牙周病病因与治疗研究进展

�医药新进展� 牙周病病因与治疗研究进展 李毅本 � � 牙周病是一种感染性疾病,与微生物、宿主和环境有关。 它是一组病因复杂的炎症破坏性疾病,牙周病的患病率仍然 维持在较高的水平, 其中儿童和青少年龈炎患病率为 80% ~ 90% ,且其发病与病人的性别、年龄、刷牙方法、饮食习惯 有关。本文就牙周病的病因、治疗研究进展作一综述。 1 � 病因研究 1�1 � 细菌 � 细菌尤其是厌氧菌作为牙周病发生的必要条件 已经得到公认。各种牙周病的龈下标本中同时存在两种以 上的优势厌氧菌。多种细菌的混合感染,给细菌本身的营养 与代谢提供了有利条件。很多学者认为牙龈紫质单胞菌与 牙周组织的急性感染有关,而齿垢密螺旋体则在牙周组织的 慢性感染中起主要作用。 1�2 � 内分泌状况 � 近年来一些学者认为, 单纯从细菌学的 角度却很难满意解释牙周病的发病过程,因为口腔中存在有 300 多种微生物, 其中许多微生物都是常居微生物, 而不同 的个体对微生物的反应却不一样,这在一定程度上反映了牙 周病的发生与整个机体状况的密切关系。徐治鸿等报道男 性牙周病病人静脉血中皮质醇含量较健康人高[ 1] ; 李生娇等 对四组实验动物的临床观察,可见对照组及单纯激素组没有 明显的牙周炎发生,而单纯结扎组及激素+ 结扎组均表现出 明显的牙周炎体征,而且激素+ 结扎组较单纯结扎组更为严 重,表明仅有糖皮质激素失调并不能引起牙周炎的发生, 但 却能加重牙周炎的严重程度。表明过量的糖皮质激素使胶 原合成下降 ,从而牙周膜的机械屏障作用减弱,牙周细菌更 容易入侵, 会进一步加重牙周组织的破坏[ 2]。徐琛蓉报道 PGE2(前列腺素 E2 )和 IL�1�(白细胞介素�1�)是牙周病发生 发展的重要介导因子。前者有促进骨的吸收,减少 IgG 的产 生,抑制牙龈成纤维细胞的增殖; 后者可以促进前列腺素、胶 原酶等的合成,还可以促进骨吸收。在牙周病病人牙龈沟液 及牙龈组织中存在着大量的 IL�1�[ 3]。 1�3 � 社会心理因素 � 在现役军人、学生考试期间、药隐发 作、婚姻矛盾、生活受挫或精神紊乱等人群中急性坏死性龈 炎发病率较高,学者们已明确精神因素是其诱因[ 4]。Deinzer 等在医学院对比研究考试学生和非考试学生各 26名的牙周 健康状况发现:在考试最后 1 d, 考试组考前 4 周健康牙龈发 展为重度龈炎的百分比( 1� 52% )明显高于对照组 ( 0�17% ) , 两者差异有显著意义( P < 0� 05) [ 5]。Genco等在 1 426 例年 龄为 25~ 70 岁的牙周附着丧失者中研究了精神压力、痛苦 和应对行为对牙周病的影响,发现与经济拮据有关的精神压 力是成人牙周炎的明显危险指征[ 6]。 1 �4 � 遗传因素 � 遗传因素与牙周病的关系比较明确,近年 � � 作者单位: 311201 浙江杭州市萧山区疾病预防控制中心 来的研究正致力于牙周病易感性相关基因的研究。钱伟等 对 65名成人重度牙周炎病人和 96 名健康对照者的颊粘膜 拭子作为提取 DNA 的来源, 用 PCR�RFLP 法测定 TNF (肿 瘤坏死因子) A�308 位点基因型, 结果提示 TNF A�308 基因 型的分布在病人中基本上是 1/ 1!纯合子( 56/ 65) , 只有 9 例 为 1/ 2!杂合子; 在对照组中 1/ 1!纯合子有 55 例( 55/ 96) , 而 1/ 2!杂合子明显增多( 40/ 96) ;并有 1 例 70 岁男性为 2/ 2!基因型。表明两等位基因的分布差异有非常显著意义( P < 0� 001)。危险 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 显示 1/ 1!纯合子个体患重度牙周炎的 几率比 1/ 2!、 2/ 2!基因型个体高 3�64 倍[ 7]。 1� 5� 吸烟 � 已证实吸烟是牙周病发生发展过程中最重要的 危险因素之一。王静对 22 例牙周炎病人中吸烟史超过 10 年的 9 例病人和 13 例非吸烟病人对他们进行口腔卫生宣 教,全面龈上洁治、龈下刮治和根面平整术等治疗, 3 个月后 两组患牙龈沟出血指数( SBI )、牙周袋探诊深度( PD ) , 较治 疗前均有所下降( P ∀ 0�05)。比较吸烟组 PD 下降程度明显 低于不吸烟组 ( P ∀ 0�05)。提示由于吸烟使牙周组织免疫 系统和局部微循环系统发生改变, 尤其是使嗜中性多核白细 胞趋化、吞噬功能受到抑制 ,从而降低了牙周组织新陈代谢 和修复能力[ 8]。吸烟人群牙周病的发病率远远高于非吸烟 人群, 并且在牙周病病人中,吸烟人群的牙周破坏更加明显。 在牙周病发生发展过程中, 吸烟对宿主的影响主要可能有以 下几方面: # 吸烟影响炎症吞噬细胞的数量和其趋化、吞噬 及氧化功能的缺陷, 从而削弱对牙周病原因子的防御力。有 报道, 在吸烟或被动吸烟后,唾液中吞噬细胞(主要是中性白 细胞)的比例上升,吞噬活性显著增强, 提示烟草中某些物质 具有刺激宿主过度反应的作用, 并认为正是这种过度反应造 成了吸烟病人严重的牙周组织破坏[ 9] ; ∃ 吸烟对细胞因子及 炎症介质产生的影响, 在烟草及其成分的刺激下,牙周炎症 区域的 IL�1、TNF��、PGE2 的水平显著高于正常人, 这部分 增加的 IL�1、TNF��、PGE2可能在烟草相关性牙周炎的发生 及牙周病变破坏程度加剧过程中起着重要的作用 ; % 吸烟对 体液免疫的影响。体液免疫反应的本身是防御性的。而吸 烟导致的血清 I gG浓度下降主要是由 IgG2 下降引起的, 从 而削弱了宿主免疫防御能力, 对烟草相关性牙周病的发生发 展起到了重要的促进作用。 1� 6� 戴义齿 � 戴可摘义齿改变了口腔内环境, 使口腔微生 态平衡状态 & & & 正常菌群间的相互制约受到破坏 ,转变成生 态失调,从而对口腔内定居的微生物产生影响, 有利于菌斑 沉积, 导致基牙牙周病变。同时, 戴可摘义齿使基牙的负荷 增加,进一步加重了牙周的负担, 使牙周病的机会进一步增 加。刘氏对戴可摘义齿 1 年以上的成年病人和成年健康无 牙周病病人(对照组)各 50 例,牙周袋取样, 厌氧菌培养法进 �1325�中国基层医药 2003年 12月第 10卷第 12期� Chinese Jour nal of Primary Medicine and Pharmacy, December 2003, Vol . 10, No. 12 行观察,结果牙龈紫质单胞菌、产黑色素类杆菌、齿垢密螺旋 体、伴放线杆菌的检出率明显高于对照组, 表明这几种细菌 与戴义齿所致牙周病有密切关系[ 10]。 2 � 防治研究 2�1 � 牙周炎的阻断治疗 � 目前认为细菌对牙周炎的直接破 坏作用是有限的,而由于细菌激发的宿主反应是造成牙周组 织破坏的主要原因。从而通过阻断宿主反应过程中产生的 一些生物活性物质辅助治疗牙周病。结缔组织的破坏是牙 周炎的一个基本病理特征,这主要是溶肽酶作用的结果。而 强力霉素( SDD)使用后牙周病变部位龈沟液和牙龈组织中 胶原酶水平下降,牙周袋深度降低, 附着水平增加,牙槽骨吸 收减缓,并且无不良反应。NSAID(非甾体类抗炎药物)抑制 PGE2的生成, 减轻牙周组织的破坏程度。由于全身应用 NSAID 有很大的不良反应,目前研究主要集中于局部应用, 如局部缓释胶囊、牙膏、含漱液等,临床实验证实较全身应用 更有效。大量研究表明,可以通过多个途径抑制 IL�1�的产 生,如糖皮质激素能抑制一些细菌因子如 IL�1�、TNF�和 IL�6,一些细胞因子如 IL�4、IL�10、IL�13 等可抑制单核细胞 IL�1�的产生,可溶性白细胞介素�1 受体( Sil�1R)可以和 IL� 1 结合, 抑制后者与细胞表面的 IL�1R 结合, 从而阻断 IL�1 的生物学功能,白细胞介素�1 受体拮抗剂可以竞争性地与细 胞表面的 IL�1R 结合,阻断 IL�1 的生物学功能。 2�2 � 激光治疗 � 激光技术目前主要用于牙周袋的处理, 可 作为牙周病的辅助治疗的有力措施。任煜光用激光照射牙 周袋内壁后 ,光镜下观察到结缔组织层表面光滑, 细胞及纤 维无明显改变, 未见凝固坏死及碳化。与传统手术方法相 比,激光袋内壁刮治具有耐受性好、不需麻醉、术中出血少、 术野清晰和术后反应小等优点[ 11]。朱庆萍以重度牙周炎患 牙作为研究对象,发现单纯激光照射与单纯根面平整后人牙 龈成纤维细胞附着密度相似, 细胞分布较均匀,且均明显多 于未处理的患牙根面。对于病变根面激光照射可改善根面 生物相容性,如与根面平整联合则效果更明显[ 12]。 2�3 � 高压氧( HBO)治疗 � 动物实验发现 HBO可增加动物 牙龈的血流量和血流速度,降低牙龈血粘度, 改善微循环, 使 牙龈固有层开放的血管数目增多[ 13]。陈铁楼等用高压氧方 法对动物牙龈和牙槽骨中( PGE2 )的作用研究结果表明, 牙 周炎组牙龈和牙槽骨中 PGE2 含量比对照组的含量均明显 增高,高压氧组牙龈和牙槽骨中的 PGE2 含量比牙周炎组均 明显降低,且差异有显著意义。说明高压氧对牙龈和牙槽骨 中的 PGE2 均有明显的抑制作用,且对牙槽中的抑制作用更 强[ 14]。陈发明用 HBO 对年轻恒牙再植术的成功有一定疗 效[ 15] , 说明HBO可通过改善微循环及抑制袋底厌氧菌而起 治疗作用[ 16]。 2�4 � 牙菌斑的控制 � 牙周病主要致病因素为牙菌斑。菌斑 中的细菌是牙周疾病发生的始动因素,故控制菌斑是牙周病 治疗成功的关键。近年来有学者提出用很少产生耐药性的 抗菌剂代替抗生素以减少耐药性的产生,如阳离子表面活性 剂洗必泰,用于牙周冲洗, 耐药性很少见;血根碱是从血根植 物中提取的一种生物碱, 体外研究证明, 在浓度为 15 g/ L 时 就可对 98%的口腔微生物起到抑制作用,常用于牙周冲洗, 而细菌对它很少产生耐药性[ 17]。 机械方法控制菌斑是比较方便有效的控制牙周病的措 施之一, 有资料显示,在发达国家 95% ~ 98%的人每天刷牙 1~ 2 次, 刷牙的效果与牙刷的正确选择、选用的牙膏和正确 的刷牙方法和频率有关, 通常刷牙时间需 3~ 5 min, 至少不 低于 2 min。而每天刷牙 1 次, 每次 2 min 可以清除约一半 的菌斑, 而睡前刷牙尤为重要[ 18]。 参考文献 1 � 徐治鸿,彭先忠,马慧敏,等 � 牙周病患者肾虚辨证与部分内分泌 激素的关系 � 中华口腔医学杂志, 1995, 30( 5) : 301~ 303 2 � 李生娇,曹志中,吉中华 � 糖皮质激素对牙周炎发病作用的实验 研究 � 临床口腔医学杂志, 2002, 18( 8) : 253~ 255 3 � 徐琛蓉,章锦才,胡琳 �牙周炎的阻断治疗 � 国外医学:口腔医学 分册, 2002, 29( 3) : 75~ 77 4 � Momterio da silva AM, Newman HA, Oaklay DA. 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