扑热息痛缓释胶囊工艺探讨

一 2，『 · 20 广东药学 1998年第 3期 扑热息痛缓释胶囊工艺探讨 √ tell ，7 。·‘ 陆永昌 汪茂先 李 萍(广州白云山制药总厂药研所 广州 510515) ■-‘--— _ ．___。●-一 摘要 扑热息痛是临床上常用的解热镇痛药，但其半 衰期短．服 用不方便 ，为减 少服 药旋教 ，本研 究选 用 适 当的辅料 ，先制备均 匀颗粒 ，再 包 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 制得缓释小丸，装入睫囊，探索其缓释瞳囊的制备 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 。通过处方 、工艺 的筛选与优化，所制的缓释肢囊的体外持 续释 药达 8小时以上。本_T-艺重现性好 ，牧率高，适夸工业化生产。 关键词 盥垦 避至垦耋! lL备登塾 r乞 扑热息痛是 当前主要 的解热镇痛药 物之一 ．固 其具有与永杨酸 同等 良好 的解 热镇痛效果 且对 胃 晒道无刺激性 ，不会 引起凝 血障 碍等 优点 而受到 临 床医师的好评 ，成 为解热镇 痛药物_中的主要 发展品 种。唯本 品 的半衰期 鞍短 ，须频 频 服药 ，十分 不 方 便 为了向患者提供效果更好 、使用更 安全的产品 ． 我们试制了扑热息痛缓释胶囊 ，现报道如下。 l 试 剂与仪器 扑热息痈(无锡中策制药有限公司) 扑热息痛普 通片(广l州兴华制药厂 ，o 3 ／片) 快速搅拌制粒机 z—io(上海信谊制药厂) uV一75型 外 一可见分 光光虚计(上海分析仪 器 厂 ) 2 处方依据 诺书锋等 曾制备了扑热息痛埋释颗粒 ，据报 道 ，其半 衰期 为普通制剂 的 2 5倍 ，一次服 用 l lg 颗粒(约900rag扑热息痛)，可延教至 |2小时。国外 专利 3j报道古药 650mg的扑热息痛双层缓释 片：一 层是快释 层f古 325mg扑热息痛)，另一层是绶释 层 ， 在服用后均匀释放 ，维持疗效达 8小时。我们的 目 的为延赦至 8小时 ， 此专利 为依据并 受诸书铃等 的报 道启示 ，改 缓 释 片 为胶 囊 ，剂 萤 定 为 650mg一 650rag扑热息痛缓释 小丸难于装 人一 个胶囊 中，觋 用 2个零号 胶囊 ．装 置刚好符 台要 求 ，故规 格定 为 3v_5n ／粒 。 3 处方筛选与制备工艺 我们进行了大量 的处方筛选 ，这 里仅歹lI出几个 较典型的处方，见表 1 工艺 按处方量称取原辅料 ．分别过 80目筛． 混台均匀 ，以 2％乙基纤维索 乙醇溶 液作 粘台剂 ，用 高建混台制粒机 制粒，选 取粒径 0 9一J Imm 湿颗 粒 ，将颗粒于 45～50℃的烘箱 中干燥 8小时 ，然后取 出一半 为速释部分备用 ，余下 一半于糖衣锅中用 2％ 乙基纤维素乙醇溶液包袁 ，衣层到一定厚度后取 出， 4O～5( 干燥 2小时，将速释部分和缓释部分混合 均匀 ，装于胶囊 ，即得 井计算收率，列于表 l 表 l 典型处方筛选 从表 l可知，处方 5的收率最高 ，且在制备过程 中．接娃方 5所制的颗粒的外观也更好 ，所 我们选 用处 方 5。 4 体外溶出实验 ． 取普通片与播处方 5制备的缓释胶囊采用 药典 片剂溶 出实验装置与方法 ：测定培 出度 ，普通片与 维普资讯 http://www.cqvip.com l998年第 3期 广东药 学 ·2l 缓释肢囊鹄释放介质分别 为水与人工胃液 ， 紫 外 分七光度法测定 扑热息痛 的累 积百分 溶 出量 ，其结 果 立[_表 2， 表 2 擐 释酸囊的洛出鹿 I =6) 时问 (h) 累积百丹 溶 出量 f％ X±S) 52 5】i 3 57 5g 25±7 25 64 10 4 31 68 3l 5 【)7 72 51±5 f13 76+53±4 02 81 0414 57 84 52±3 02 87 05i 2 07 90 47= 1 83 从表 2所 到数据 可知，该缓释 腔囊 的体外溶 出 符台缓释 制剂 的要 求 ．其 溶 出度 30分钟 只 能达 到 52 51％左右，而普通片的溶 出度 3O分钟即可选 98％以上。缓释腔囊 8小时 已溶 出 90％以上 5 讨论 5．I 我们按 传统 的方法制 备扑热 息痛缓释 脏囊 先制备均匀颗粒 ，再对颗粒进行包在 ，在制备均匀颗 粒的过程中 ．使用 了高速混台制粒 机。由于扑热 息 痛本身较松散 ，流动性差，须加适当辅料才能制成均 匀颗粒，我 们分别用 乳糖 、滑石粉 、硬 脂酸 、硬脂酸 镁、磷酸二氢钙、虫白蜡等，在同样的制粒条件段操 作下，使用同样的牯台剂，较使用其他的辅料如：苯 甲酸醋酸纤维 素 、聚乙烯醇等，能提高 均匀颗粒 (粒 径 0 9--1．1mm)的收率，加^ 的量越多则 收率越商。 但加凡量超过 10％时 ，效果不明 显。当分 别加入等 量不同的辅料时 ，均匀颗粒 的收率也有差异 ．收率的 顺序为滑石粉 >硬脂 酸镁 >乳糖 >磷酸二氢 钙、硬 脂酸 、虫白蜡 。 5 2 制粒时使用的粘台剂也明显影响均匀颗粒的 收率 ，我们将水溶性粘台剂 CMC—Na(2％水溶液)， PVP(5％水溶液)，HPMC(5％水溶液)和水不溶性 的 乙基纤维素(2％乙醇藩渡)、丙烯酸树脂 (Ⅱ)(5％乙 醇溶液)、丙烯酸树指(Ⅲ)(5％乙醇溶液)作了比较 ， 发现承溶性牯台剂所得的扑热息 痈颗粒 松散，水不 溶性牯台剂在同样高速制粒机操作条件下所得颗粒 结实 以乙基纤 维素(2％ 乙醇洁赦 )作 粘合粼时 ，所 得颗粒最结实。 5 3 不同的包衣溶液对所制得颗粒的溶出率和制 备耐粘颗粒现象影响较大 ．为 r制得 在胃肠道均匀 释放的颗粒 采用乙基纤维素 、丙烯酸树脂(Ⅲ)等水 不溶性 的 包衣 材 料较 好。经 比较 ，用 乙基 纤维 索 (2％乙醇溶随)比用而烯酸树脂 (Ⅲ)(5％乙醇溶液 ) 的粘颗粒少约 L5％ ，因此 ，我们选用乙基纤维索作粘 台剂 5 4 加人不同的辅料制粒对粘 台剂 (乙基纤维素 的 2％己醇溶液)的需要量不同 ，其 比例为虫 自蜡 ：硬脂 酸镁 ：滑石物 ：磷酸二氢钙：乳糖：2：3 8：8 9。 5．5 在处方 中适量加入能起 阻滞 作用的虫 白蜡和 硬脂酸镁可延缓扑熟 息痛 的溶 出，扶而 碱步包衣层 的厚度 部分地克服丁包衣盯牯颗粒和时间过长的 缺点 。我们经反复实验 ，以适 当比例的滑石 粉 、虫 白 蜡、硬脂酸镁为馄台辅料 ，不仅颗粒的均匀度 明显改 善 ，颗粒更结实 ，制备时间短 ，牯颗粒现象少 ，且释放 度符台要求。 5．6 应用本工艺制成的扑热息痛缓释胶囊 ，质量稳 定 ，微丸表面光滑 ，圆度好 ，溶 出度也符台要求 本 工艺采用国产设 备和辅科 ，工艺独 特 ，重 现性好 ，收 率大于 80％，适合工业化生产 ： 5 7 本工艺制成的腔囊体外溶 出度符台缓释要求 ， 但未作体内生物利用度试验。 参考文献 1 褚书锋．等 醋氟酚缓释包表颗粒研究 萄学学报 1988 23(18)：623—628 2 施鹤高．替 扑热息痛疆释片的研翩段体 内动力学研究 中国 药学杂 志 1993 28(11)：663-665 3 U S Pa㈣ t 4 820，522 4 中国药典(9s版)二都 1995：附录 66 (收稿 ：1998～03—19；修回 ：1998—05—06) 投稿须知 1 文稿务求简 明扼要 ，重点突 出。 2．论著一般不超过 4000字(舍固 、表及参考文献 )，并跗约 100字的 中文摘要及关键诃(重大课题须附英文摘要及关键词)2～5个，和英文译题及第一作者姓名的汉语拼音 3来稿请附第一作者单位证明。本 刊不退稿，请作者 自留稿底 。 4文稿 l6开单面稿纸正楷誊清，或 电脑 打 印，字迹清晰。 5 计量单位名称按国家统一规定使 用。 6．图表要少而精 ；袁用三线式表。 7参考文献 宜选用主要的 ，亲 自阅读过的近年公开发表的文献；论著一般在 l0条以内，综述在 20条 以内；编号以正文内出 现顺J孚为准，在引用处右上角用方括号标注序号。 8文稿请寄编辑部，勿寄给个人，以免延误了稿件的姓理。 l二： 维普资讯 http://www.cqvip.com