不同动物与人的皮肤药物渗透性比较

不同动物与人的皮肤药物渗透性比较 , 第 , 卷第 ,期 解 放 军 医 学 高 等 专 科 学 校 学 报 ,, , ,, 年 , 月 己 〔 ,一 , 不 同动物与人的皮肤药物渗透性 比较 , ， ， () 万新祥? 黄 小平? 励石寒 , 王卓 斌? 何 尚 宽? — — — 疋 甲 水杨酸、 摘 要 以苯甲酸、 甲硝唑为模型药物， 太鼠、 小猪、 对小鼠、 兔、 蛇、 青蛙的皮肤进行 , , , 泥 鳅、 并 ,, 扩散池法的药物渗透性 实验 ， 与正常人 体皮 结果 , 肤 进行渗透性 比较研 究。 种动物 中对药物渗透性最大 的为青蛙 和泥鲰 兔 蛇 的皮 肤,渗透 性较 小的为猪 、 、 的皮肤 ;太部分 动物皮 肤渗透性 比人 体 皮肤太 ，仅有 小猪皮肤与人体皮肤渗透性最为相似 因此 ，选择 小猪 皮肤作 为透皮 吸收研究模型 ，是较理 想的实验动物模型 。 ( 关键词 透度 吸收 皮肤 苯 甲酸 水杨酸 甲硝唑 中图法分类号 ,, , , 经 皮 给 药 系 统研 究近 年 来 发 展 十分 迅 ; 体 , , 。 , , 青 蛙 ， 重 , ,, , ,, 速, ，此 研究 关 键 在 选 择 与 人 体 皮 肤 渗透 ( ,, 皮 肤 毛动物剃去腹部毛 ， 本性相似 的 动物皮 肤 。 文 用 ,种 动物 制备 将有 (有毛动 ,,后 处 死 ，剥 离 皮 肤 ，刮 去 皮 下脂 肪 组 , 新物 ,种 ，无 毛动 物 ,种 ) 鲜 皮 肤 进 行 了 , 织 ，洗 净后 浸 泡 于 生 理 盐 水 中置 冰 箱 备 用 。种药物体外渗透性实验 ，并在相同条件下与 无毛动物直接剥离皮肤， 除去皮下组织， 检 正常人体皮肤进行渗透性大小及渗透 其 完整性 ，洗 净后 浸泡 于生理 盐 水 中置 冰 的比较研究。其性差别 查 结果供选择动物皮肤模型进 箱备 用 。人 ，男性 ，, 突 ,岁 ， 然死亡 ，,,内 行透皮吸收研究时参考 取 其 大腿 皮 肤 ，刮 去皮 下脂肪 ，洗净 后置 低 , 材料与方法 , ,? ) 存备 用 。 温冰箱 ( , 保 (,, 仪 器与药 品 改 良的 , ,, ,, 扩散 池(第 ( ,, 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 方法 苯 甲酸和水杨酸的水溶液 ; ,, ,, ,二军 医大学 药学 院提供 ) , ;,, ,一 型 , , 在 紫外 分 光 光 度 计 上 扫 描 ，分 别 在 , ,, 美紫 外分 光 光 度 计 ( 国 );超 级 恒 温 水 浴 器 , , 和 , ,, 波 长 处有 最 大 吸 收 ，其 标 准 曲线 辽( 阳市 恒 温 仪 器 厂) 上 ;恒 温 磁 力 搅 拌器 ( , , , , ,?，, , , ,, , , 方 程 为 , 一 ,( ,, ( , ，, ( , 海 县 曹行 农 机 厂 );苯 甲 酸和 水杨 酸 为 分析 , ,, ,, ,, ( , , ,线性 范 围 , , , , , ,, 纯 ，甲硝 唑 为药 用 一 ( , 一 ( , ,线 性 范 围 , , ,, ,, , ,, ,, , , ? 保?实验 动物 小 鼠 ，昆 明种 ，雌雄 兼有 ， , ,, , , , , , 。甲硝 唑溶 液 在 , ,, 渡长处 的标准 ,, ,, 家兔 ，体重 , ,, ; 雌雄 兼有，体重 , 曲线 方 程为 , ,, ,, (, 一, (, , 一,,,, , , ( , , , ,, ,, ,, ,, ; ,大 鼠，雄 ，体重 ,,, , 一 (, , ( ,,, , ，采 ,, ,,线性 范 围 , , , ,, 用置 ,;以上 动 物均 由中 山 大 学 实 验动 物 中 心提 空 白扩散 池 ，取 样 时 同 时抽取 空 白液 ，绘制 供 。小猪 ，广西 种 ，雄 ，体重 ,, ,,, , ,, ; 溶 出物 吸收 曲线 ，选 取 样品所 需 渡 长，再视 , ;泥 鳅 ，体 重 , ,, 大 黄蛇 ，体重 ,,, ,, , 曲线情 况选 取参 比波 长 ，测定 吸收 度 ，应 用 , ,,, 作者 单位: , ,, 广州市解放军广州医高专 ,,, , , , , , 广 州 市 解 放 军 , ,医院 , , —,, ( , ,, —, 收稿 日期 : , ,, —, , , —,, 修回) 解 放 军 医 学 高 等 专 科 学 校 学 报 第,,卷 联 立 程 或 吸收 度 比值 系数 法 或 其 它 合 适 方 计 瓶 中 按测 定方 法测 定 含量 ， 算 累积 渗 透 求法， 出样品所需波长处的吸收度 ，代入回 量。 归方 程 ，计算 样 品浓 度 。 渗透百分率 , ,,,(, , 体外 药物透皮实验方法 渗透实验用 , 结果 ,, (,,, ,扩 散 池 法 ，其 有 效 扩 散 面 积 为 , , ( , , 不 同皮 肤对 ,种药 物 的 渗 透性 ,种 , ，接 收 池 中 盛 生 理 盐 水 ( , 值 为 ;, 其 , 水 动物 和人 的皮 肤对 苯 甲酸 、 杨 酸 、甲硝 唑 , (, , , ,, , ),, 。将处理好的皮肤固定于扩散池 种药物 的饱 和水溶藏 在不 同时 间的透 过率 见 之间，角质层面朝 向供应室。将扩散池置于 、 、 ，其 , 表 ,表 ,表 , ,,药物 渗 透 总量 见附 , 士 )?恒温 水 浴 ， 力 搅 拌 器上 ，(, , 待 图。渗透量最大的皮肤为无毛动物青蛙和泥 温 磁 试度 恒 定 后 ，于 供 应 室 中加 入 ,,, 验 用 药 鳅， 蛇、 渗透量较小 的为猪、 免和人的皮肤 ， ,品的 饱 和 水 溶 液 (, 值 分 别 为 :苯 甲酸 兔 而与人的皮肤渗透量较接近的依次为猪、 、 ( , 水杨酸 , , 、,,、 ( , 。分别于 , (, 甲硝唑 ,, ) 蛇的皮肤 。, 种药物对皮 ， ， ，,, , ，,,抽取 接 受 池 溶液 , ,肤 的渗透量以苯 甲 , ,, , ，,, , 酸较 大 ，甲硝 唑 较小 (,,,同时 补 加等 体积 的 生理 盐水 )，置 容量 , ，士 ) 衰 , 荤 甲酸溶液对不同皮肤透过百分率 ( 一, , 剂 巫 量 , 第 ,期 不同动 物与人的 皮肤药物渗透性 比较 万新祥 ，等 , ? ,? 表 , 不同的 皮肤与人的皮肤 对 药物渗透 的关系 ‘ , 一 , ? ， , ? , , 一 ? , , ,, ? ， — ? , ? ; 三 一 , ， ， ? ? ， , , , , , , , ? , , ? , ? ? (, ,，体皮肤药物 渗透量的竹定为 , , 甲硝 唑 承 杨 酸 荤 甲酸 (,, 本实 验 中均 使 用 动 物和 人 的 垒 皮 肤 ，其厚 度情 况 见表 , 皮 肤的厚 度依 次 。 蛙 一 青 臼 泥鲰 口 蛇 囵 太鼠 为人 ,猪 ,兔, 蛇,大 鼠,小 鼠,泥 鳅 日 小鼠 口 兔 困 蟮 团 凡 ,青蛙。皮肤对药物渗透量的大小 ，总 附囝 ,,药物渗透率 各种皮肤 , 的趋势与皮肤厚度有一定相关性 ，即皮 肤厚药物渗透慢 ， 皮肤薄药物渗透快 。 ( ,, 有 毛 动 物 与 无毛 动 物 的皮 肤 ，在 结 构 (,, 不同动物皮肤与人体皮肤对药物渗透 上的差异主要是皮肤附属器的不同。药物可 量关 系 的 比较 将 人 体皮 肤 渗 透 量 定 为 而 以通过 皮肤 附属 器 吸收 ， 且 吸收速 度也 较 (, 将其它动物皮 肤 , ,, ， ,,渗透量 除以人 ( 快 ，但吸 收面 积 只 占整 个 皮肤 的 , , , ,,渗透量 ，其 比值 见表 ,体皮 肤 , 。从 表 中 ( 所 ,, ， 以不是经 皮 吸收 的主要途 径 。本实 可知 ，猪皮肤的 比值 最接近 人体 皮肤 的 比 验中 ，青蛙和泥鳅的皮肤对药物 的渗透性较 说值 ， 明猪皮肤对药物的渗透性较接近人体 大(可能是由于皮肤角质层结构 的差异和皮 皮肤 。 肤薄 ，对药物的 渗透性快而强。由于这两种 , 讨论 动物皮肤与人体皮肤的渗透性差异较大 ，所 解 放 军 医 学 高 等 专 科 学 校 学 报 ,卷 第, 以不 适宜用作 透 皮 吸收试 验用 皮肤 。 取样品所需波长 ，再视 曲线情况选取参 比波 (,, 实验用皮肤 的厚度与药物 的渗透性 有 长 ，应 用联 立方 程 或吸收 度 比值 系数法 或其 一 定 的相关 性 本实 验 中使用 的均为 全皮肤 ， 它合 适 方 法 ，求 出 样 品 所 需 波 长处 的 吸 收 其中猪 皮肤的厚度与人的大腿皮肤厚度相 这 度 样就 能较 好地 消除皮肤溶 出物 的干扰 ，近，其对药物渗透性相近 。据报导 猪与人 准 确地测量 样品 ，尤其对渗透性较 小的药 的皮肤组织结构很相似，上皮修复再生，皮 物。下脂 肪 层 也 相似 ，而 且实验 证 明 ,,,月龄 参考文献 .