756 《癌症》ChineseJournalofCancer，2007，26(7)：756—761
HER-2、PCNA、Bcl一2、Bax在乳腺癌组织中的
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
达与预后的关系
杨黎， 朱霞， 冉立
CorrelationsofHER一2，PCNA，Bcl一2，andBaxExpressionto
PrognosisofBreastCancer
YANGLi，ZHUXia，RANLi
贵阳医学院附属医院
肿瘤科．
贵州贵阳550004
DepartmentofOncology，
AffiliatedHospital，
GuiyangMedicalCollege，
Guiyang，Guizhou，550004，
P．R．China
通讯作者：冉立
Correspondenceto：RANLi
Tel：86—851—6855119—3569
Fax：86—85l一6746853
E．mail：ranlil71@hotmail．com
收稿t3期：2006—07—24
修回日期：2006—12—03
．1】盏床研究·
[ABSTRACT]BACKGROUND&OBJECTIVE：Identifyingbreastcancer
patientswithhighriskandtreatingthemwithrelevanttreatmentsisakeyto
improvetheirsurvival．Thisstudywastoinvestigatethecorrelationsofhuman
epidermalreceptor一2(HER一2)，proliferatingcellnuclearantigen(PCNA)，
Bcl一2．andBaxexpressiontotheprognosisofbreastcancer．METHODS：
TheexpressionofHER一2，PCNA，Bcl一2，andBaxin50specimensofbreast
cancerwasdetectedbyimmunohistochemistrywithEnVisionstaining．Their
correlationstothesurvivaItimeofthepatientswereanalyzed．RESULTS：
ThepositiveratesofHER一2，PCNA，Bcl一2，andBaxinbreastcancertissues
were44．0％，82．O％，48．0％and54．0％，respectively，Themediansurvival
forthepatientswas62months．andthe5一yearoveralfsurvivalrateand
disease—freesurvivalratewere82．0％and38．O％． respectively．Univariate
survivalanalysissuggestedthatHER一2andBaxhadsignificantinfluenceon
tumorrecurrence(P<0．0011． COXmultivariateanalysisindicatedthatthe
expressionofHER一2andBaxwerecorrelatedtoregionalrecurrenceand
distantmetastasis(P<0．05andP<0．01)。andBcl一2andBaxproteinswere
independentpredictorsofoveralIsurvival(尸<0．05)．CONCLUSl0N：HER一2
andBaxarerelatedtopoorprognosisofbreastcancer，whileBct一2is
relatedtogoodprognosis．
KEYWORDS：Breastneoplasm；Humanepidermalreceptor一2；Proliferating
cellnuclearantigen；Bcl一2；Bax；Immunohistochemistry；Prognosis
【摘要】背景与目的：临床上在早期将具有高危因素及潜在转移危险的乳腺
癌患者筛选出来并进行针对性的治疗是提高乳腺癌生存率、减少复发和转移的
关键。本研究探讨人表皮生长因子受体2(humanepidermalreceptor2，HER一2)、增
殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)、Bcl．2、Bax的表达与乳腺
癌患者预后的关系。方法：应用免疫组织化学EnVision二步法检测50例乳腺癌
根治术后标本中HER．2、PCNA、Bcl一2、Bax蛋白的表达，结合5年随访资料分析
上述指标与患者预后的关系。结果：乳腺癌组织中HER．2、PCNA、Bcl．2、Bax的阳
性率分别为44．0％(22／50)、82．0％(41／50)、48．0％(24／50)、54．0％(27／50)。患者
的中位生存期为62个月，5年总生存率为82．0％(41／50)，无瘤生存率为38．O％
(19／50)。单因素生存分析显示HER一2和Bax是乳腺癌复发的影响因素(P<
0．001)．多因素Cox模型分析显示HER．2和Bax是影响乳腺癌复发的独立因素
(P<0．05和P
材料
关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料
与方法
1．1 研究对象
收集贵阳医学院附属医院1997年1月至
1997年12月收治的50例乳腺癌根治术患者的手
术标本，15例经病理检查明确的正常乳腺组织(其
中9例取自乳腺纤维腺瘤切除后的瘤旁正常乳腺
组织，6例取自乳腺整形手术后的正常乳腺组织)，
用10％甲醛固定，常规石蜡包埋为存档蜡块。所有
乳腺癌病例均经HE染色病理检查确诊，患者均为
女性，年龄31～68岁，中位年龄45岁；其中浸润性
导管癌43例，浸润小叶癌2例，单纯癌3例，粘液
腺癌l例，印戒细胞癌1例；腋淋巴结转移者28
例，无淋巴结转移者22例。临床分期I期2例，Ⅱ
期32例，Ⅲ期14例，Ⅳ期2例。所有病例术前未
接受化疗和放疗，术后35例行CMF方案化疗，27
例行放疗，内分泌治疗资料欠完整。
1．2试剂
HER．2、PCNA、Bcl．2、Bax蛋白的检测一抗均
为鼠抗人单克隆抗体，EnVision免疫组化二步法试
剂盒，购自北京中山生物技术有限公司。
1．3免疫组化染色步骤
存档蜡块连续切片，脱蜡后浸泡于梯度乙醇
水化；3％过氧化氢孵育，以阻断内源性过氧化物
酶；微波抗原热修复；滴加一抗，37。C孵育1～2h，
TBS冲洗；滴加非免疫性血清，37℃孵育20min，
TBS冲洗：滴加EnVision二抗。37℃孵育20～30
min，TBS冲洗；显色，冲洗、复染、脱水、封片。
1．4结果判断
HER．2阳性染色位于细胞膜，呈棕黄色染色，
按HercepTest标准评分。PCNA阳性染色位于细
胞核。Bcl．2阳性染色位于细胞浆，Bax阳性染色位
于细胞浆。阳性细胞染色为棕黄色或棕褐色，评估
标准为：无阳性细胞为“～”；阳性细胞数<25％为
“+”；阳性细胞数25％～50％为“++”；阳性细胞数
>50％为“+++”。
1．5随访方法及预后判断标准
从术后开始定期随访，随访形式为信访、电话
访问或门诊复查，随访日期截至2003年12月，随
访率100％。随访时间最长72个月，平均54个月。
乳腺癌复发是经过治疗(包括手术、放化疗和
内分泌治疗)后，在原发灶附近或远隔器官出现病
理性质完全相同病灶的现象。本文中所指复发有
原位复发、淋巴结转移及远处转移，出现其中一项
即定义为复发。
1．6统计学分析方法
以SPSS10．0软件包进行统计数据分析。应用
Kaplan—Meier生存曲线进行单因素分析，用log．rank
检验分析生存曲线的差异。以Cox模型进行多因
素生存分析。显著性检验水准P<0．05。
2 结 果
2．1 各免疫组化指标表达情况
乳腺癌组织中HER．2、PCNA、Bcl一2、Bax的表
达见图1。其中HER一2阳性率为44．0％(22／50)，
PCNA为82．0％(41／50)，Bcl一2为48．O％(24／50)，
Bax为54．O％(27／50)。而正常乳腺组织中HER一2
阳性率为13．3％(2／15)，PCNA为6．7％(1／15)，
Bcl．2为26．7％(4／15)，Bax为73．3％(11／15)。
2．2患者生存情况
全组中位生存期62个月，其中无瘤生存19
例，复发22例，死亡9例．死亡病例均死于乳腺癌
进展。5年总生存率为82％(41／50)，无瘤生存率为
38％(19／50)，死亡率为18％(9／50)。
2．3患者预后分析
2．3．1单因素分析对50例HER．2、PCNA、Bcl一2、
Bax表达不同的患者的Kaplan—Meier生存曲线进
行分析(图2-9)，各指标水平的无瘤生存率曲线及
总生存率曲线的差异用log．rank检验进行比较(表
1、2)。从单因素生存分析的结果看，HER．2、Bax对
乳腺癌复发有影响作用(P<0．001)；PCNA的统计
量接近临界值，但无统计学意义。Bcl一2对总生存
率的影响的统计量接近临界值，但无统计学意义；
各指标对总生存率的影响均无统计学意义。
2．3．2多因素分析应用多因素Cox模型分析中
逐步向后筛选法，HER一2、PCNA、Bcl．2、Bax均进入
方程，进人水准为0．05，删除水准为0．1，选出影响
乳腺癌预后的独立因素(表3、4)。影响复发的因
万方数据
758 杨黎．等．HER．2、PCNA、Bcl．2、Bax在乳腺癌组织中的表达与预后的关系
图1乳腺癌组织中HER一2、PCNA、Bcl一2、Bax的表达(EnVisionx100)
Figure1 TheexpressionofHER一2，PCNA，Bcl一2，andBaxinbreastcancer(EnVisionx100)
A：PositiveexpressionofHER一2oncellmembrane．B：PositiveexpressionofPCNAincellnuclei．
C：PositiveexpressionofBcl一2incellcytoplasm．D：PositiveexpressionofBaxincellcytoplasm．
Survivaltime(months)
图2 HER．2阳性及阴性患者的Kaplan—Meier
无瘤生存率曲线
Figure2 Kaplan—-Meierdisease--freesurvivalcurvesof
thebreastcancerpatientswithorwithoutHER一2expression
§
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90
80
70
aHER一2一negative
+HER一2-negative
censored
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Survivaltime(months)
口HER一2-positive
+HER一2-positive
censored
图3 HER．2阳性及阴性患者的Kaplan-Meier总生存率曲线
Figure3 Kaplan-Meieroverallsurvivalcurvesofthe
breastcancerpatientswithorwithoutHER一2expression
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图4 PCNA阳性及阴性患者的Kaplan—Meier
无瘤生存率曲线
Figure4 Kaplan--Meierdisease--freesurvivalcurvesof
thebreastcancerpatientswithorwithoutPCNAexpression
aPCNA-negative
*PCNA-negative
ee脚red
0 10 2030 40 50 6070 80
Survivaltime(months)
口PCNA-positive
*PCNA-positive
censored
图5 PCNA阳性及阴性患者的Kaplan—Meier总生存率曲线
Figure5 Kaplan-Meieroverallsurvivalcurvesofthebreast
cancerpatientswithorwithoutPCNAexpression
∞
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～
一
巴●
万方数据
杨黎．等．HER．2、PCNA、Bcl一2、Bax在乳腺癌组织中的表达与预后的关系 759
0 10 20304050607080
Survivaltime(months)
图6 Bcl—2阳性及阴性患者的Kaplan．Meier无瘤生存率曲线
Figure6 Kaplan．．Meierdisease—-freesurvivalcurvesof
thebreastcancerpatientswithorwithoutBcl-2expression
口Bcl-negative
’Bcl—negative
censored
面positive
*Bet-positive
censored
0 10 203040 50607080
Survivaltime(months)
图7 Bcl．2阳性及阴性患者的Kaplan—Meier总生存率曲线
Figure7 Kaplan-Meieroverallsurvivalcurvesofthe
breastcancerpatientswithorwithoutBcl一2expression
Survivaltime(months)
图9 Bax阳性及阴性患者的Kaplan．Meier总生存率曲线
Figure9 Kaplan—MeieroverallsurvivalCurvesofthe
breastcancerpatientswithorwithoutBaxexpression
表1乳腺癌HER．2、PCNA、Bcl．2、Bax表达与无瘤生存率关系的单因素分析
Table1 UnivariateanalysisofthecorrelationsofHER一1，PCNA，Bd-2，andBaxexpression
to
disease．freesurvivalofbreastcancerpatients
GrouD CasesDisease—freesurvival3-Yeardisease-free5一Yeardisease—freeWald(109—rank)Pvalue
time(months)survivalrate(％) survivalrate(％)
一一_—————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————一一
HER一2 17．37 <0．001
Positive 22 26．36_+19．06 27．20 4．55
Negative 28
PCNA
Positive 41
Negative 9
Bcl一2
Positive 24
Negative 26
Bax
Positive 27
52．36±19．89 89．21
38．78±22．63
50．67_+25．26
41．96±19．87
39．96±26．46
58．6l
77．77
62．53
61．5l
30．67士19．58 40．67
57．14
29．27
55．56
25．00
42．31
11．11
2．88 0．090
0．54 0．462
20．21 <0．001
Negative 23 52．96_+21．84 86．96
60．87
一一——————————————————————————————————————————————————————————一
HER．2．humanepidermalreceptor·2；PENA，proliferatingcellhue|earantigen·
∞∞蚰加∞∞
柏∞o
一零一∞_a
TBAI}§∞∞名}-ggjII．
∞
帅
∞
∞
O
一零一。葛-IB鼋曲T【暑∞上o
万方数据
760 杨黎，等．HER一2、PCNA、Bcl一2、Bax在乳腺癌组织中的表达与预后的关系
表2乳腺癌HER．2、PCNA、Bcl．2、Bax表达与
总生存率关系的单因素分析
Table2 Univariateanalysisofthecorrelationsof
HER-1，PCNA，Bcl-2，andBaxexpressionto
overallsurvivalofbreastcancerpatients
Group CasesOverall3-Yearoverall5-YearoverallWaidPvalue
survivaltimesurvivalratesurvivalrate(109-rank)
(months) (％) (％)
表3乳腺癌预后影响因素与无瘤生存率关系的
多因素Cox模型分析
Table3 Coxmultivariateanalysisofthecorrelations
ofprognosticfactorstodisease-freesurvivalof
breastcancerpatients
VariateB SE WaldP RR(95％CI)
HER一21．004 0．435 5．3350．0212．729(1．164—6，397)
Bax 1．511 0．508 8．8360．0034．532(1．673-12．275)
RR，riskratio：CI．confidenceinterval．
表4乳腺癌预后影响因素与总生存率关系的
多因素Cox模型分析
TabIe4 Coxmultivariateanalysisofthecorrelations
ofprognosticfactorstooverallsurvivalof
breastcancerpatients
VariateB SE Wald P RR(95％CI)
Bcl一2 —1．8100．8144．9380．026 0．164(0．033—0．808)
Bax 0．6730．3024．9800．026 1．960(1．085—3．542)
素中HER一2、Bax被筛选出来，回归系数为正值，
提示该指标表达的乳腺癌患者易复发。影响生存
期的因素中Bcl一2、Bax被筛选出来，Bcl．2回归系
数为负值，提示该指标表达的乳腺癌患者生存期
较长；而Bax回归系数为正值，是预示生存期短的
指标。
3讨论
大多数研究认为HER．2、PCNA、Bax阳性表
达者肿瘤侵袭性高，复发率转移率高，无瘤生存期
短[H]。理论上Bcl一2基因表达越强，肿瘤凋亡越受
抑制，恶性程度越高，其病理生物学特性越差。然
而许多国内外学者的研究结果表明Bcl一2的表达
往往与肿瘤较好的生物学特性呈正相关[s，61。本研
究应用单因素及多因素Cox模型综合分析以上指
标与乳腺癌预后的关系，探讨其能否作为判断乳
腺癌复发和生存期长短的有效指标。
本研究单因素分析中将HER一2、PCNA、Bcl。2、
Bax各水平的Kaplan．Meier无瘤生存率曲线及总
体生存率曲线分别进行比较．发现HER．2与Bax
对肿瘤复发有显著影响作用．是评价乳腺癌是否
早期出现复发、转移的指标。在上述指标中未发现
明显对乳腺癌生存期有影响的因素：Bcl．2的生存
曲线统计量比较接近临界值．虽然差异无统计学
意义．但可观察到Bcl．2表达者生存期较长的趋
势。多因素Cox模型分析中对肿瘤复发有影响的
因素为HER一2和Bax，对生存期有影响的因素为
Bcl一2和Bax，它们可作为判断乳腺癌预后的独立
影响因素．其中HER．2、Bax表达是判断预后不良
的指标，Bcl．2表达是预后良好的指标(回归系数
为负值)。多因素分析进一步证实了HER．2、Bax表
达者乳腺癌易发生复发、转移，Bax、Bcl．2可作为
判断乳腺癌生存期长短的指标。Bax表达预示患者
生存较短，Bcl．2表达预示患者生存期较长。解释
此种现象的一种观点是Bcl一2基因不仅抑制细胞
凋亡，而且还延长细胞周期．由此延缓肿瘤细胞增
殖，因此Bcl．2基因表达时其总的结果与好的病理
生物学行为有关[7]。另外一种观点是Bcl．2蛋白是
由雌激素调节，此蛋白多局限在ER阳性的乳腺癌
细胞中，而ER阳性又是内分泌治疗的必要条件，
所以Bcl一2蛋白表达患者预后好可能是由于对激
素治疗反应好所致[5]。
单因素分析中为何没有体现上述指标对总生
存率(即生存期)的影响作用，可能是在单因素分
析中未控制其它因素对乳腺癌预后的影响，所以
统计学上未发现明显影响生存期的因素。目前大
多数研究认为HER。2改变常提示肿瘤复发早。生
存期短Is]。本研究中多因素分析显示HER一2对复
发有明显影响作用，对生存期的影响作用不明显，
这可能是本研究中病例数较少。未体现出HER．2
万方数据
杨黎，等．HER一2、PCNA、Bcl．2、Bax在乳腺癌组织中的表达与预后的关系 761
对生存期的影响．也有可能是HER一2在评价肿瘤
复发方面比评价生存期更有意义，或者也可以说
Bcl一2、Bax比HER一2更适合判断乳腺癌患者生存
期的长短，这点尚需开展更多更深入的临床及实
验研究。但亦有研究表明HER一2阳性表达对预示
乳腺癌复发的价值有刚9[。
综上所述．HER．2、Bcl．2、Bax蛋白表达可作为
判断乳腺癌预后的可靠指标：联合检测多个预后
因子，对全面判断患者预后，进而采取适当治疗方
法大有帮助。
[2]
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[编辑及校对：甘可建]
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№
一
万方数据
HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax在乳腺癌组织中的表达与预后的关
系
作者： 杨黎， 朱霞， 冉立， YANG Li， ZHU Xia， RAN Li
作者单位： 贵阳医学院附属医院肿瘤科,贵州,贵阳,550004
刊名： 癌症
英文刊名： CHINESE JOURNAL OF CANCER
年，卷(期)： 2007，26(7)
引用次数： 2次
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相似文献(10条)
1.期刊论文 姜浩.樊光华 新辅助化疗乳腺癌中Her-2/neu、Topo-Ⅱ表达及其与化疗药物疗效的关系 -医学临床研
究2002,19(6)
目的探讨新辅助化疗乳腺癌中Her-2/neu、Topo-Ⅱ基因表达与化疗疗效之间的关系.方法采用免疫组化S-P法检测61例新辅助化疗乳腺癌和35例未化
疗乳腺癌组织中Her-2/neu和Topo-Ⅱ基因表达,根据癌组织形态学改变判断疗效,并分析它们之间的相关性.结果①新辅助化疗乳腺癌标记指数(Topo-Ⅱ
LI)与未化疗组无显著性差异(271.1±56.9比287.3±64.9,P>0.05),而Het-2/neu阳性率则低于未化疗乳腺癌组织(31.1%比51.4%,P<0.05).②化疗有效组
乳腺癌Topo-Ⅱ表达高于化疗无效组(287.0±37.1比199.2±35.5,P<0.05),而Her-2/neu阳性率则两组无显著性差异(47.2%比48.0%,P>0.05).③新辅助化
疗乳腺癌Her-2/neu表达与Topo-Ⅱ呈正相关(r=0.71).结论检测乳腺癌组织Topo-Ⅱ表达状态可能成为临床选择敏感药物的指标;与Her-2/neu一样,Topo-
Ⅱ LI可能成为判断乳腺癌患者预后的指标.
2.外文期刊 Bloom.KJ.Govil.H.Gattuso.P.Reddy.V.Francescatti.D Status of HER-2 in male and female
breast carcinoma.
BACKGROUND: HER-2 overexpression is seen in 20% to 30% of invasive female breast carcinomas. Besides being prognostic, HER-2 may
also be predictive of response to therapy. Similar studies in male breast carcinoma are lacking. We compared the overexpression and
amplification of HER-2 in female and male breast carcinoma. DESIGN: Formalin-fixed, paraffin embedded archival material from 58
invasive male breast carcinomas and 202 invasive female breast carcinomas were immunostained for HER-2. Scoringwas performed
according to established guidelines. Each case was also assessed for HER-2 gene amplification by fluorescence in-situ hybridization
(FISH) utilizing the PathVysion assay (Vysis corporation, Downers Grove, Illinois). RESULTS: There were58 male patients who ranged in
age from 38 to 92 years (mean 63). Thirty-five (60%) were T1 lesions and 23 (40%) were T2 lesions. Twenty-five patients (43%) had
positive lymph nodes. One (1.7%) of the 58 cases showed 3+ staining of HER-2. The remaining 57 cases did not show overexpression.
There was no amplification of the HER-2 gene in any of the cases. There were 202 female patients who ranged in age from 26 to 96
years (mean 52). In all, 129 (64%) were T1 lesions, 61 (30%) were T2 lesions, and 13 (6%) were T3 lesions. Fifty-two (26%) showed
positive staining with HER-2 (44 cases 3+, 8 cases 2+). The remaining 150 (74%) did not show overexpression. There was amplification
of HER-2 gene in 55 (27%) of the cases. Two of the cases negativeby FISH were 3+ positive by IHC. CONCLUSIONS: HER-2 is overexpressed
in approximately 27% of female breast carcinomas. A high level of correlation is demonstrated between IHC and FISH techniques. Gene
amplification of HER-2 does not play a role in male breast carcinoma. The rate of single-copy overexpression of HER-2 appears
identical in male and female breast carcinoma.
3.期刊论文 朱孝峰.刘宗潮.谢冰芬.蔡丽玲.杨大俊 SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对
HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响 -癌症2003,22(8)
背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02[N-(4-乙氧苯基)-2-羟
基酸胺]能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化.本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响.方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测
HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用.结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷
酸化,在乳腺癌MDA-MB-453ml细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响.在用SUCI02处理MDA-MB-
453ml细胞30 min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30 min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复.SUCI02处理
MDA-MB-453ml细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性.SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑
制作用.应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453ml细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果
可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用.结论:SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化
,阻断其下游信号途径,对过度表达HER-2/neu的肿瘤细胞具有更强的生长抑制作用.
4.外文期刊 Ross.JS.Fletcher.JA The HER-2/neu oncogene in breast cancer: prognostic factor,
predictive factor, and target for therapy.
The HER-2/neu oncogene encodes a transmembrane tyrosine kinase receptor with extensive homology to the epidermal growth factor
receptor. HER-2/neu has been widely studied in breast cancer. In this review, the association of HER-2/neu gene and
proteinabnormalities studied by Southern and slot blotting, immunohistochemistry, enzyme immunoassays, and fluorescence in situ
hybridization with prognosis in breast cancer is studied in depth by review of a series of 47 published studies encompassing more
than 15,000 patients. The relative advantages of gene amplification assays and frozen/fresh tissue immunohistochemistry over paraffin
section immunohistochemistry are discussed. The significance of HER-2/neu overexpression in ductal carcinoma in situ and the HER-
2/neu status in uncommon female breast conditions and male breast cancer are also considered. The potential value of HER-2/neu status
for the prediction of response to therapy in breast cancer is presented in the light of a series of recently published studies
showing a range of impact on the outcome of patients treated with hormonal, cytotoxic, and radiation therapies. The evidence that
HER-2/neu gene and protein abnormalities in breast cancer predict resistance to tamoxifen therapy and relative sensitivity to
chemotherapy regimens including adriamycin is presented. The review will also evaluate the status of serum-based testing for
circulating the HER-2/neu receptor protein and its ability to predict disease outcome and therapy response. In the final section, the
review will briefly present preliminary data concerning the use of antibody-based therapies directed against the HER-2/neu protein
and their potential to become a new modality for breast cancer treatment. Therecently presented phase III clinical trial evidence
that systemic administration of anti-HER2 antibodies (Herceptin), alone and in combination with cytotoxic chemotherapy in patients
with HER-2/neu overexpressing primary tumors, can increase the time to recurrence and overall response rates in metastatic breast
cancer is reviewed.
5.期刊论文 朱俊东.余小平.糜漫天.Zhu Jun-dong.Yu Xiao-ping.Mi Man-tian 三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达
乳腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用 -中国临床康复2005,9(6)
背景:血管生成是判断肿瘤预后的一个重要标志.原癌基因HER-2/neu高表达乳腺癌患者预后不良,大量研究资料表明三羟异黄酮对乳腺癌有抗癌作用
.目的:探讨乳腺癌HER-2/neu表达状态与血管生成的关系,以及三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌血管生成的影响.设计:以实验动物为研究对象,随
机对照观察研究.单位:一所军医大学营养与食品卫生学教研室.材料:20只健康雌性BALB/c裸小鼠,SPF级,体质量(10±2)g,鼠龄3～4周,购自第三军医大学
实验动物中心.方法:实验于2001-06/2002-03在第三军医大学营养与食品卫生学教研室完成.HER-2/neu表达阴性的乳腺癌MCF-7细胞通过转染HER-2/neu基
因建立HER-2/neu过度表达的MCF-7细胞(命名为MCF-7/HER-2细胞),建立MCF-7和MCF-7/HER-2细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型.4周后,MCF-7/HER-2细胞移植瘤
裸鼠随机分为3组:对照组,三羟异黄酮处理组和抗HER-2/neu抗体处理组.3周后处死动物,切下移植瘤,检测肿瘤体积、微血管密度和血管内皮生长因子表
达.主要观察指标:主要结局:裸鼠移植瘤微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vasular endothelial growthfactor,VEGF).次要
结局:①MCF-7细胞转染HER-2/neu的鉴定.②裸鼠移植瘤体积.结果:MCF-7细胞移植瘤组、MCF-7/HER-2细胞移植瘤对照组、三羟异黄酮处理组、HER-
2/neu抗体处理组微血管密度分别为(16±6),(98±21),(56±18),(52±19)个/视野.MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平显著
高于MCF-7细胞移植瘤,而三羟异黄酮和抗HER-2/neu抗体处理明显降低MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平,移植瘤体积变化特
点与微血管密度和血管内皮生长因子水平变化类似.结论:乳腺癌过度表达HER-2/neu促进血管生成,而三羟异黄酮能抑制HER-2/neu过度表达乳腺癌的血管
生成,这有助于改善乳腺癌的预后.
6.期刊论文 王雅杰.王宁.王斌.秦文星.薛春燕.WANG Ya-jie.WANG Ning.WANG Bin.QIN Wen-xing.XUE Chan-yan
三阴性乳腺癌与人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后比较 -中华肿瘤杂志2009,31(5)
目的 研究三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体2(Her-2)过表达乳腺癌患者的临床病理学特征以及无病生存期.方法 对1998至2003年间在上海长海医
院确诊的770例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立三阴性乳腺癌表型,并且与Her-2过表达乳腺癌进行比较,分析两组患者p53和上皮性钙黏蛋白(E-
cadherin)状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学类型、分级、淋巴结转移状态、AJCC分期、是否化疗和手术方式之间的差异.对影响两组患
者尤病生存率的相关因素进行分析.结果 770例患者中,三阴性乳腺癌96例,占12.5%;Her-2过表达乳腺癌164例,占21.3%.三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺
癌的p53和E-cadherin状态的差异均无统计学意义(均P>0.05).三阴性乳腺癌(71.9%)较Her-2过表达乳腺癌(58.5%)更容易发生淋巴结转移(P=0.034),并且
三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例(26.0%)明显大于Her-2过表达乳腺癌(12.2%,P=0.034).三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例
(67.7%)明显高于Her-2过表达乳腺癌(42.1%,P<0.0001).三阴性乳腺癌的肿瘤直径与淋巴结转移状态有关(P=0.024).三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌
的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义(P>0.05),但三阴性乳腺癌的无病生存期(61.85个月)明显短于Her-2过表达乳腺癌(78.69个月
,P=0.047).结论 与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差.
7.期刊论文 樊英.关印.赵卫红.李青.徐兵河.FAN Ying.GUAN Yin.ZHAO Wei-hong.LI Qing.XU Bing-he 激素受体
双阴性HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征及预后分析 -中华肿瘤杂志2008,30(12)
目的 探讨雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)双阴性、HER-2过表达乳腺癌患者的发病情况、临床病理特征及预后影响因素.方法 回顾性分析1999年
3月至2004年12月间,经免疫组化检测ER和PR双阴性、HER-2过表达乳腺癌患者的临床资料,分析其临床病理特征、分子生物学指标、治疗方式及其对预后
的影响.结果 111例ER和PR双阴性、HER-2过表达的乳腺癌患者,中位发病年龄49岁.浸润性导管癌97例(87.4%),腋窝淋巴结转移54例(48.6%),Ⅰ、Ⅱ、
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