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阿片类药物的药理（殷明）

阿片类药物的药理（殷明）null阿片类药物的药理阿片类药物的药理Pharmacology of the opiates殷明HistoryHistory “阿片” (Opium) ,指与鸦片有关的所有化合物。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名 1806年Serturner报道从鸦片中分离出了一种纯净的物质，并将之以希腊梦神“Morpheus”命名为“morphine”。 Classification of opiatesClassification of opi...

null阿片类药物的药理阿片类药物的药理Pharmacology of the opiates殷明HistoryHistory “阿片” (Opium) ,指与鸦片有关的所有化合物。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名 1806年Serturner报道从鸦片中分离出了一种纯净的物质，并将之以希腊梦神“Morpheus”命名为“morphine”。 Classification of opiatesClassification of opiatesPharmacodynamics (药效学分类)Pharmacodynamics (药效学分类)Full agonist (纯激动剂)： morphine、fentanyl、 pethidine(哌替啶) Pure antagonist(纯拮抗剂)： naloxone(纳洛酮) Mixed pattern(混合型激动-拮抗剂)：butorphanol (布托啡诺)，nalbuphine(纳布啡)Opioid receptorsOpioid receptorsDistribution of Opioid receptorsDistribution of Opioid receptorsSensory neurons of peripheral nervous system 外周神经系统的感觉神经元 Cornu dorsale medullae spinalis cells 脊髓背角细胞（抑制P物质的伤害信号的传递） Brain stem medulla 脑干髓质（加强下行抑制通路对痛信号的上传） Cerebral cortex 大脑皮质（减弱对痛的感知和情感体验）Mechanism of actionMechanism of actionCNS effectsCNS effectsLarge dose opiates ，calm deeply深度镇静(意识可消失，但不稳定）、低血压，但无遗忘作用 Reduce cerebral oxygen demand,cerebral blood flow,intracranial pressure(ICP). Opiates can reduce the MAC of inhalational anesthetics . 芬太尼使异氟烷的MAC降低80%芬太尼使异氟烷的MAC降低80%芬太尼血浆浓度与MAC的减少呈非线性关系，且其降低MAC的作用呈亚MAC封顶效应（sub-MAC ceiling).CNS effectsCNS effects刺激动眼神经的Edinger-Westphal核缩瞳 Opiates引起呼吸抑制产生低氧血症扩瞳瞳孔大小的改变与阿片作用强度相关性较小，其用于评估阿片作用程度的临床应用价值也较小。刺激脑干极后区的化学感受触发区 --- nausea & vomiting(恶心呕吐)Respiratory effects Respiratory effects Respiration depression是最严重的副作用！围术期发生率0.1-1% Reduce respiratory rate > Tidal volume Straightly inhibiting medulla oblongata respiratory center (延髓呼吸中枢) Reducing the sensitivity of respiratory center to CO2 大剂量芬太尼引起自主呼吸消失而意识不消失。 Skeletal Muscle effectsSkeletal Muscle effects全身性的骨骼肌强直(myotonia) 临床上明显肌强直常开始于患者意识消失时或意识消失后。轻微的肌强直表现可见于清醒患者，如声音嘶哑。肌强直能降低肺顺应性和功能残气量，影响通气量，引起低氧、高碳酸血症及ICP增高。肌强直使肺动脉压、CVP及肺血管阻力增高。 Opiates给药后引起的声门关闭是导致面罩通气困难的主要原因。Skeletal Muscle effectsSkeletal Muscle effects 机制：可能是由脊髓上水平的μ受体介导的，通过该受体能增加多巴胺合成和抑制γ-氨基丁酸活性。预防：减慢注射速率或注射肌松药可防止肌肉强直发生哌替啶、布托啡诺能改善麻醉后寒颤，可能是由于其对κ受体的作用 Cardiovascular effectsCardiovascular effects机制：通过延髓血管运动中枢的抗交感性和通过迷走神经兴奋副交感张力而实现临床常用剂量下，不会引起显著的心肌抑制，但可引起剂量相关性的心动过缓，致CO降低例外：哌替啶，可引起心动过速，因其具有与阿托品相似的结构。可降低心肌收缩力。Gastrointestinal tract effectsGastrointestinal tract effects通过迷走神经和外周机制引起肠梗阻增加小肠、大肠无蠕动性的平滑肌的张力，非推进性的活动，致便秘(constipation)。可增加胆总管压力和胆囊排空延迟。Histamine releasing Histamine releasing 能使肥大细胞产生非IgE介导的组胺释放，降低血管阻力，致血压下降和心动过速Itch（瘙痒症）Itch（瘙痒症）机制：通过μ受体介导产生瘙痒纳洛酮可治疗瘙痒，但不是理想药物混合型Opiates，如布托啡诺、纳布啡控制瘙痒有效，且保持镇痛作用。SummarySummarySkeletal Muscle Histamine releasing ItchGastrointestinal tractCardiovascularnull

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