09-第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

1 第九章第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药 (Antipyretic Analgesics and (Antipyretic Analgesics and NonsteroidalNonsteroidal AntiAnti--inflammatory Drugs)inflammatory Drugs) 非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）一直是世界上用量最大的药物之一。）一直是世界上用量最大的药物之一。 据统计，美国每天有据统计，美国每天有13001300万人使用万人使用NSAIDsNSAIDs,,每年此项开支超过每年此项开支超过1010亿亿 美元，全球为美元，全球为5757亿美元。亿美元。然而，然而， NSAIDsNSAIDs又是副作用发生率最高、又是副作用发生率最高、 最严重的药物之一。服用最严重的药物之一。服用NSAIDsNSAIDs的患者约的患者约25%25%会发生胃溃疡，有会发生胃溃疡，有 的甚至胃出血、穿孔。在美国每年约有的甚至胃出血、穿孔。在美国每年约有7600076000多人因此而住院，其中多人因此而住院，其中 大约大约76007600人死亡（第三世界国家的这种副作用死亡率远远超过人死亡（第三世界国家的这种副作用死亡率远远超过 10%10%）。）。 „„ 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用 的药物的药物 „„ 解热镇痛药兼有抗炎作用。非甾体抗炎药解热镇痛药兼有抗炎作用。非甾体抗炎药((NSAIDsNSAIDs) ) 兼有镇兼有镇 痛和解热作用。少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛作痛和解热作用。少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛作 用，而无抗炎之作用。用，而无抗炎之作用。 „„ 分分类类 „„ 一、解热镇痛药（解热镇痛作用较强的药物）一、解热镇痛药（解热镇痛作用较强的药物） （药理分类）（药理分类）例如：扑热息痛无明显的抗炎作用例如：扑热息痛无明显的抗炎作用 二、非甾体抗炎药（抗炎作用较强的药物）二、非甾体抗炎药（抗炎作用较强的药物） 例如：保太松，强抗炎，弱解热镇痛例如：保太松，强抗炎，弱解热镇痛 本类药物有三项共同作用：本类药物有三项共同作用： 11、解热作用：、解热作用： 该类药物能使发热患者的体温降低，但对正该类药物能使发热患者的体温降低，但对正 常体温没有影响，在临床仅作为对症治疗。必须指出，发热是机常体温没有影响，在临床仅作为对症治疗。必须指出，发热是机 体的一种防御机制，发热类型也是诊断疾病的重要依据，故对一体的一种防御机制，发热类型也是诊断疾病的重要依据，故对一 般的发热不宜急于应用解热药；另外，对于老人、幼儿和体弱患般的发热不宜急于应用解热药；另外，对于老人、幼儿和体弱患 者用量不宜过大，以防体温骤降，出汗过多而引起虚脱。者用量不宜过大，以防体温骤降，出汗过多而引起虚脱。 22、镇痛作用、镇痛作用 ：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生 受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞 痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。 33、抗炎和抗风湿作用：、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和发展都有炎症介质对炎症的形成和发展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的症状，但不能根治，仅有对症治疗的作湿性和类风湿性关节炎的症状，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。用。 第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药 (Antipyretic Analgesics)(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,,使体温正常，而使体温正常，而 正常者无影响。前列腺素（正常者无影响。前列腺素（prostaglandineprostaglandine，，PG PG ））是导致发是导致发 热的物质，因此本药是抑制热的物质，因此本药是抑制PGPG在下丘脑的生物合成。是通过抑在下丘脑的生物合成。是通过抑 制花生四烯酸环氧酶而起作用的。制花生四烯酸环氧酶而起作用的。 发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白细胞致热源受发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白细胞致热源受 各种因素刺激后的释放。各种因素刺激后的释放。 将水杨酸类，苯胺类和吡唑酮类列为解热镇痛药。将水杨酸类，苯胺类和吡唑酮类列为解热镇痛药。 11：：水杨酸水杨酸类类 乙酰水杨酸乙酰水杨酸((阿斯匹林，阿斯匹林，Aspirin)Aspirin)，，22--（（乙酰氧基）苯乙酰氧基）苯 甲酸，甲酸，22--（（acetyloxyacetyloxy））benzoic acidbenzoic acid，，是水杨酸类的代是水杨酸类的代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 。表。 1515世纪，记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。世纪，记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 水杨酸水杨酸18381838年从植物中提取获得，年从植物中提取获得，18601860年年KolbeKolbe首次用首次用 苯酚钠和二氧化碳合成，苯酚钠和二氧化碳合成，18751875年年BussBuss应用于临床。应用于临床。 18991899年开始应用年开始应用AspirinAspirin，，其镇痛作用比水杨酸小。其镇痛作用比水杨酸小。 这100年间，全世界的人大约服用了10亿片。它被用来治疗头痛、发烧，近年 来又在治疗风湿病上大显身手。 根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发 明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。 阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。1934年，费利克斯·霍 夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期， 对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承 认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到 了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹 统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。第二次世界大战 结束后，大约在1949年前后，阿图尔·艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去 世了。从此这事便石沉大海。英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得 德国拜尔公司的特许，查阅了拜尔公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实 恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔·艾兴格 林功不可没。事实是在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹 林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导 下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。 2 当人们发现当人们发现aspirinaspirin在体内代谢成水杨酸后，又回过头在体内代谢成水杨酸后，又回过头 来研究水杨酸的各种盐类，酯类和酰胺类。如阿司匹林铝来研究水杨酸的各种盐类，酯类和酰胺类。如阿司匹林铝 , , 赖氨匹林赖氨匹林(Lysine acetylsalicylate), (Lysine acetylsalicylate), 贝诺酯贝诺酯((BenorilateBenorilate)) 等。等。 OCOCH3 COOH Acetylsalicylate 结构改造的另一方面是水杨酸的衍生物比如结构改造的另一方面是水杨酸的衍生物比如二氟二氟 尼柳尼柳((DiflunisalDiflunisal))。。二氟尼柳二氟尼柳19751975年由年由MerckMerck研制。作用为研制。作用为 阿司匹林的阿司匹林的44倍，作用时间长倍，作用时间长(8(8--12h), 12h), 刺激性小，已收入多刺激性小，已收入多 国药典。国药典。 OH COOH F F Diflunisal aspirinaspirin小剂量时可抑制血小板中血栓素小剂量时可抑制血小板中血栓素TXA2TXA2的合的合 成，具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它的应用前景。成，具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它的应用前景。 经过一个多世纪，仍然没有其它药可以取代其位置。但大剂经过一个多世纪，仍然没有其它药可以取代其位置。但大剂 量口服时，引起胃肠刺激，甚至胃出血，主要是游离羧基的量口服时，引起胃肠刺激，甚至胃出血，主要是游离羧基的 作用。作用。 阿司匹林阿司匹林易水解易水解, , 受受pHpH影响很大，氧化后颜色逐渐加影响很大，氧化后颜色逐渐加 深，由粉深，由粉--红红--黑。黑。 OCOCH3 COOH OH COOH OH COOH OH OH COOH OHO COOH O OH COOH HO HOOC O COOH O OH 蓝或黑色 Aspirin的水溶液加热放冷， 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇 色。可作为杂质检查的方法。 OH O OH Fe +3 O O OH Fe/3 阿司匹林的合成阿司匹林的合成 OH COOH OCOCH3 COOH Ac2O+ H2SO4 70−75 C Synthesis of Aspirin 3 本品合成常产生的杂质有三种：本品合成常产生的杂质有三种： 1.1.水杨酸；水杨酸； 2.2.乙酰水杨酸酐。乙酰水杨酸酐。 3.3.酯类酯类((三种三种))；； OH O O O 2 O O O O O O O 乙酰水杨酸酐，可引起过敏，乙酰水杨酸酐，可引起过敏， 含量不能超过含量不能超过0.003%0.003% OH O O O O O O O OH O O O O O O O OH O OH OH 原料水杨酸可能带入脱羧产物苯酚和水杨酸苯酯， 与原料醋酸酐酰化，成乙酸苯酯和水杨酸苯酯。 另外苯酚和水杨酸苯酯又可反应成乙酰水杨酸苯酯。 三者不溶于碳酸钠，药典 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 应检查碳酸钠中的不溶物。 （三）性质及应用（三）性质及应用 „„ 11．羧基显酸性．羧基显酸性 „„ 溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。 „„ 2. 2. 酯键易水解失效酯键易水解失效 „„ 阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水 解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致。解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致。 „„ 羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化 作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。 ? ???? ? ??? ? ? ??? ? ? ??? ? ? ? ? ? ? ??? ? ? ? ? ??? ???? ? ? ? ??????? ??? ?? ??? ?? „„ 应用：可通过嗅其是否有醋酸味，初步判断其是应用：可通过嗅其是否有醋酸味，初步判断其是 否变质。否变质。 „„ 应用：临床上通常使用其固体制剂如片剂等，且应用：临床上通常使用其固体制剂如片剂等，且 制剂中常加入某些有机酸（枸橼制剂中常加入某些有机酸（枸橼gouyuangouyuan酸或酒石酸或酒石 酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。 „„ 应用：鉴别，如其水溶液遇三氯化铁试液不显应用：鉴别，如其水溶液遇三氯化铁试液不显 色，放置或加热后，遇三氯化铁试液显紫堇色。色，放置或加热后，遇三氯化铁试液显紫堇色。 „„ 应用：鉴别，如其溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液应用：鉴别，如其溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 中，加热，放冷后酸化，析出白色水杨酸沉淀，中，加热，放冷后酸化，析出白色水杨酸沉淀， 并产生醋酸的特殊臭气。利用酯键水解反应，可并产生醋酸的特殊臭气。利用酯键水解反应，可 供鉴别和测定其制剂含量。供鉴别和测定其制剂含量。 COOH OCOCH3 + +Na2CO3 CH3COONa CO2+ COONa Δ COONa OH + H2 ? O? OH COOH + Na2 ? O? OH 2 2 CH3COONa H2 ? O? CH3COOH NaH ? O?++ 4 „„ （三）用途（三）用途 „„ 为解热、消炎镇痛药。还可抑制血小板聚为解热、消炎镇痛药。还可抑制血小板聚 集，防止血栓病。本品常与非那西丁及咖集，防止血栓病。本品常与非那西丁及咖 啡因制成复方阿司匹林片，俗称啡因制成复方阿司匹林片，俗称APCAPC片。为片。为 减轻阿司匹林对胃粘膜的刺激，应饭后服减轻阿司匹林对胃粘膜的刺激，应饭后服 用。用。 „„ （四）贮存（四）贮存 „„ 应密封，在干燥处保存。应密封，在干燥处保存。 2. 2. 苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚，扑热息痛扑热息痛((ParacetamolParacetamol))。。 18861886年发现年发现乙酰苯胺（乙酰苯胺（acetanilideacetanilide））具有解热镇痛具有解热镇痛 作用，后来发现可以引起高铁血红蛋白和黄疸作用，后来发现可以引起高铁血红蛋白和黄疸,,由于毒性由于毒性 太大已停用太大已停用 为了降低副作用，醚化后产物为了降低副作用，醚化后产物非那西丁非那西丁((PhenacetinPhenacetin),), 曾用于临床，与曾用于临床，与扑热息痛扑热息痛，咖啡因成复方名为，咖啡因成复方名为APCAPC。。 扑热息痛扑热息痛((ParacetamolParacetamol))毒性小于非那西丁，目前仍广毒性小于非那西丁，目前仍广 泛应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，安全性值得注泛应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，安全性值得注 意。意。扑热息痛扑热息痛是乙酰苯胺和非那西丁是乙酰苯胺和非那西丁((PhenacetinPhenacetin))的代谢的代谢 物。物。 2020世纪世纪7070年代发现非那西汀代谢物具有肾脏毒性而被淘年代发现非那西汀代谢物具有肾脏毒性而被淘 汰，乙酰氨基酚为至今仍在使用的解热镇痛药。汰，乙酰氨基酚为至今仍在使用的解热镇痛药。 NHCOCH3 NHCOCH3 OH Paracetamol NHCOCH3 O PhenacetinAcetanilide 非那西丁非那西丁乙酰苯胺乙酰苯胺 扑热息痛扑热息痛 合成与代谢合成与代谢 扑热息痛在体内代谢时主要是结扑热息痛在体内代谢时主要是结 合反应，合反应，5555--75%75%与葡萄糖醛酸结与葡萄糖醛酸结 合，合，2020--24%24%与硫酸结合，少许与与硫酸结合，少许与 ((乙酰乙酰))半光氨酸结合半光氨酸结合((巯基与酚的巯基与酚的 aa--位结合位结合))。。 OH HO NO2 HO NH2 HO NHCOCH3 NO2 Pt NHOH HO HO C O CH3 HO C NOH CH3 （三）性质及应用（三）性质及应用 „„ 11．酰胺键性质．酰胺键性质 „„ 但水溶液稳定，在酸但水溶液稳定，在酸 性或碱性溶液中可水性或碱性溶液中可水 解。解。 „„ 应用：鉴别，如即与应用：鉴别，如即与 稀盐酸共热，水解后稀盐酸共热，水解后 放冷，与亚硝酸钠试放冷，与亚硝酸钠试 液作用生成重氮盐，液作用生成重氮盐， 再加碱性再加碱性ββ--苯酚，苯酚， 生成猩红色的偶氮化生成猩红色的偶氮化 合物，供鉴别之用。合物，供鉴别之用。 „„ 22．酚羟基性质．酚羟基性质 „„ 应用：鉴别，如遇三应用：鉴别，如遇三 氯化铁试液显蓝紫氯化铁试液显蓝紫 色。色。 NHCOCH3 OH H2O NH2 CH3COOH+ OH +» ò + -OHH 5 „„ （四）用途（四）用途 „„ 为解热镇痛药，无抗炎抗风湿作用。可单为解热镇痛药，无抗炎抗风湿作用。可单 独使用，如制成对乙酰氨基酚片剂、胶囊独使用，如制成对乙酰氨基酚片剂、胶囊 剂、栓剂（小儿退热栓）等。也可与其它剂、栓剂（小儿退热栓）等。也可与其它 药物配伍，效果更佳，是常用感冒药中的药物配伍，效果更佳，是常用感冒药中的 复方成分之一。因毒性较阿司匹林低，尤复方成分之一。因毒性较阿司匹林低，尤 其适合儿童应用。其适合儿童应用。 „„ （五）贮存（五）贮存 „„ 应密封保存。应密封保存。 贝诺酯贝诺酯 （一）结构（一）结构 NHCOCH3COO OCOCH3 （二）性质及应用（二）性质及应用 酯键和酰胺键性质酯键和酰胺键性质 应用：鉴别，如将其与氢氧化钠溶液共热煮沸，可水解生成水杨应用：鉴别，如将其与氢氧化钠溶液共热煮沸，可水解生成水杨 酸钠，放冷，过滤，滤液用盐酸酸化，生成水杨酸，加三氯化铁酸钠，放冷，过滤，滤液用盐酸酸化，生成水杨酸，加三氯化铁 试液显紫堇色；试液显紫堇色； 应用：鉴别，如将其与稀盐酸共热煮沸，可水解生成对氨基苯应用：鉴别，如将其与稀盐酸共热煮沸，可水解生成对氨基苯 酚，放冷，过滤，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应。酚，放冷，过滤，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应。 分子 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 依据：前药原理。分子设计依据：前药原理。 „„ （三）用途（三）用途 „„ 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大， 使用安全、方便，特别适用于儿童及老年使用安全、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。患者服用。 „„ （四）贮存（四）贮存 „„ 应遮光，密封保存。应遮光，密封保存。 3. 3. 吡唑酮类吡唑酮类 （（注意：与非甾体抗炎类的注意：与非甾体抗炎类的33，，5 5 吡唑烷吡唑烷--二酮类区别）二酮类区别） 33--吡唑酮：吡唑酮：安替比林安替比林，，18841884年在奎宁类似物的研究中偶然发年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林氨基比林，为增大水溶性得，为增大水溶性得 安乃近安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。少用。 N N O RMe Me Antipyrine, R=H; Aminopyrine, R= -NMe2 Analgin, R= -N(Me)CH2SO3Na 安替比林安替比林 氨基比林氨基比林 安乃近安乃近 „„ 理化性质：含磺酸钠基，易溶水。水溶液放置可理化性质：含磺酸钠基，易溶水。水溶液放置可 氧化变色，光等因素可促使氧化，氧化变色，光等因素可促使氧化， 应遮光、密闭保存。易溶于水。应遮光、密闭保存。易溶于水。 作用特点：解热镇痛作用强，不良反应也较强，作用特点：解热镇痛作用强，不良反应也较强， 要严格控制使用。要严格控制使用。 毒副作用：可引起骨髓抑制，和再生障碍性贫毒副作用：可引起骨髓抑制，和再生障碍性贫 血，并可引起肾损害、血，并可引起肾损害、 过敏休克过敏休克..美国等国家已完全禁止使用，仅美国等国家已完全禁止使用，仅10~20% 10~20% 滴鼻小儿退烧。滴鼻小儿退烧。 临床用途：仅有于其他药物难以控制的高热。临床用途：仅有于其他药物难以控制的高热。 第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 ( ( NonsteroidalNonsteroidal AntiAnti--inflammatory Agents)inflammatory Agents) 炎症是机体的防御，表现为红肿与炎症是机体的防御，表现为红肿与 疼痛。疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风炎、抗风湿作用，可用于治疗风 湿、类风湿性关节炎等胶原组织疾湿、类风湿性关节炎等胶原组织疾 病。病。 6 3,53,5--吡唑二酮类吡唑二酮类 19461946年合成年合成保泰松保泰松(Phenylbutazone),(Phenylbutazone),发现解热镇痛作用发现解热镇痛作用 弱，抗炎作用强。是关节炎治疗的一大突破。副作用是胃肠刺弱，抗炎作用强。是关节炎治疗的一大突破。副作用是胃肠刺 激、过敏、肝脏和对血象的影响。激、过敏、肝脏和对血象的影响。 N N O O Phenylbutazone 保泰松保泰松 发展历史： 羟基保泰松羟基保泰松((羟布羟布 宗宗))为保泰松的活为保泰松的活 性代谢物，性代谢物，19611961年年 发现有良好的抗炎发现有良好的抗炎 作用，毒性等副作作用，毒性等副作 用轻，较前者更为用轻，较前者更为 常用。常用。 N N O O Oxyphenylbutazone OH N NO O O γ−酮基保泰松 在保太松的另一个代谢产物γ－羟基 保泰松结构的基础上，进行进一步氧 化，得到γ－酮基保泰松，有较强的 消炎镇痛作用和利尿酸排泄。 构效关系: 活性与4位H的酸性关系密切。羟布宗的pKa为 4.5，保太松为4.4。 N NO O N NO O N NO O OH OC6H9O6 N NO O OH N NO O N NO O O OH OH 保泰松 γ−羟基保泰松 羟布宗 γ−酮基保泰松 代谢： 主要是氧化（苯环和侧链）和结合反应主要是氧化（苯环和侧链）和结合反应。。 „„ 2020世纪世纪5050年代发现吲哚美辛，年代发现吲哚美辛，6060年代发现布年代发现布 洛芬，洛芬，2020世纪世纪9090年以后又发现吡罗昔康，赛年以后又发现吡罗昔康，赛 利克西，罗非克西具环氧合酶利克西，罗非克西具环氧合酶（（COXCOX－－22）） 选择性的非甾体抗炎药选择性的非甾体抗炎药 „„ 选择性环氧合酶抑制剂的特点为：没有或选择性环氧合酶抑制剂的特点为：没有或 具有轻微的胃肠道副作用。具有轻微的胃肠道副作用。 „„ 常用的非甾类抗炎药按化学结构可分为：常用的非甾类抗炎药按化学结构可分为： „„ 吡唑烷二酮类：羟布宗吡唑烷二酮类：羟布宗 „„ 吲哚乙酸类：吲哚乙酸类： 吲哚美辛吲哚美辛 „„ 芳基烷酸类：芳基烷酸类： 布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生 „„ 11，，2 2 --苯并噻嗪类（昔康类）苯并噻嗪类（昔康类）：： 吡罗昔吡罗昔 康康 „„ 邻氨基苯甲酸类：邻氨基苯甲酸类：双氯芬酸钠双氯芬酸钠 „„ 其其它它类：（类：（COXCOX--22抑制剂）塞利西布抑制剂）塞利西布 7 炎症 --是各种伤害性因素引起的一种常见病理过程。 要点：抗炎药作用的靶点，选择性抗炎药作用的靶点，双重阻 断作用部位。 作用机制--通过抑制COX来抑制炎症部位前列腺素的合成，产生 抗炎作用。， 在20世纪90年代，人们发现其存两种亚型： COX-1（被抑制：产生不良反应）和 COX- 2（被抑制：产生抗炎作用）。 非甾体抗炎药的抗炎活性与抑制COX-2有关， 而胃肠道副作用与抑制COX-1（保护胃黏膜）有关。 非甾体类抗炎药通过抑制COX抑制炎症部位前列腺素的合成而 产生抗炎作用，由于其使对胃肠道有保护作用的前列腺素的分 泌也受到了抑制，故产生了胃肠道的毒副作用，即副作用和抗 炎作用是平行发生的。 COX-2－抑制剂是开发新型非甾体抗炎药的靶酶，现在已成为 研究开发的热点。 2. 2. 吲哚乙酸类吲哚乙酸类 55--HTHT可能为炎症化学致痛物质，其生物来源是色氨酸可能为炎症化学致痛物质，其生物来源是色氨酸 (Tryptophen)(Tryptophen)，，如风湿患者的体内色氨酸的代谢水平偏高。如风湿患者的体内色氨酸的代谢水平偏高。 NH NH2HO tryptophan NH NH2HO serotonin COOH 55--HTHT 色氨酸色氨酸 基于此考虑，合成了一系列吲哚类衍生物来对抗基于此考虑，合成了一系列吲哚类衍生物来对抗55-- HTHT，，从中发现了从中发现了吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)。。吲哚美辛为强力吲哚美辛为强力 镇痛消炎药，但其作用机理是抑制镇痛消炎药，但其作用机理是抑制PGPG的生物合成。的生物合成。 N Me COOHMeO O 5 1 Cl Indomethacin （二）性质及应用（二）性质及应用 水解产物性质：本品分子结构中具有酰胺键，可被强碱或强水解产物性质：本品分子结构中具有酰胺键，可被强碱或强 酸水解，生成对氯苯甲酸和酸水解，生成对氯苯甲酸和55--甲氧基甲氧基--22--甲基吲哚甲基吲哚--33--乙酸，后乙酸，后 者可脱羧生成者可脱羧生成55--甲氧基甲氧基--2,32,3--二甲基吲哚。水解产物及其脱羧二甲基吲哚。水解产物及其脱羧 物都可进一步氧化生成有色物质（变成棕色或经蓝色再变为物都可进一步氧化生成有色物质（变成棕色或经蓝色再变为 棕色）。随着温度升高，水解变色更快。棕色）。随着温度升高，水解变色更快。 N ClCO CH3 CH2COOH CH3O CH2COOH N CH3 H N CH3O CH3 CH3 CH3O (O) (O) CO2 + Cl COOH 有色物 H OH或+ - „„ （三）用途（三）用途 „„ 为消炎镇痛药。因不良反应较多，仅用于为消炎镇痛药。因不良反应较多，仅用于 不宜用阿司匹林治疗的风湿性关节炎、类不宜用阿司匹林治疗的风湿性关节炎、类 风湿性关节炎、脊椎炎和骨关节炎等，也风湿性关节炎、脊椎炎和骨关节炎等，也 可用于急性痛风、癌症所致的发热。可用于急性痛风、癌症所致的发热。 „„ （四）贮存（四）贮存 „„ 应遮光，密封保存。应遮光，密封保存。 Me COOHF 5 1 H S O Me Sulindac 后发现了系列衍生物，包括后发现了系列衍生物，包括舒林酸舒林酸等等,,舒林酸舒林酸系前体系前体 药物药物((亚砜代谢亚砜代谢成硫醚成硫醚))，已收入多国药典。，已收入多国药典。 舒林酸：抗炎作用为吲哚美辛的舒林酸：抗炎作用为吲哚美辛的1/21/2，镇痛作用略，镇痛作用略 强，强，ADRADR较弱。为前药：本身无效，在体内经还原为甲硫较弱。为前药：本身无效，在体内经还原为甲硫 醚化合物而显效。醚化合物而显效。 8 吲哚美辛的代谢吲哚美辛的代谢以脱甲基，脱以脱甲基，脱 苯甲酸，与苯甲酸，与gluglu结合为主。结合为主。 N Me O O 5 1 Cl Indomethacin OH O N Me O O Cl OGlu O N Me HO O Cl OH O N H Me O 5 1 OH O N H Me HO 5 1 OH O N H Me HO 5 1 OGlu O Indomethacin的代谢 3. 3. 芳基丙酸类芳基丙酸类 研究植物生长刺激剂时发现一些芳基乙研究植物生长刺激剂时发现一些芳基乙 酸类有抗炎作用，引入疏水基酸类有抗炎作用，引入疏水基(isobutyl)(isobutyl)，， 活性增加活性增加, , 异丁基苯乙酸异丁基苯乙酸(Ibufenac)(Ibufenac)成为第成为第 一个上市的这类药物。一个上市的这类药物。 COOHMe Me Ibufenac 后发现在后发现在aa--位引入甲基，位引入甲基，布洛芬布洛芬(Ibuprofen)(Ibuprofen)活性增活性增 加，毒性下降，临床用于治疗风湿及类风湿，骨关节炎，强加，毒性下降，临床用于治疗风湿及类风湿，骨关节炎，强 直性脊椎炎、神经炎和咽炎等。其愈创木酚酯可以减轻胃肠直性脊椎炎、神经炎和咽炎等。其愈创木酚酯可以减轻胃肠 刺激作用。刺激作用。 COOHMe Me Me Ibuprofen 布洛芬的布洛芬的((SS))--((+)+)活性较强，无效的异构体经体内转化，活性较强，无效的异构体经体内转化， 逐渐形成逐渐形成((SS))--型，所以有人主张消旋体给药，但由于患型，所以有人主张消旋体给药，但由于患 者的个体情况不同，这种代谢转化过程差异很大，所以者的个体情况不同，这种代谢转化过程差异很大，所以 其单一异构体也于其单一异构体也于19941994年上市。年上市。 Ibuprofen HOH2C Ar HOOC Ar HOOC Ar Ar OH Ar OH Metab. of Ibuprofen 代谢迅速，主要发生在异丙基的氧化 allyl > 3 > 2 > 1 COOHMe Me Me Ibuprofen „„ （二）性质及应用（二）性质及应用 „„ 本品分子结构中具有羧基，在氯化亚砜作用下，与乙醇反本品分子结构中具有羧基，在氯化亚砜作用下，与乙醇反 应生成酯，再在碱性溶液中与盐酸羟胺作用生成羟肟酸，应生成酯，再在碱性溶液中与盐酸羟胺作用生成羟肟酸， 后者在酸性溶液中可与三氯化铁试液作用，生成红色至暗后者在酸性溶液中可与三氯化铁试液作用，生成红色至暗 紫色的羟肟酸铁，可供鉴别。紫色的羟肟酸铁，可供鉴别。 FeCl3 ? CHCOOH CH2CH(CH3)2 C2H5OH SOCl2 NH2OH HCl NaOH HCl Fe CH2CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2CH2CH(CH3)2 CH3CH3 CH3 CHCOOC2H5 . CHCONHOH CH3 CHCONHO . 3 „„ （三）用途（三）用途 „„ 本品为消炎镇痛药。常用于治疗风湿性关本品为消炎镇痛药。常用于治疗风湿性关 节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直 性脊椎炎、支气管炎、神经炎、咽喉炎、性脊椎炎、支气管炎、神经炎、咽喉炎、 咽炎及红斑性狼疮等。由于老年人与青年咽炎及红斑性狼疮等。由于老年人与青年 人对此药的代谢速度几乎相等，又不易产人对此药的代谢速度几乎相等，又不易产 生蓄积，故特别适合老年患者服用。生蓄积，故特别适合老年患者服用。 „„ （四）贮存（四）贮存 „„ 应密封保存。应密封保存。 9 相继的布洛芬系列。如：相继的布洛芬系列。如： 非洛布洛芬非洛布洛芬(Fenoprofen), (Fenoprofen), 氟比洛芬氟比洛芬(Flubiprofen)(Flubiprofen)，， 酮洛芬酮洛芬(Ketoprofen), (Ketoprofen), 萘普生萘普生(Naproxen)(Naproxen)。。 COOH Me Fluprofen F 氟比洛芬(Flubiprofen) COOH Me O 酮洛芬(Ketoprofen) Me COOH MeO 萘普生(Naproxen) H 是一个具有光学活性的药物。为S（+）异构体。在抑制 PG的生物合成方面，是aspirin的12倍，phenylbutazone的10 倍，ibuprofen的4倍，但比indomethacin低大约300倍。 6-甲氧基移至其他位置，抗炎作用减弱，如以较小的基 团取代活性保留，基团较大活性降低，羧基部分如换成醇， 醛，酮抗炎作用仍保留。 „„ （二）性质及应用（二）性质及应用 „„ 本品与布洛芬同属于芳基烷酸类药物，有相似的本品与布洛芬同属于芳基烷酸类药物，有相似的 化学性质。化学性质。 „„ （三）用途（三）用途 „„ 本品为消炎镇痛药。并兼有解热作用，其作用均本品为消炎镇痛药。并兼有解热作用，其作用均 比阿司匹林强，副作用比阿司匹林小，特别适用比阿司匹林强，副作用比阿司匹林小，特别适用 于因胃肠道疾患不适用阿司匹林的患者。常用于于因胃肠道疾患不适用阿司匹林的患者。常用于 治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊 椎炎、痛风、痛经等。椎炎、痛风、痛经等。 „„ （四）贮存（四）贮存 „„ 遮光，密封保存。遮光，密封保存。 Nambumetone是非酸性的非甾体抗炎药，它的胃 肠道刺激作用最小。在体内被代谢成6-甲氧基萘乙酸而 被激活。 6-甲氧基萘乙酸能十分有效的在关节中抑制 prostaglandins的合成。而Nambumetone在胃黏膜中并不 影响prostaglandins的活性，这是前体药物成功设计的 范例。 代谢:还原，脱甲基氧化。 MeO 萘普酮(Nambumetone) O SAR:SAR: a. a. 都有一个羧基或相当于羧基的结构；都有一个羧基或相当于羧基的结构； b. b. 羧基与平坦的芳环间隔一个碳原子，羧基与平坦的芳环间隔一个碳原子， 若碳链延长，作用下降；若碳链延长，作用下降； c. c. 羧基的羧基的aa--位引入甲基，限制了单键的位引入甲基，限制了单键的 旋转，使其构象更适合与受体作用旋转，使其构象更适合与受体作用,,活性增强活性增强;; d. d. 芳香环上有一个或多个亲脂性基团，间位芳香环上有一个或多个亲脂性基团，间位--F, F, -- ClCl等吸电子基也有利于活性等吸电子基也有利于活性 4. 4. 邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类((灭酸类灭酸类)) 主要有主要有双氯芬酸钠双氯芬酸钠，代谢以羟基衍生物为主。，代谢以羟基衍生物为主。 HN Cl ClO NaO diclofenac sodium 10 HN Cl ClO NaO diclofenac sodium HN Cl ClO NaO HN Cl ClO NaO HN Cl ClO NaO HN Cl ClO NaO OH OH HO HO OH diclofenac sodium的主要代谢产物 HN Cl ClO NaO diclofenac sodium diclofenac sodium的合成 Cl OH Cl NH2 Cl H N Cl ClCH2COCl AlCl3 Cl N Cl O NaOH 合成方法合成方法也比较简单。也比较简单。 相似的化合物还有相似的化合物还有甲芬那酸甲芬那酸 ((MefenamicMefenamic acid)acid)，，芬芬 氯酸（氯酸（氯芬那酸，氯芬那酸，chlofenamincchlofenaminc acid acid ），氟），氟芬那酸，芬那酸， flufenamicflufenamic acid acid ），），此外亦有甲氯芬此外亦有甲氯芬那酸那酸 ((MeclofenamicMeclofenamic Acid) Acid) 。。 COOH NH R Mefenamic Acid, R=2,3-di-Me Chlofenamic Acid, R=m-Cl Flufenamic Acid, R=m-CF3 Meclofenamic Acid, R=2,6-di-Cl, 3-Me 5. 5. 11，，2 2 --苯并噻嗪类（昔康类）苯并噻嗪类（昔康类） 多数半衰期较长，属长效药物。美洛昔康属于选择性多数半衰期较长，属长效药物。美洛昔康属于选择性COXCOX--22抑抑 制剂。制剂。 S N OH CONHR MeO O N N S N O Me Piroxicam Sudoxicam Isoxicam N S Me Meloxicam 作用特点：抗炎作用较强，副作用较轻，美洛昔康对环氧合酶 －2的抑制作用比对环氧合酶－1强，因此，抗炎作用较好面对 胃肠道和肾脏的副作用较小。 吡罗昔康 舒多昔康 伊索昔康 美洛昔康 S N OH CONHR MeO O S Tenoxicam 替诺昔康 吡罗昔康吡罗昔康 （一）结构（一）结构 NN S CH3 NH O C OH O O 11 „„ （二）性质及应用（二）性质及应用 „„ 11．呈酸碱两性．呈酸碱两性 „„ 烯醇式羟基显酸性；同时含有吡啶环，其环中氮原子呈碱烯醇式羟基显酸性；同时含有吡啶环，其环中氮原子呈碱 性。性。 „„ 22．三氯化铁反应．三氯化铁反应 „„ 应用：鉴别，如遇三氯化铁试液显玫瑰红色。应用：鉴别，如遇三氯化铁试液显玫瑰红色。 „„ （三）用途（三）用途 „„ 为消炎镇痛药。适用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、强为消炎镇痛药。适用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、强 直性脊椎炎、急性骨骼损伤及急性痛风等。直性脊椎炎、急性骨骼损伤及急性痛风等。 „„ （四）贮存（四）贮存 „„ 应遮光，密封保存。应遮光，密封保存。 前列腺素在体内几乎普遍存在各组织中，生物活性广泛前列腺素在体内几乎普遍存在各组织中，生物活性广泛 而复杂。其中而复杂。其中PGE2PGE2和和PGI2PGI2能扩张血管，增加血管通透性，并能扩张血管，增加血管通透性，并 能增强其他炎症介质的致炎作用，促进炎症的发展。能增强其他炎症介质的致炎作用，促进炎症的发展。 研究炎症介质的化学结构及其生物活性，寻找并合成这类介研究炎症介质的化学结构及其生物活性，寻找并合成这类介 质的拮抗剂和介质生源合成的抑制剂是寻找质的拮抗剂和介质生源合成的抑制剂是寻找NSAIDsNSAIDs的重要途的重要途 径。径。 临床上，由于缺乏选择性，给药时炎症部位的临床上，由于缺乏选择性，给药时炎症部位的PGsPGs生物合生物合 成被抑制的同时，也抑制了对粘膜有保护作用的成被抑制的同时，也抑制了对粘膜有保护作用的PGsPGs的代谢，的代谢， 致致TXA2TXA2的合成减少。这类药的常见副作用主要是胃肠道反的合成减少。这类药的常见副作用主要是胃肠道反 应，严重时导致粘膜出血。应，严重时导致粘膜出血。 非甾体抗炎药的研究途径 三三 抗痛风药抗痛风药 „„ 痛风痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤 的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性发作时发作时 多关节如刀割一样的剧痛，数小时内症状迅速发展，甚至多关节如刀割一样的剧痛，数小时内症状迅速发展，甚至 不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、 肾功能衰竭、痛风石等并发症。令无数医生望而却步，这肾功能衰竭、痛风石等并发症。令无数医生望而却步，这 种顽固的疾病甚至与癌症的发病率相当，治疗不当易反复种顽固的疾病甚至与癌症的发病率相当，治疗不当易反复 发作，顽固难治，摧残患者及家属的身心健康，使无数患发作，顽固难治，摧残患者及家属的身心健康，使无数患 者陷入了生不如死的绝望境地。者陷入了生不如死的绝望境地。 „„ 痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是4040岁岁 以上的中年男人。男女发病比例是以上的中年男人。男女发病比例是2020∶∶11。脑力劳动者，。脑力劳动者， 体胖者发病率较高。体胖者发病率较高。 „„ 痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸 排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴，排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴， 喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减 少。有医生统计，筵席不断者，发病者占少。有医生统计，筵席不断者，发病者占3030％，常吃火锅％，常吃火锅 者发病也多。者发病也多。 „„ 抗痛风药按其作用特点可分为三大类：抗痛风药按其作用特点可分为三大类： „„ 抗痛风发作药类：抗痛风发作药类： 吲哚美辛吲哚美辛 „„ 尿酸排泄剂类：尿酸排泄剂类： 丙磺舒丙磺舒 „„ 尿酸合成阻断剂类：尿酸合成阻断剂类： 别嘌醇别嘌醇 丙磺舒丙磺舒 （一）结构（一）结构 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 SO2NHOOC （二）性质及应用（二）性质及应用 11．三氯化铁反应．三氯化铁反应 应用：鉴别，如与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀。应用：鉴别，如与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀。 22．有机硫性质．有机硫性质 应用：鉴别，如与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，放应用：鉴别，如与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，放 冷，经硝酸氧化生成硫酸盐，再用盐酸酸化后，过滤，滤液显冷，经硝酸氧化生成硫酸盐，再用盐酸酸化后，过滤，滤液显 硫酸盐的鉴别反应。硫酸盐的鉴别反应。 （三）用途（三）用途 本品为抗痛风药。能抑制尿酸在肾小管的再吸收，而促进尿酸本品为抗痛风药。能抑制尿酸在肾小管的再吸收，而促进尿酸 排泄，减少尿酸沉积。用于治疗与高尿酸血症有关的痛风及痛排泄，减少尿酸沉积。用于治疗与高尿酸血症有关的痛风及痛 风性关节炎。风性关节炎。 （四）贮存（四）贮存 应遮光，密封保存。应遮光，密封保存。 解热镇痛药解热镇痛药：掌握扑热息痛及其合成；掌握阿司匹林及其：掌握扑热息痛及其合成；掌握阿司匹林及其 合成合成((合成中引入的可能杂质合成中引入的可能杂质))、性质、代谢；掌握二氟尼、性质、代谢；掌握二氟尼 柳、贝诺酯，了解安乃近。柳、贝诺酯，了解安乃近。 非甾体抗炎药非甾体抗炎药：掌握羟布宗、保泰松以及两者的代谢，了：掌握羟布宗、保泰松以及两者的代谢，了 解酮基保泰松；掌握吲哚美辛，了解舒林酸。解酮基保泰松；掌握吲哚美辛，了解舒林酸。 掌握布洛芬和萘普生，并熟悉其它布洛芬系列，掌握这类掌握布洛芬和萘普生，并熟悉其它布洛芬系列，掌握这类 的构效关系；熟悉布洛芬的代谢；了解甲芬那酸。掌握吡的构效关系；熟悉布洛芬的代谢；了解甲芬那酸。掌握吡 洛喜康，熟悉其它喜康类。洛喜康，熟悉其它喜康类。 12 一、选择题：一、选择题： AA型题（最佳选择题）型题（最佳选择题） （（11题－题－1515题）题） „„ 11．下列叙述与阿司匹林不符的是．下列叙述与阿司匹林不符的是 „„ A A 为解热镇痛药；为解热镇痛药； „„ B B 易溶于水；易溶于水； „„ C C 微带臭酸味；微带臭酸味； „„ D D 遇湿酸、碱、热均易水解失效；遇湿酸、碱、热均易水解失效； „„ E E 其片剂常加枸橼酸作稳定剂；其片剂常加枸橼酸作稳定剂； „„ 22．阿司匹林部分水解后不宜供药用，是因其水解．阿司匹林部分水解后不宜供药用，是因其水解 产物可导致产物可导致 „„ AA完全吸收；完全吸收； BB不易吸收；不易吸收； CC疗效降低；疗效降低； „„ DD排泄减慢；排泄减慢； EE刺激性和毒性增加；刺激性和毒性增加； „„ 33．对乙酰氨基酚可采用重氮化偶合反应鉴．对乙酰氨基酚可采用重氮化偶合反应鉴 别，是因其结构中具有别，是因其结构中具有 „„ A A 酚羟基；酚羟基； B B 酰胺基；酰胺基； C C 潜在的芳香第一潜在的芳香第一 胺；胺； „„ D D 苯环；苯环； E E 甲氧基；甲氧基； „„ 44．下列可分解生成亚硫酸的药物是．下列可分解生成亚硫酸的药物是 „„ AA阿司匹林；阿司匹林； BB对乙酰氨基酚；对乙酰氨基酚； CC丙磺舒；丙磺舒； „„ DD吲哚美辛；吲哚美辛； EE布洛芬；布洛芬； „„ 55．阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用．阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用 稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是 „„ A A 乙酰水杨酸；乙酰水杨酸； B B 醋酸；醋酸； C C 水杨酸水杨酸 „„ D D 水杨酸钠；水杨酸钠； E E 苯甲酸；苯甲酸； „„ 66．区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用．区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用 „„ A A NaOHNaOH试液；试液； B B HClHCl；； C C 加热后加三加热后加三 氯化铁试液；氯化铁试液； „„ D D 三氯化铁试液；三氯化铁试液； E E 碱性的碱性的ββ--萘酚；萘酚； 7．具有酸碱两性的药物是 A 吡罗昔康； B 丙磺舒； C 萘普生 D 吲哚美辛； E 布洛芬； OCOCH3 COO NHCOCH3 A 丙磺舒； B 贝诺酯； C 吲哚美辛 D 别嘌醇； E 双氯芬酸钠； 8．具有下面化学结构的药物是 9．布洛芬的化学结构为 CH3O CH COOH CH3 A OCOCH3 COO NHCOCH3B CH3O CH2COOH CH3 CO Cl NC OO OH C O NH CH3NS ND H3C H3C CHCH2 CH3 CHCOOHE 10．显酸性，但结构中不含羧基的药物是 A 阿司匹林； B 哚哚美辛； C 荼普生； D 布洛芬； E 吡罗昔康 11．与下面化学结构药理作用相似的是 CH3 COOHCH CH3O A 吲哚美辛； B 吗啡； C 依他尼酸； D茶碱； E 可的松； 13 „„ 1212．下列叙述与贝诺酯不相符的是．下列叙述与贝诺酯不相符的是 „„ A A 是阿司匹林与对乙酰氨基酚制成的酯；是阿司匹林与对乙酰氨基酚制成的酯； „„ B B 水解产物显芳香第一胺的鉴别反应；水解产物显芳香第一胺的鉴别反应； „„ C C 水解产物显酚羟基的鉴别反应；水解产物显酚羟基的鉴别反应； „„ D D 对胃粘膜的刺激性大；对胃粘膜的刺激性大； „„ E E 为解热、消炎镇痛药；为解热、消炎镇痛药； „„ 1313．为．为1,21,2--苯并噻嗪类非甾体抗炎药的是苯并噻嗪类非甾体抗炎药的是 „„ A A 布洛芬；布洛芬； B B 吡罗昔康；吡罗昔康； C C 萘普生；萘普生； „„ D D 吲哚美辛；吲哚美辛； E E 贝诺酯；贝诺酯； „„ 1414．具有解热和镇痛作用，但无抗炎作用药．具有解热和镇痛作用，但无抗炎作用药 物的是物的是 „„ A A 对乙酰氨基酚；对乙酰氨基酚； B B 贝诺酯；贝诺酯； C C 布洛芬；布洛芬； „„ D D 吡罗昔康；吡罗昔康； E E 阿司匹林；阿司匹林； „„ 1515．丙磺舒为．丙磺舒为 „„ A A 抗高血压药；抗高血压药； B B 镇痛药；镇痛药； CC解热镇痛解热镇痛 药；药； „„ D D 抗痛风药；抗痛风药； E E 平喘药平喘药 BB型题（配伍选择题）型题（配伍选择题） （（1616题题--2020题）题） COOH OCOCH3A H3C H3C CHCH2 CH3 CHCOOHB HOOC SO2N CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 C OCOCH3 COO NHCOCH3D HO NHCOCH3HO NHCOCH3E 16．对乙酰氨基酚的化学结构为 17．贝诺酯的化学结构为 18．阿司匹林的化学结构为 19．丙磺舒的化学结构为 20．布洛芬的化学结构为 （（2121题题--2525题）题） „„ A A （（++））----甲基甲基--66--甲氧基甲氧基--萘乙酸；萘乙酸； „„ B 2B 2--甲基甲基--44--羟基羟基--NN--（（22--吡啶基）吡啶基）--2H2H--1,21,2并苯噻嗪并苯噻