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第十一章非线性药物动力学doc 第十一章非线性药物动力学一、问答题 1. 何为非线性药物动力学,非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别, 2. 写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程，说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及m、m的意义。 VK 3. 药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑“容量限制”、“可饱和”或“剂量依从性”因素, 4. 试分析非线性药物动力学半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、总体清除率及稳态血药浓度与剂量的关系。二、计算题 1. 某药物按非线性动力学消除，已知m为50 mg/L，m为20 mg/(L?h)，表 KV 观分布容积V为20 L/kg。 (1)若静脉注射给药10 mg/kg，试分析这种情况下该药物的消除动力学特征如何, (2)上述情况下，消除掉50%的药物，需要多长时间(即消除半衰期), (3)如果静脉注射给药剂量为100 mg/kg，则该药物的消除动力学特征又如何, 2. 某药物消除的Vm为10 μmol/(L?h)，当该药浓度的4 μmol/L时，消除速度为5 μmol/(L?h)。试问该药的Km为多少,当血药浓度降为1 μmol/L时药物的消除速度为多大, [习题答案] 一、问答题 1. 有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学(nonlinear pharmacokinetics)。线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消除速度常数及清除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变等。而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。 2. Michaelis-Menten方程:，该式中，为药物在t时间的下降速率，表示消除速率的大小;为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率;为Michaelis常数，简称米-曼常数，是指药物在体内的消除速度为的时，。一半时的血药浓度，即当非线性消除速度随血药浓度的变化情况:(1)当C<>Km时，，这种情况下，消除过程达到饱和，消除速度接近一恒定值，消除速度与血药浓度无关。(3)当血药浓度介于两种极端情况之间时，消除为混合的非线性过程。 3. 一些药物表现为非线性动力学特征主要是由于药物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可饱和体内过程，具体有:主动吸收过程;可饱和的肠代谢过程;可饱和的肝首过代谢;可饱和的胃肠道分解;可饱和的血浆蛋白结合;可饱和的组织结合;可饱和的出入组织转运;肾小管的主动分泌和主动重吸收;胆汁分泌;肠肝循环;酶诱导;可饱和的肝代谢过程等。 4. 非线性药物动力学生物半衰期为，半衰期随血药浓度或给药剂量的不同而变化。当C<>Km，即血药浓度较高时，，表明生物半衰期随血药浓度或剂量的增加而延长。血药浓度-时间曲线下面积为，表明AUC与剂量不成正比关系。当X0 /(2V) <>Km，即剂量较大时，则，表明AUC与剂量的平方成正比，此时，剂量的少量增加，会引起AUC较大的增加。总体清除率，可以看出总体消除率随血药浓度的增高而变慢。当C<> Km，即血药浓度较高时，，总体清除率与血药浓度与反比，血药浓度增大一倍，而总体清除率减少至原来的一半。稳态血药浓度，当增加剂量时，稳态血药浓度的升高幅度高于正比例的增加程度。二、计算题 1. 解:已知该药物按非线性动力学消除， Km = 50 mg/L，Vm = 20 mg/(L?h)，表观分布容积 = 20 L/kg。 V (1)静脉注射给药10 mg/kg，则C0 = X0/V = 10/20 = 0.5 mg/L，此时Co<

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