老年乳腺癌的治疗策略

老年乳腺癌的治疗策略免责声明该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。主要内容老年乳腺癌背景概述早期老年乳腺癌转移性老年乳腺癌老年乳腺癌背景美国乳腺癌发病率及死亡率(SEER2002-2006)http://seer.cancer.gov/cgi-bin/csr/1975_2006/search.plMussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.美国不同年龄段乳腺癌死亡率随时间变化MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.老年乳腺癌背景中国老年乳腺癌的流行病学概况 中国乳腺癌的发病率及死亡率呈逐渐升高趋势，严重危害女性的生命健康1 中国65岁以上老年乳腺癌患者的发病率约为64/10万，远高于年轻患者，且该年龄段人口正以每年800万的速度递增2 北京和上海的数据都显示乳腺癌的两个高峰：45-55岁和70-74岁3 2008年：16.6%的中国乳腺癌患者为65岁以上(美国42.6%) 2030年：27.0%的中国乳腺癌患者为65以以上(估值)1.GuoP,etal.AnnOncol2012;23(10):2755-2762.2.李霓等.中华预防医学杂志2012;46(8):703-707.3.FanL,etal.LancetOncol2014;15(7):e279-e289.老年乳腺癌背景中国老年乳腺癌的流行病学概况FanL,etal.LancetOncol2014;15(7):e279-e289.老年乳腺癌背景随着年龄增大老年乳腺癌患者的合并疾病越多LavelleK,etal.BrJCancer2012;107(7):1175-1180.≥70岁患者的乳腺癌亚型：Luminal型的比例高于<70岁亚组JenkinsEO,etal.TheOncologist2014;19:1076-1083.Luminal≥70岁的乳腺癌患者不同亚型的乳腺癌特异性生存率(DSS)PAM50BCSS=乳腺癌特异性生存JenkinsEO,etal.TheOncologist2014;19:1076-1083.Aftercontrollingforsubtype,adjuvanttreatment,tumorsize,nodalstatus,andgrade,increasingagewasassociatedwithworseOS(10-yearHR1.36[1.25–1.48],p<0.0001),butnotDSS(p=0.21).不同亚型的复发HRCossetti,Gelmonetal.JCO2015;33:65-73. 1986-1992(n=3589)，% 2004-2008(n=3589)，% 辅助化疗 50 50 辅助内分泌治疗 46 86 抗HER2 0 72 ≥70岁 25 23老年乳腺癌背景老年乳腺癌面临的问题与挑战BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160.老年乳腺癌患者的治疗目标MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.主要内容老年乳腺癌背景概述早期老年乳腺癌转移性老年乳腺癌老年乳腺癌的治疗：外科治疗 高龄并非手术的禁忌症老年乳腺癌的治疗方式ZhaoLQ.Women'sHealthResearch2015;6:16-17.(CN)老年乳腺癌的治疗：外科治疗 老年乳腺癌患者随着并发症的增加，接受手术的比例呈下降趋势LavelleK,etal.BrJCancer2012;107(7):1175-1180.腋窝淋巴结清扫(ALND)在老年乳腺癌中的作用MartelliG,etal.AnnSurg2011;18;125-133.腋窝淋巴结清扫(ALND)在老年乳腺癌中的作用IBCSG.JClinOncol2006;24:337-344.老年乳腺癌的治疗：外科治疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐WBRT=全乳放疗；BCS=保乳手术SLNB＝前哨淋巴结活检；ALND=腋窝淋巴结清扫BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160. ≥70岁患者可与年轻患者一样接受手术 标准治疗是保乳手术(BCS)联合WBRT，或乳房切除术±术后放疗 乳房切除术的适应证：对于无法接受保守切除的较大或多病灶肿瘤、不适合WBRT的患者以及优选乳房切除术而非BCS联合WBRT的患者 ALND适用于临床淋巴结阳性或高度疑似淋巴结患者 对于淋巴结阴性患者，通过SLNB进行腋窝分期并且对于SLNB肿瘤阳性的患者ALND仍然是标准治疗；对于部分老年患者，避免SLNB及完成ALND或是合理的老年乳腺癌的治疗：放疗 保留乳腺最好是接受EBRT，其次为近距离放射治疗，不进行放疗的患者预后最差EBRT=外照射放疗SmithGL,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys2014;88(2):274-284. HR(95%CI) P值 治疗因素 浸润性乳腺癌，放疗类型仅乳房肿瘤切除术近距离放射治疗EBRT 10.61(0.40-0.94)0.22(0.18-0.28) -0.02<0.001 肿瘤因素 肿瘤大小0-2.0cm2.1-5.0cm>5cm未知累及T4否是 11.30(1.06-1.59)2.14(1.28-3.56)1.22(0.93-1.61)11.65(1.10-2.48) -0.010.0040.14-0.02老年乳腺癌的治疗：放疗 部分腋窝淋巴结阴性(pT2-4b期)老年乳腺癌患者可从放疗中获益IBRT=同侧乳腺癌复发MartelliG,etal.AnnSurg2011;18;125-133.老年乳腺癌的治疗：放疗 术后放疗降低老年高危乳腺癌局部区域复发率LeeJC,etal.ClinOncol2005;17:623-629. 事件数(处危险中的患者数) 时间(年) 2 4 6 8 10 12 14 NRT 12(52) 16(37) 16(23) 16(23) 17(13) 17(5) 17(1) PMRT 7(98) 10(76) 14(58) 15(29) 15(16) 15(4) 15(1) 变量 局部区域复发P值HR(95%CI) PMRT否vs.是 0.043.43(1.09-10.81) 组织学类型小叶型vs.导管型其他vs.导管型 0.970.80(0.15-4.40)NC 肿瘤大小(cm)2.1-5.0vs.0.1-2.05.0-9.0vs.0.1-2.0 0.701.18(0.27-5.18)2.02(0.33-12.21) 等级IIIvs.I/II 0.014.46(1.36-14.61)  淋巴血管浸润阳性vs.阴性 0.252.20(0.58-8.41) 雌激素受体状态阴性vs.阳性 0.142.17(0.71-5.96) 摘除淋巴结数量≥10vs.≤10 0.280.56(0.19-1.60) 阳性淋巴结数量≥4vs.≤3 0.411.91(0.40-9.06) 手术切缘状态阳性vs.阴性 0.153.13(0.67-14.58) 全身治疗否vs.是 0.99NC改良根治术后放疗(PMRT-postmastectomyradiotherapy)NRT:non-Radiotherapy老年乳腺癌的治疗：放疗超分割放疗WBRT:全乳放疗；BCS:保乳手术BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160. 入组标准 治疗：低分割放疗vs.WBRT 局部复发率 评论 Bentzenetal;STARTA(2008) BCS或乳房切除术 5周内分13次照射39Gyvs.5周内分13次照射41.6Gyvs.5周内分25次照射50Gy 5.2%(5年)3.5%(5年)3.6%(5年) — Bentzenetal;STARTB(2008) BCS或乳房切除术 3周内分15次照射40Gyvs.5周内分25次照射50Gy 2.2%(5年)3.3%(5年) 低分割放疗乳房美容较好 Whelanetal;加拿大研究(2010) BCS,TI-2NoMo,切除切缘清晰 3周内分16次照射42.5Gyvs.5周内分25次照射50Gy 6.2%(5年)6.7%(5年) 两治疗组乳房美容和晚期心脏毒性无显著性差异超分割放疗：减少每次放疗剂量，每日放疗1次以上，间隔4-6h，总疗程不变或延长，总剂量增加。氧效益降低，晚期反应低。老年乳腺癌的治疗：放疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐BCS=保乳手术；WBRT=全乳放疗；BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160. 所有老年患者都应考虑BCS后WBRT并结合肿瘤床增强照射 对于至少有4个淋巴结或pT3/4肿瘤的老年患者，乳房切除术后应考虑放疗 低分割放疗的局部区域控制和不良事件与标准WBRT相似2015St.Gallen早期乳腺癌全球乳腺癌专家共识：老年患者的放疗Votingresultsfrom2015St.GallenEarlyBreastCancerInternationalConsensuspanel. 老年患者——放疗 支持率(%) ER阳性、接受内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者，超过以下年龄患者可排除保乳手术后放疗(选择一项)： 55岁？ 0 65岁？ 5.6 70岁？ 27.8 75岁？ 8.3 80岁？ 0 在考虑排除放疗方面，没有年龄限制，相反，应该根据疾病、存在合并症、预期寿命、患者喜好 55.6 弃权？ 2.8老年乳腺癌患者辅助化疗的主要问题ER和/或PR+及HER2-化疗的额外价值MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.老年乳腺癌的治疗：辅助化疗所有患者按不同化疗强度和年龄组的DFSMussHB,etal.JAMA2005;293:1073-1081.老年乳腺癌的治疗：辅助化疗所有患者按不同化疗强度和年龄组的OSMussHB,etal.JAMA2005;293:1073-1081.按诊断年份的不同化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 在美国的应用情况BarcenasCH,etal.JClinOncol2014;32:2010-2017.USON9735（2005-2006）TC优于AC方案早期乳腺癌患者辅助化疗住院率BarcenasCH,etal.JClinOncol2014;32:2010-2017.美国耶鲁癌症中心老年乳腺癌患者辅助化疗以及辅助ACT与TC在不同分期疾病治疗效果的回顾性分析ACT包括了蒽环类与紫杉类同步或序贯的方案MougalianSS,etal.2015ASCOAbstract1009.美国耶鲁癌症中心老年乳腺癌患者辅助化疗以及辅助ACT与TC在不同分期疾病治疗效果的回顾性分析ACT包括了蒽环类与紫杉类同步或序贯的方案MougalianSS,etal.2015ASCOAbstract1009.老年患者经验性辅助化疗 规则 编码规则下载淘宝规则下载天猫规则下载麻将竞赛规则pdf麻将竞赛规则pdf MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志2013;23(8):637-684.中国CACA指南：不含蒽环类的联合化疗方案，适用于老年、低风险、蒽环类禁忌或不能耐受的患者，常用的有TC方案及CMF方案 10年OS改善百分比 行动 ＜3% 不化疗 3%-5% 部分患者化疗 ＞5% 基于预期寿命及治疗目标考虑老年乳腺癌患者辅助化疗的选择与注意事项MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.老年乳腺癌的治疗：辅助化疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160. 年龄不应成为是否辅助化疗的决策因素 激素受体阴性、淋巴结阳性老年患者从辅助化疗中的获益最大 相比年轻女性，老年乳腺癌患者对于CMF方案不易耐受，对于蒽环类药物心脏毒性较大。紫杉类药物或替代蒽环类以降低心脏毒性。 HER2+患者如无心脏疾病应接受化疗联合曲妥珠单抗CMFisgenerallypoorlytolerated,andanthracyclinerelatedcardiotoxicitymightbeanissueinelderlypatients.Ataxane-basedregimenmightreplaceanthracyclinestoreducecardiacrisk2015St.Gallen早期乳腺癌全球乳腺癌专家共识：老年患者的辅助化疗Votingresultsfrom2015St.GallenEarlyBreastCancerInternationalConsensuspanel. 老年患者——化疗 支持率(%) 无明显合并症患者建议使用标准化疗方案的最大年龄(选择一项)： 55岁？ 2.6 65岁？ 0 70岁？ 2.6 75岁？ 0 80岁？ 7.7 没有绝对的年龄限制，相反，应该根据疾病、存在合并症、预期寿命、患者喜好？ 87.2 弃权？ 0老年乳腺癌患者的辅助化疗：小结 尽管老年妇女用药的毒性风险增加，但辅助化疗的获益与年轻女性相比无显著差异 应根据肿瘤生物学和生物年龄，而不是实足年龄来选择辅助化疗方案 老年综合评估的实施是具有挑战性的 未来的研究应包括更准确和有效的确定老年人乳腺癌的生物学年龄以更好地定义辅助化疗获益比1.ZhaoLQ.Women'sHealthResearch2015;6:16-17.(CN)2.LavelleK,etal.BrJCancer2012;107(7):1175-1180.2011EBCTCG：老年患者从他莫昔芬辅助治疗中获益更大EBCTCG.Lancet2011;378:771-784.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志2013;23(8):637-684.中国CACA指南：对于老年(>65岁)、伴有心血管疾病的患者，应充分权衡他莫昔芬带来的获益与心血管事件(尤其是血栓)风险的利弊2010荟萃分析：AI辅助治疗老年患者优于他莫昔芬DowsettM,etal.JClinOncol2009;28:509-518.老年乳腺癌的治疗：内分泌治疗特别关注 雌激素水平下降增加了如老年人心血管病和骨质疏松症的风险的条件 对于老年女性患者，内分泌治疗的特殊性在于某些内分泌药物，比如AI，会有骨质疏松的副作用 老年女性乳腺癌的治疗，无论是蒽环类的心脏毒性，还是内分泌药物的骨毒性，安全是第一位ZhaoLQ.Women'sHealthResearch2015;6:16-17.(CN)老年乳腺癌的治疗：内分泌治疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160. 对于预期生存短(<2-3年)、最佳治疗后仍不适合手术或拒绝手术的ER+老年患者，应接受初始内分泌治疗 应根据可能的毒性选择他莫昔芬或AI 他莫昔芬或AI的疗效不取决于年龄 AI的疗效略好于他莫昔芬；但应考虑毒性和安全性 初始治疗应选择他莫昔芬或AI，他莫昔芬治疗2-3年后应换为AI 对于身体条件较好的老年患者，可考虑5年他莫昔芬治疗后换为AI延长治疗 非常低危(pT1aN0)或有致命合并疾病患者可考虑不给予内分泌治疗老年乳腺癌的治疗：新辅助治疗MustacchiG,etal.AnnOncol2009;20(4):655-659.依西美坦新辅助治疗>70岁可手术HR+乳腺癌的II期研究：术前25mg/d治疗6个月(N=117) ORR:69.6% 缓解患者中，中位肿瘤从4.81缩小到2.12cm 68.7%(77例)患者接受手术 40例适合保乳手术患者中，85%(34例)原本在基线被认为无法手术 n=85 基线评估 3个月 6个月 基线vs.6个月P值 肿瘤中位大小,cm(范围) 总体临床评估总体乳房X线照相术评估 4(1.2-20)3(1.3-20) 3(0-10)2(0.7-7) 2.5(0-10)2(0-5) 0.000010.0001 T大小变化(%患者) <2cm2.1-5cm>5cm 11.676.911.6 34.259.26.4 44.352.53.09 0.0010.010.05 3个月(n=85) 6个月(n=85) OR(95%CI) P值 CR 0 0 n.s. PR 39(44.7%) 62(72.9%) 0.32(0.16-0.63) 0.0003 疾病稳定 42(49.4%) 19(22.3%) 3.33(1.67-7.00) 0.0002 疾病进展 4(4.7%) 4(4.7%) n.s. ORR(CR+PR) 39(44.7%) 62(72.9%) 0.32(0.16-0.63) 0.0003Overall,117patientswererecruited(medianage80years).Theobjectiveresponseratein112assessablepatients(85withclinicalandmammographicevaluation;27withclinicalevaluationonly)was69.6%(twocompleteresponses;76partialresponses).Inpatientswhoresponded,mediantumoursizereducedfrom4.81to2.12cm.Seventy-sevenpatients(68.7%)continuedtosurgery.Ofthe40patientseligibleforbreast-conservingsurgery,34(85%)deemedunfitforthisprocedureatbaseline.Exemestane-relatedadverseeventswereunremarkableexceptforgrade3allergicskinreactionsintwopatients(1.8%).老年乳腺癌的治疗：新辅助治疗 迄今基于分子 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 的不同新辅助治疗方案的效益没有得到很好的研究 没有良好的预测工具确定新辅助化疗的最佳人选 总体而言，主要新辅助治疗包括： 多西他赛或紫杉醇+AC 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 阿霉素或紫杉醇+CMFZhaoLQ.Women'sHealthResearch2015;6:16-17.(CN)老年乳腺癌的治疗：抗HER2治疗 预计生存 若＞5年则同年轻人一样治疗 若有CHF风险因子则咨询心内科 可考虑提前服用β受体阻滞剂或ACE抑制剂 单用抗HER2治疗效果如何？ ATEMPT：TDM-1vs紫杉醇/曲妥珠单抗 Alliance/ACCRU：TDM-1 ≥65岁、1-3期、q3w×1年、GA、生物标志物MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.2011St.Gallen：如果患者无法接受化疗，在某些情况下单独给予曲妥珠单抗是合理的主要内容老年乳腺癌背景概述早期老年乳腺癌转移性老年乳腺癌老年转移性乳腺癌患者的治疗MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting. 类型(比例) 治疗策略 ER和/或PR+HER2-(约70%) 大多数患者内分泌治疗直至无效并出现全身症状，随后化疗 HER2+任意ER或PR(约15%) 激素受体+：内分泌Rx同时或随后抗HER2治疗；或抗HER2Rx治疗+化疗 ER和PR及HER2-(三阴性，约15%) 化疗较为温和的化疗 卡培他滨 小剂量环磷酰胺/甲氨蝶呤 每周紫杉烷类 艾日布林 阿霉素/每周蒽环类 长春瑞滨 吉西他滨 HER2+：抗HER2±化疗MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.化疗：老年及转移患者 不能改善至无症状 疾病进展速度是关键 结构化的姑息治疗需记住 对于ER+患者尽可能先使用内分泌治疗 一次合适的化疗需…… 选择毒性最低的药物起始化疗 不分先后次序MussH.Presentedat2015ASCOAnnualMeeting.老年乳腺癌的治疗：转移性乳腺癌的治疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐BiganzoliL,etal.LancetOncol2012;13:e148-e160. 内分泌治疗是老年ER+MBC的首选 化疗的治疗指征是ER-，内分泌难治性或疾病快速进展的患者 老年患者中单药化疗或联合口服化疗是可行的 减量与方案调整存有争议，但应根据药理学和毒性进行调整 HER2+患者应接受抗HER2靶向治疗与化疗 化疗禁忌的HER2+/ER+患者或无威胁生命疾病的患者可考虑抗HER2治疗联合内分泌治疗 HER2+/ER-患者，曲妥珠单抗单药是合理的选择 贝伐珠单抗治疗老年患者延长PFS，但应考虑毒性和治疗成本老年乳腺癌的治疗策略： 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 老年乳腺癌患者逐年增多，但临床试验中患者的截止年龄都是65岁，因此老年女性乳腺癌缺乏相应的试验数据进行指导 老人身心健康评价和并发症能影响预后、预期寿命和治疗的依从性，因此，她们可以选择更好的治疗，无论是手术、放疗、化疗、内分泌治疗或者抗HER2治疗 大多老年人都适合接受标准治疗并可得到年轻女性同样的治疗效果，然而一些老年女性早期乳腺癌应当避免过度积极的治疗 老年乳腺癌的治疗应根据病情和效益比选择更合适的个体化治疗谢谢!LuminalAftercontrollingforsubtype,adjuvanttreatment,tumorsize,nodalstatus,andgrade,increasingagewasassociatedwithworseOS(10-yearHR1.36[1.25–1.48],p<0.0001),butnotDSS(p=0.21).改良根治术后放疗(PMRT-postmastectomyradiotherapy)NRT:non-Radiotherapy超分割放疗：减少每次放疗剂量，每日放疗1次以上，间隔4-6h，总疗程不变或延长，总剂量增加。氧效益降低，晚期反应低。USON9735（2005-2006）TC优于AC方案早期乳腺癌患者CMFisgenerallypoorlytolerated,andanthracyclinerelatedcardiotoxicitymightbeanissueinelderlypatients.Ataxane-basedregimenmightreplaceanthracyclinestoreducecardiacriskOverall,117patientswererecruited(medianage80years).Theobjectiveresponseratein112assessablepatients(85withclinicalandmammographicevaluation;27withclinicalevaluationonly)was69.6%(twocompleteresponses;76partialresponses).Inpatientswhoresponded,mediantumoursizereducedfrom4.81to2.12cm.Seventy-sevenpatients(68.7%)continuedtosurgery.Ofthe40patientseligibleforbreast-conservingsurgery,34(85%)deemedunfitforthisprocedureatbaseline.Exemestane-relatedadverseeventswereunremarkableexceptforgrade3allergicskinreactionsintwopatients(1.8%).