犬猫乳腺瘤的诊断与治疗

专题 论述 犬猫乳腺瘤的诊断与治疗 姚 　静 , 芮 　荣 , 侯加法 (南京农业大学动物医学院 , 江苏 南京　210095) 摘要 : 乳腺是犬猫肿瘤常发的部位 , 母犬乳腺瘤发病率约占全部肿瘤性疾病的 25 %～50 % ; 猫乳腺瘤发病率仅次于皮肤癌和淋巴肉瘤。该病的发 生受多种环境因素和遗传因素的影响。其治疗以早发现早手术为宜 , 并辅以化学疗法、放射疗法和免疫疗法。 关键词 : 乳腺瘤 ; 治疗 ; 犬 ; 猫 中图分类号 : S8581292 　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : : 052925130 (2004) 0120036202 　　犬、猫乳腺是肿瘤的常发部位。犬乳腺瘤的发病率约为五 百分之一 , 是犬最常见的肿瘤类型 , 约占犬肿瘤发病数的 1/ 4 至 1/ 2 ; 其中约 40 %～50 %的犬乳腺肿块为良性的 , 即纤维腺 瘤。猫乳腺瘤的发病率仅次于皮肤癌和淋巴肉瘤 ; 80 %～90 % 的猫乳腺肿块都是恶性、转移性的 ; 在肿瘤间质和实质细胞 间 , 常有淋巴细胞浸润 ; 淋巴转移常发生在腋下淋巴结、腹股 沟淋巴结、肺、肝及脾 , 骨骼的转移性肿瘤很少见 [1 ,2 ] 。 犬猫乳腺瘤易发年龄均为 10～11 岁。该病在公犬极少发 生 , 一旦发生则可能是恶性的。有证据表明 , 狮子犬 ( Poo2 dles) 、英国狮子犬 ( English springer spaniels) 、布列塔尼猎犬 (Brittany spaniels) 、拉布拉多猎犬 (Labrador) 均为乳腺瘤易 发品种 , 但对此尚有不同的看法。暹罗猫 ( Siamese) 也是乳 腺瘤发生率较高的一个品种。 乳腺组织的肿瘤细胞通常经淋巴管转移。第 1 和第 2 对乳 腺可向腋下淋巴结转移 ; 而第 4 和第 5 对乳腺向腹股沟浅淋巴 结转移 ; 第 3 对乳腺则向颅侧的胸部淋巴结转移 [3 ] 。犬的第 3 乳腺既可转向颅侧 , 也可转向尾侧 ; 淋巴液流向对侧乳腺也是 可能的。猫两侧各有 4 个乳房 , 淋巴液的流向与犬相似 , 但猫 对侧乳腺之间的转移较少见。其他通路如淋巴液流向膈淋巴结 和腹部淋巴结亦有报道 , 提示可能还有其他的转移通路。乳腺 瘤最常向局部淋巴结和肺部转移 , 其他器官和组织也有发生 , 包括肝脏、心脏、肾脏、皮肤、大脑和骨骼[1 ] 。 1 　乳腺瘤的诱发因素 各种环境因素和遗传因素均可导致犬猫乳腺瘤的发生。业 已证明 , 激素对乳腺组织的肿瘤发生也有影响。雌激素、孕 酮、生长激素和促乳素均会影响乳腺基因组 , 进而导致恶性肿 瘤表型的表达[2 ] 。对雌激素受体的研究表明 , 发生乳腺瘤的犬 中 40 %～50 %有此受体 , 并会影响治疗[3 ] 。上皮组织来源的 乳腺瘤无论是良性的还是恶性的均有雌激素受体。早期卵巢子 宫切除可避免这些激素对肿瘤产生的影响 , 降低乳腺瘤的发病 率。猫早期卵巢子宫切除术也起到类似的保护作用 , 但雌激素 受体在猫乳腺瘤中要少的多 , 仅有 10 %的肿瘤可检测得 收稿日期 : 2003209225 基金项目 : 教育部留学回国基金 (教外司留 [ 2002 ] 247 号) 。 作者简介 : 姚静 (19792) , 女 , 在读硕士。 到[2 ] 。猫乳腺瘤中更多存在孕酮受体 , 施用孕酮类药物的猫可 能会诱发乳腺瘤。 乳腺瘤的遗传性体质在人类已被证明 , 这种情况是否也发 生在某种谱系的犬上仍待研究。最新研究表明 , 饮食因素对乳 腺瘤的形成也有影响。犬由于食入红肉过多引起的过肥与乳腺 瘤发病率的增高间具有相关性 [4 ] 。 2 　诊断 犬乳腺瘤常发生在尾侧的一对乳腺 , 多个乳房发生肿瘤的 情况也很常见 , 因此对乳腺和局部淋巴结的触诊很重要。 实验室检查应包括全血计数、血清化学指标测定、胸腹和 左右两侧 X 光检查等 , 以确认有无转移。如果血液检查结果 或触诊怀疑肿块转移到腹部器官 , 可做腹腔超声波检查。穿刺 活检不该提倡 , 因为细胞学检查诊断意义不大且会误诊。即使 穿刺未发现恶性肿瘤细胞 , 也不应排除手术切开对乳房肿块进 行活组织检查。个别肿瘤病例的初始表现很象乳腺炎 , 但实为 侵袭性恶性肿瘤 , 早期向淋巴结转移 , 可引起淋巴结阻塞导致 肢体水肿。穿刺或切开乳腺活组织检查可确诊。 对处于发情期、孕期和假孕期的母犬乳腺瘤进行诊断有一 定困难 , 因为处于这些时期的母犬乳房肿块较为常见 , 这些肿 块可能是亦可能不是瘤性的。乳房腺泡增生和腺管扩张也是常 见的 , 临床上很难将其与乳腺瘤区分开来。触诊这些肿块或柔 软或硬实 , 活组织切开可见充满液体的囊泡结构。这些肿块随 雌激素浓度的降低而缩小 , 随下一次发情期的到来或假孕又变 大。通过切开活组织检查可排除其为肿瘤。 根据病史和临床检查发现 , 肿瘤生长迅速或为浸润性的 , 界线不清、皮肤溃烂、淋巴水肿以及体积较大 , 病畜存活率较 低。两项研究证实 , 小肿瘤 (一个直径 < 5 cm , 另一个直径 < 3 cm) 比大肿瘤的预后明显要好。不过 , 若肿瘤细胞已侵入血 管或是淋巴结 , 则肿瘤的大小对存活时间的影响已无多大区 别。猫的肿瘤大小也可判断预后 , 猫肿瘤直径 < 2 cm 比那些 肿瘤较大的猫的健康间隔期和存活时间明显要长。在犬猫 , 肿 瘤的部位和数量均对预后没有影响。 3 　手术治疗 临床上有许多手术方法用来治疗犬的乳腺瘤 , 这些方法包 括 : 单侧或双侧乳腺切除术 (切除一侧或双侧乳房和淋巴结) ; ·63· Animal Husbandry & Veterinary Medicine 　2004 　Vol136 　No11 局部乳腺切除术 (切除多个乳腺、间质组织和淋巴结) ; 简单 乳腺切除术 (切除有肿块的乳腺) ; 肿瘤切除术 (局部肿块切 除) 。 在犬上 , 应及早进行肿瘤切除术并与周围组织保持 2 cm 的清晰界限。但在猫上 , 则最宜进行单侧或双侧乳腺切除术。 手术要考虑到病患动物的个体差异 , 并根据肿瘤的大小、部 位、肿块的数量、胸廓放射影象结果及畜主的要求来制定合适 的手术 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 。 当同侧多数或全部乳腺都发生肿瘤时 , 应选择单侧乳腺切 除术 , 这种方法可切除现有肿瘤并可防止对侧乳腺瘤的发生。 通常不提倡同时进行双侧乳腺切除术 , 这样易造成创口裂开 , 同时闭合这样一个大的切口也会十分困难。若非得做双侧乳腺 切除 , 最好在一侧乳腺切除后等 3～4 周再进行对侧切除。 单侧乳腺切除术的切口为一个包含一侧全部乳房组织的椭 圆形切口 , 内侧切口应位于中线位置并弯向头侧乳头 ; 外侧切 口应包括所有的乳房组织 , 切口方向为纵向。前 2 个乳腺因为 与胸部肌肉粘连 , 在与体壁分离时较困难 ; 而第 3 到第 5 乳腺 很容易与腹直肌筋膜分离。切除表层腹股沟淋巴结 , 它位于第 5 乳腺附近。腋下淋巴结则位于正常切口的外面 , 只有触诊肿 胀时才将其切除。双侧乳腺切除时 , 先切开一侧 , 摘除肿瘤组 织 , 闭合切口 ; 再用同样的方法切除另一侧。这样可缩短组织 在环境中暴露的时间 , 手术中应避免组织过度干燥 ; 摘除肿瘤 后应彻底冲洗创口。一些外科医生建议在肿瘤摘除后更换器 械。多层缝合可防止血肿形成及切口破裂 ; 皮内缝合可减少皮 肤张力 , 带上部分下层组织可防止死腔的形成。 当 2～3 个相邻的乳腺发生多个肿块或是仅 1 个腺体内有 一大肿块时 , 可采用局部乳腺切除术。后种情况如采用肿瘤切 除术常会造成严重的组织损伤 , 且难以与周围组织保持清晰的 界限。采用简单乳腺切除术时 , 由于切口是环形的 , 要保证切 口美观是较困难的。局部乳腺切除术最初是由淋巴引流及乳腺 摘除手术发展而来的 , 该法效果较佳 , 切口缝合后也不难看。 单纯从生物学观点来看 , 简单乳腺切除术也是可以接受的 , 但 由于以上提及的理由 , 局部乳腺切除术或许更可取。单侧乳腺 切除术的切口闭合问题也存在不美观的缺陷。 局部乳腺切除术或肿瘤切除术对犬是适用的 , 找出清晰的 手术范围依然十分重要。要有效的切除肿瘤 , 需切掉其周围 1 ～2 cm 的健康组织。在犬 , 同时实施局部乳腺切除术和其他 乳腺的肿块切除术可降低复发率和手术时间。但局部肿瘤切除 术不适用于猫。因为猫的乳腺瘤恶性程度较高 , 切除后易复 发 , 复发的肿瘤需要进行多次的局部切除。 过去一直未注意到卵巢子宫切除可提高乳腺瘤患犬的存活 率和健康期。然而 , 最近的一项回顾性研究表明 , 手术切除肿 瘤的同时切除卵巢子宫可提高患犬的成活率。卵巢子宫切除术 除了对肿瘤生长和复发有潜在的治疗价值外 , 还有助于乳腺组 织的收缩 , 并减少老年犬发生子宫蓄脓。若要切除卵巢子宫 , 应在乳腺切除术之前进行 , 以防止腹腔受癌细胞污染。 4 　辅助疗法 若手术界限清晰、无血管和淋巴浸润、淋巴结未发现转 移 , 则无需进行化疗 , 也无需考虑肿瘤是良性还是恶性的。如 果癌细胞发生转移 , 配合化疗则可有效减轻疾病的痛苦。给犬 连续 21 d 施用盐酸阿霉素能有效控制肿瘤的发展 ; 每隔 21 d , 用顺氯氨铂加生理盐水利尿 , 在犬上也有一定疗效。但顺氯氨 铂对肾脏有一定的副作用。有些地方一直用卡波铂或 Paclitaxel (他克唑 : 紫杉醇制剂的商品名 , 美国 Bristol2Myers Squibb 公 司产品) 来治疗猫转移性乳腺瘤。Paclitaxel 在猫和部分犬转移 性乳腺瘤的治疗上疗效显著。约 2/ 3 猫转移性乳腺瘤对此药物 有反应 , 但该药费用高、有过敏反应、骨髓抑制作用较早 , 这 些问题制约了对它的使用。 三苯氧胺柠檬酸盐 (抗雌激素药物) , 已被广泛用于妇女 乳腺瘤的治疗 , 在犬也偶有应用。因其口服给药 , 颇为方便实 用 ; 但有 1/ 4 的动物会出现副作用 , 引发阴户肿胀、子宫蓄脓 等。目前 , 尚无任何证据支持或是反对用辅助化疗和/ 或激素 疗法对恶性肿瘤切除后出现轻度转移的病犬进行治疗 [1 ] 。由于 化疗费用高及其毒性问题 , 即使在出现癌细胞转移的情况下也 应谨慎使用。 其他替代疗法 , 诸如放射疗法、免疫疗法和饮食疗法 , 对 乳腺瘤患畜也有一定的疗效。但这些方法是否比手术疗法或化 疗优越还尚待证明。 对绝大多数患乳腺瘤的犬猫来说 , 尽早进行手术治疗仍不 失为一个好的选择。病犬可选择任何一种手术方法 ; 病猫宜选 择单侧或双侧乳腺切除术。手术的目的是为了彻底清除病变组 织。切除乳腺瘤的同时进行卵巢子宫切除可以延长病犬的存活 时间 ; 而化疗则可以提高病猫的存活率和防止病犬肿瘤转移 , 但化疗对治疗轻度转移病例的作用尚不清楚。一旦采用化疗 , 建议请教兽医专家。 参考文献 : [1 ] 　Kitchell BE. Mammary tumors [ A ] . In : Bonagura JD. Kirkpis Current Veterinary Therapy. XII Small Animal Practice [ C ] . Philadelphia , PA : W B Saunders , 1995. 109821103. [ 2 ] 　Morrison WB. Canine and feline mammary tumors [ A] . In : Morri2 son WB. Cancer in Dogs and Cats [ M ] . Baltimore , MD : Williams & Wilkins , 1998. 5912598. [3 ] 　Sartin EA , Barnes S , Kwapien RP , et al. Estrogen and proges2 terone receptor status of mammary carcinomas and correlation with clinical outcome in dogs [J ] . AJ VR. 1992 , 53 (11) : 219622200. [ 4 ] 　Perez Alenza D , Rutteman GR , Pena L , et al. Relation between ha2 bitual diet and canine mammary tumors in a case2control study [J ] . J Vet Intern Med. 1998 , 12 (3) : 1322139. ·73·畜牧与兽医 　2004 年 　第 36 卷 　第 1 期