屏障,但中枢抑制作用比母体羟嗪显著减少,其优点在于既能抑制组胺介质的早期过敏反应,又能抑制炎性细胞向过敏反应部位移行,从而抑制后期过敏反应,具双重抗过敏作用。除用于皮肤过敏反应和鼻部过敏反应外,对支气管哮喘也有一定的疗效。FDA将西替利嗪列为孕妇用药的B类(较安全)。Crant等〔3〕进行了一项双盲交叉对照研究,20例成人分别用西替利嗪10mg,特非那丁60mg和120mg,氯雷他定10mg,阿司咪唑10mg,并安慰剂为对照组,测定用药后24h内对组胺引起的风团潮红的抑制作用,结果表明,西替利嗪和特非那丁组的起效短,抑制作用好且持续24h;西替利嗪对组胺引起的风团的抑制作用强于阿司咪唑,氯雷他定和特非那丁。PestelleE等〔4〕报道19例银屑病人随机分为两组,分别用西替利嗪和安慰剂进行双盲对照实验,结果显示:西替利嗪显著改善银屑病人的红斑皮损症状,提示西替利嗪对银屑病人具有多级免疫调节作用。247例轻度或中度长年变应性哮喘患者,口服西替利嗪2周与安慰剂比较,明显降低白天或夜间哮喘的发生及Β2肾上腺素能受体兴奋剂的需要量〔5〕。214　氯雷他定(loratadine)　口服长效三环类抗组胺药,商品名克敏能(开瑞坦)。该药对外周H1R选择性阻断作用强,且有一定的稳定肥大细胞膜,抑制嗜酸性粒细胞趋化,控制变态反应的后期炎症反应等作用,而无中枢镇静和抗胆碱作用,故对止痒作用较强,对荨庥疹及异位性皮炎的效果较好,对控制过敏反应的后期炎症亦有效。解放军总医院皮肤科〔3〕用氯雷他定治疗30例荨麻疹;同时以特非那丁治疗为对照组(11例),结果治疗组30例的症状缓解率大于50%,起效时间为316d;而对照组只有5例的症状缓解率大于50%,起效时间为517d。南京医科大学附属医院〔6〕用氯雷他定和西替利嗪治疗常年变应性鼻炎,并对两药疗效进行比较:结果表明,氯雷他定口服1h后,60%以上的患者症状改善,治疗有效率达94%;西替利嗪口服2h后见症状改善,治疗有效率为76%。氯雷他定停药7d后仍有62%病例显示良好效果,而后者仅有40%,其不良反应发生率也较西替利嗪低。215　依巴斯汀(ebastine)　哌啶类衍生物,是一种新型抗组胺药。支玉香等〔7〕对依巴斯汀和西替利嗪治疗慢性特发性荨麻疹及过敏性鼻炎进行随机双盲对照研究,结果显示依巴斯汀组织治疗慢性荨麻疹,过敏性鼻炎的总有效率分别为9113%和8914%;而对照组分别为8719%和8416%,两组间疗效和不良反应均无显著差异(P>0105)。216　咪唑斯汀(mizolastine)　为苯并咪唑类衍生物,商品名皿治林,是一种最新型的第二代H1R拮抗剂。该药的特点是:口服吸收迅速,1h起效,生物利用度远高于西替利嗪、氯雷他定及特非那丁,对H1R有高度亲和力,同时能抑制52脂氧酶和中性粒细胞移性,是抗组胺和过敏炎症介质双重作用的一线治疗药物。伊锐等〔8〕对咪唑斯汀、西替利嗪、氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹的疗效和安全性进行随机分组研究。3组治疗第十四天疗效:氯雷他定>咪唑斯汀>西替利嗪;治疗第二十八天疗效:咪唑斯汀>氯雷他定>西替利嗪。张启红等〔9〕对咪唑斯汀治疗皮炎湿疹44例进行疗效观察,结果显示:28d的总有效率为9717%,其中对异位性皮炎,接触性皮炎的疗效优于湿疹。顾瑞金等〔10〕报道咪唑斯汀治疗常年变应性鼻炎疗效明显优于氯雷他定。根据药动学特性,还可用于6～12岁儿童,每日用量为0115mgõkg-1。3　不良反应311　中枢神经系统　与第一代H1受体拮抗剂相比,第二代H1受体拮抗剂的分子大,不易透过血脑·901·StraitPharmaceuticalJournalVol17No.52005屏障,故镇静作用要弱得多。美国FDA已将阿司咪唑,氯雷他定,咪唑斯汀,特非那丁列为非镇静类药,但西替利嗪等仍有中枢不良反应。312　心血管系统　诱发心脏毒性较多的是特非那丁,其次是阿司咪唑,氯雷他定和西替利嗪。毒性反应主要是各种心律失常,如室性心动过速,心跳骤停,Q-T间期延长及尖端扭转性室性心动过速甚至死亡〔11〕。增加特非那丁等药物心脏毒性的危险因素包括:①超剂量或用药过久;②低血钾症;③合用其它具有潜在致心律失常作用的药如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、抗精神分裂症药、抗抑郁症药、H1R拮抗药和利尿剂等;④患者原有Q-T间期延长;⑤患者原有肝脏疾病或合用CYP3A4抑制剂,如大环内脂类抗生素(阿奇霉素除外),唑类抗真菌药及其它药物如西沙必利,洛伐他汀及西釉汁等)〔12〕。氯雷他定虽受CYP3A4代谢,但因其对K+通道阻断作用微弱,不引起Q-T间期延长和室速,故可用于从事加强精细工作和心脏病的患者〔11〕。依巴斯汀对心电图Q-T间期的影响无临床意义〔13〕。咪唑斯汀主要代谢途径是经肝脏的葡萄醛酸化,少部分由细胞色素P4503A4氧化,无活性代谢物积累,故与酮康唑,红霉素类药物极少有相互作用,无累积作用,无心脏毒性作用。西替利嗪不经肝脏代谢,适合肝脏病人使用,直接由肾脏排泄,极少延长Q-T间期,几乎不导致心脏毒性,但以原形排泄,肾功能不全和老年患者服用应调整剂量〔12〕。313　其它　阿司咪唑,西替利嗪,特非那丁均有发生皮肤过敏的报道,应予以注意。另外,阿斯咪唑还可引起低血钾〔14〕,体重增加〔12〕等。有发现服用特非那丁可使谷丙转氨酶(ALT)升高〔15〕,哺乳婴儿腹泻〔16〕。综上所述,第二代抗组胺药作用快,疗效高,相对安全。但临床应用时应注意不同药物在药代动力学、临床疗效、不良反应等方面的差异,以使合理应用,科学用药。参考文献〔1〕RerwickAGThemetabolismofantihistaminesanddruginterac2tions:theroleofcytochromeP450enzymes〔J〕.ClinExpAllergy.1999,29(supp13)÷116～1241〔2〕NicolasJMThemetabolicprofileofsecond2generationantihistamines〔J〕.Allergy,2000,55(suppl60)÷46～521〔3〕刘惠侠,张中行,第二代H1受体拮抗剂的临床应用〔J〕1世界临床药物,2003,24(2),98～1021〔4〕PestelliE,CaroniI,GiomiB,etal.Cetirizinereducesthenumberoftryplase2positivemastcellsinpsoriaticpatients:adoubleblindcon2trolledstudy〔J〕.IntJThissusReact,2001,23(3)÷97～1031〔5〕袁玉如,王曾礼,罗炎杰等,西替利嗪对支气管哮喘患者气道阻力与肺功能影响的观察〔J〕1华西医大学报,1996,27(4)÷441～4141〔6〕余成云1氯雷他定与西替利嗪治疗常年变应性鼻炎临床观察〔J〕1镇江医学院学报2002,10(2)÷2691〔7〕支玉香,张宏誉,毕志刚等,依巴斯汀治疗慢性特发性荨麻疹及过敏性鼻炎〔J〕1江苏医药,2004,30(3)÷166～1671〔8〕伊锐,刁庆春,叶庆佾13种抗组胺药治疗慢性特发性荨麻疹的临床研究〔J〕1临床皮肤科杂志,2003132(11)÷675～6761〔9〕张启红,缪亚军,陶金明1咪唑斯汀治疗皮炎44例临床疗效观察〔J〕1中国交通医学杂志,2004118(1)÷891〔10〕顾瑞金1变应鼻炎的抗过敏治疗〔J〕1中国新药杂志,2001,10(11)÷853～8561〔11〕吴国明,易蕾。几种抗组胺H1受体拮抗剂的潜在严重不良反应〔J〕1中国药房,1999,10(5)÷227～2291〔12〕梁月晴,肖践云,徐敬15种第二代抗阻胺药物的比较〔J〕1中国药师,2002,5(6)÷368～3691〔13〕HurstM,SpencerCM,Ebastine:anupdateofitsuseinallergicclisorders〔J〕.Drugs.2000.59:981～10061〔14〕王勇,王洪林,杜凌云,阿司咪唑致严重低血钾症1例〔J〕1中国新药与临床杂志,1999,18(1)÷631〔15〕许建新,　建国。特非那丁片致丙氨酸转氨酶升高1例〔J〕1临床皮肤科杂志,1994,23(23)÷1101〔16〕唐伟,母服特非那丁致婴儿腹泻2例〔J〕1中国皮肤性病学杂志,1997,11(1)÷611õ重要启事õ11凡欲投寄本刊的稿件,必须附单位医务科或药剂科介绍信,并应注明未投其它刊物。论文 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 写格式及有关要求,请参见本刊2005年第1期《海峡药学》报稿须知。21为便于联系,望作者投寄本刊稿件时,务必写明作者的详细通讯地址,包括邮政编码、路、街巷、门牌号及联系电话,使作者能及时地收到本刊的有关信件。31作者投寄本刊的稿件,参考资料涉及《中国药典》时,必须参照新版2005年《中国药典》(2005年版已出版)。因不少作者在参阅《中国药典》时,仍依据2000年版,会带来诸多不便。《海峡药学》编辑部·011·海峡药学　2005年　第17卷第5期