质量部控制实验室风险评估[教学]

质量部控制实验室风险评估[教学] 质量控制实验室风险评估 1. 概述 成都恒瑞制药有限公司位于成都市高新区西部园区百草路18号。作为药品生产企业，产品质量控制至关重要, 实验室涉及到成品、原料、辅料、化工原料、包装 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 、工艺用水、中间产品等的质量检验等。质量部实验室分为三个组，分别为仪器组、化测组、生测组。为进一步提高对实验室的管理水平，发现并尽可能消除一些潜在的风险对产品质量造成的威胁，质量部组织相关技术人员开展了对实验室的风险分析。 2. 评估目的 消除实验室存在的风险。 3. 评估范围 目前公司口服固体制剂分为片剂和硬胶囊剂，正常生产的片剂有17个，硬胶囊剂有4个。 所以此次主要评估片剂的工艺。 4(评估标准 应用失败模式效果分析，从下述几个方面进行评估，并确定相应的标准，根据评估 结果决定是否采取预防措施，以减小质量风险，防止质量事故的发生。 可能性(P) 罕见 偶尔 可能 很可能 频繁 严重性(R) (1级) (2级) (3级) (4级) (5级) 灾难性(5级) 5 10 15 20 25 严重(4级) 4 8 12 16 20 中等(3级) 3 6 9 12 15 风险级别 微小(2级) 2 4 6 8 10 (= P×R) 可忽略(1级) 1 2 3 4 5 风险级别:(1)高等级风险(10,25):不可接受，此风险必须降低; (2)中等级风险(5,9):不可接受，根据优先级进行风险控制， 此风险必须适当地降低至尽可能低; (3)低等级风险(1,4):考虑收益和支出，降低至尽可能低， 通常为可以接受的风险。 风险被发现的及时性 风险级别 很迟 稍后 立即 优先处理级别 高等级风险 高优先级 高优先级 中优先级 中等级风险 高优先级 中优先级 低优先级 低等级风险 中优先级 低优先级 低优先级 残余风险水平 可接受、不可接受 说明: , 严重性 , 可忽略(1级) 无影响或对生产线造成很小破坏，对产品有微小影响，可能会引起该批或该批 一部分损失或小的返工，很少有顾客发现缺陷。 , 微小(2级) 对生产线造成较小破坏，对产品造成较小影响，可能引起目前批的损失，很多 顾客可能会发现缺陷。 , 中等(3级) 造成生产线的较小破坏，对产品造成中等影响，可能会造成目前批损失，还会 影响本班次后续批次，顾客感觉不方便。 4级) , 严重( 造成生产线极大破坏，对产品有高的影响，可能会持续一段时间或造成产品全 部报废，且严重影响产品供应，可能会导致顾客不满意，但无人员死亡。 , 毁灭性(5级) 影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的极其严重的失败模式， 对产 品有严重影响，可能会持续几周、几个月，会严重影响到整个连续生产的所有后 续批次，需要较高的成本才能消除影响。 , 可能性 5级), 频繁( 事故频频发生，几乎每次都有可能，控制措施不到位 , 很可能(4级) 1年发生1次或多次，不会感到意外 ? 可能(3级): 1,5年发生1次，事件可能发生，控制措施可能被破坏 , 偶尔(2级) 5,10年发生1次，事件发生概率非常低，但可预见 , 罕见(1级) 10年以上发生1次，事件发生概率几乎为0 风险评估项目: 采用故障模式与影响分析(FMEA)对质量控制实验室关键风险点进行识别、评估。 风险评估项目详见附件1:《质量控制室风险评估表》。 风险控制措施实施:进行回顾性风险评估，根据实际情况作出相应风险控制对策。 7. 风险评估回顾 以年为单位将风险事件汇总，分析，总结制定新的风险评估 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。 质量控制实验室风险评估表 RPN 风可能严重可检(P险项目 程序 子项 风险点 风险因素 性 性 测性 预控制措施 ×S水(P) (S) (D) ×D) 平 不合理，各种有足够的场所，以满足各项实验的需要。实区域划 功能间未严设计不合理 2 4 1 8 低 验室应当与生产区分开。无菌检查室、微生分 格分开。 物限度检查室和阳性室彼此分开。 实验交叉污检验结果出阳性对照室与其它生实验室的设计应当确保其适用于预定的用 3 4 1 12 低 室设染 现假阳性 测检验室未严格分开。 途，并能够避免混淆和交叉污染。 计 红外室、液相室、理各种功能间仪器未按要求放置，防应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器 特殊功化室、 未严格按要湿、防震、通风等因素免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干2 5 1 10 低 能间 高温室、试剂库、天求进行配备未考虑周全，会影响检扰。试剂库(易燃易爆、腐蚀等)有相应的 平室等 仪器 验结果的准确性。 通风设施。通风橱通风良好。 质量控制实验室的人人员数量不质量控制实验室的人员、设施、设备应当与员配置与生产规模不组织架足，不能及时产品性质和生产规模相适应。分析实验室要分工合理性 相适应。 3 5 1 15 低 构 完成检验工求配置足够的人员完成相应的仪器、理化、实验室人员分工不明作。 生测项目的检验。 确。 实验 团队 能力、资质及招聘时未审核学历职招聘时仔细审核学历职称等，并对工作经历 管理者 经验不足以3 5 1 15 低 称等及工作经历 做调查。 管理实验室 人员 知识、能力及招聘时仔细审核学历等，并对工作经历做调经验不足，未招聘时未审核学历及实验人员 3 5 1 15 低 查。要求实验人员进行检验操作相关的实践经过培训即工作经历 培训且通过专业考核。 上岗 检验未按质量标 标准准进行物料质量 质量标准不全，无法建立所有物料的质量标准并按质量标准进及记及产品的检 4 5 1 20 低 标准 做到全项检验 行检验 录管验，检验结果 理 无从追溯。 原始性、完整性、真实性及时性、顺序性、 可控性不强，誊抄 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 、热敏记录纸永久性、复核 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 。 批检验无法保证记使用不当;假记录、杜电子数据:是由分析员和仪器产生的原始数记录、各 录原始性、真撰记录、 4 5 1 20 低 据，对计算打的表格进行密码管理。 种辅助实性、及时未实施连码设计;未装发放:记录受控发放。 记录 性、永久性 订成册管理等。 修改:正确记录与修改。 归档:受控管理，批记录。 标准操无法按标准SOP进行建立所有物料及产品的检验标准操作规程作规程 操作性不强 正确操作，表格内容设2 4 1 8 低 并按操作规程进行检验，表格设计考虑周和表格 计不全面 全，避免遗漏。 无法保证检主要仪器设备未进行仪器设备及时进行验证，定期检定与校准，仪器 主要仪器验证管理 验结果的准验证，或未在验证有效3 4 1 12 低 始终保证检验设备及仪器保持持续稳定的验证 确性 期内。 验证状态。 仪器仪器未定期管理 计量器具、仪器每年经计量局检定，同时定仪器 检定或校准，计量器具、仪器未经检定期检定和校准 3 4 1 12 低 期进行内部校准，始终保持其处于合格状校准 造成检验结定或定期校准。 态。 果不准确 试剂从可靠的供应商处购买。 试剂、试液过记录接受日期、有效期等。 期或保管不未从可靠的供应商处试剂试试液的配制应当标注配制批号、配制日期和定期配制 当，影响检验采购，未及时更换试3 5 1 15 低 液管理 配制人员姓名，并有配制记录。不稳定的试结果的准确剂、试液。 剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮性。 存条件。 检验标准品对照未从法定机构购入标保证标准品、对照品来自法定机构;标准品、物料标准 品品溶液配制来源、检测、管理、准品或对照品，未按规对照品现场管理:存放符合要求、专人管理、管理 对照品不正确，导致3 5 1 15 低 制备 定进行管理，未及时登标示(启用标示)等及时记录。建立工作品管理 检验结果不记使用与发放记录。 SOP等。 正确 培养基未进未对新购进的培养基已配制的培养基及时标注配制批号、配制日贮藏条件 行适用性检进行适用性检查或培期和配制人员姓名，并有配制(包括灭菌)培养基 灭菌验证 3 5 1 15 低 查，导致检验养基贮存不当、未及时记录，并对培养基进行适用性检查。 适用性检查 结果不正确 灭菌等。 不稳定培养基标注有效期及特殊贮存条件。 保证有检验所需的各种检定菌，并建立检定 菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相未按照要求应记录。 进行传代、保接受、传代、保存方未对菌种正确传代、保检定菌有适当的标识，内容至少包括菌种名菌种 存、销毁。导3 5 1 15 低 法、销毁方式 存、销毁。 称、编号、代次、传代日期、传代操作人; 致检验结果检定菌按照规定的条件贮存，贮存的方式和不正确 时间不应当对检定菌的生长特性有不利影 响。 滴定液未定 期标化，导致未及时对滴定液进行滴定液标准液、滴定液还应当标注每次标化的日期定期标化 F值不正确，标化，对滴定液管理不3 5 1 15 低 管理 和校正因子，并有配制、标化、发放记录。 影响检验结善。 果的准确性。 对取样人员(QA、QC经授权的取样人)培训 合格后上岗。 无菌取样工具应进行灭菌或者除去热源物取样不具备质。 代表性，影响生产现场取样:灭菌后待包装样品取样应包取样人、取样区域和分析检验结工具、取样 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 、取未能按取样操作规程括最冷点取样。 取样 果的可信度，3 5 1 15 低 样技术、样品标示、进行操作。 同一时间来的不同批号的物料应分别取样取样有可能取样记录 检验。 对物料产生过滤样品取样:过滤终点取样。 污染。 避免将不同部位抽取的样本进行合并检验。 实验 取样后恢复原包装。 过程 管理 取样后取样室的清洁管理。 不能及时安排检验时，样品分发不样品的存放条件不合按产品相应的贮藏条件贮存。贮藏时间不宜样品接收、贮存、分正确或贮存样品 适:导致样品变质或被过长。 发与剩余样品的处条件不正确3 5 1 15 低 管理 污染。 需认真核对标签，确定无误后发放。 理 导致检验结样品分发错误:直接导剩余样品留样做相应处理。 果不正确 致结果错误。 依法操作 未掌握检验未对实验器材、试剂试应当确保药品按照质量标准或注册批准的 检验 实验数据 规程及检验药、实验条件进行确3 5 1 15 低 方法进行全项检验。 实验确认 方法，检验技认。 检验操作规程的内容应当与经确认或验证 复核 术不熟练，检未按照检验操作规程的检验方法一致。 实验清洁 验结果不完依法操作;未对检验结对人员进行检验方法及检验操作规程的培 全、不正确。 果进行独立复核。 训，保证检验结果的及时、真实、可靠、准 未对物料及产品进行确。 全项检验。 保证样品留样代表性:成品留样每次、每条 线、随机取留样。 留样不具有留样不具有代表性，留代表性、留样量、留样品留样量每批药品的留样数量一般至少代表性，留样样数量不足，留样包装样样品包装、保存条应当能够确保按照注册批准的质量标准完留样 量不够不足与实物包装不一致;未3 4 1 12 低 件、保存时间、定期成两次全检，物料的留样量应当至少满足鉴无法完成必按照样品贮存条件进观察 别的需要。需要考虑OOS样品量 。严格按要的检验。 行贮存，未定期观察。 留样条件贮存样品。连续监测留样室温度。 定期进行留样观察。 用于持续稳定性考察的设备:尤其是稳定性 试验箱要经过确认和维护，确保能持续提供 未及时记录实验设备实验要求的条件，并连续监控数据记录和应实验设备温的温、湿度; 急措施。 湿度记录不储存条件:应当采用与药品标示贮存条件相时间点确定不及时不考察批次、检验方准确 对应的《中华人民共和国药典》规定的长期准确。 持续稳法、合格标准、时间实验项目缺未及时形成稳定性考稳定性试验标准条件。 定性考测试点、贮存条件、少时间点或3 4 1 12 低 察报告。 应当根据所获得的全部数据资料，包括考察察 检验项目、异常情况时间点不正缺少异常趋势数据评的阶段性结论，及时撰写总结报告并保存，分析、调查报告 确，缺少报告估内容。 定期审核总结报告。 及异常趋势未包含质量标准所规对不符合质量标准的结果或重要的异常趋调查。 定的所有检验项目。 势进行调查。 通常与成品质量标准所包含的项目一致，并 参考中国药典不同剂型药品重点考察项目。 紧急情况处理、偏差可建立OOS/OOT管理规程，明确超常超标调查能出现的原因、调查方检验结果异常调查方对检验结果步骤。对实验条件、明确错误来源(操作方案、调查过程、方案的法错误，错误原因不OOS/ 异常未及时法不当、计算错误、使用对照品不当等)。 扩大调查、 明。调查方式不正确。3 4 1 12 低 OOT 进行调查与找到原因，采取CAPA，对产品影响进行评估。调查报告、 缺少证据及书面支持处理。 最终的评价、结论和更正措施应与调查报告采取CAPA、 材料。 一起放在质量文件保存。 CAPA风险评估、 影响产品风险评估。 必须对以下情况进行检验方法的验证:采用 新的检验方法、检验方法需变更的、采用《中检验检验方法未未对检验方法进行验验证 3 5 1 15 低 华人民共和国药典》及其他法定标准未收载方法 进行验证 证 的检验方法;法规规定的其他需要验证的检 验方法。