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药物与味觉障碍 ·综述· 药物与味觉障碍翟杰仇新华近年来，味觉生理、临床及测试研究取得了不少进展，国内外临床医生开始重视味觉障碍的诊断和处理。在各类味觉障碍中，药物所致味觉障碍最常见。现就药源性味觉障碍临床研究现状作一介绍。一、三环类抗抑郁药（!"#）和抗精神病药抗抑郁药副作用之一是损伤味觉。$%&’(()*+等［,-.］通过在舌局部应用药物，评价了 /种抗抑郁药氯丙咪嗪、去甲丙咪嗪、多虑平和丙咪嗪对味觉的影响。分别应用这 /种药物的年轻人味觉阈值浓度分布为从 01, 2 013 ))45 ...

·综述· 药物与味觉障碍翟杰仇新华近年来，味觉生理、临床及测试研究取得了不少进展，国内外临床医生开始重视味觉障碍的诊断和处理。在各类味觉障碍中，药物所致味觉障碍最常见。现就药源性味觉障碍临床研究现状作一介绍。一、三环类抗抑郁药（!"#）和抗精神病药抗抑郁药副作用之一是损伤味觉。$%&’(()*+等［,-.］通过在舌局部应用药物，评价了 /种抗抑郁药氯丙咪嗪、去甲丙咪嗪、多虑平和丙咪嗪对味觉的影响。分别应用这 /种药物的年轻人味觉阈值浓度分布为从 01, 2 013 ))45 6 7，较没有局部用药的老年人味觉阈值高 818,倍。上述 !"#药物浓度从 , 2 9 ))45 6 7，在大范围内对味觉刺激起阻断反应。!"# 在味觉受体水平对其他味觉的特定抑制导致味觉减退和味觉丧失的临床报告。他们研究了阿米替林对味觉的影响，表明：连续舌体给予较间歇给予时对味觉影响大，这种药物倾向于以不同程度影响各种味觉特性，在间歇应用药物时，只对盐的味觉减低。而试验了 :种抗抑郁药物尝味情况，包括阿米替林、氯丙咪嗪、去甲丙咪嗪、丙咪嗪、多虑平、三甲丙咪嗪能在 01, ))45 6 7被年轻和年老的个体察觉（发现阈值）。在比发现阈值高 /倍浓度时，这些药有苦味，像其他讨厌的味道一样。口腔接触这些药物不仅产生药物本身的味道，而且改变对其他化合物（如氯化钠、蔗糖）的味觉感受。结果显示：味觉减弱和味觉障碍可以由抗抑郁药物产生。对新一代抗抑郁药如氟西汀、帕罗西汀等对味觉影响未见报告。抗精神病药物致口腔干燥综合征［/］，进而影响味觉。伊藤等［9］治疗精神分裂症伴味觉丧失，用柴胡龙骨牡蛎汤浸膏颗粒剂及大黄甘草丸治疗，.个月后味觉恢复 .0;，用药 , 年后，味觉完全恢复正常。抑郁症伴味觉丧失，用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗 . 个月后味觉恢复正常。<=+>’+［:］报告苯妥英可致味觉丧失。亦有报告利多卡因注射后出现罕见的金属味觉表现。薛月琴等［8］对 330例精神病患者口腔黏膜发病情况做相关性调查结果：总患病率为 //199;，对照组患病率为 :1.:;，精神病患者的口腔黏膜病发病率明显高于健康对照组（! 3 ? /@，! A 01009）。以精神分裂症患者发病率最高，有 8B例占 .91/9;。提示抗精神病药应用导致了口腔黏膜疾病，进而影响了味觉。二、化疗药物癌症患者经化疗后有 .:; 2 8,;出现味觉改变，感觉食物味道像砂纸、金属、纸板或感觉过于咸、酸、甜、苦或无味道，往往影响生活质量。C’%>&*)等［B］设计了一个横剖面调查方案，在 ,,个城市或郊区的肿瘤中心门诊，对 3B/例至少作者单位：398099山东省，东营市胜利石油管理局胜利医院精神科接受过 3个化疗周期的成年肿瘤病人进行了问卷式调查。由护士采集信息，调查员进行描述性统计，标出 $=*D)*+ 相关系数和单因素方差分析等。结果显示：:B;的病人（,@. 例）出现味觉改变，症状最突出的是味觉缺失（.:;，,03 例）或出现金属味（.,;，B@例），诉苦、咸、甜、酸味感觉不正常者分别为 @19;（38例），81/;（3,例）、:18;（,@例）和 9;（,/ 例）。顺珀和阿霉素引起味觉改变的报告最多。该研究肯定了化疗对味觉改变的作用。病人用 9-氟尿嘧啶治疗时，发现甜阈值提高，结束治疗后又降低。三、治疗人类免疫缺陷病毒（?4 8 &>>@年，收集到味觉紊乱 .54例。病人平均 4363岁，4?7是女性。被发现的主要药物是：转换酶抑制剂、特比纳芬、佐匹克隆、青霉胺、咪唑衍生物、喹啉、大环内酯类抗生素、甲亢平、钙离子阻断剂、血管紧缩素。这些药物对病人 =56.7是有效的。抗高血压类药物、甲硝唑、二甲双胍、金制剂均能引起金属味觉。在部分病例中只要身体适应了药物，被改变的味觉会消失。在另一些病例却会与服药的时间一样长。目前已报告可以引起味觉障碍的药物较常见：尼莫地平（大于 &?5］。临床观察高龄和低体重的病人多发。含巯基的化合物如青霉胺和卡托普利可能引起是体内铜消耗过量，进而引起味觉异常。治疗类风湿、GH#I"JI病开始 =周可引起一过性味觉丧失，后者发生率较前者少。无巯基的 /012也可发生，但发生率低。有人认为，药物性味觉障碍的产生机制是因药物络合物的作用，使体内的锌被过度排泄所致。临床应用锌剂治疗有效是主要证据。口腔干燥是味觉障碍的一个重要原因［.］。口腔干燥导致舌萎缩、涎腺炎、皲裂和口臭。这几种病理改变可以引起味蕾功能异常，导致味觉障碍。八、诊断其诊断要点为：（&）用药后出现味觉障碍；（’）停药后减轻或消失；（.）无舌神经和中枢损伤证据；（3）味觉测试证实味觉发现阈值和识别阈值升高或减低。通常应用滤纸盘法测舌前 ’ B .味阈值。已有应用舌局部自动（计算机）味觉定量测试系统进行味觉障碍分型诊断的报告［&>］。应用电味觉仪测试电味阈值，对于排除神经器质性原因有重要意义。定性测试，可采用化学溶液舌面点滴法。常应用不同浓度的氯化钠、柠檬酸、蔗糖、奎宁溶液。九、治疗味觉障碍不是药物的严重副作用，但是它能降低生活质量、营养状况和减低治疗依从性。味觉与摄食行为密切相关，味觉障碍将会影响进食行为。这对低体重、老年人或伴某种疾患的患者尤为重要。KLMHNN<%J博士说：味觉是老年人的大问题，我们可以矫正视力，提高听力，但很难恢复我们的味觉和嗅觉。及时更换或减少药物用量是主要措施。早期识别非常重要。持续较长时间的味觉障碍，治疗效果差。及时停药多数能恢复，有时数月恢复，老年人恢复慢，可能迁延。尽管对于药物与味觉障碍已经进行了不少研究，但总体上看仍然是初步的，有许多问题没有解决。如各种味觉遗传分型（味觉缺失、味觉障碍、味觉倒错、味觉减退）、性别、内分泌状态、脑器质改变等与药物性味觉障碍的关系等，尚需进一步研究。参考文献 & KLMHNN<%J KK， O;,P%$HI Q， K)AAI RK， ;: %# S 1NN;L: "N :,HL-L#HL %J:HC;D,;II%J:I "J :%I:; ,;ID"JI;I HJ M)<%JI %JC A;,+H#IS FM%,<%L"# TH"LM;< T;M%P，’555，=4：4>>U=5> S ’ KLMHNN<%J KK，!,%M%< T!，K)AAI RK，;: %# S 1NN;L: "N DI-LM":,"DHL C,)AI "J :%I:; ,;ID"JI;I HJ -")JA %JC ;#C;,#- D;,I"JIS /JJ V W /L%C KLH，&>>?，?44：@.’U@.@ S . KLMHNN<%J KK，O;,P%$HI Q，K)AAI RK，;: %# S 1NN;L: "N <;CHL%:H"JI "J :%I:;：;*%>>，==：&?.U&>& S 3 /I:", Y0，X%JN: Z[，0H"L"J Q\S ];,"I:">>，@?：3@=U3@> S 4 伊藤隆 S 味觉障碍的汉方治疗 S 杜顺福，译 S 日本医学介绍， ’555，’&：3.. S = X;J$HJ 92 S ^%I:; #"II %N:;, DM;J-:"HJS [%JL;:，&>>?，.4’：=?S @ 薛月琴，李树林，郭万里 S ’’5例精神病患者口腔黏膜病调查研究 S中华口腔医学杂志，&>>?，..：=5 S ? GHL$M%< 9K，9;M_%#C: R，Z;N;, 0，;: %# S ^%I:; LM%JA;I ;*D;,H;JL;C +- D%:H;J:I ,;L;HPHJA LM;<":M;,%D-S \JL"# V),I Y",)<，&>>>，’=：=>@U @5= S > KLMHNN<%J KK，O;,P%$HI Q，KM%H" 1，;: %# S 1NN;L: "N :M; J)L#;"IHC; %J%#"AI ‘HC"P)CHJ;，CHC%J"IHJ;，I:%P)CHJ;，%JC #%>>，&4：?43U?4> S &5 KLMHNN<%J KK，O;,P%$HI Q，X;NN,"J K，;: %# S 1NN;L: "N D,":;%I; HJMH+H:",I "J :M; I;JI; "N :%I:;S V):,H:H"J，&>>>，&4：@=@U@@’ S && KLMHNN<%J KK，O;,P%$HI Q，G;I:%## X[，;: %# S 1NN;L: "N %J:H：3&.U3’3 S &’ !"#$% Z，9":M 1，X)+;, Q，;: %# S 9;P;,IH+#; %A;)IH% %I %J ;NN;L: "N L#"DHC"A,;# :,;%:<;J: S [%JL;:，’555，.44：3=4U3== S &. ()*+),- /Q，\#HP;, 9Q，F;<+;,:"J RVS F;,IHI:;J: H4U’>= S &3 李四海，张晓博 S血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应 S临床荟 ·.?@·中华内科杂志 ’55’年 &&月第 3&卷第 &&期 0MHJ Q 2J:;,J R;C，V"P;<+;, ’55’，a"# 3&，V"S&& 万方数据萃，!""#，#$：%&’(%&) * #% 徐梅英，孙丽君 *卡托普利的不良反应 *中国药事，#+++，#’：#’#( #’! * #$ ,-./01- 2，345 6，7089- :，0. -8 * ;/4<(=>?4@0? .-A.0 ?=AB/?0/A： ->-85A=A BC .D0 E/0>@D FD-/1-@B9=<=8->@0 ;-.-G-A0 ->? 8=.0/-.4/0 /09=0H* ID0/-J=0，!""#，%$：)#(%" * #& 刘芹，徐芬 *尼莫地平的不良反应 *山东医药工业，!""#，!"：’!( ’’ * #K 68-JJ I,，L.B>0 M2，2-/B@5.B@D01=@-8 09=?0>@0 CB/ @B(0PJ/0AA=B> BC I5J0 OOO OF’ /0@0J.B/ H=.D A=<>-8=>< @B1JB>0>.A BC G=..0/ .-A.0 ./->A?4@.=B>* Q26 704/BA@=，!""#，!：$ * #+ R0GD-/?. F，Q-<8- ,，;B.5 ,M* :> -4.B1-.0? /0<=B>-8 .-A.0(.0A.=>< A5A.01* Q0D-9 ,0A 20.DB?A O>A./41 6B1J4.，#+++，’#：)$)()$+ * （收稿日期：!""!("’("$）（本文编辑：丁云秋） ·病例报告· S0<0>0/肉芽肿病伴肺和消化道出血一例丁磊崔太根赵明辉刘玉春邹万忠王海燕患者女，$%岁，因乏力、关节痛 !%?，发热 #"?，咳嗽、气短 &?入院。!%?前受凉后患者出现乏力，肩、腕、膝关节、掌指、指间关节红肿、疼痛，口腔有痛性溃疡，双下肢轻度水肿。 #"?前无诱因发热，体温达 ’+T。血常规：SQ6 #"U$ V #"+ W M， RG#")< W M，血肌酐 K+!1B8 W M，抗核抗体、抗 ?A ;7:抗体（ X），可提取核抗原抗体（ X），类风湿因子（ X）。&?前出现咳嗽、咯白黏痰，偶有血丝，伴气短。!?前 Y线胸片示双肺广泛浸润影，血 RG $K< W M，予抗感染治疗，症状加重。血气分析：JR &U%)#，F-Z! )"U&11 R<（#NF- [ &U%11 R<），F-6Z!’#UK11 R<。尿常规：蛋白（ \ \），红细胞 # ] ) W RF，抗中性粒细胞胞质抗体（:76:）为 6(:76:阳性，抗蛋白酶 ’（F,’）抗体 +K^，诊断 “系统性小血管炎”收入院。!年前患中耳炎，#"个月前有双眼红肿、疼痛。入院体检：I ’$U)T，F +" 次 W 1=>，, )" 次 W 1=>，QF #)" W +" 11 R<。高枕卧位，贫血貌，两肺闻及较多湿音，心界不大，律齐。关节无红肿，双足稍呈可凹性水肿。入院时查血常规：RG&$ < W M，SQ6 #!U& V #"+ W M，血小板 #K& V #"+ W M；尿常规：蛋白（ \ ] \ \），红细胞 #" ] ’" W RF； !)D尿蛋白定量 !U)<；血沉 &&11W #D；6(反应蛋白 #"K1< W M；免疫球蛋白含量正常，6’"U&+< W M；血肌酐 &&U!!1B8 W M。入院后患者出现过咯血痰，经过 ) 次血浆置换，“甲泼尼龙”冲击 # 个疗程，同时予支持和抗感染治疗，患者症状明显缓解，血气和胸片好转。入院后 &?患者出现黑便，经输血 # K""18并予内科保守治疗效果不明显，!)D内便血约达 ! """ 18，血 RG 下降至 )’ < W M。次日行选择性动脉造影，见肠系膜上动脉分支末端出血，遂行手术。术中见空肠段距屈氏韧带 #%@1处黏膜面近系膜缘动脉出血，切除包括出血点约 #"@1空肠，术后再无便血。手术切除空肠段病理示小肠黏膜下及肌层小静脉和小动脉高度扩张，肠壁水肿，局部出血、坏死，符合小肠血管扩张淤滞症。入院 #个月后行肾穿刺活检，病理示光镜可见肾间质以小动脉为中心的淋巴、单核细胞浸润，呈肉芽肿样病变，小动脉管壁增厚，内皮细胞肿胀，免疫作者单位 #"""’) 北京大学第一医院肾内科通信作者：丁磊，_1-=8：?=><80=5D‘DB.1-=8 * @B1 荧光（ X）。术后患者继续服用泼尼松 %"1< W ?，入院 )周后加用环磷酰胺 %"1<，!次 W ?。经治疗后患者病情平稳出院。出院时无咯血、便血，血 RG #"!< W M；血肌酐 $+UK!1B8 W M；血沉 ##11W #D；6(反应蛋白 a "U"$ 1< W M；抗 F,’抗体 K%^。讨论该患者的表现符合美国风湿病协会 #++"年提出的 S0<0>0/肉芽肿病的诊断标准。6(:76:和抗 F,’ 抗体同时阳性用于诊断 S0<0>0/肉芽肿病的特异性可达 ++^。该患者曾有眼、耳的损害，有可能是 S0<0>0/肉芽肿病的系统表现。此外，该患者另一个突出的致死性表现是出现肠系膜上动脉分支末端出血，病理示小肠血管扩张淤滞症，属血管发育不良，为引起消化道出血少见的原因。胃肠道血管畸形可在任何年龄诊断，很多病变可无症状。大多数有遗传因素，如遗传性出血性毛细血管扩张症。一些年龄大的病人可是退行性变。此外，肝硬化门脉高压的病人可有胃和右半结肠的血管扩张淤滞。有报道系统性硬化症可有血管扩张淤滞［#］。慢性肾功能衰竭的病人较肾功能正常者易有血管扩张淤滞症［!］。S0<0>0/肉芽肿病可有肠道血管炎所致出血，但小肠血管扩张淤滞是否与该病直接相关，此前未见报道。系统性小血管炎的治疗应尽早联合应用皮质激素和细胞毒药物。甲泼尼龙静脉冲击可更快起作用。目前最常用、最有效的细胞毒药物首选环磷酰胺。血管炎引起的肺泡出血是小血管炎患者最为严重的致死原因，应用血浆置换可有较好疗效。该患者经激素冲击、血浆置换及支持治疗后病情缓解。S0<0>0/肉芽肿病一旦肺、肾受累，则常进展迅速，预后较差。因此，在出现肺和肾功能损害前，早期诊断和积极治疗是改善病情的关键。参考文献 # _8N-5-1 Z，Z41->AN= 2，b-/B> 2， 0. -8 * S-.0/108B> A.B1-@D CB88BH=>< ->? J/0@0?=>< A5A.01=@ A@80/BA=A* L01=> :/.D/=.=A ,D041， !"""，’"：#!&(#’# * ! 6D-8-A->= 7，6B.AB>=A 3，S=8@BP 62* cJJ0/ <-A./B=>.0A.=>-8 G800?=>< => J-.=0>.A H=.D @D/B>=@ /0>-8 C-=84/0： /B80 BC 9-A@48-/ 0@.-A=-* :1 d 3-A./B0>.0/B8，#++$ ，+#：!’!+(!’’! * （收稿日期：!""!(")("!）（本文编辑：游苏宁） ·)K&· 中华内科杂志 !""!年 ##月第 )#卷第 ##期 6D=> d O>.0/> 20?，7B901G0/ !""!，eB8 )#，7B*## 万方数据

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